丹蔘

中成藥 循環系統藥物 活血 中藥材 排膿 止痛 養血安神 中藥學 中藥炮製學 炙法 藥物 循環系統中成藥 中藥飲片 根及根莖類 酒炙法 祛瘀 通經 清心除煩 涼血消癰 眼科常用中藥 活血祛瘀藥

目錄

1 拼音

dān shēn

2 英文參考

radices salviae miltiorrhizae[朗道漢英字典]

Salvia miltiorrhiza Bge.[朗道漢英字典]

danshen root[湘雅醫學專業詞典]

salvia miltiorrhiza[湘雅醫學專業詞典]

salviae miltiorrhizae radix[湘雅醫學專業詞典]

Radix Salviae Miltiorrhizae(拉)[中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]

danshen root[中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]

3 國家基本藥物

丹蔘有關的國家基本藥物零售指導價格信息

序號基本藥物目錄序號藥品名稱劑型規格單位零售指導價格類別備註
63349丹蔘注射液注射劑10ml3.3元中成藥部分*△
63449丹蔘注射液注射劑2ml0.74元中成藥部分
63549丹蔘注射液注射劑20ml6.3元中成藥部分
63851複方丹蔘滴丸滴丸劑27mg*150丸(薄膜衣)盒(瓶)25.0元中成藥部分*
63951複方丹蔘滴丸滴丸劑25mg*100丸盒(瓶)15.4元中成藥部分
64051複方丹蔘滴丸滴丸劑25mg*150丸盒(瓶)22.7元中成藥部分
64151複方丹蔘滴丸滴丸劑27mg*60丸(薄膜衣)盒(瓶)10.3元中成藥部分
64251複方丹蔘滴丸滴丸劑27mg*100丸(薄膜衣)盒(瓶)16.9元中成藥部分
64351複方丹蔘滴丸滴丸劑27mg*180丸(薄膜衣)盒(瓶)29.8元中成藥部分
68251複方丹蔘膠囊膠囊劑0.3g*36粒盒(瓶)4.7元中成藥部分
68351複方丹蔘膠囊膠囊劑0.3g*24粒盒(瓶)3.1元中成藥部分
68451複方丹蔘膠囊膠囊劑0.3g*30粒盒(瓶)3.9元中成藥部分
68551複方丹蔘膠囊膠囊劑0.3g*40粒盒(瓶)5.2元中成藥部分
68651複方丹蔘膠囊膠囊劑0.3g*48粒盒(瓶)6.2元中成藥部分
68751複方丹蔘膠囊膠囊劑0.3g*60粒盒(瓶)7.8元中成藥部分
68851複方丹蔘顆粒顆粒劑1g(無糖)0.45元中成藥部分
64451複方丹蔘片片劑60片(糖衣)盒(瓶)6.6元中成藥部分*(指用量爲一次3片,一日3次的品規)
64551複方丹蔘片片劑12片(糖衣)盒(瓶)1.4元中成藥部分
64651複方丹蔘片片劑18片(糖衣)盒(瓶)2.1元中成藥部分
64751複方丹蔘片片劑20片(糖衣)盒(瓶)2.3元中成藥部分
64851複方丹蔘片片劑24片(糖衣)盒(瓶)2.7元中成藥部分
64951複方丹蔘片片劑27片(糖衣)盒(瓶)3.1元中成藥部分
65051複方丹蔘片片劑30片(糖衣)盒(瓶)3.4元中成藥部分
65151複方丹蔘片片劑36片(糖衣)盒(瓶)4.0元中成藥部分
65251複方丹蔘片片劑40片(糖衣)盒(瓶)4.5元中成藥部分
65351複方丹蔘片片劑45片(糖衣)盒(瓶)5.0元中成藥部分
65451複方丹蔘片片劑48片(糖衣)盒(瓶)5.3元中成藥部分
65551複方丹蔘片片劑50片(糖衣)盒(瓶)5.5元中成藥部分
65651複方丹蔘片片劑54片(糖衣)盒(瓶)6.0元中成藥部分
65751複方丹蔘片片劑80片(糖衣)盒(瓶)8.7元中成藥部分
65851複方丹蔘片片劑90片(糖衣)盒(瓶)9.7元中成藥部分
65951複方丹蔘片片劑96片(糖衣)盒(瓶)10.4元中成藥部分
66051複方丹蔘片片劑100片(糖衣)盒(瓶)10.8元中成藥部分
66151複方丹蔘片片劑120片(糖衣)盒(瓶)12.9元中成藥部分
66251複方丹蔘片片劑180片(糖衣)盒(瓶)19.0元中成藥部分
66351複方丹蔘片片劑200片(糖衣)盒(瓶)21.0元中成藥部分
66451複方丹蔘片片劑12片(薄膜衣)盒(瓶)1.5元中成藥部分
66551複方丹蔘片片劑24片(薄膜衣)盒(瓶)3.0元中成藥部分
66651複方丹蔘片片劑27片(薄膜衣)盒(瓶)3.4元中成藥部分
66751複方丹蔘片片劑30片(薄膜衣)盒(瓶)3.7元中成藥部分
66851複方丹蔘片片劑36片(薄膜衣)盒(瓶)4.4元中成藥部分
66951複方丹蔘片片劑40片(薄膜衣)盒(瓶)4.9元中成藥部分
67051複方丹蔘片片劑45片(薄膜衣)盒(瓶)5.5元中成藥部分
67151複方丹蔘片片劑48片(薄膜衣)盒(瓶)5.8元中成藥部分
67251複方丹蔘片片劑50片(薄膜衣)盒(瓶)6.1元中成藥部分
67351複方丹蔘片片劑54片(薄膜衣)盒(瓶)6.5元中成藥部分
67451複方丹蔘片片劑60片(薄膜衣)盒(瓶)7.2元中成藥部分
67551複方丹蔘片片劑80片(薄膜衣)盒(瓶)9.6元中成藥部分
67651複方丹蔘片片劑90片(薄膜衣)盒(瓶)10.7元中成藥部分
67751複方丹蔘片片劑96片(薄膜衣)盒(瓶)11.4元中成藥部分
67851複方丹蔘片片劑100片(薄膜衣)盒(瓶)11.9元中成藥部分
67951複方丹蔘片片劑120片(薄膜衣)盒(瓶)14.1元中成藥部分
68051複方丹蔘片片劑180片(薄膜衣)盒(瓶)20.9元中成藥部分
68151複方丹蔘片片劑200片(薄膜衣)盒(瓶)23.1元中成藥部分

注(化學藥品和生物製品部分):

1、表中備註欄標註“*”的爲代表品。

2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的,該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格爲臨時價格。

注(中成藥部分):

1、表中備註欄標註“*”的劑型規格爲代表品。

2、表中備註欄加註“△”的劑型規格,及同劑型的其他規格爲臨時價格。

3、備註欄中標示用法用量的劑型規格,該劑型中其他規格的價格是基於相同用法用量,按《藥品差比價規則》計算的。

4、表中劑型欄中標註的“蜜丸”,包括小蜜丸和大蜜丸

4 概述

丹蔘中藥名,出自《神農本草經[1]。爲脣形科植物丹蔘Salvia miltiorrhiza Bge. 的乾燥根及根莖[2]

丹蔘根莖短粗,頂端有時殘留莖基。根數條,長圓柱形,略彎曲,有的分枝並具須狀細根,長10~20cm,直徑0.3~lcm。表面棕紅色或暗棕紅色,粗糙,具縱皺紋。老根外皮疏鬆,多顯紫棕色,常呈鱗片狀剝落。質硬而脆,斷面疏鬆,有裂隙或略平整而緻密皮部棕紅色,木部灰黃色或紫褐色,導管束黃白色,呈放射狀排列。氣微,味微苦澀。栽培品較粗壯,直徑0.5~1.5cm。表面紅棕色,具縱皺紋,外皮緊貼不易剝落。質堅實,斷面較平整,略呈角質樣。

丹蔘飲片爲類圓形的厚片,片面紅黃色或黃棕色,有散在的黃白色筋脈點,呈放射狀排列,中心略黃,周邊外皮暗紅棕色,氣微,味微苦澀[3]酒丹蔘表面黃褐色,略具酒香氣。

丹蔘味苦,性微寒,歸心、肝經,具有血祛瘀通經止痛,清心除煩,涼血消癰的功效,用於胸痹心痛,脘腹脅痛,瘕瘕積聚熱痹疼痛心煩不眠,月經不調痛經經閉瘡瘍腫痛。丹蔘臨牀多生用,具有祛瘀止痛、清心除煩、通血脈功能,善調婦女經脈不勻,因其性偏寒涼,故多用於血熱瘀滯所致的瘡癰,產後瘀滯疼痛經閉腹痛,心腹疼痛及肢體疼痛酒丹蔘寒涼之性緩和,活血祛瘀調經止痛之功增強,多用於月經不調血滯經閉惡露不下,心胸疼痛癥瘕積聚風溼痹痛。

中華人民共和國藥典》(2010年版)記載有此中藥的藥典標準。

5 拼音名

全國中草藥彙編》:Dān Shēn

中藥大辭典》:Dān Shēn

《中華本草》:Dān Shēn

6 拉丁名

Radix Salviae Miltiorrhizae(拉)(《中醫藥學名詞(2004)》)

RADIX SALVIAE MILTIORRHIZA(《全國中草藥彙編》)

SALVIAE MILTIORRHIZAE RADIX ET RHIZOMA(《中華人民共和國藥典》(2010年版))

7 英文名

danshen root(《中醫藥學名詞(2004)》)

Danshen Root, Root of Dan-shen(《中華本草》)

8 別名

郄蟬草(《神農本草經》)

赤參、木羊乳(《吳普本草》)

逐馬(《本草經集註》)

馬草(《四聲本草》)

山參(《日華子本草》)

丹蔘(《現代實用中藥》)

紅根(《中國藥用植物志》)

黨蔘(《南京民間藥草》)

紅蘿蔔(《浙江中藥手冊》)

活血根、靠山紅、紅參(《江蘇植物藥材志》)

燒酒壺根、野蘇子根、山蘇子根(《東北藥用植物志》)

大紅袍(《河北藥材》)

蜜罐頭、血蔘根、朵朵花根(《山東中藥》)

蜂糖罐(《陝西中藥志》)。

山根紅丹蔘(《全國中草藥彙編》)

10 出處

出自《神農本草經》。

本草綱目》:丹蔘,處處山中有之。一枝五葉,葉如野蘇而尖,青色,皺毛。小花成穗如蛾形,中有細子,其根皮丹而肉紫。

《山東中草藥手冊》:本省有一種白花丹參,形態丹蔘相似,僅花爲白色。白花丹參的根,可治痛經月經不調血栓閉塞性脈管炎

11 來源

中華人民共和國藥典》(2010年版):丹蔘脣形科植物丹蔘Salvia miltiorrhiza Bge.的乾燥根和根莖

中醫大辭典》:丹蔘脣形科植物丹蔘Salvia miltiorrhiza Bge.的根及根莖。主產河北、安徽、江蘇、四川等地。

全國中草藥彙編》:丹蔘脣形科植物丹蔘Salvia miltiorrhiza Bunge. 的乾燥根及根莖

注:同屬植物尚有以下數種,在不同地區也作丹蔘入藥:

(1)南丹蔘Salvia bowleyana Dunn;

(2)甘肅丹蔘Salvia przewalskii Maxim.;

(3)褐毛丹蔘Salvia przewalskii Maxim. var. mandarinorum (Diels) Stib.;

(4)雲南丹蔘滇丹蔘、石山丹參、紅青菜)Salvia yunnanensis C. H. Wright,雲南地區以“紫丹蔘”入藥;

(5)土丹蔘(地鼠尾)Salvia kiaometiensis Levl., f. pubescens Stib.;

(6)白花丹參Salvia miltiorrhiza Bunge var. alba C. Y. Wu et H. W. Li,mss.。

此外,白背丹蔘Salvia digitaloides Diels,三對葉丹蔘S. trijuga Diels 和小丹蔘S. plectranthoides Girff.某些地區也作丹蔘入藥。

中藥大辭典》:爲脣形科植物丹蔘的根。自11月上旬至第二年3月上旬均可採收,以11月上旬採挖最宜。將根挖出,除去泥土、根鬚,曬乾

此外,尚有下列幾種植物的根,有些地區亦作丹蔘使用:

①甘肅丹蔘,根呈圓錐形。葉多基生或生於莖的下部,十片三角狀卵形或卵狀披針形,基部心形或戟形。使用於甘肅,寧夏、青海、雲南、西藏。

②褐毛丹蔘,葉背面密生褐色柔毛。使用於甘肅、寧夏、青海、雲南。

滇丹蔘,根肉質,肥厚,紡錘形,數個簇生。葉根生,單葉或羽狀複葉單葉葉片卵形或長圓狀卵形,基部微心形,兩面多皺紋及微柔毛,邊緣有圓齒;羽狀複葉有小葉3~5。輪傘花序有花4~6,於莖頂排成疏生的總狀花序花冠青紫色。使用於雲南地區。

《中華本草》:丹蔘脣形科植物丹蔘Slauia miltiorrhiza Bunge和甘西鼠尾草Saliua przewalskii Maxim.的根。

12 採收與初加工

中華人民共和國藥典》(2010年版):丹蔘脣形科植物丹蔘Salvia miltiorrhiza Bge.的乾燥根和根莖。春、秋二季採挖,除去泥沙,乾燥

全國中草藥彙編》:春、秋二季採挖,除去泥沙,乾燥

《中華本草》:春栽春播於當年採收;秋栽秋播於第2年10~11月地上部枯萎或翌年春季萌發前將全株挖出,除去殘莖葉,攤曬,使極軟化,抖去泥砂(忌用水洗),運回曬至5-6成幹。把根扞拔,再曬8-9成幹,又扞一次,把鬚根全部扞斷曬乾

13 原植物形態

中藥大辭典》:丹蔘又名郄蟬草(《神農本草經》),奔馬草(《四聲本草》),長鼠尾草。多年生草本,高30~80釐米,全株密被黃白色柔毛及腺毛。根細長圓柱形,外皮硃紅色。莖直立,方形,表面有淺槽。單數羽狀複葉,對生,有柄;小葉3~5,罕7片,頂端小葉最大,小葉柄亦最長,側生小葉具短柄或無柄;小葉片卵形、廣披針形,長2~7.5釐米,寬0.8~5釐米,先端急尖或漸尖,基部斜圓形、闊楔形或近心形,邊緣具圓鋸齒,上面深綠色,疏被白柔毛,下面灰綠色,密被白色長柔毛,脈上尤密。總狀花序,頂生或腋生,長10~20釐米;小花輪生,每輪有花3~10朵,小苞片披針形,長約4毫米;花萼帶紫色,長鍾狀,長1~1.3釐米,先端二脣形,上脣闊三角形,先端急尖,下脣三角形,先端二尖齒裂,萼簡喉部密被白色長毛;花冠藍紫色,二脣形,長約2.5釐米,上脣直升略呈鐮刀形,下脣較短,圓形,先端3裂,中央裂片較長且大,先端又作2淺裂;發育雄蕊2,花絲柱狀,藥隔細長橫展,丁字着生花葯單室,線形,伸出花冠以外,退化雄蕊2,花葯退化成花瓣狀;子房上位,4深裂,花柱伸出花冠外,柱頭2裂,帶紫色。小堅果4,橢圓形,黑色,長3毫米。花期5~8月。果期8~9月。

《中華本草》:丹蔘爲多年生草本,高30~100cm。全株密被淡黃色柔毛及腺毛。莖四棱形,具槽,上部分枝。葉對生,奇數羽狀香葉;葉柄長1~7cm;小葉通常5,稀3或7片,頂端小葉最大,側生小葉較小,小葉片卵圓形至寬寬卵圓形,長2~7cm,寬0.8~5cm,先端急尖或漸尖,基部斜圓形或寬楔形,邊具圓鋸齒,兩面密被白色柔毛。輪傘花序組成頂生或腑生的總狀花序,每輪有花3-10朵,下部者疏離,上部者密集;苞片披針形,上面無毛,下面略被毛;花萼近鍾狀,紫色;花冠二脣形,藍紫色,長2-2.7cm,上脣直立,呈鐮刀狀,先端微裂,下脣較上脣短,先端3裂,中央裂片較兩側裂片長且大;發育雄蕊2,着生下脣的中部,伸出花冠外,退化雄蕊2,線形,着生於上脣喉部的兩側,花葯退化成花瓣狀;花盤前方稍膨大;子房上位,4深裂,花柱細長,柱頭2裂,裂片不等。小堅果長圓形,熟時棕色或黑色,長約3.2cm,徑1.5mm,包於宿萼中。花期5~9月,果期8~10月。

甘西鼠尾草爲多年生草本,高達60cm。根粗壯,直伸,圓住菜,據曲或成辮狀,外皮紅褐色,長15~40cm。莖直立,自基部分枝,密被短柔毛。單葉,基生或莖出,均具長柄;莖生葉對生,葉片三角狀或橢圓狀越形,先端銳尖,基部心形或截形,邊緣具三角狀或半圓狀牙齒,上面綠色,被微硬毛,下面密被灰白色絨毛。輪傘花序2-4花組成總狀花序苞片卵圓形或橢圓形;花萼鐘形,外面密被長腺毛,二脣形;花冠二脣形,紫紅色,外被疏柔毛,內面離基部3~5mm有斜向疏柔毛毛環;能育雄蕊2,生於冠筒喉部的前方,花絲扁平,比藥隔長,退化雄蕊2,生於冠喉產中的後方;子房溶4裂,花柱略伸出花冠外,先端不等2淺裂。小堅果4,倒卵圓形,雄褐色。花期5~8月。

14 產地

中藥大辭典》:丹蔘生於山野陽處。分佈遼寧、河北、河南、山東、安徽、江蘇、浙江、江西、湖北、四川、貴州、山西、陝西、甘肅、廣西等地。主產安徽、山西、河北、四川、江蘇等地。此外,湖北、甘肅、遼寧、陝西、山東、浙江、河南、江西等地亦產。

《中華本草》:

丹蔘生於海拔120~1300m的山坡、林下草地或溝邊。分佈於遼寧、河北、山西、陝西、寧夏、甘肅、山東、江蘇、安徽、浙江、福建、江西、河南、湖北、湖南、四川、貴州等地。

甘西鼠尾草生於海拔2100~4050m的林緣、路旁、溝邊灌叢中。分佈於甘肅南部、四川醅、雲南西北部、西藏。

15 丹蔘的栽培

15.1 生物學特性

喜溫和溼潤氣候,耐寒,適應性強。以地勢向陽,土層深厚,中等肥力,排水良好的砂質壤土栽培爲宜。

栽培技術 用種子、分根或扦插繁殖種子繁殖:採收6月以後成熟種子,陳種子不宜採用。可隨採隨播或秋季9月播種,北方多爲春播,在3~4月條播或或點播,行株距(25-40)cm×(20-30)cm,每1hm2播種量約7.5kg。分根繁殖:南方各地多在2~3月,隨挖隨栽(華北在3~4月),種根應選中上段萌芽力強的部分,直徑0.7~1cm,健壯、無病蟲、皮紅的一年生根爲好,不能用老根、細根作種,選好的根條掰成約5cm節段,按行株距各25~30cm開穴,深5~7cm,每穴放入根條1-2段,邊掰邊栽,覆土約3cm。每1hm2用種根375~600kg。

15.2 田間管理

生長期中耕除草3次,第1次在返青工出苗後,苗高6cm時進行,第2次在6月,第3次在7~8月,封壟後不再進行。追肥結合中耕除草進行2-3次,第1次以氮肥爲主,以後配施磷鉀肥。遇乾旱天氣要灌水,雨季及時排水,以免爛根。

15.3 病蟲害防治

病害有葉斑病,要及清除基部病葉,注意排水,冬季處理殘株。菌核病,可實行水輪作,疏溝排水,及時拔除病株,並用50%氯硝胺0.5kg加石灰10kg,撒在病株莖基及土面,防止蔓延。或用50%速克靈1000倍液澆灌。根腐病,可實行輪作,選用健壯無病種苗,發病初期用50%託布津800-1000倍液澆灌。還有根結線蟲害等爲害。蟲害有粉紋夜蛾,可在幼齡期噴90%敵百蟲800倍液防治。棉鈴蟲可在蕾期噴50%鋅硫磷乳油1500倍防治。

16 生藥性狀

中華人民共和國藥典》(2010年版):丹蔘根莖短粗,頂端有時殘留莖基。根數條,長圓柱形,略彎曲,有的分枝並具須狀細根,長10~20cm,直徑0.3~lcm。表面棕紅色或暗棕紅色,粗糙,具縱皺紋。老根外皮疏鬆,多顯紫棕色,常呈鱗片狀剝落。質硬而脆,斷面疏鬆,有裂隙或略平整而緻密皮部棕紅色,木部灰黃色或紫褐色,導管束黃白色,呈放射狀排列。氣微,味微苦澀。

栽培品較粗壯,直徑0.5~1.5cm。表面紅棕色,具縱皺紋,外皮緊貼不易剝落。質堅實,斷面較平整,略呈角質樣。

全國中草藥彙編》:丹蔘根莖短粗,頂端有時殘留莖基。根數條,長圓柱形,略彎曲,有的分枝並具須狀細根,長10~20cm,直徑0.3~1cm。表面棕紅色或暗棕紅色,粗糙,具縱皺紋。老根外皮疏鬆,多顯紫棕色,常呈鱗片狀剝落。質硬而脆,斷面疏鬆,有裂隙或略平整而緻密皮部棕紅色,木部灰黃色或紫褐色,導管束黃白色,呈放射狀排列。氣微,味微苦澀。栽培品較粗壯,直徑0.5~1.5cm。表面紅棕色,具縱皺,外皮緊貼不易剝落。質堅實,斷面較平整,略呈角質樣。

中藥大辭典》:丹蔘乾燥根莖頂部常有莖基殘餘,根莖上生1至多數細長的榀。根略呈長圓柱形,微彎曲,有時分支,其上生多數細鬚根,根長約10~25釐米,直徑約0.8~1.5釐米,支根長約5~8釐米,直徑約2~5毫米,表面棕紅色至磚紅色,粗糙,具不規則的縱皺或栓皮,多呈鱗片狀剝落.質堅脆,易折斷,斷面不平坦,帶角質或纖維性,皮部色較深,呈紫黑色或磚紅色,木部維管束灰黃色或黃白色,放射狀排列。氣弱,味甘微苦。以條粗、內紫黑色,有菊花狀白點者爲佳。

《中華本草》:

丹蔘根莖粗大,頂端有時殘卵紅紫色或灰褐色莖基。根1至數條,磚紅色或紅棕色,長圓柱形,直或彎曲,有時有分枝和根鬚,長10~20cm,直徑0.2~1cm,表面具縱皺紋及鬚根痕;老根栓皮灰褐色或棕褐色,常呈鱗片狀脫落,露出紅棕構新栓皮,有時皮部裂開,顯出白色的木部。質堅硬,易折斷,斷面不平坦,角質樣或纖維性。形成層環明顯,木部黃白色,導管放射狀排列。氣微香,味淡,微苦澀。

甘西鼠尾草 根頭部粗短或叢生2至數個直立的細長莖基,根莖直徑0.5~1cm,長1~4cm,並有灰褐色殘留莖基及鱗葉,被灰白色絨毛。主根明顯,紅褐色,圓錐形,一般不分枝,偶見下部呈分叉或分枝,直徑0.3~5cm,長15~40cm,直或彎曲,根鬚稀少;較粗的根多由一至數股扭曲成索狀,具衆多縱溝紋,灰褐色老栓皮常鱗片狀或條狀脫落,露出紅褐色新栓皮,枯朽泡松。質硬脆,易折斷,斷面不平坦,露出多個黃白色點狀導管羣,維管束羣外爲枯朽木栓組織;細根質較堅硬,木栓層紅棕色,皮部灰白色或棕褐色,形成層環明顯,木質部灰褐色。

17 鑑別

17.1 顯微鑑別

17.1.1 根橫切面

丹蔘 木栓層3~7列,木栓細胞長方形,切向延長,壁非木化或微木化;外側有時可見落皮層。皮層窄,纖維單個散在或2~6個成羣,直徑7~32μm,壁厚4~13μm,孔溝放射狀,層紋細密。韌皮部較窄,由篩管羣和薄壁細胞組成,形成層明顯成環。木質部寬廣,4~12束呈放射狀排列,有些相鄰的束在內側合併,導管類圓形或多角形,有的略徑向延長,直徑15~65μm,單個散在或2~12個成羣,徑向排列或切向排列;木纖維發達,多成羣分佈於大導管周圍;有的木質部束內1-2羣木化薄壁細胞;中心可見四原型初生木質部木射線寬廣,射線細胞多木化增厚。

甘西鼠尾草 木栓細胞3~5列,細胞長方形,外有落皮層。皮層較寬,薄壁細朐較小,類圓形或長方形。韌皮部較窄,細胞少,排列緊密。形成層較明顯,呈彎曲環狀。木質部6-8束事放射狀排列;導管多角形,直徑5~90μm,單位個散在或2~7個成羣,切向排列或微向排列;木纖維位於木質部內側,成羣分佈於導管周圍。

粗根中可見多個木栓組織環將中柱分割爲數束。

17.1.2 粉末特徵

本品粉末紅棕色。石細胞類圓形、類三角形、類長方形或不規則形,也有延長呈纖維狀,邊緣不平整,直徑14~70μm,長可達257μm,孔溝明顯,有的胞腔內含黃棕色物。木纖維多爲纖維管胞,長梭形,末端斜尖或鈍圓,直徑12~27μm,具緣紋孔點狀,紋孔斜裂縫狀或十字形,孔溝稀疏。網紋導管和具緣紋孔導管直徑11~60μm。

17.2 理化鑑別

取本品粉末1g,加乙醇5ml,超聲處理15分鐘,離心,取上清液作爲供試品溶液。另取丹蔘照藥材lg,同法制成對照藥溶液。再取丹蔘酮A對照品、丹酚酸B對照品,加乙醇製成每1ml分別含0.5mg和1.5mg的混合溶液,作爲對照品溶液。照薄層色譜法2010年版藥典一部附錄Ⅵ B)試驗,吸取L述三種溶液各5ul,分別點於同一硅膠G薄層板上,使成條狀,以三氯甲烷一甲苯一乙酸乙酯甲醇甲酸(6:4:8:1:4)爲展開劑,展開,展至約4cm,取出,晾乾,再以石油醚(60~90℃)一乙酸乙酯(4:1)爲展開劑,展開,展至約8cm,取出,晾乾,分別在日光及紫外光(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點或熒光斑點。[4]

18 丹蔘炮製

唐代有“熬令紫色”(《備急千金藥方》)的炮製方法

宋代有炒制、炙制(《聖濟總錄》)、焙制(《衛生家寶產科備要》)等方法

明、清有酒洗(《醫學入門》)、酒浸(《本草原始》)、酒炒(《藥品辨義》)、酒蒸(《筆花醫鏡》)、豬心拌炒(《本草害利》)等炮製方法

現在主要的炮製方法酒炙等。

18.1 丹蔘炮製方法

18.1.1 丹蔘

取原藥,除去雜質及殘莖,洗淨,潤透,切厚片,乾燥。篩去碎屑。

18.1.2 酒丹蔘

丹蔘片,加入定量黃酒拌勻,稍悶潤,待酒被吸盡後,置炒制容器內,用文火加熱,炒幹,取出晾涼。篩去碎屑。

每100kg丹蔘片,用黃酒10kg。

18.2 成品性狀

丹蔘爲類圓形的厚片,片面紅黃色或黃棕色,有散在的黃白色筋脈點,呈放射狀排列,中心略黃,周邊外皮暗紅棕色。氣微,味微苦澀。

酒丹蔘表面黃褐色,略具酒香氣。

18.3 炮製作用

丹蔘臨牀多生用。具有祛瘀止痛、清心除煩、通血脈功能。善調婦女經脈不勻,因其性偏寒涼,故多用於血熱瘀滯所致的瘡癰,產後瘀滯疼痛經閉腹痛,心腹疼痛及肢體疼痛。如治心腹諸痛,屬半虛半實的丹蔘飲(《醫學金針》);治風熱皮膚㾦㿔,苦癢成疥的丹蔘湯(《太平聖惠方》);治乳癰腫痛的消乳湯(《醫學衷中參西錄》);或治溫熱病熱入營血清營湯(《溫病條辨》)。

酒制後,寒涼之性緩和,活血祛瘀調經止痛之功增強。多用於月經不調血滯經閉惡露不下,心胸疼痛癥瘕積聚風溼痹痛。如治月經不調丹蔘散加減(《婦人明理論》);治氣血凝滯,心胸疼痛活絡效靈丹(《醫學衷中參西錄》);以及治風溼痹痛的獨活散(《普濟方》)。

18.4 炮製研究

丹蔘含脂溶性成分,如丹蔘酮類、丹蔘酮醌類丹蔘內酯類。含水溶性成分多爲酚酸類,如丹蔘素、丹蔘酸等。

18.5 對化學成分的影響

丹蔘切片前後水溶性成分的分析證明,丹蔘切片經水浸泡,水溶性成分損失嚴重。總酚類成分損失約97%,原兒茶醛損失約55%。浸泡24小時與72小時情況基本相同。由於酚性成分易氧化變質,用悶潤法軟化時,總酚類成分也損失近50%。但總丹蔘酮含量,浸泡者較未浸泡及悶潤者要高,系由於水溶性成分的損失,導致脂溶性成分易於溶出所致。

丹蔘飲片及其不同炮製中水溶性總酚的含量測定結果表明,丹蔘飲片經酒、醋炙炒炭後,水溶性總酚浸出量顯著增高,尤以丹蔘炭最爲顯著,爲生品的5倍多。說明丹蔘經酒、醋等輔料炮製後,能顯著提高丹蔘水溶性總酚浸出量。這一點與文獻所載的酒制助其活血調經,能增強活血、鎮痛作用是相符的。

18.5.1 對藥理作用的影響

丹蔘中丹參素和丹蔘酮等均有較強的心血作用,能增加冠脈和肢體血流量抑制血小板聚集和抗血栓形成,具較強的抗心律失常作用。有一定的抗炎、抗過敏、增強免疫、抗胃潰瘍、鎮痛、降低血糖及抗腫瘤作用

通過對比實驗,觀察生丹蔘酒丹蔘、醋炒丹蔘三種不同炮製品對由四氯化碳造成家兔急性肝損傷中毒性肝炎模型的谷丙轉氨酶變化,肝臟病理學改變的影響。結果表明:丹蔘生品、酒炙品對兔模型的谷丙轉氨酶升高具有顯著的降低作用,尤以生品爲優,而醋炒丹蔘作用不顯著。肝臟病理學觀察結果與此相一致。

18.5.2 工藝研究

丹蔘中水溶性總成分含量爲指標,優選出丹蔘酒制新工藝:取淨丹蔘飲片100g,用20g黃酒拌勻,悶潤至透,置烘箱中40℃~50℃烘乾,取出放涼。

18.6 貯存方法

乾燥容器內,酒丹蔘密閉,置通風乾燥處。防潮。

19 性味歸經

中華人民共和國藥典》(2010年版):丹蔘味苦,性微寒。歸心、肝經

中醫大辭典》:丹蔘味苦,性涼。入心、肝經

中藥大辭典》:丹蔘味苦,性微溫。入心、肝經

《中華本草》:丹蔘味苦、性微寒;歸心、心包肝經

神農本草經》、"味苦,微寒,無毒。"

吳普本草》:"岐伯:鹹。"

李當之《藥錄》:"大寒。"

本草經疏》:"味苦,平,微溫。"

本草綱目》:"手少陰厥陰血分藥。"

本草經疏》:"入手足少陰足厥陰經。"

本草正》:"心、脾、肝、腎血分之藥。"

20 丹蔘的功效與主治

中華人民共和國藥典》(2010年版):丹蔘具有血祛瘀通經止痛,清心除煩,涼血消癰的功效。用於胸痹心痛,脘腹脅痛,瘕瘕積聚熱痹疼痛心煩不眠,月經不調痛經經閉瘡瘍腫痛。

中醫大辭典》:活血祛瘀安神寧心。

1.治月經不調閉經痛經,產後瘀滯腹痛冠心病心絞痛癥瘕積聚風溼痹痛,心悸失眠。煎服:9~15g。

2.治乳腺炎,癰腫。內服並搗敷。

丹蔘眼科常用活血祛瘀藥,具有活血祛瘀養血安神涼血消癰的功效:

(1)用於多種瘀血或血行不暢的眼病,如白睛脈絡扭曲紫暗,眼底脈絡迂曲擴張,眼內出血久不消散,或有機化條帶形成等。本晶能祛瘀生新,可單用或配伍桃仁紅花川芎等。

(2)用於胞瞼腫痛,或瘀血所致目珠跳痛等。可與乳香沒藥等同用。

(3)用於胞瞼之癰瘡腫毒。丹蔘涼血消癰,常配伍金銀花連翹蒲公英等。

全國中草藥彙編》:祛瘀止痛,活血通經清心除煩。用於月經不調經閉痛經,症瘕積聚,胸腹刺痛熱痹疼痛瘡瘍腫痛,心煩不眠、肝脾腫大,心絞痛

中藥大辭典》:活血祛瘀安神寧心,排膿,止痛。治心絞痛月經不調痛經經閉血崩帶下,症瘕,積聚瘀血腹痛,骨節疼痛驚悸不眠,惡瘡腫毒。

《中華本草》:丹蔘具有活血祛瘀調經止痛、養血安神涼血消癰的功效。主婦女月經不調痛經經閉、產後瘀滯腹痛、心腹疼痛、症瘕積聚熱痹腫痛、跌打損傷、熱入營血煩躁不安、心煩失眠、癰瘡腫毒。

《中藥炮製學》丹蔘臨牀多生用。具有祛瘀止痛、清心除煩、通血脈功能。善調婦女經脈不勻,因其性偏寒涼,故多用於血熱瘀滯所致的瘡癰,產後瘀滯疼痛經閉腹痛,心腹疼痛及肢體疼痛。如治心腹諸痛,屬半虛半實的丹蔘飲(《醫學金針》);治風熱皮膚㾦㿔,苦癢成疥的丹蔘湯(《太平聖惠方》);治乳癰腫痛的消乳湯(《醫學衷中參西錄》);或治溫熱病熱入營血清營湯(《溫病條辨》)。

酒丹蔘寒涼之性緩和,活血祛瘀調經止痛之功增強。多用於月經不調血滯經閉惡露不下,心胸疼痛癥瘕積聚風溼痹痛。如治月經不調丹蔘散加減(《婦人明理論》);治氣血凝滯,心胸疼痛活絡效靈丹(《醫學衷中參西錄》);以及治風溼痹痛的獨活散(《普濟方》)。

神農本草經》:"主心腹邪氣腸鳴幽幽如走水,寒熱積聚、破症除瘕,止煩滿益氣。"

吳普本草》:"治心腹痛。"

名醫別錄》:"養血,去心痼疾結氣,腰脊強,腳痹、除風邪留熱,久服利人。"

陶弘景:"漬酒飲之,療風痹。"

《藥性論》:"治腳弱,疼痹,主中惡、治腹痛,氣作聲音嗚吼。"

日華子本草》:"養神定志,通利關脈。治冷熱勞,骨節疼痛四肢不遂、排膿止痛,生肌長肉、破宿血,補新生血、安生胎,落死胎止血帶下,調婦人經脈不勻,血邪心煩惡瘡疥癬,癭贅腫毒,丹毒頭痛赤眼,熱溫狂悶。"

滇南本草》:"補心定志安神寧心。治健忘怔衝,驚悸不寐。"

本草綱目》:"活血,通心包絡。治疝痛。"

《雲南中草藥選》:"活血散瘀,鎮靜止痛。治月經不調痛經風溼痹痛,子宮出血吐血,乳腺炎,癰腫。"

21 丹蔘的化學成分

中醫大辭典》:丹蔘丹蔘酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB,隱丹蔘酮羥基丹蔘酮A,二氫丹蔘酮丹蔘酸甲酯,次甲丹蔘醌,丹蔘新醌甲、乙、丙、β-谷甾醇,3,4-二羥基苯甲醛兒茶精,芸香苷,維生素E等。

中藥大辭典》:丹蔘丹蔘酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB、異丹蔘酮Ⅰ、ⅡA、隱丹蔘酮、異隱丹蔘酮、甲基丹蔘酮羥基丹蔘酮等。

《中藥炮製學》丹蔘含脂溶性成分,如丹蔘酮類、丹蔘酮醌類丹蔘內酯類。含水溶性成分多爲酚酸類,如丹蔘素、丹蔘酸等。

《中華本草》:

1.脂溶性成分中,屬醌、酮型結構的有:丹蔘酮(tanshinone)Ⅰ、ⅡA、ⅡB、Ⅴ、Ⅵ,隱丹蔘酮(cryptotanshinone),異丹蔘酮(isotanshinone)Ⅰ、Ⅱ、ⅡB,異隱丹蔘酮(isocryptotanshi-none),羥基丹蔘酮(hydroxytanshinone)ⅡA,丹蔘甲酸(methyl tanshinonate),丹蔘新醌(dan-shexinkum)A、B、C、D,二氫異丹蔘酮(dihydroi-sotanshinone)Ⅰ,新隱丹蔘酮(neocryptotanshinone),去羥新隱丹蔘酮(deoxyneocryptotanshinone),代號爲Ro-090680的2-異丙基-8-甲基菲-3,4-二酮(2-isopropyl-8-methylphenanthrene-3,4-dione),去甲丹蔘酮(nortanshinone),丹蔘二醇(tanshindiol)A、B、C,丹蔘新酮(miltirone),1-氫丹蔘新酮(1-dehy-dromiltirone),1-氫丹蔘酮(1-dehydrotanshinone)ⅡA,1-氫代異隱丹蔘酮(1-detoisocryptotanshinone),3α-羥基丹蔘酮(3α-hy-droxytanshinone)ⅡA,1,2-二氫丹蔘醌(1,2-dihydrotan-shinqiunone),醛基丹蔘酮(formyltanshinenone),亞甲二氫丹蔘酮(methylenedihydrotanshinone),7β-羥基-8,13-松香二烯-11,12-二酮(7β-hydroxy-8-13-abietadiene-11,12-dione),1,2,5,6-四氫丹蔘酮(1,2,5,6-teTCMLIBahydrotanshinone)Ⅰ,4-亞甲丹蔘新酮(4-methylenemiltirone),丹蔘內酯(tanshinlactone),二氫丹蔘內酯(dihydrotanshinlactone),丹蔘螺縮酮內酯(danshen-spiroketallactone),表丹蔘螺縮酮內酯(epidanshenspiroketallac-tone),丹蔘螺縮酮內酯Ⅱ,就是丹蔘螺內酯(cryptoac-etalide),鼠尾草酮(miltiodiol)。丹蔘環庚三烯酚酮(miltipolone)等;屬其他類型結構的有:降鼠尾草氧化物(nor-salvioxide),彌羅松酚(ferruginol),鼠尾草酚(salviol),柳杉酚(sugiol)等。水溶性的酚性酸化合物有:丹蔘酸(sal-vianic acid)A、B、C,丹蔘酸A又稱丹蔘素,其結構爲D(+)-β-(3,4-二羥基苯基)乳酸[D(+)-β-(3,4-dihydroxyphenyl)lactic acid],丹蔘酸B是由3分子丹蔘素和1分子咖啡酸(caffeic acid)縮合形成的,就是丹蔘酚酸B;丹蔘酸C是2分子丹蔘素的縮合物[24,25];丹蔘酚酸(salvianolic acid)A、B、C、D、E、G[26-29];迷迭香酸(rosmarinic acid),迷迭香酸甲酯(methyl rosmarinate),紫草酸單甲酯(monomethyl lithospermater),紫草酸二甲酯(dimethyl lithospermate),紫草酸乙酯(ethy lithospermate),紫草酸(lithospermic acid)B,原兒茶醛(protocaterchualdehyde),咖啡酸,異阿魏酸(isoferulic acid)等。還含黃苓甙(baicalin),異歐前胡內酯(isomperatorin),熊果酸(ursolic acid),β-谷甾醇(β-stiosterol),胡蘿蔔甙(daucosterol),5-(3-羥丙基)-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-4-羥苯基)-3-苯並呋喃甲醛[5(3-hydroxypropyl)-7-methoxy-2-(3-methoxy-4-hydroxyphe-nyl)-3-benzofurancarbaldehyde],替靠皁甙元(tigo-genin),豆甾醇(stigmasterol)等。

根莖中分得丹蔘酮ⅠⅡA,ⅡB,隱丹蔘酮丹蔘新醌B,二氫丹蔘酮Ⅰ,亞甲基丹蔘醌。

丹蔘注射液中得丹蔘酮Ⅰ,隱丹蔘酮,異阿魏酸,原兒茶酸,琥珀酸(succinic acid),迷迭香酸,丹蔘酚酸A。

2.甘西鼠尾草 根含丹蔘酮Ⅰ、ⅡA,ⅡB,隱丹蔘酮羥基丹蔘酮丹蔘酸甲酯,紫丹蔘酯(prgewaqiunone)A、B,亞甲基丹蔘醌,1,2-二氫丹蔘酯,齊墩果酸(oleanolic acid),紫丹蔘萜酸(przewanoic acid)A、B,丹蔘新酯B,丹蔘內酯,去甲丹蔘酮,二氫丹蔘酮Ⅰ,紫丹蔘萜醚(przewalskin),紫丹蔘呋然酸(przewalskenic acid)A,紫丹蔘蒽醌(przewalskinone),1,5-羥基-3-甲基蒽醌(ziganien),β-谷甾醇

此外,同屬植物①白花丹參根含有:丹蔘酮Ⅰ、ⅡA,二氫丹蔘酮Ⅰ,二氫異丹蔘酮Ⅰ,陷丹蔘酮羥基丹蔘酮ⅡA,亞甲基丹蔘醌,丹蔘酸甲酯,丹蔘醌B,丹蔘新酮,去甲丹蔘酮,Ro-099680,1,2,15,16-四氫丹蔘醌(1,2,15,16-teTCMLIBahydrotanshi-quinone),丹蔘醛(tanshinaldehyde)。②擬丹蔘根含二萜化合物:擬丹蔘醛(tanshinaldehyde),三萜化合物:2α。3β,24-三羥基烏蘇-12-烯-28-羧酸(2α,3β,24-terhydroxy urs-12-en-oic acid),2α,3α,24-三羥基烏蘇-12-烯-28-羧酸(2α,3α,24-TCMLIBihydroxy urs-12-en-28-oic acid),2α,3α-二羥基烏蘇烯-28-羧酸(2α,3α-dihydroxy urs-12-en-28-oic acid),2α,3β-二羥基烏蘇-12-烯-28-羥酸(2α,3β-dihydroxy urs-12-en-28-oic acid),2α,3α,19-三羥基烏蘇類羥酸(2α,3α,19-TCMLIBihydroxy urs-12-en-28-oic acid),2α,3β,19-三閎基烏蘇-12-烯-28-羧酸(2α-3β,19-TCMLIBihydroxy urs-12-en-28-oic acid),3-O-乙酰基齊墩果酸(3-O-acetyloleanolic acid).

22 丹蔘的藥理作用

中醫大辭典》:丹蔘注射液能降低血壓,增加冠脈流量,減慢心率,縮短實驗性心肌缺血的持續時間,還有抑制血小板聚集及抗凝作用,減輕急性實驗性心肌梗死所引起的病變。對中樞神經系統具鎮靜作用。隱丹蔘酮、二氫丹蔘酮羥基丹蔘酮A丹蔘酸甲酯及丹蔘酮B對金黃色葡萄球菌及其耐藥菌株有抑菌作用丹蔘酮A磺酸鹽爲水溶性,靜注可治心絞痛丹蔘還有改善微循環、抗凝及促纖溶作用

22.1 心血系統作用

1.實驗用狗7只,體重13.5~18kg,戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈麻醉。按Fick原理從每1分鐘氧耗量及動靜脈血氧含量差計算心輸出量,並計算各項值。股動脈記錄平均血壓,描記心電圖第Ⅱ導聯。給藥前作對照測定1次,然後靜脈注射丹蔘酮Ⅱ-A磺酸鈉劑量爲20mg/kg,藥液濃度爲每1ml含10mg,往速爲每分鐘2ml,給藥後1/2和l小時各作1次測定。7只狗各項結果的平均值見表9。靜脈注射丹蔘酮ⅡA磺酸鈉後30分鐘,股動脈平均壓稍有升高、心臟指數和左心室作功量較給藥前均有增加(P<0.05)。心率和外用血管阻力改變不顯着。

以上結果說明在麻醉狗1次靜脈推注,有輕度血壓升高的心輸出量及左心室作功量稍有增加。另有實驗證明,丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對結紮前降支犬股動脈血壓變化不明顯。但在注射2mg/kg後30分鐘內,左心室壓逐漸出現顯着的變化,左室峯壓雖由對照組的下降值逆轉爲增高,但與對照組相比無顯着差異。對照組左室舒末壓上升,而本組則稍下降,與對照組比,P<0.01。

2.丹蔘素對豬離體冠脈的作用

採用改良的OglaTCMLIBee等的離體冠狀動脈恆速灌流製備。與前者不同處是將豬離體冠狀動脈段兩端均結紮在灌流製備套管上。實驗分爲:

2.1.丹蔘素對嗎啡收縮冠脈的影響:同一標本連續給予3個遞增劑量鹽酸嗎啡,記錄每次給藥後△P最大值。用krebs-Henselait液沖洗灌注系統3次,待基線恢復正常,給予丹蔘素(使灌注系統中藥物濃度成1x10(-6)g/ml)作用明顯後,重複給予同上3個劑量鹽酸嗎啡。

2.2.丹蔘素對心得安收縮冠脈的影響:給藥程序同1,用上述劑量丹蔘後重復給4個遞增劑量鹽酸心得安

2.3.給丹蔘後重復給予3個遞增劑量的KCl。

2.4. 3個遞增劑量利血平。每條標本於實驗最後給予KCl,不收縮者予以剔除。

丹蔘素其用標本31條,實驗40次,△P-2.54±0.48mmHg(P<0.001),正常灌注壓力82.34±1.08mmHg,顯示明顯擴張冠狀動脈丹蔘素拮抗嗎啡、心得安的收縮冠脈作用

丹蔘素能對抗心得安引起的離體冠脈收縮,但不能對抗高K+的去極化作用引起的冠脈效應,提示急性心肌梗時如用嗎啡鎮痛同時給予丹蔘素以拮抗其潛在收縮冠脈效應可能是會有益的。

另外,實驗還證明,丹蔘的其他成分如丹蔘酮Ⅱ-A磺酸鈉(DS-201)、丹蔘二萜酸混合物(DS-781)和原兒茶醛反而能使豬冠狀動脈顯着收縮。

3.丹蔘對犬冠狀動脈狹窄時左心室舒張功能的影響:實驗動物體重14~20kg的犬,雌雄不拘。戊巴比妥鈉靜脈麻醉(30mg/kg),氣管切開行正壓人工呼吸。於胸骨左緣切斷1-肋暴露心臟分離冠狀動脈前降支,安放MF-27型電磁流量計探頭測每分鐘平均血流量(DBF),探頭外周端放一可調微米狹窄器以造成前降支臨界狹窄。臨界狹窄以阻斷冠脈血流15秒後放松冠脈,反應充血剛好消失爲準,使冠脈橫截面積減少87%,由股動脈插管列l主動脈測平均動脈壓(Pa)。在心尖部少血管區插入導管,用StathamP50壓力換能器測量室內壓。於造成冠脈狹窄15分鐘後於左心房給丹蔘注射液葡萄糖溶液,觀察記錄給藥後即刻,15、30、45及60分鐘時左室壓、左室壓最大下降速率(-dp/dtmax)、及-dp/dtmax時左室肌收縮成分延長速度(-Vce)(用gogvaf-4),並將室內壓和-dp/dtmax輸入計算機計算左心室等容舒張期壓力下降的時間常數(7),以-dp/dtmax、-Vcc、T值作爲左室舒張功能的指標,同時監測心率

動物分爲3組,每組8只。I組:對照組,造成冠脈狹窄後不作其他實驗性處理;Ⅱ組:丹蔘組,於冠脈狹窄15分鐘後,左心房插管推注丹蔘注射液0.15g/kg(丹蔘注射液由上海第一製藥廠生產,每安瓿2ml,內含丹蔘生藥3g);Ⅲ組;葡萄糖組,冠脈狹窄15分鐘後由左房注入與丹蔘注射液等量的5%葡萄糖液,分別觀察給藥後左心室舒張功能的變化。實驗結果表明用丹蔘後,-dp/dtmax、-VceT值均得到改善,說明丹蔘可使室內壓下降速率提高,心室主動充盈及心室順應性提高,使得心室在同樣充盈壓時可受納較多的血液,改善了心臟舒張功能,通過Starling定律,從而提高心臟收縮功能。值得注意的是丹蔘注射液可明顯增大冠脈狹窄時的冠脈流量,且CBF在左房給藥即刻顯着升高,注藥30分鐘時達最高值,而舒張指標如:-dp/atmax、Vce、T值明顯改善值卻均在CBF改變之後發生,且整個實驗過程中,HR與Pa均無明顯變化,故提示丹蔘對舒張功能的改善作用是通過提高CBF實現的。

4.丹蔘心肌缺血和再灌注時的保護作用:先進行20分鐘的對照灌注然後在給或不給丹蔘的條件下,造成離體心臟缺血30分鐘,此後再進行重複灌注30分鐘。結果表明,在灌注液中加入丹蔘後,左室舒張壓突然上升,然後逐漸下降到接近處理前對照值的3.5%。心肌缺血後進行重新灌注期間,經丹蔘處理過的心臟左室舒張壓的恢復明顯優於未處理過的心臟(P<0.01),以左室舒張終末壓的增加表明的心肌收縮程度也明顯低於未處理過的心臟(P<0.01)。重複灌注開始時,一般均出現室性心律不齊,以後出現次數逐漸減少。同時,心肌收縮變得更加穩定丹蔘可減弱心肌收縮力(未經丹蔘處理過的心臟左室舒張壓爲108.3±9.4cmH2O,而經丹蔘處理過的心臟爲39.1±7.9cmH2O)並伴有冠狀動脈血流量的增加(從12.4±1.2ml/分鐘上l爲18.3±3.4ml/分鐘)和左室舒張終末壓力的(從6.0±3.1cmH2O上l爲12.3±4.0cmH2O)。儘管重新灌注後,經丹蔘處理組冠狀動脈血流率更高,但與未處理組相比,兩組間無顯着差異。

另外一組實驗觀察了丹蔘的洗淨率,以確定重新灌注的結果是否受殘餘丹蔘的影響。爲此,將心臟先用不含丹蔘的灌流液灌流15分鐘然後丹蔘灌5分鐘。最後用灌流液再灌20分鐘20分鐘,結果證明,用丹蔘灌注5分鐘後,大鼠左室舒張壓迅速恢復到灌注前的水平。而在無丹蔘灌注的20分鐘內,冠狀動脈血流率的恢復要慢得多。與對照灌注的頭15分鐘相比,僅在丹蔘灌注的前5分鐘內,左室舒張壓明顯降低,而在此期間,冠狀動脈血流量明顯增高。最後用無丹蔘的液體灌往的前5分鐘內,冠狀動脈血流量也明顯增高。此結果表明,丹蔘心肌缺血和重新灌流的心臟具有保護作用

5.丹蔘水溶性成分對犬急性心肌梗塞作用:雜種狗57只,體重12~26kg,雄性,製成急性心梗模型,經戊巴比妥鈉麻醉後左側開胸,結紮左冠狀動脈前降支(LAD)中點及最大斜角支動脈根部(簡稱阻斷LAD)。造成左心室較恆定的心臟缺血區。記錄的指標:經心尖插管記錄LVPSP和LVEDD;在缺血區的固定部位接3個微型電報記錄心外膜心電,統計ST段擡高均值△STmV;記錄股動脈均壓(簡稱均壓,mBP)。以上指標在阻斷:LAD的前及後,每5分鐘記錄1次,直至阻斷LAD30分鐘以後,縫合胸壁。於24小時後用硝基四氮唑藍(N-BT)染色方法定量測定心肌梗塞範圍(MIS)。恆定的實驗條件爲:在阻斷LAD前靜脈注射利多卡因(8mg/kg)。

實驗隨機分6組:1、對照組,14狗,阻斷LAD後,不給治療藥物;2、丹蔘素DS-182組,11狗,阻斷LAD後靜脈注射DS-1828mg/kg;3、丹蔘二萜酸混合物(DS-781)組,11狗,阻斷LAD後,靜脈注射DS-7818mg/kg;4、原兒茶醛PCAD組,5狗,阻斷LAD後,緩慢靜脈注射PCAD8mg/kg;5、潘生丁組,12狗,阻斷LAD後,緩慢靜脈注射潘生丁1mg/kg;6、多巴胺組,4狗,阻斷LAD後,靜脈滴注多已胺0.4mg/kg。實驗結果表明,阻斷左冠狀動脈前降支血流,引起心率顯着加快,平均血壓輕度下降,左心室內收縮壓顯着下降和舒張期終末壓顯着上升。丹蔘素(DS-182)、丹蔘-萜酸混合物(DS-781)及原兒茶醌(PCAD)3藥對阻斷LAD後的心率和mBP變化的作用輕微,和對照組間無顯着差別,但在本組內作阻斷LAD前後比較,除了DS一182組在15及30分鐘心率比心梗前顯着加快(P均<0.05)外,餘皆增減不顯着。DS-182並能使LVPSP平均值有所增加。LVEDP的上l翻轉爲下降,提示DS-182能改善左室功能。而DS-781組和PCAD組,LVPSP均爲負性,LVPSP下降值以PCAD組爲大;對LVEDP,DS-781使之顯着下降,而PCAD則顯着增加,說明此兩個丹蔘成分對左室收縮功能不利。各組狗的心肌缺血區重量和Mis測定表明,DS-182和潘生丁組相近,DS-781組療效約爲DS-182的62.7%,而PCAD縮小Mis的作用弱。DS-182抗心肌缺血的機理可能與舒張冠脈和抗血小極聚集有關。

6.丹蔘酮ⅡA磺酸鈉心肌梗塞犬心梗範圍的影響:將狗隨機地分爲3組:1、心梗對照組,10條狗,在結紮前降支後不能予任何藥物治療;2、丹蔘酮ⅡA磺酸鈉治療組,10條狗,從結紮前降支時即開始靜脈注射注射丹蔘酮IA磺酸鈉(上海藥物研究所半合成)2mg/kg,以後每4小時注射1次,共注射4次。3、心得安治療組,3條狗,也從結紮前降支開始,每4小時注射心得安0.5mg/kg,共4次,結果發現,靜脈注射丹蔘酮ⅡA磺酸鈉8mg/kg(分4次),心梗後ST段恢復較快,30分鐘△ST衰變率爲一44.6%。(與對照組比P<0.05,對心率血壓心肌耗氧指數的作用不明顯。另外,心梗對照組的缺血區重15.20±5.20g,心梗範圍佔左心室的20.8±1.44%,丹蔘酮ⅡA磺酸鈉治療組缺血區重量爲3.00±0.70g,心梗範圍縮小爲5.00±1.30%,這兩個指標與對照組相比皆非常顯着(P<0.001);心得安的療效更明顯,缺血區僅重0.40±0.20g,心梗範圍爲0.63±0.31%(P<0.001)。胡國鈞等亦證實了這一結果,但與1v可降低S-T段的擡高有所不同。

7.丹蔘對家兔肺動脈壓的影響:用家兔10只,雌雄各半,體重2.3-3.0kg,從耳緣靜脈注射25%,烏拉坦1.2g/kg麻醉,股動脈注入肝素1000u/kg拉凝,從胸骨左緣2-4肋汗胸,暴露動脈、剪開心包、在縱隔直接插針頭入肺動脈主幹以記錄肺動脈血壓。實驗過程中從耳緣靜脈滴注生理鹽水1-2滴/分鐘,以維持體液量的相對恆定。用丹蔘注射液(lml含丹蔘1.5g)3g/kg,從輸液管在2分鐘內恆速緩緩注入。注射丹蔘前先注入等量等pH牛理鹽水作用自身對照。當觀察各項指標均穩定後,開始正式實驗。每隔5分鐘同步記錄各項指標1次、取4次的均值作爲實驗前對照。注射生理鹽水觀察20分鐘,再注入丹蔘觀察40分鐘。在注入生理鹽水及注入丹蔘的前20分鐘期間均於1、2、3、4、7、9、11、15及20分鐘記錄PAP等各項指標一次。實驗結果採用方差分析檢驗

結果表明,麻醉靜脈注射丹蔘。可使股動脈血壓短暫下降,對肺動脈的收縮和舒張壓有明顯降低,以注射後3分鐘下降幅度最大,至40分鐘已接近對照值,上述作用可能與丹蔘對肺小動脈平滑肌有選擇性舒張作用有關,也可能是開放肺毛細血管網,加速微血管的流速。

齊幼齡等報道,丹蔘麻醉犬的正常肺動脈壓和股動脈壓無顯着影響,對用去甲腎上腺素誘致的肺動脈及股動脈高壓似有一定的降壓作用,但經統計學處理無顯着差異。但對肺動脈高壓維持時間統計學結果表明,丹蔘能明顯縮短去甲腎上腺素誘發的肺動脈高壓的維持時間,其作用可能是通過影響a-受體機制所致。

8.丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對豚鼠心肌鈣反常的保護作用:健康豚鼠,體重250-280g,實驗前禁食一夜,稱重,肝素5mg腹腔內注射,20分鐘後戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔內注射。麻醉後開胸,迅速取出心臟,浸於用冰冷卻的K-液中,主動脈插管後將心臟放入恆溫恆壓離體心臟灌流裝置,於37℃,80cmH2O壓力條件下,以Langenclorff法灌流心臟。並按文獻53要求造成鈣反常模型,然後進行實驗。

結果表明,丹蔘酮ⅡA磺酸鈉心肌鈣反常損傷具有明顯的保護作用抑制鈣內流,減輕鈣反常過程中心組織鈣沉積和心肌損傷所致的蛋白(酶)釋放(P<0.01)。該作用在一定範圍內具有劑量依賴關係。30mg/L、40mg/L分別能降低心肌組織蛋白釋放量52.8%、66.2%,降低鈣攝取量25.8%、36.9%。作用效果優於異博定。由於鈣反常中鈣的大量內流是在無鈣灌流引起膜通透性增強的基礎上由氧自由基引起的脂質過氧化反應所啓動,推測丹蔘酮ⅡA磺酸鈉可能通過膜穩定作用氧自由基清除劑作用抑制鈣離於內流。

9.丹蔘酮ⅡA磺酸鈉豚鼠心室肌單細胞反應動作電位作用£o耐鈣的成年豚鼠心室肌細胞分離方法如報道並略作修改。將分離的成年豚鼠心室肌單細胞在高鉀(25mmol/L)溶液中部分除極化使鈉通道失活,用細胞刺激誘發慢反應動作電位。20mmol/L的丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對這種慢反應動作電位有明顯的抑制作用。在20mmol/L濃度範圍內,丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對0.28mmol/L的異內腎上腺素強化的慢反應動作電位有濃度依賴性抑制作用。而且,隨異丙腎上腺素濃度的增加(69mmol/L-55mmol/L)抑制作用更加明顯。以上結果提示丹蔘酮ⅡA磺酸鈉可能是一種鈣拮抗劑

另外,50~100mmol/L的丹蔘酮ⅡA磺酸鈉使分離的成年豚鼠心室肌單細胞反應動作電位的幅度降低,達峯值的時間延長。提示高濃度的丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對鈉通道也有一定的阻斷作用

10.丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對動物心肌電和機械活動的影響:豚鼠及免,擊頭致昏後取心臟,置於35±1℃生理溶液中,排盡瘀血後製備心房或心室肌條,或竇房結部位的標本。豬,電擊致昏取心臟,置於35±1℃生理溶液中數分鐘,排出瘀血後存放於4~8℃生理溶液中,在室溫下摘取右心室肉柱,1小時內完成。所有實驗動物雌雄不拘。豚鼠、兔和豬離體心肌實驗表明,丹蔘酮ⅡA磺酸鈉抑制心肌收縮力;縮短動作電位時程,而對O相上l速率影響較小;降低慢反應電位除極速率;減慢竇房結細胞自律性。提示丹蔘酮ⅡA磺酸鈉可能影響ca2+向細胞的內流。另外,實驗結果還表明丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對肌張力產生明顯抑制的濃度(4μg/mL)小於對動作電位產生明顯影響的濃度(40μg/mL)。

文允錳等採用年齡35月,體重300-500g的大鼠VsmCa2+內流均有抑制作用。體內實驗亦證明能明顯激活正常動物VsmC2+,而抑制高血壓大鼠的VsmCa2+內流,具有雙向調節作用。以上結果提示,在細胞水平,ca2+在遺傳繼發性高血壓大鼠的發病中均具有重要作用,而丹蔘可以糾正VsmCa2+內流的異常。

丹蔘酮ⅡA磺酸鈉能增加冠狀動脈血流量,擴張微血管,減慢心率及負性肌力等作用,具有鈣拮抗劑的共同作用特點、實驗支持丹蔘酮ⅡA磺酸鈉屬鈣拮抗劑。但從另外一些實驗結果來看,丹蔘酮ⅡA磺酸鈉心血作用與Ca2+通道拮抗劑似有所差別,是否具有Ca2+通道拮抗劑的藥理特性,有待進一步研究。

22.2 心肌缺血缺氧的保護作用

22.2.1 耐缺氧作用

1.丹蔘素(B-3,4二羥基苯基乳酸,DS-182)及另二種水溶性成分對小鼠耐缺氧時間的影響:鼠70只,體重18-22g,用密閉的廣口瓶進行常壓耐氧試驗,按照文獻方法腹腔注射給藥20分鐘後給藥。隨機分成10組,對照組,10鼠,每鼠注射生理鹽水0.2ml;DS-182A組,15鼠,劑量爲300mg/kg;DS-182B組,15鼠,劑量爲450mg/kg;PCAD(原兒茶醛)組,10鼠,劑量爲300mg/kg;D5-201組,10鼠,劑量爲300mg/kg;氯丙嗪組,10鼠,注射氯丙嗪1mg/kg。

實驗結果表明,兩種劑量丹蔘素(DS-182)都能顯着延長小鼠耐缺氧時間,對照組生存18.4±0.96分鐘,DS-182兩組分別爲28.93±2.26及33.14±2.40分鐘(P<0.01)。丹蔘酮ⅡA磺酸鈉(DS-201)也延長爲23.7±1.49(P<0.05)。原兒茶醛(PCAD)抗缺氧無效。

2.丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對小鼠常壓缺氧的影響:實驗分對照和給藥組,每組各用小鼠12只,由腹腔注射丹蔘酮ⅡA磺酸鈉,給藥後1/2或l小時,將小鼠放入磨口玻璃瓶內,瓶容量爲150ml,內放少許鈉石灰吸收CO2及水氣。每瓶1鼠,放入後密封蓋緊,開始記錄其存活時間,以時間測驗比較組間均數差異的顯着性。結果劑量爲100mg/kg,給藥後1/2或小時,存活時間無顯着延長。劑量爲200mg/kg,共試驗四批,其平均存活時間比對照組顯着延長(P<0.05-0.01)。

3.丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對小鼠常壓耐氧條件下組織乳酸含量的影響:雄性小鼠36只,實驗分3組,缺氧組:小鼠放入測氧耗瓶內,觀察瓶內氧含量達到6%時(嚴重缺氧),立即放入於冰保溫瓶內,取出後摘出心臟大腦,稱重,然後磨成勻漿,10%三氯醋酸沉澱蛋白,按比色法測定乳酸丹蔘酮ⅡA磺酸鈉加缺氧組:腹腔注射丹蔘酮ⅡA磺酸鈉劑量爲200mg/kg,過1/2小時進行缺氧試驗。每次實驗中均有正常小鼠爲對照測定組織乳酸。結果表明,缺氧組的心臟大腦乳酸含量均較正常組顯着增加,而給丹蔘酮ⅡA磺酸鈉再進行缺氧試驗組織乳酸含量不增加,與正常組的乳酸含量近似。結果指出,小鼠逐漸加深缺氧的程度,心臟大腦組織乳酸含量均有明顯的增加,而丹蔘酮ⅡA磺酸鈉可改善缺氧引起心肌代謝的紊亂。提示丹蔘酮ⅡA磺酸鈉提高小鼠缺氧的耐受力與改善缺氧後的心肌代謝紊亂有關。

22.2.2 心肌的保護作用

1.實驗用雄性小白鼠10只,體重爲19-26g。分爲2組。在5只小白鼠的尾部靜脈注射0.6ml丹蔘(相當於生藥0.9g);另5只小白鼠則注射生理鹽水作對照組。兩組中分別選取體重相近者配成5對,於注射後約30分鐘將配對的2組動物置於密閉容器的水中游泳31~36分鐘,然後從容器中取出後處死摘死心臟,進行超微結構觀察。

以上結果表明,缺氧對照組的變化特徵符合急性缺氧的心肌超微結構變化,而丹蔘能減輕缺氧引起的心肌損傷,與以上實驗結果是相吻合

2.丹蔘對免急性缺血心肌間盤損傷作用:驗動物爲家兔,用戊巴妥鈉麻醉,在消毒條件下自左胸第四、五或第五、六肋間切開胸腔暴露心臟,同時用人工呼吸器維持動物呼吸。以左冠狀靜脈前降支爲指標進行結紮。在離靜脈根部約5mm處,圍繞血管及其周圍的一些組織用縫線結紮兩道。結紮前後記錄肢導聯心電圖。在結紮後的肢導聯記錄中,可以出現T波下降或ST段擡高。這些變化往往只見於一、二個肢導聯,而且通常在結紮後24分鐘內就已恢復、手術後所有兔都肌肉注射青黴素K或青黴素G20萬單位。一部分兔靜脈注射用鹽水作爲對照。注射時間分別爲結紮後:、4、12、20、28、36和44分鐘。第一次注射丹蔘量約爲0.5ml/kg(每lml相當於生藥2g)體重,以後每次注射約1.5ml/kg體重。結紮血管後48分鐘,動物再在戊巴比妥鈉麻醉下開胸,自心臟結紮處沿血管而下,在距結紮點1、5、9和13mm處各取一小塊心肌切片後作電子顯微鏡觀察,結果丹蔘組與對照組的心肌線粒體損傷程度無明顯差別,可是在丹蔘組的心肌切片中常見到成堆的線粒體,而對照組中較少見,在缺血心肌組織中的線粒體明顯受損的情況下,對照組的間盤受損嚴重,有的呈糊泊狀;而丹蔘組的間盤受損較輕,呈小河狀,還有相當多的間盤基本正常,已證實間盤中有一些特殊的區域如粘連膜(fasciaadthereus)。橋粒(desmosome)和連絡膜(nexus),分別和心肌細胞收縮張力的外傳、細胞輪廓的維持和細胞興奮傳遞有關,丹蔘能減輕間盤受損,維持細胞膜的完整性,可能是其發揮療效的一個作用機制。

3.丹蔘對家兔急性心肌缺血時脂質過氧化的影響:康雄性家兔21只,體重2.0-2.5kg。動物於實驗前禁食12小時,2%戊巴比妥鈉2ml/kg腹腔注射麻醉後開胸結紮家兔左室支造成在體急性心肌缺血模型,以硫代巴比妥酸熒光法測定心肌組織脂質過氧化物含量,探討心肌脂質過氧化情況及其與心電圖ST段改變的關係,並以丹蔘注射爲心肌保護因素,觀察脂質過氧化物心電圖ST段的變化,探討丹蔘心肌的保護作用。實驗結果表明:結紮冠脈左室支40分鐘時,缺血區心肌脂質過氧化物含量與心電圖ST段擡高程度呈正相關(r=0.822,P<0.02),並使冠脈左室支結紮後2至5分鐘的心電圖ST段擡高程度降低44.8-47.0%(P<0.05)。認爲丹蔘在體缺血模型發揮的抗氧化作用,使膜的損傷減輕,鈣內流受阻,是保護心肌、減輕異常電活動的重要機制。

4.丹蔘酮ⅡA碘酸鈉對豚鼠及大鼠心臟收縮幅度的影響:豚鼠體重250-400g,按朗根多夫氏法制備離體心臟,臺氏液灌流。心臟收縮幅度經換能器記錄,穩定20分鐘後開始試藥。灌流液中藥物濃度分別爲0.5,1,10和20μg/mL,每一濃度灌流20分鐘,記錄用藥前後的收縮幅度。丹蔘酮ⅡA磺酸鈉(0.5-20μg/mL)逐步加重抑制心肌收縮力。灌流10分鐘,4種濃度收縮幅度分別減小10%、17%、16%和30%,與對照組相比,差異非常顯着。灌流20分鐘,濃度0.5和1μg/mL,收縮幅度分別減小18和43%,與對照組相比,P<0.01。另取體重200-300g的大白鼠,第1組12只,腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉;第2組9只,用乙醚麻醉後,靜脈注射筒箭毒鹼4或5mg/kg麻痹氣管插管後,在人工呼吸下剪開胸腔,用不鏽鋼小鉤鈞住心尖,接到槓桿,記錄心臟收縮,並用有機玻璃片將心臟和肺隔開,以減少呼吸的機械干擾。俟心臟心率和收縮力都穩定後,先靜脈注射生理鹽水作對照,觀察15分鐘,心率和收縮幅度都無變化,再注射丹蔘酮ⅡA磺酸鈉0mg/kg2~3分鐘後,心率改變不明顯,收縮幅度從給藥前14±8mm(平均±標準差,下同)增大到17±8mm(個別比較P<0.01),幅度增大可維持至少10分鐘。

5.丹蔘酮ⅡA碘酸鈉對兔心室乳頭肌在缺氧條件下收縮的影響:取體重約2kg的兔,重擊頭部使昏迷,取出心臟,在臺氏液中剪下左心室乳頭肌,一端固定在肌槽中,另一端接到換能器記錄等張收縮。浸泡肌肉的臺氏液用O2飽和,溫度32℃。平衡30分鐘後,通過一對用針炙針製作的電極,施加矩形脈衝刺激(持續時間約5毫秒,頻率12次/分鐘),刺激強度比閾值高約10%。待肌肉收縮幅度穩定後,依次用藥濃度爲1、4、10、20、40、100和200μg/mL,每種濃度各作用5分鐘。結果表明,丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對兔心室乳頭肌在缺氧條件下收縮幅度減小速度有明顯影響。對照組7條乳頭肌先在通O2臺氏液中平衡60分鐘,然後移入不通O2的臺氏液中。在電刺激下,收縮幅度減小一半的時間是4.6±1.9分鐘,給藥組7條乳頭肌先在通O2臺氏液中平衡30分鐘。再在含藥物100μg/mL的通O2臺氏液中平衡30分鐘,然後再移入不通O2但仍含有同樣濃度藥物的臺氏液中,在同樣電刺激條件下,收縮幅度減小一半的時間爲6.8±1.8分鐘,比對照組明顯延長(P<0.05)。

6.丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對心梗狗冠狀動脈側支循環作用:共用雜種狗22條,體重11~16kg,靜脈注射戊巴比妥鈉25mg/kg麻醉,從左側開胸,暴露左冠狀動脈前降支(LAD)及其全部分支,結紮阻斷LAD,採用冠狀動脈血管樹鑄型法觀察心肌梗塞後側支循環的變化,實驗結果表明,丹蔘酮ⅡA磺酸鈉組心外膜S一T段擡高較對照組顯着爲少,5小時的冠脈血管樹,乏血管區消失或明顯縮小。在缺血區和非缺血區動脈間都見有橋式側支吻合血管開放。提示丹蔘酮ⅡA磺酸鈉心肌缺血的機理主要與其開放冠脈間橋式側支吻合支,增加缺血區血液灌注有關。

7.丹蔘水提液對異丙腎上腺素引起的大白鼠心室纖顫的防治作用大白鼠(Sprague-Dawlay)、雄性。實驗性心室纖顫動物模型所用的致顫藥物異丙腎上腺素(簡稱ISO)。

實驗分預防和治療兩部分,預防實驗分A和B兩組:A組又分體重525±21g組(A1組)及體重387±11g組(A2組),A1組動物用戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔注射後分如下3小組:(1)丹蔘組:動物腹腔注射丹蔘水提液(SM-H);(2)心得安組:動物腹腔注射心得安溶液;(3)對照組:動物腹腔注射生理鹽水(A2組動物只分丹蔘組及對照組)。各組動物於注射不同溶液後30分鐘皮下注射ISO,並於不同時間測錄ECG。

B組動物先用乙醚輕度麻醉四肢連接心電圖導線,待動物清醒後30分鐘進行實驗:(1)丹蔘組腹腔注射SM-H;(2)對照組腹腔注射生理鹽水實驗方法和過程同A組。治療實驗的動物(520±19g)於腹腔注射生理鹽水30分鐘後皮下注射ISO(1mg/kg),當出現心室纖顫(VF)後立即由股靜脈緩慢地注入SM-H。皮下注射ISO的致纖顫劑量,A1組爲lmg/kg;A2組爲5mg/kg。SM-H劑量爲5g生藥/kg心得安劑量爲10mg/kg。實驗結果表明,對照組動物於注射ISO之後全部發生VF,其中96%死亡,4%恢復正常。麻醉的或不麻醉的動物腹腔注射丹蔘水提物(SM-H)5g生藥/kg預防30分鐘能夠明顯地縮小J-點的位移,防止或減少VF的發生及由於VF引起的死亡數,顯着地提高大白鼠的存活率(P<0.05)。發生VF的大白鼠,立即靜脈注射SM-H(5g生藥/kg),其中71%能短暫地恢復竇性心律,說明SM-H對VF有一定的預防及治療作用,並能顯着地延長VF有一定的預防及治療作用,並能顯着地延長VF動物的存活時間。(P<0.05)。

8.丹蔘注射液對實驗動物同種移植心臟存活期的影響:

8.1.丹蔘對大鼠移植心臟存活期的影響:雄性SD大鼠,體重300-400g爲受體,Wistan爲供體,雌體不分,體重200-300g,大鼠腹腔心臟移植術,參考Ono氏和陳忠華介紹的方法進行手術。即將供心的腔靜脈與肺靜脈結紮,而主動脈受體的腹主脈行端側吻合,肺動脈受體的下腔靜脈行端側吻合。實驗分爲三組,空白對照組;共15只,不給藥;丹蔘1組,共11只,從移植當日起給丹蔘注射液每日12g/kg,肌肉注射;丹蔘2組,共12只,從移植當日起給丹蔘注射液每日24g/kg,肌肉注射。結果表明,兩組劑量丹蔘注射液均可使大鼠移植心臟的存活明顯延長。而兩種劑量之間比較移植心臟的存活期並無明顯差異。家兔同種異體心臟移植後,聯合使用強的松龍丹蔘注射液,其移植存活時間較兩者單獨使用時均有明顯延長(P<0.05)。

8.2.丹蔘對家兔心臟移植排斥作用的影響:動物均爲雜交家兔,受體體重1.8-3.2kg,供體體重0.4-0.9kg,供受體性別相同,家兔頸部心臟移植術,採用文獻方法,將供心的腔靜脈與肺靜脈結紮,而主動脈受體動脈行端側吻合,肺動脈受體頸外靜脈行端側吻合。術後每日觸診移植心搏情況,並記錄移植心電圖,以移植心心電活動消失作爲移植排斥終點。家兔分爲4組進行實驗即空白對照組,共18只,不給藥;丹蔘組;共6只,丹蔘注射液每日6b/kg,肌肉注射,當觸診移植心搏明顯減弱時改爲每日12g/kg劑量靜脈注射;西藥組,共10只,術後當日、2、4、6、8、11、14、17、20日時肌肉注射強的松龍5mg/kg;丹蔘與西藥合用組;共8只,丹蔘注射液丹蔘組給藥,強的松龍按西藥組方法給藥。

實驗結果表明,丹蔘注射液可使家兔移植心臟的存活期有所延長,但統計學意義不顯着。而與強的松龍配伍應用,其心臟移植佯活時間較兩藥單獨應用時均有明顯延長(P<0.05提示丹蔘注射液確可增強皮質激素的抗移植排斥作用

22.3 微循環障礙的作用

22.3.1 丹蔘注射液對犬腸繫膜微循環作用

實驗用6~8kg體重犬,在硫苯妥鈉麻醉下,用心電圖機及動脈插管監測血壓心電圖變化,同時打開腹腔,暴露腸繫膜,在差分型激光多普勒散射系統激光多普勒顯微鏡光學系統下固定腸繫膜。找一管徑約14-20u血管,用10%葡萄糖溶液以每分鐘l5滴保持靜脈通暢,然後按每千克體重0.5ml丹蔘注射液經皮管快速注入,每隔5分鐘觀察血流速度、血壓心電圖變化。於血流速度恢復至原來水平2小時後、再以每千克體重0.5ml銀黃注射液注入,觀察血流速度。血壓心電圖變化。在11只狗中曾先注射銀黃注射液2小時後,觀察丹蔘注射液微循環的影響。在整個實驗過程中,固定觀察同一微循環血管。結果表明。在19條狗中,注射丹蔘前、後5'、10'、15'及20',測定相應速度爲0.426±0.02;0.492±0.025;0.553±0.025;0.526±0.04及0.508±0.04mm/s、(5',10'P<0.001;15'P<0.005;20'P<0.05;在11條狗中,無顯着差異(P>0.05)。丹蔘銀黃注射液短期增快微循環血流作用

22.3.2 丹蔘素[B-(3,4-二羥基苯基)乳酸]對微循環障礙家兔微血管的影響

靜脈注射10%高分子右旋糖方法複製微循環障礙的家兔模型,觀察中藥丹蔘的水溶性成分丹蔘素對其微血管血漿乳酸含量的影響,結果表明:靜脈注射不同劑量丹蔘注射液丹蔘注射液(不含吐溫),均能增加微循環障礙家兔眼球結膜腸繫膜微血管的交點計數(生理鹽水對照組則無此作用。此變化有利於增加局部組織微循環血液灌流,並有利於側枝循環的建立。用藥30分鐘後丹蔘注射液丹蔘注射液組家兔血漿乳酸含量下降的例次均比鹽水對照組明顯增多;用藥2小時後各組間無顯着差異。血漿乳酸含量的變化與微循環障礙程度有關,也是反映細胞代謝障礙的指標之一。此結果進一步表明,丹蔘丹蔘素具有改善微循環障礙,從而改善細胞缺血缺氧所致的代謝障礙的作用

22.3.3 丹蔘對金黃地鼠頰囊微循環作用

實驗用敘利亞金黃地鼠,雌雄不拘,體重90-130g,共17只。地鼠頰囊標本製備方法同前。用0.7%戊巴比妥鈉麻醉,室溫控制22~25℃,以37℃生理鹽水保持頰囊溼潤,選擇影象清晰處,用顯微鏡連同顯微錄相裝置(放大283.5倍)及微血管血流速度自動測量儀。對血流活躍的伴行微動、靜脈(口徑分別選定爲30um及40um左右)及毛細血管的口徑、流速進行測量攝影和紀錄,並對其流態及屏幕上出現的毛細血管數觀察和紀錄。實驗時先於頰囊局部滴注去甲腎上腺素(NA)50ul(5ug/100ul),使血管收縮,血流減慢,於滴NA前及滴後1、3、5、10分鐘分別作上述測定。之後,按不同分組於同一部位分別滴注丹蔘(含生藥5g/ml),於滴後1、3、5、10、20、30分鐘分別作上述測定。丹蔘對局部淌注去甲腎上腺素後的微循環無論在微動脈的口徑。微循環的流速,流量和毛細血管方面均有改善。其次微靜脈的情況類似。提示丹蔘不僅可解除微血管痙攣,還可能通過其他因素改善微循環,其抑制NA引起的微血管收縮是否有阻斷受體作用值得進一步探討。

程彰畢等報道,用體重24g左右的小鼠,局部滴注去甲腎上腺素(NA)造成小鼠腸繫膜微循環障礙,應用丹蔘素後能擴張收縮狀態的腸繫膜動脈,快血流流速,因而消除腸繫膜血液瘀滯。

22.3.4 丹蔘對實驗性肝臟微循環障礙的作用

昆明種健康雄性小鼠,體重20±2g,用10%烏拉坦品腹腔麻醉後剖腹,選擇微循環活躍部位,於表面滴入腎上腺素10ug阻斷肝臟微循環然後滴入丹蔘注射液,結果顯示對肝臟微循環障礙有良好的糾正作用(P<0.01)。

22.4 血小板聚集和凝功能的影響

22.4.1 丹蔘酮ⅡA磺酸鈉血栓形成血小板凝血功能的影響

實驗動物雌雄皆用,大鼠體重200±(sn)25g,小鼠體重24.0±1.4g,血樣的收集:腹腔注射烏拉坦1g/kg麻醉,不論大鼠或小鼠均從頸A塑料插管取血,每次2ml左右,對照組注以生理鹽水。體外血栓形成測定是按Chardle氏法測定;血小板凝集功能,採用比濁法及玻片法測定。

凝血功能測定:復鈣時間(RT)、凝血酶原時間(PT)及白陶土部分凝血活酶時間(KPTT)作下述改良:25ul枸櫞鈉抗凝血漿置37℃玻璃平皿中,加入試劑後用針頭不斷挑取,記錄出現絲狀物時間,求2-3次的平均值。結果表明,大鼠對照組處理前和後60分鐘對血栓形成血小板凝血功能無明顯改變,靜脈注射丹蔘酮ⅡA磺酸鈉38mg/kg組在注射後60分鐘,體外血栓形成時間延長、血栓長度縮短、血栓重量(溼重及乾重)減輕;血小板粘附及聚集功能降低;RT、PT及KPTT延長,與給藥前比較差異顯着,靜脈注射25mg/kg組血栓形成時間延長、血栓乾重減輕、血小板粘附及聚集功能降低,與給藥前比較差異顯着,而RT、PT、KPTT等凝血功能只有延長傾向,靜脈注射6.25mg/kg組注射後60分鐘,除血小板粘附及聚集功能降低外P<0.05),血栓形成凝血功能改變不明顯,3批實驗的結果基本一致,但抗凝有效量首次實驗爲38mg/kg,弟1次爲12.5mg/kg,第2次爲5mg/kg。小鼠靜脈注射25mg/kg後60分鐘與對照組比較亦可體現體列、血栓形成時間延長、血栓長度縮短、血栓重量(溼重及乾重)減輕、血小板聚集功能降低以及PT,和KPTT延長(其中除KPTT的改變P<0.05,外,其餘均P<0.01)。提示丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對大鼠和小鼠的體外血栓形成血小板和凝功能均有抑制作用,其中抗血小板作用強於抗凝血作用

22.4.2 丹蔘素對凝血功能的影響

正常家兔15只,雄性。分爲實驗組(9只)及對照組(6只)。實驗組耳緣靜脈注射丹蔘注射液(每1ml含丹蔘素100mg)20mg/kg,對照組注射0.85%氯化鈉溶液(pH4.8)。注射前及注射後30分鐘、60分鐘、90分鐘及4.5小時,分別從心臟取血3.5ml,按文獻方法進行體外血栓形成血小板計數血小板功能凝血功能纖溶活性測定。實驗證丹蔘素具有抗體血栓形成,抗血小板聚集功能(ADP誘導),抗內、處凝血系統功能,減少血小板及促進纖維蛋白(原)降解的作用。這些作用在家兔1次靜脈注射mg/kg後30分鐘達高峯,維持1小時左右;逐步恢復。至注射後4.5小時,除體外血栓形成試驗外,其餘均恢復正常。

22.4.3 丹蔘素對血小板釋放血管物質的影響

實驗採用兔離體主動脈生物學鑑定方法,觀察了靜脈注射丹蔘素(10mg/100g體重)前後l小時大鼠血小板釋放主動脈收縮物質能力的改變。結果表明,丹蔘可明顯抑制血小板釋放縮血管物質,當大鼠靜脈注射丹蔘素100mg/kg後,取大鼠富含血小板血漿與ADP孵胃。此孵育液可使離體兔主動脈條的收縮高度明顯降低,收縮高度爲0.1?mol去甲腎上腺素的38±22%,且收縮的時間也明顯縮短。對照組的收縮高度可相當於0.1?mol去甲腎上腺素的107±26%,在營養動脈條的Krebs液中加入了受體阻滯劑、抗膽鹼能和抗組胺藥,不加抗TXA2等前列腺素、再試驗對照組的孵育液,主動脈的收縮高度達21±16mm,若給丹蔘素後的孵育液,收縮高度降爲0.9±1.5mm,結果提示丹蔘素可抑制血小板TXA2的合成與釋放的前列腺素類縮血管物質。另有報導,丹蔘注射液抑制ADD誘導的血小板聚集:使血小板粘性降低,對抗血栓形成凝血,也有促進纖維蛋白(原)溶解作用。認爲丹蔘注射液中的活性成分血小板受體發生交互作用,主要通過抑制核苷酸磷酸二酯酶的活力。增加血小板中環核苷酸,從而抑制血小板的聚集和5-MT的釋放。

22.5 紅細胞膜的作用

將兔紅細胞放入0.60%NaCl溶液中,紅細胞開始破裂發生溶血,降低至0.4%時,紅細胞全部破裂,溶血達最大值,試驗是以0.45%NaCl溶液的紅細胞溶血作爲100%,在上述低滲溶液中加入丹蔘酮ⅡA磺酸鈉0.1mg/ml,結果只有34%發生溶血,證明該藥對紅細胞膜有一定保護作用丹蔘酮ⅡA磺酸鈉不僅對低滲性紅細胞溶血有保護作用,而且對熱(50℃)、低pH、皁素性引起溶血免疫性淋已細胞參與的羊紅細胞溶血也有一定作用。結果表明,丹蔘酮ⅡA磺酸鈉對5種方法引起的溶血均有明顯的保護作用,而普萘洛爾只保護低滲性溶血,對其它4種溶血無明顯對抗作用。用掃描電子顯微鏡觀察結果表明,正常的紅細胞大多數呈典型的雙凹型,在0.5%NaCl溶液中,37℃保溫30分鐘,就見到腫脹而未破裂的紅細胞和已破裂的紅細胞殼,少量是類似於三磷酸腺苷耗竭的圓齒狀細胞,尚見到一些表面有孔狀凹陷或孔狀結構紅細胞以及表面有很多起伏的細胞。在低滲溶液中加入丹蔘酮ⅡA磺酸鈉、幾乎一半以上的細胞未見破裂。保持其雙凹形,圓齒狀紅細胞明顯增多,看不到表面有孔狀凹陷或小的起伏細胞,提示其保護作用是由於紅細胞中腫脹程度的減輕,而不是腫脹後不破裂,可能是細胞承受切向張力增加所致。

另有報道,在體外循環中加入丹蔘酮ⅡA磺酸鈉,可減少血細胞的破壞,實驗犬分對照和給藥兩組,當建立起部分體外循環,轉流結束即刻取血製成掃描電鏡標本,結果對照組轉流前的紅細胞90%以上呈表面光滑的雙凹圓盤形,少數爲圓齒狀、靶形、口形和不規則形狀,部分體外循環轉流後,紅細胞表面圓滑性明顯改變。異常紅細胞明顯增多。高達20%,以圓齒形和靶形的增加更爲甚,給藥組多數紅細胞保持正常形態,少數紅細胞表面圓滑性變差,但其程度明顯低於對照組,由於體外循環轉流中使血細胞成分的破壞、造成微小血栓。這對手術後臟器血液供應和恢復有密切關係。

22.6 呼吸系統作用

22.6.1 丹蔘平陽黴素(Blromycin)引起肺纖維化的保護作用

實驗用昆明種小鼠45只。體重18-20g,隨機分爲3組。正常對照組:不作任何處理;單純Bleomycin:氣管內注入Bleomycin、0.05ml(0.1mg),第2日起每日肌肉注射生理鹽水0.05ml共l月(星期日停注1次);丹蔘治療組:從氣管內注Bleomycin的第2日起每日肌肉注射丹蔘注射液0.5ml(星期日停注1次)。注Blemycin後l月,全部處死3組動物。並分別進行各項檢查:肺組織學檢查(5只鼠肺)、氣道灌洗收集BALF(5只鼠肺)及肺羥脯氨酸含量測定(5只鼠肺)。丹蔘注射液給小白鼠肌肉注射l月,觀察到可明顯抑制BleomycinA5所致的肺纖維化,使肺重、肺系數明顯減少,肺羥脯氨酸含量明顯減低,肺纖維化病變明顯受到抑制,肺組織僅有少量炎症細胞浸潤。可見在本實驗條件下,丹蔘注射液對肺纖維化的保護作用是較理想的。

22.6.2 丹蔘注射液預防放射性肺損傷作用

昆明種小白鼠,體重18-24g,共44只,隨飢分組。以深部x線照射小白鼠右胸部,製成放射性肺損傷動物模型。用藥組與照射前20日開始腹腔注射丹蔘注射液0.2ml(含生藥0.16g),隔日1次,共10次,各組動物分別於照射後10日及1、3、6月分批處死小鼠、汗胸、取右肺作組織切片,HE,VanGieson染色,鏡下觀察,結果表明,經x線照射後,用藥組的小鼠肺損傷輕、損傷修復快;而胸腺組織的改變兩組無明顯差別。提示丹蔘注射液對放射性肺損傷有預防作用。但對胸腺則無明顯保護作用作用機理可能與丹蔘具有提高血管內皮細胞對放射線的抵抗力,降低毛細血管透性、改善微循環功能有關。

22.6.3 丹蔘對大急性出血壞死性胰腺炎致肺早期損傷的保護作用

實驗採用體重7.5~11kg的犬。隨機分組,用5%牛磺膽酸鈉1ml/kg逆行胰管注射製作ANNP(急性出血壞死性胰腺炎)模型,然後分別給予丹蔘(5g/kg)和生理鹽水靜脈滴注。結果表明,AHNP組早期PaO2,PaCO2、PH無明顯改變,支氣管肺泡灌注液LDH、白蛋白、LPO明顯高於丹蔘組(P<0.05),透射鏡下可見肺血管內皮細胞壞死,連續中斷和血管壁缺損、而丹蔘組肺血管內皮細胞和肺Ⅱ型上皮細胞正常,提示丹蔘具有保護肺毛細血管內皮細胞和肺Ⅱ型上皮細胞作用,可能是一種氧自由莖的清除劑。

22.6.4 丹蔘油酸性呼吸窘迫綜合症的預防作用

雄性Wistar大白鼠62只。體重194.68±22.4g(sX±SD)隨機分組:A組生理鹽水對照組(n=10);B組油酸實驗組(n-13);C組地塞米松預防組(n=13);D組丹蔘預防組(n=13);A組於尾靜脈注入生理鹽水0.1ml/kg作爲陰性對照。B-D組白尾靜脈於5秒內注入油酸(0.1ml/kg)。C-D組在注入油酸前15分鐘,分別於腹腔注射地塞米松2mg/kg,丹蔘注射液1.5g/kg。B組注入油酸前不作任何處理作爲陽性對照。注入油酸後6小時以斷頭法快速處死全部大鼠,立即取出肺組織測肺溼重。求肺系數記錄肉眼改變,於左、右肺的上下部各取肺組織一塊,如肺的其他部位有特殊病變及病變明顯處,則病變處另取材。標本用10%福爾馬林固定,石蠟包埋切片,HE染色,作光鏡觀察。結果表明,油酸實驗組(B組)及各預防組各例肺表面雖都有不同程度的出血充血、實化竈和梗死竈,但各預防組肺組織肉眼所見病變明顯輕於實驗組。如果按病變程度將散在點狀病竈、邊緣部病竈及邊緣部伴大斑片數在病竈分別以輕、中、重三級表示、則油酸組9/13(69%)表現爲重度改變,而各預防組中僅丹蔘組出現1例重度改變,佔丹蔘組8%;油酸組無一例表現爲輕度改變,預防組C-D組的輕度改變分別爲5/13(39%),4/13(31%)和3/13(23%),其餘均表現爲邊緣部病竈爲主。病變以邊緣部最爲明顯,可能與末梢動脈栓塞、痙攣有關。肺系數結果顯示油酸肺系數明顯大於各預防組,經統計學處理差異非常顯着(P<0.01),而各預防組之間比較無顯着性差異(P<0.05)。光鏡觀察可見預防組病理程度及檢出率小於油膩組。與地塞米松的預防效果相似。認爲早期預防性應用丹蔘可以減輕或預防呼吸窘迫綜合症(RDS)的發生

22.7 對血脂和動脈粥樣硬化斑塊形成的作用

22.7.1 丹蔘素對內源性膽固醇(Ch)合成的抑制作用

兩性黴素B可與動物細胞膜上的Ch形成複合物,可使細胞膜上出現微孔,進而導致細胞死亡。在缺乏外源性Ch供給的條件下,若應用Ch合成抑制抑制內源性Ch的合成則可阻止上述複合物的形成,使細胞免受兩性黴素B的殺傷作用,因此實驗預先用含LPDS的培養液孵育細胞,使細胞處於無外源性Ch供給的條件下,此時將細胞分爲3組,第1組不加Ch合成抑制劑、第2組加已知的高效Ch合成抑制Mevin-olin(6umol),第3組加入不同濃度的丹蔘素,結果發現第1組細胞幾乎全部死亡,而第2、3組細胞形態基本正常,第3組細胞加入不同濃度丹蔘素後,MTT反應所測得的OD值大小丹蔘素濃度在10-100ul/孔濃度範圍內呈量效關係(1/=0.023±0.00007x,r=0.97),即與存活細胞數之間呈正比關係。

22.7.2 丹蔘素對氧化低密度脂蛋白(LDL)生成的影響

根據Wieland的方法改良製備,加丹蔘素製備的氧化LDL稱之丹蔘素-OLDL;不加丹蔘素等抗氧化劑製備的氧化LDL稱之OLDL,加維生素E製備的氧化脂蛋白稱之維生素E-OLDL。按Schuh等人的方法測定,Ex515nm,Em553nm。結果表明,天然LDL(NLDL)及丹蔘素-OLDL的電泳遷移率均小於OLDL且有顯着性差異(P<0.05),而丹蔘素-OLDL與NLDL相比無顯着性差異(P>0.05)。各種LDL中脂質過氧化物(以MDA表示)含量見表18,丹蔘素-OLDL中MDA含量顯着低於)LDL組,丹蔘素-OLDL中MDA含量稍低於VE-OLDL組,但二者無顯着性差異,提示丹蔘素可用於動脈粥樣硬化的防治。

22.8 抗菌、消炎作用

22.8.1 丹蔘酮抗菌作用

在體外抗菌試驗中發現,丹蔘乙醚提取物總丹蔘酮對金黃色葡萄球菌和其耐藥菌株有較強的抑菌作用。總丹蔘酮中含有10個單體成分,分別進行抑菌試驗,其中隱丹蔘酮、二氫丹蔘酮Ⅰ、羥基丹蔘酮Ⅱ-A、丹蔘酮ⅡB和丹蔘酸甲酯有抑菌作用丹蔘酮ⅡA、丹蔘酮Ⅰ、丹蔘新醌甲、乙和丙無抑菌作用。總丹蔘酮對臨牀分離出的8株耐青黴素鏈黴素金黴素的金黃色葡萄球菌和50株耐紅黴素金黃色葡萄球菌亦均敏感。總丹蔘酮的最低抑菌濃度(62.5μg/mL)比小檗鹼最大濃度(500μg/mL)的抑菌力還強。總丹蔘酮及其單體對人型結核桿菌H37RV均有不同程度的抑菌效果,尤以丹蔘新醌甲的效果爲最強。從化結構抑制人型結核菌活性關係的研究結果表明,屬菲醌類丹蔘酮Ⅰ、屬鄰醌類的隱丹蔘酮和介於兩者之間的丹蔘酮ⅡA,均有較強的活性。認爲二萜醌類成分的抑菌作用需要有一定的脂溶性。若母核上引入極性基團則活性降低。總丹蔘酮在25-50μg/mL濃度時,對鐵鏽毛髮癬菌和紅色毛髮癬菌也有抑制作用。以金黴素的閾下治療量和2%總丹蔘酮懸液0.5ml合併應用。表明丹蔘酮可以加強金黴素對金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護作用

22.8.2 丹蔘酮大白關節腫的抑制作用

1.對大白鼠蛋清性關節腫的影響:體重200-230g雄性大白鼠20只,隨機分成兩組:給藥組每隻灌胃2%丹蔘酮混懸液2.0ml;對照組給等量的澱粉懸液。實驗前l日,預防給藥2次,間隔7小時。給藥後l日預防給藥2次,間隔7小時。給藥後l小時向大鼠右後足掌皮內注入新鮮蛋清0.1ml,注射後立即測量左側踝關節周長。在注入蛋清後1、2、3、4、5和6小時各測量一次腫脹的右踝關節周長,左右周長之差爲腫脹程度,在各時間內兩組進行統計學比較,結果說明丹蔘酮有明顯地抑制大白鼠蛋清性關節腫的作用

2.對大白角叉菜關節腫的影響:體重170-220g雌性大白鼠20只,隨機分成兩組。給藥組在實驗前預防給2%丹蔘酮懸液兩日,每天2次,間隔7小時,每隻每次灌胃2.0ml。對照組給等量的澱粉懸液。實驗當日給藥後30分鐘向大白鼠右後足掌皮下注射l%角叉菜膠0.1ml,注入致炎劑後立刻以排水法測量左足的體積,致炎後1、2、3、4、5和6分鐘各測量右足體積一次,在第3小時測時後再給藥1次,給藥組與對照組進行統計學比較。結果表明,丹蔘酮角叉菜膠引起的大白關節腫有明顯的抑制作用,所測各時間結果都有統計學意義。

3.對大白右旋糖關節腫的影響:體重170-200g雌性大白鼠20只,隨機分成兩組。給藥方法角叉菜關節腫的實驗。每鼠右後足掌皮下注射6%右旋糖酐0.1ml致炎,致炎後1、3、5和7小時重測大白鼠右後足體積,以各時間的右足體積減去左足體積爲腫脹程度,兩組腫脹程度在1、3、5和7小時內比較有統計學意義,說明丹蔘酮右旋糖酐所致大白關節腫有明顯的抑制作用

4.對大白甲醛關節腫的影響:體重180-230g雌性大白鼠20只,分成兩組。給藥方法完全同角叉菜關節腫實驗。致炎劑爲2.5%甲醛0.1ml。致炎後1、3、5、7、24、48、72及96小時各測1次右足體積。結果表明:1小時兩組沒有明顯差別,3、5、7、24及48小時各時間內兩組差別均有明顯的統計學意義。72小時對照組己開始自行恢復,96小時恢復更迅速。說明丹蔘酮甲醛所致亞急性關節腫有明顯的抑制作用

5.對大白感染關節腫的實驗治療作用:雄性大白鼠,體重120-160g,每組10只。菌液和藥物均同小白鼠實驗治療項。將培養18小時菌液做1:1稀釋後備用。於實驗前1日,分組後灌胃給藥2次,間隔6小時,每次每隻2ml。實驗當天早晨再灌胃給藥2ml,l小時後取0.1ml製備的菌液皮內注入大白鼠左腳掌,3小時後測量關節周長,將給藥組與對照組進行統計學處理,結果表明,總丹蔘酮大白感染關節腫有較明顯的抑制作用

22.8.3 丹蔘注射液角叉菜膠致大鼠足跖部水腫抑制作用

Wistar大白鼠,體重180-250g,分爲兩組。治療組肌肉注射丹蔘注射液1ml,30分鐘後於足跖部皮下注入1%角叉菜膠0.1ml,對照組肌肉注射等量生理鹽水。結果可見丹蔘注射液可使水腫明顯減輕,腫脹抑制率達51%。

22.8.4 大白甲醛腹膜炎的影響

體重170-200g雄性大白鼠20只,分成兩組。每鼠腹腔注入2%甲醛液1.0ml,36小時後處死,抽出腹腔滲出液並記錄液量。兩組進行統計學處理。給丹蔘酮組於注入甲醛前30分鐘給藥1次。次日再給藥2次,間隔7小時。結果表明:丹蔘酮甲醛所致的大白腹膜炎有明顯的抗滲出作用丹蔘的抗炎作用機制不甚清楚,有人報道丹蔘注射液對大鼠中性粒細胞趨化性明顯減低,並抑制溶酶體酶的釋放,可能是丹蔘抗炎作用環節之一。另有報道,用人白細胞與總丹蔘酮共同孵育l小時,可明顯抑制白細胞趨勢化性(Chemotaxia,即白細胞向趨化因子方向移動的有方向的運動),而對白細胞隨機運動(Randommotility,即白細胞所固有的不受趨化因子影響的無方向的運動)無影響。若延長孵育時間至19小時,則5μg/mL的總丹蔘酮已足以明顯抑制白細胞趨化性及隨機運動,抑制率分別爲79和81%。這一結果與丹蔘酮明顯抑制體內白細胞炎症區的遊走相一致。另從丹蔘酮的大鼠血中所測定PGF2a和PGE水平明顯降低,進一步揭示了丹蔘的抗炎機制。

22.9 對肝細胞損傷的保護作用

22.9.1 丹蔘對實驗性肝再生的影響

實驗動物爲大白鼠,體重180-220g,雌雄兼用。動物分爲兩組。於實驗第1日上午9~11小時,除正常組外,全部動物在乙醚麻醉下,行部分肝切除術,切除肝臟左葉及中葉(約佔肝重68%),稱重。術後當天下午及次日上午給藥組分別給藥,經皮下注射1ml/只。實驗第44小時,腹腔注射秋水仙鹼1ml/只(含0.2mg)、48小時,全部處死動物。取血清作谷丙轉氨酶(SGPT)測定(改良金氏法),應用反向血凝法檢測甲胎蛋白(AFP)。稱肝重,計算再生度。取小塊肝組織固定於10%福爾馬林液,石臘包埋,蘇木素-伊紅染色,鏡檢作組織學觀察,並計算核分裂指數。實驗結果表明,丹蔘可使肝再生度、核分裂相指數、AFP檢出率均增高,說明丹蔘具有促進肝再生作用。至於其作用機理,可能與丹蔘改善血液循環作用有關。在全身及局部組織血液循環改善的基礎上,使門脈血流增加,改善肝臟供血和營養,可能是促進肝臟再生的重要因素。肝臟再生受到多種激素的調節,尤其是胰島素胰高血糖素具有明顯促進肝再生作用丹蔘活血化瘀藥物改善血液循環。同時可帶來較多的胰島素胰高血糖素,在促進肝再生中亦可能有一定作用

22.9.2 丹蔘對大鼠急性肝損傷作用

大白鼠,體重200-260g,雌雄兼用。實驗分組進行。即正常組、肝損傷組以及丹蔘給藥組,各組8只大鼠。實驗第1、5日除正常組外,其餘2個組均皮下注射四氯化碳0.5ml/100g體重,自實驗第2日起各治療組動物開始給藥,肝損傷組給以等量生理鹽水。實驗第7日下午6小時全部動物禁食,次晨6小時以50%葡萄糖灌胃,每隻動物2ml。2小時後處死動物,迅速切取部分肝臟糖原甘油三酯測定;其餘肝臟部分分別用10%福爾馬林液固定,進行蘇木精一伊紅染色(HE)和用Carnoy液固定,PAS法顯示糖原。取血清進行谷丙轉氨酶(SGPT)和B脂蛋白測定。經統計學處理,丹蔘組較肝損傷組SGPT活力明顯降低(P<0.01);肝內甘油三酯含量與肝損傷組相比較,僅丹蔘組有明顯降低(P<0.05);血清B脂蛋白測定結果表明,各給藥組與肝損傷組相比均無明顯差異。給藥組肝勻漿糖原含量與肝損傷相似(P>0.05)。組織化學染色所顯示的肝糖原含量與上述測定結果大體一致。病理組織學觀察亦表明,丹蔘可明顯減輕肝壞死炎症反應(P<0.05和P<0.01)。

22.9.3 丹蔘對實驗性肝硬變的防治作用

大白鼠,體重200-320g,雌雄兼用,按前述實驗分組。除正常組外,各組均飼單純玉米麪,混以0.5%的膽固醇(前2周加豬油20%),以30%乙醇飲料。於實驗第1日,除正常組外,其餘各組每隻動物皮下注射四氯化碳0.5ml/100g體重,以後每隔3日皮下注射油劑氯化碳(40%植物油溶液)0.3ml/100g體重。從實驗第5周開始,給藥組分別給予中藥,對照組給等量生理鹽水,至第9週末處死動物。取血清蛋白電泳分析、SGPT及胎兒甲種球蛋白(AFP)檢測(反向血凝法)。取肝臟左葉固定於10%福爾馬林液中,作蘇木精一伊紅染色(HE)及膠原纖維染色(VG);其餘肝臟部分留作羥脯氨酸測定,以求膠原蛋白含量。實驗結果表明,丹蔘給藥組能明顯降低膠原蛋白含量(P<0.01)及血清r球蛋白含量。羥脯氨酸膠原降解的產物,經尿排出,因此測定尿羥脯氨酸量可反應肝內膠原降解的速度。

另有實驗結果表明,經丹蔘治療3周後,大白尿羥脯氨酸排泄量明顯高於對照組,間接證明丹蔘可促進膠原纖維的降解。體內膠原分解主要是通過膠原酶作用,在中性環境中,經膠原酶作用,可將膠原蛋白裂解爲兩部分,一部分爲大的3/4,一部分爲小的1/4,裂解後的碎片,再經特異性蛋白酶作用逐漸分解。因此,膠原降解的關鍵與膠原酶作用密切相關丹蔘促進膠原降解可能是通過增加膠原酶的產生或增強膠原酶的活性而實現的。

22.9.4 丹蔘對肝纖維重吸收作用

實驗取大白鼠23只,體重170-210g,雌雄兼用,分成肝硬化對照組。給藥組及正常對照組。實驗第l日,前兩組動物皮下注射四氯化碳40.5ml/100g體重,以後每隔3日皮下注射油劑氯化碳(40%植物油溶液)0.3ml/100g體重。單純玉米麪(前2周加入20%豬油)加入0.5g%膽固醇爲飼料,30%酒精爲唯一飲料。實驗第9周,撤除上述全部病因刺激,恢復正常膳食及飲水,給藥組開始給藥,肝硬化對照組給生理鹽水。於給藥後1、2、3週末收集各組動物16小時尿,測定尿羥脯氨酸含量。於實驗第ll週末斷頭處死全部動物。製片用JEM100CX型電鏡觀察。其餘肝組織留作肝羥脯氨酸測定,以計算肝膠原蛋白含量。實驗結果表明,經丹蔘治療的動物,肝纖維化較對照明顯減輕,且肝臟膠原蛋白含量亦明顯低於對照組。說明藥物有促進肝纖維重吸收作用。至於丹蔘減輕肝纖維化的機理尚不清楚,就現有資料認爲,丹蔘抑制纖維增生與丹蔘促進壞死細胞修復和及時再生有關。

22.9.5 丹蔘注射液對大鼠部分肝切除肝臟再生的影響

雌性Wistar大白鼠,體重140-190g,飼以一般飲食,手術前後不禁食水。術前稱體重,在輕度乙醚麻醉下行肝左時及正中葉切除術,並將切除之肝臟稱重。手術均在上午8:30-11:30之間進行。術後動物隨機分爲6組:用藥組按術後處死時間24、48及72小時分爲3組,對照組亦按處死時間分爲3組。於述後當日起,每天下午4點給各用藥組動物腹腔注射丹蔘注射液0.66ml/只。分別於手術後24小時、48小時及72小時將各組動物在乙醚麻醉下處死。取出全部殘留肝臟,觀察丹蔘注射液對大鼠部分肝切除肝臟DNA合成率、DNA含量、肝細胞標記核數、肝細胞分裂相以及再生肝重變化的影響。實驗結果表明丹蔘注射液能夠促進肝臟再生時的DNA合成和細胞分裂增殖過程,具有一定的促進肝再生作用丹蔘的這種作用可能是通過改善肝臟局部血液循環,加強肝再生內在因素的作用而實現的。

戚心廣等觀察了丹蔘等對實驗性肝損傷大鼠的肝細胞的保護作用,通過肝損傷鼠肝的光鏡及電鏡的病理變化及其血漿纖維聯結蛋白水平的消長,顯示出丹蔘可以刺激大鼠血漿纖維聯結蛋白(PFN)水平的升高,從而提高其網狀內層系統的吞噬功能調理素活性,防止肝臟免疫損傷,達到保護肝細胞和促進肝細胞再生作用。近年來,許多學者證實血漿PFN是單核-巨噬細胞系統的主要調理素,其主要功能之一是作爲網狀內皮系統吞噬作用的一種介質,對內毒素及許多損肝因子有調理作用。提示丹蔘不單純是改善肝臟微循環,供給肝臟有益因子,更重要的是丹蔘可以提高PFN水平,增強網狀內皮系統吞噬功能調理素活性,避免肝臟免疫損傷,最終起到保護肝細胞和促進肝細胞再生作用

22.10 促進組織修復再生作用

22.10.1 丹蔘注射液對小鼠骨折癒合中鈣沉積的影響

實驗用成年雄性健康小鼠。體重25-35g,以45Ca沉積量爲指標觀察骨形成的速度。用自制骨折器造成小鼠右股骨中段閉合骨折骨折後每天給予丹蔘注射液0.5ml(口服)。給藥後5、7、9、13分別處死小鼠。處死前48小時尾靜脈注射0.2ml45Ca一氯化鈣溶液,測定左右股骨及右脛骨上、中、下三段的放射活性。結果發現正常小鼠,左右骨相應部位鈣沉積相似;右股骨中段骨折後,生理鹽水組與丹蔘組小鼠的中段股骨鈣沉積不斷升高,而股骨上、下二段反而下降,丹蔘組下降更顯着。說明丹蔘可以從鄰近骨組織中調動比生理鹽水更多的鈣,以更好的滿足新骨形成對鈣的需要,從而使骨折癒合加速。

劉季蘭等採用C57BL純種成年健康小白鼠,觀察了丹蔘注射液對小鼠骨折癒合中鈣再吸收的影響。結果表明,正常小鼠左右股骨脛骨上段的放射活性均隨時間而不斷下降;注射45Ca後不同時間造成右股骨中段骨折後,生理鹽水組小鼠骨折部位的放射活性卻低於相應健側;丹蔘組小鼠中這種變化變得更爲顯着。通過電子顯微鏡觀察,發現使用丹蔘注射液後,可使家兔骨折部位骨痂形成提前,且更爲緻密。骨生成細胞分佈部位及數量增加;成纖維細胞除有外形改變外,細胞蛋白質合成活動更爲旺盛,細胞的正常變性過程也加快,細胞膠原纖維增多,並進入成纖維細胞的胞質內;有增多的破骨細胞出現在不同的骨痂部位,促進骨的改建,另外,成纖維細胞腫脹的線粒體內出現衆多的緻密鈣顆粒,從而使骨痂有更多更早的鈣鹽沉積。家兔前肢橈骨骨折實驗中也證明丹蔘可促進骨折癒合。

22.10.2 丹蔘注射液對雞胚額骨分離細胞培養生長的影響

雞胚額骨分離細胞的製備,採用孵育12日的Leghorn雞胚額骨(除去骨外膜),經剪碎清洗胰酶消化過濾,濾液即爲雞胚額骨分離細胞懸液。經細胞計數總共獲得約3x103個細胞。用EagleMEMNissui(1)培養液,簡稱Eagle培養液(含20%小牛血清)稀釋至10ml,分裝於5個培養瓶內(瓶內預先各放2條載玻片條),每瓶2ml。然後分別再加Ea-gle、0.8%丹蔘Eagle、0.4%丹蔘Eagle、0.2%丹蔘Eagle及0.1%丹蔘Eagle培養液各2ml。分別稱爲對照組和0.8、0.4、0.2及0.1丹蔘組5組,在38℃二氧化碳培養箱內培養。每週各換相應培養液3次,逐日用倒置顯微鏡觀察。培養至26日標本被收穫,分別染色,和鹼性磷酸酶-酸性磷酸酶反應(簡稱Alp-Acp反應),作各組間比較。實驗結果表明,丹蔘能促進骨細胞細胞成熟,分泌膠原性物質和AIP,並使鈣鹽在膠原基質上沉積,形成骨結節。但是濃度過高能導致對成骨細胞細胞生長抑制

22.10.3 丹蔘對家兔皮膚切口癒合的影響

實驗用體重爲2~3kg的雄性家兔,分對照組;和爲丹蔘組。所有家兔右上肢用電剪剃毛,在戊巴比妥鈉靜脈麻醉(30mg/kg)及無菌技術下作右前壁中下1/3部位掌麪皮膚全層縱行切口,長約1.5cm,皮膚切口作間斷縫合。手術當天起對照組每天肌肉注射生理鹽水2ml。丹蔘組每天注射同一批號丹蔘注射液2ml。注射最多不超過13針,宰殺當天停止注射。對照組於術後1-10日以及17、21、25、30日各取家兔2只作系列觀察;用藥組於述後第1、3、5、7、9、13、17、21、25、30日各取家兔2只作組織學組織化學對比觀察。結果表明,丹蔘組的巨噬細胞及成堆異物巨細胞的出現均早於對照組,使創傷修復的清掃階段明顯提前,持續出現豐富而充血毛細血管,另外,丹蔘組的血管肉芽組織膠原肉芽組織以及疤痕性肉芽組織的出現均於顯着早於對照組,說明由於應用丹蔘產生了活血化瘀作用,促進了皮膚切口癒合。

丹蔘活血化瘀作用可促進組織修復再生,如加快骨折皮膚創傷的癒合都可能與它的改善微循環障礙和血液流變學作用有關,致使局部血流供應增多和營養增加,促進組織修復再生。還可能通過內在調節機制而影響機體的反應性。

22.11 腫瘤作用

22.11.1 丹蔘對大鼠Walker256癌細胞血行播散的影響

取年幼健康大鼠,體重65-85g,雄性。每支丹蔘注射液2ml含生藥3g。用Walker256癌細胞腹水型,在無菌條件下,抽取少量癌性腹水經血球計數儀計數後,用生理鹽水稀釋成1-3X105/0.2ml濃度。於大鼠尾靜脈注射l-3X105個Walker256癌細胞癌細胞接種前l小時或後24小時。腹腔注射丹蔘注射液1-2.0ml,每日注射,連給4-5日。接種癌細胞後14-20日處死動物,稱取體重、肺重,並在解剖顯微鏡下計數肺臟表面轉移病竈的數目。個別鼠還測定了紅細胞計數紅細胞比積。4批實驗結果與對照組比較,發現注射丹蔘注射液後,大鼠體重明顯減輕,貧血嚴重,肺重及肺重/體重之比增加,肺臟表面腫結節數目增加。實驗還觀察到丹蔘注射液不論注射1ml,1.5ml或2.0ml,每日1次,連結4-5日,也不論在接種前l小時或(和)接種後24小時給藥,均能促進Walker256癌細胞從血循環轉移至肺臟等組織生長。除肺臟外尸解時觀察到其它臟器表面也可見到1~2個腫瘤轉移結節。以上實驗結果提示:丹蔘注射液靜脈注射對大鼠Walker256癌細胞血行插散確有促進作用。由於癌腫轉移機制複雜,至今尚未完全闡明。丹蔘注射液靜脈注射對大鼠Walker256癌細胞血行播散的影響不一定適合人類的情況。因此,丹蔘注射液靜脈注射對人類腫瘤以及其它實驗性動物腫瘤轉移的影響及其機制值得進一步研究。

22.11.2 丹蔘環磷酰胺合用對小鼠肉瘤180的治療作用

給小鼠S-180單獨應用用丹蔘注射液(4、5g/kg)或小劑量環磷酰胺(5mg/kg和8mg/kg),對S-180腫瘤的生長沒有明顯影響。但當兩藥合併應用則加強了對腫瘤抑制作用。與對照組比較P值(0.01-<0.001。單獨應用環磷酰胺組抑瘤率爲15.7%-29.4%。除抑瘤率爲17.9%的一組動物經統計處理與對照組瘤重有顯着差別(P<0.05)外,另兩批實驗均與對照組無明顯差別。丹蔘環磷酰胺並用組抑瘤率32.6-46.7%,與單用環磷酰胺組有顯着差別,兩批實驗中P值<0.05,另一批實驗P>0.1。爲了對丹蔘環磷酰胺合用時的增效作用機理進行探討,測定了瘤組織核酸含量。觀察在合併用藥時瘤組織核酸含量的改變與單獨用藥有無差別,結果丹蔘注射液4.5g/kg-9.0g/kg對S-180瘤組織內DNA含量一般無明顯影響,當與小劑量環磷酰胺合用,在部分實驗中看到了協同作用,使瘤組織內DNA含量明顯減少。但在另一些實驗中則DNA減少並不顯着,單用丹蔘或與環磷酰胺合用,對瘤組織RNA含量沒有影響。

22.11.3 丹蔘合併環磷酰胺對615小鼠白血病和艾氏腹水癌小鼠的治療作用

應用丹蔘注射液環磷酰胺合用治療615小鼠白血病,在所用劑量下未看到合併用藥有增效作用。對艾氏腹水癌的治療則顯示不利的影響。在4.5g/kg和9.0g/kg劑量下,使動物存活時間明顯縮短,且腹水比對照組增多。

22.11.4 丹蔘對C57BL小鼠Lewis肺癌自發肺轉移的影響

C57BL小鼠肌肉接種Lewis肺癌細胞,接種後腹腔注射丹蔘(9.0g/kg)12-15次,於第3周處死,計算肺部轉移竈的數目及稱原發瘤重量。結果表明,丹蔘對Lewis肺癌細胞的自發轉移有明顯促進作用,但對原發瘤生長沒有影響。另外,接種Lewis肺癌的C57BL小鼠血清唾液酸含量較正常鼠明顯增加。接種瘤細胞後同時應用丹蔘的小鼠。血清唾液酸早期略有升高,但隨而降至正常水平。顯示丹蔘血清唾液酸的升高有抑制作用丹蔘9.0g/kg對Lewis肺癌細胞唾液酸含量有抑制作用(P<0.05-0.02),4.5g/kg時抑制作用不明顯。

22.11.5 丹蔘注射液對Ehrlich腹水癌細胞表面的作用

體重爲20-30g雄性小鼠6只,分成兩組,實驗組與對照組各3只。全部動物腹腔接種Ehrlich腹水癌細胞。實驗組於接種後第4日開始腹腔注射丹蔘注射液50mg/10g體重,連續給藥4日。對照組於同期內腹腔注射滅菌生理鹽水。動物在接種癌細胞後第8日取腹水。製作的標本經電鏡觀察表明,丹蔘癌細胞表面有很強的作用,它能阻止植物凝集素與癌細胞表面受體發生作用。用正電荷鐵蛋白作爲標記物研究細胞表面電荷的變化,發現丹蔘除了可增加艾氏腹水癌細胞表面電荷密度外,並可改變電荷的分佈。因爲細胞表面電荷密度的增加,使細胞間的排斥力增大,細胞間的粘着力降低,結果是細胞易於遊離而擴散,以此現象來解釋丹蔘促進腫瘤細胞擴散的一個原因,另外,也發現丹蔘可改變癌細胞微絨毛面積在全部質膜表面中所佔比例的下降,以及微絨毛極化現象的增加,提示丹蔘可活化腫瘤細胞增加運動性,也影響腫瘤細胞擴散轉移。關於丹蔘腫瘤和促腫瘤轉移的機制不甚清楚,有人認爲,丹蔘的抗腫瘤機制可能與調整腫瘤宿主凝血-纖溶-血小板系統功能紊亂及對宿主免疫系統正性影響有關,並且通過對核酸代謝的影響對腫瘤細胞具有細胞毒作用,但有待進一步研究確證。

22.12 對環腺苷磷酸二酯酶的作用

爲了解家兔組織中目的酶活力在個體上的差異,實驗用健康家兔10只分別測定了各臟器中CAPD的活力。家兔擊頭昏厥後,斷頭,立即取出腦、心、腎,置碎冰中。於4℃以下,按只按臟器分別作成勻漿及其上清液。CAPD的測定結果,以活力單位的均值和標準差表示如下:腦:0.741±0.070;腎:0.294±0.043;心:0.033±0.011。(活力單位是指測定條件下10mg鮮組織,10分鐘內分解的cAMP的umol數)。

在觀察丹蔘的水提取液對動物各組織抑制效應時,爲避免動物個體差異、實驗以家兔等動物3只,按臟器成批製得的勻漿上清液(35,000g)爲酶源,進行觀察。每種組織CAPD的測定分成兩組:丹蔘組,每個測定加入丹蔘水提液(每1ml相當生藥0.5g)10ul(含有機物133ug);對照組(即正常組),不加丹蔘提出物。每組測定重複2次。丹蔘水溶性成分對被測各組織中的CAPD均表現抑制作用。酶反應系中加入上述丹蔘溶液10ul即引起CAPD的活力下降15~68%。這種抑制作用在實驗動物的組織之間差異很大。其中,以平滑肌爲主的子宮膀胱以及大腦和肺中的CAPD對丹蔘提出物最爲敏感抑制比率較大,肝、腎CAPD對丹蔘反應最差,而脾、心等組織則介於二者之間。以酶作用動力學的研究指出,丹蔘水溶性成分對兔腦CAPD表現爲典型的非競爭性抑制,並且是不可逆抑制丹蔘水溶性提出物用硅膠G薄層層析可檢出16個斑點,用有機溶劑進行初步分離,測定各個分離部分提純的兔腦CAPD的量-效曲線,求出50%抑制劑量,結果(1)在丹蔘水溶性成分中,極性較小的各點,如部分3(主要是斑點1-6,還包括8-12)抑制能力較差,比水提物差7.4倍;(2)部分4的抑制力最強(主要爲斑點13),其50%抑制量爲8μg/mL,比茶鹼強32倍,脂溶性丹蔘酮ⅡA磺酸鈉兔腦CAPD無抑制效應

以上結果表明,丹蔘水溶性成分具有抑制體外CAPD的作用,且對不同組織具有特異性。所以丹蔘作用機制可能部分通過改變體內CAPD的活性,從而改變cAMP水平以調節代謝過程。

22.13 中樞神經作用

22.13.1 丹蔘水提液對小鼠自主活動的影響

動物均爲瑞士種小白鼠,雄性,體重爲17-26g,僅給水合氯醛的動物,實驗的前一夜停食供水,其餘動物均不禁食。用Tainter的方法求半數睡眠劑量(SD50)。所用丹蔘製劑是水提乙醇沉澱後的上清液。使用時用生理鹽水稀釋成所需濃度,並調至pH7。丹蔘劑量均按g/kg計。苯丙胺、氯丙嗪、眠爾通、戊巴比妥、巴比妥和丹蔘均腹腔注射給藥,水合氯醛爲口服給藥。實驗表明,丹蔘能明顯抑制小鼠自主活動作用劑量大小成正比與眠爾通和氯丙嗪合用能增強抑制效果。

22.13.2 丹蔘合併應用催眠藥對小鼠睡眠的影響

給予小鼠巴比妥125mg/kg或150mg/kg,注射後30分鐘再注射丹蔘。注射丹蔘後15~30分鐘,再給水合氯醛250mg/kg,或戊巴比妥鈉25mg/kg。丹蔘按不同劑量合併應用。結果單獨給藥與合併給藥組均有非常顯着的差異。爲了進一步觀察丹蔘與戊巴比妥鈉的協同作用,一組小鼠單獨給戊巴比妥鈉,求SD50,另一組小鼠先給丹蔘10g/kg,再注射戊巴比妥鈉,觀察劑量-反應線的移動。結果丹蔘使戊巴比妥鈉的SD50由38.5mg/kg,降至21.6mg/kg。丹蔘增強戊巴比妥鈉的作用劑量相關丹蔘2.5g/kg和5g/kg,使戊巴比妥鈉150mg/kg組動物的睡眠百分率由20%分別提高到40%和90%。戊巴比妥鈉的劑量降低到125mg/kg,丹蔘的增強作用亦非常明顯。給小鼠水合氯醛250mg/kg,動物均處於清醒狀態。若與丹蔘合併應用,水合氯醛中樞抑制作用顯着增強,並且這種增強作用丹蔘劑量成正比。

22.13.3 丹蔘對抗士的寧驚厥作用

實驗方法同上,注射丹蔘30~60分鐘後,由小白鼠尾靜脈注射咖啡因,戊四唑士的寧和-葉荻鹼,容積不超過0.1ug/kg體重,用上下法求半數驚厥劑量(CD50),結果抗驚作用不明顯,但對苯丙胺的精神運動興奮作用卻有明顯的對抗作用。古代文獻記載丹蔘養陰定志益氣解煩是有一定道理的。

22.13.4 丹蔘對貓丘腦後核內臟放電的影響

2.5~3kg貓19只,雌雄不拘,在氯醛醣淺麻(60mg/kg)下,氣管切開插管以備人工呼吸。按文獻135方法制成模型。在貓清醒狀態下。注射三磺季銨酚(5mg/kg)使動物無動化,人工呼吸體溫保持在36~39℃條件下進行實驗觀察。首先用較強單一或雙脈衝刺激內臟神經於P區內尋找產生內臟神經誘發放電的單位,找到後按1.4-9g/kg的不同劑量靜脈注射丹蔘注射液,每隔3分鐘刺激一次內臟神經,觀察丹蔘注射前後P發放電的變化。結果表明,丹蔘抑制丘腦後核內臟痛放電,但直接作用神經幹不能阻斷神經興奮傳導、表明其鎮痛作用中樞性的。

另有報道,清醒兔靜脈注射丹蔘4.5g/kg後10~30分鐘,大腦皮層的自發電活動明顯減少。120分鐘才恢復。用較強的電刺激重複刺激大腦皮層,可以引起節律性的電活動,停止刺激後,電活動往往還可以延續數秒至數十分鐘(即後發放)。靜脈注射丹蔘後,電刺激引起後發放的閾值明顯升高,約50分鐘後恢復。用氯醛糖和脲酯麻醉的兔,刺激一側大腦皮層感覺運動區,在對側皮層對稱點單極記錄,得到一個大體上是先正後負的電反應,在刺激電極下或記錄電極下局部給丹蔘,都可使電反應增大;由靜脈注射給藥,則電反應的增大更爲明顯。當靜脈注射小劑量丹蔘時,沒有出現明顯的作用,大劑量時才產生壓抑作用,以上實驗結果表明,丹蔘能使大腦皮層自發電活動振幅減小,重複刺激引起後發放閾值升高,單刺激大腦皮層出現的重複電反應減少,在大腦皮層活動振幅減h,對較高頻率的組分無明顯增加,所以此電活動減小不是去同步的結果。丹蔘具有抑制體外試驗中各組織的環腺苷磷酸二酯酶的活力,尤以大腦和肺和抑制最爲敏感,推測大腦皮層抑制作用,可能是通過抑制腺苷酸二酯酶的活力,增加環腺苷酸水平而實現的。

22.14 性激素作用

22.14.1 丹蔘酮雌激素樣活性

體重11-12g雌性幼齡小鼠,隨機分成四組,每組10只。用3%澱粉糊將藥物配成2%總丹蔘酮澱粉懸液,第1組l日兩次灌胃給藥,每次0.2ml;第2組1日l次;對照組以3%澱粉糊0.2ml每天灌胃l次;陽性對照組皮下注射雌二醇0.25ug,連續給藥3日,第4日將小鼠斷頸處死,取出子宮。剔去脂肪組織,用組織天平稱子宮重量,結果給藥組子宮重量明顯高於對照組,丹蔘酮每天給藥兩次比給藥1次的效果明顯,但其雌激素樣活性比雌二醇弱。

另取22-24g成年雌性小鼠60只,切除雙側卵巢,3日後分組以2%丹蔘酮澱粉懸液,每天灌胃兩次,每次0.5ml,對照組給相當量的3%澱粉糊,陽性對照組皮下注射雌二醇,每鼠0.25ug,連續給藥3日,第4日將小鼠斷頸處死,取子宮稱重,結果丹蔘酮組的小鼠子宮重量與對照組相似,而給雌二醇的小鼠子宮重量明顯增加,由此可見丹蔘酮雌激素樣活性與雌二醇作用有所不同,前者需通過卵巢才起作用。成年雌鼠灌胃給予丹蔘酮後,陰道殘片出現動情期變化,亦證明其具有雌性激素樣的活性。

22.14.2 丹蔘酮的抗雄激素活性

體重50-60g雄性大鼠切除雙側睾丸,手術後第5日隨機分成4組,每組7只。丹蔘酮組以2%丹蔘酮澱粉懸液灌胃,1日2次,每次10ml;對照組給相當量的3%澱粉糊,丙酸睾丸酮丹蔘酮組兩種藥物同時給劑量同上,連續給藥5日,第6日處死動物,取精囊及前列腺稱重,以精囊、前列腺重/100g體重表示,結果見表28,丙酸睾丸酮組的精囊和前列腺的重量均明顯高於其他3組,有統計學差異,說明丹蔘酮確有抗丙酸睾丸酮作用

22.15 炮製品的藥理作用

丹蔘傳統炮製方法有酒炒、醋炒及生用等,爲探討不同炮製方法藥效的影響,實驗以對由四氯化碳所致家兔急性肝損傷模型進行了觀察。取健康雄性家兔30只,體重2-2.5kg,隨機分爲對照組,生品丹蔘治療組、酒炒丹蔘治療組、醋炒丹蔘治療組等4組;由家兔心臟採血,測定谷丙轉氨酶(SGPT),隨即皮下注射四氯化碳1次(0.5ml/kg),次日各治療組灌胃丹煎劑(5ml/kg),每天1次,連續用藥6日,對照組灌胃煮沸後放冷的自來水,用法同給藥組,停藥次日再次取血測SGPT,立即處死,剖驗檢查肝臟,並用10%福爾馬林固定。組織切片蘇木素伊紅染色。部分切片作蘇旦IV脂肪染色。顯微鏡觀察。實驗結束除去實驗過程中出現意外事故的3只,僅餘27只動物供分析。結果動物注射四氯化碳後,肝臟出現不同程度的中毒性肝炎病變,小葉中央靜脈不同程度擴張充血,肝細胞腫脹變性,點狀或竈狀壞死,炎細胞浸潤,從表34看出,用藥組與對照組比,都有不同程度減輕肝損傷作用,以等級序列檢驗,生品及酒炒丹蔘可明顯減輕細胞壞死(P<0.05和P<0.01)。鏡下可見肝細胞壞死少,細胞變性輕,肝竇顯露,炎細胞浸潤少。而對照組與醋炒組肝細胞變性壞死較重,部分動物肝小葉中心空虛,中央靜脈擴張充血,四周圍殘留擴張的肝竇及增生的吞噬細胞。動物注射四氯化後血清SGPT都不同程度升高,對照組增高尤爲顯着,治療組增高較少,各治療組與對照組相比,僅生品組和酒炒組差異顯着(P<0.05)。治療組間比較,酒炒與生用無明顯差異(P>0.05)。提示酒炒和醋炒丹蔘與生品相比,療效並未提高。這對今後臨牀使用丹蔘炮製品提示疑義,值得進一步研究。

23 丹蔘毒性

丹蔘煎劑給小鼠腹腔注射43g/kg,48小時l次腹腔注射內未見動物死亡,而64g/kg組10只動物死亡2只。丹蔘水提醇溶部分,小鼠1次腹腔注射的半數致死量爲80.5±3.1g生藥/kg,丹蔘複方丹蔘注射液,小鼠腹腔注射的半數致死量分別爲136.7±3.8g/kg和61.5g±5.3g/1g。(以生藥含量計);家兔每日腹腔注射丹蔘注射液2.4g/kg或複方丹蔘注射液3g/kg,連續14日,未見中毒反應,動物血象、肝腎功能體重等均無異常改變,實質性臟器除明顯充血外,未見特殊變化。另外,小鼠每日灌胃2%丹蔘酮混懸溶液0.5ml,連續14日,大鼠每日灌胃2.5ml,連續10日,亦未見毒性。(《中華本草》)

小白鼠腹腔注射半數致死量丹蔘注射液36.7±3.8g/kg,複方丹蔘注射液61.5±5.26g/kg。麻醉動物靜脈注射此二劑達臨牀應用量40-80倍亦無毒反應;每天給家兔靜脈注射臨牀用量的20-30倍連續14天,也未觀察到毒性反應,而且對於血象,肝、腎功能體重亦無不良影響,實質性臟器除明顯充血外,來見特殊變化。(《中華本草》)

24 用法用量

中華人民共和國藥典》(2010年版):10~15g。

全國中草藥彙編》:9~15g。

中藥大辭典》:內服:煎湯,1.5~3錢;或入丸、散。外用:熬膏塗,或煎水薰洗。

《中華本草》:內服:煎湯,5~15g,大劑量可用至30g。

25 丹蔘的使用禁忌

中華人民共和國藥典》(2010年版):丹蔘不宜與藜蘆同用。

中醫大辭典》:丹蔘藜蘆

全國中草藥彙編》:丹蔘不宜與藜蘆同用。

中藥大辭典》:無瘀血者慎服丹蔘

①《本草經集莊》:"畏鹹水。反藜蘆。"

②《本草經疏》:"妊娠無故勿服。"

③《本草備要》:"忌醋。"

④《本經逢原》:"大便不買者忌之。"

《中華本草》:無瘀血者慎服。《本草經疏》:妊娠無故勿服。

26 組方精選

26.1 常用方劑

丹蔘飲時方歌括》:治血瘀氣滯

清營湯溫病條辯》:清營透熱。

桃仁紅花煎《素庵醫案》:活血化瘀理氣通絡。

消乳湯醫學衷中參西錄》:乳癰腫痛。

丹蔘湯太平聖惠方》:祛風殺蟲

26.2 治婦人經脈不調,或前或後,或多或少,產前胎不安,產後惡血不下並治之。兼治冷熱勞腰脊痛,骨節頰疼

丹蔘去蘆)不以多少,爲末。每服二錢,酒調下,經脈不調食前,冷熱勞無時。(《婦人良方丹蔘散

26.3 經水不調

丹蔘一斤,切薄片,於烈日中曬脆,爲細末,用好酒泛爲丸。每服三錢,清晨開水送下。(《集驗拔萃良方》調經丸

26.4 經血澀少,產後瘀血腹痛閉經腹痛

丹蔘益母草香附各三錢。水煎服。

26.5 治腹中包塊

丹蔘三棱莪術各三錢,皁角刺一錢。水煎服。

26.6 治急、慢性肝炎,兩脅作痛

茵陳五錢,鬱金丹蔘板藍根各三錢。水煎服。(③方以下出《陝甘寧青中草藥選》)

26.7 妊娠胎墮,下血不止

丹蔘十二兩,細切,以清酒五升,煮取三升,溫服一升,日三。(《備急千金要方》)

26.8 治心腹諸痛,屬半虛半實者

丹蔘一兩,白檀香、砂仁各一錢半。水煎服。(《醫學金針丹蔘飲

26.9 治腰髀連腳疼

杜仲八兩,丹蔘五兩,獨活當歸、芎勞、乾地黃各四兩。上六味切,以絹袋盛,上清酒二斗債之五宿,服二合,日再。忌蕪荑。(張文仲

26.10 治神經衰弱

丹蔘五錢,五味子一兩。水煎服。(《陝甘寧青中草藥選》)

26.11 治小兒汗出中風,身體拘急壯熱苦啼

丹蔘半兩,鼠糞三七枚(微炒)。上藥,搗細羅爲散。每服,以漿水調下半錢,量兒大小,加減服之。(《太平聖惠方丹蔘散

26.12 治婦人乳腫痛

丹蔘芍藥各二兩,白芷一兩。上三味,以苦酒漬一夜,豬脂六合,微火煎三上下,膏成敷之。(《劉涓子鬼遺方丹蔘膏

26.13 治陰疼痛或腫脹

丹蔘一兩,檳榔一兩,青橘皮半兩(湯浸去白瓤,焙),蘹香子半兩。上藥搗細羅爲散。每於食前,以溫酒調下二錢。(《太平聖惠方丹蔘散

26.14 寒疝小腹陰中相引痛,自汗出欲死

丹蔘半兩,銼,搗細羅爲散。每服,以熱酒調下二錢。(《太平聖惠方》)

26.15 風熱皮膚生瘖癍,苦癢成疥

丹蔘四兩(銼),苦蔘四兩(判),蛇牀子三合(生用)。上藥以水一斗五升,煎至七升,去滓,乘熱洗之。(《太平聖惠方丹蔘湯

26.16 治熱油火灼,除痛生肌

丹蔘八兩,剉,以水微調,取羊脂二斤,煎三上三下,以塗瘡上。(《肘後方》)

27 丹蔘的現代臨牀應用

27.1 治療遷延性、慢性肝炎

丹蔘注射液10毫升(相當於生藥20克),靜脈注射,每天1次;另用肝功能恢復液(用狗肝製成)2毫升肌肉注射,每天2次。若有出血傾向者加用牛西西土大黃)或紫珠注射液2毫升肌肉注射,每天2次;如屬慢性肝炎早期肝硬化者可加用胎盤組織液2毫升肌肉注射,每天2次。均以30天爲一療程。經治遷延性肝炎9例、慢性肝炎11例,結果近期治癒(主要症狀、體徵消失,肝功能恢復正常)15例,顯效(症狀、體徵消失,肝功能明顯好轉或肝功能恢復正常,而脾臟明顯縮小,但未完全恢復正常)3例,無效2例。症狀的改善以噁心爲最好,其次爲乏力、食慾不振、腹脹,再次爲肝區痛。其中17例肝腫大者,治後全部回縮至正常;4例脾腫大者,治後3例回縮至正常。肝功能恢復,以轉氨酶、麝濁兩項異常或再加麝絮異常者恢復情況較好;轉氨酶、麝濁、腦絮有異常者次之;四項均異常者較差。治程中,凝血時間凝血酶元時間都未見延長,也未發生出血傾向。其它亦未見不良反應副作用。據分析丹蔘對遷延性和慢性肝炎能改善肝臟生理機能、促使肝脾回縮和變軟的原理,可能是由於丹蔘能擴張外周血管,降低門靜脈壓力,使肝內血液循環改善,增加肝細胞營養和氧的供給。又認爲丹蔘能活血祛瘀,對消除肝臟纖維結締組織的增生,也可能有一定的作用。(《中藥大辭典》)

丹蔘應用於急性傳染性肝炎,未見明顯療效;或認爲在縮肝方面雖有一定效果,但對肝功能的改善不明顯,且部分病例的食慾不振、噁心頭暈、肝脾疼痛等症似有加重趨勢。另有報道,丹蔘配合茵陳,治療急性黃疸傳染性肝炎,經200例觀察,有效率達98.5%。用法:丹蔘2兩,茵陳1兩,加水煎兩次,兩次藥液混和加糖半兩再濃煎至200毫升,成人60毫升兒童25毫升,均日服2次。兒童平均服藥20天,成人服藥33天左右。(《中藥大辭典》)

27.2 治療血栓閉塞性脈管炎

白花丹曬乾切碎壓爲細末,用白酒(55度)浸泡15天,配製成5~10%白花丹參酒。每次服20~30毫升,日服3次;如病情較重,疼痛劇烈,而且會飲酒者,每次可服50毫升,每日2~3次,或頓服藥酒以醉爲度。試治34例,單純服用藥酒者8例,其餘26例以藥酒爲主,在不同時期配合其它中藥。結果,臨牀治癒15例,顯著好轉9例,進步3例,無效7例。多數病人服後有止痛作用,能改善患肢症狀四肢發熱感覺,或有明顯發熱感向肢體遠端衝動,對遊走性淺靜脈炎也有效果。大多數病人服後無不良反應,個別有皮膚瘙癢;長期服用可發生胃痛、胃納減退等,應暫停藥觀察。對肝炎、潰瘍病高血壓病腎炎等忌用。(《中藥大辭典》)

27.3 治療晚期血吸蟲病肝脾腫大

採集丹蔘曬乾切片水煎2次,過濾,濾液合併煎成30~50%煎劑,臨用時酌加糖漿。分甲、乙、丙三組共治療41例,分別按每公斤體重0.3~0.5克、0.6~0.9克、1.0~1.6克給藥,分別連服42、30、30日爲一治程。對照組8例,每日服酵母片1.5~2克。對照結果表明丹蔘對肝脾大小及性質的改變有相當效果。27例肝腫大患者,治後12例縮小,15例變軟,12例無改變;脾腫大41例,治療後縮小者20例,變軟者22例,無改變者19例。其中以丙組用量大及甲組療程長者療效較爲顯著,一般在治療lO~15日後見效。但所有病例末見肝脾縮小到正常者。本品似對病期較短,病情較輕者易於見效。如配合合理的飲食與休息,必能提高療效。丹蔘毒性極低,曾將劑量提高至每日45克,連用83天,亦無不良後果。但有1例劑量並不大(每日30克),用至第9天即發生原因不明的上消化道出血;故認爲凡有嘔吐便血咯血血尿紫癜出血傾向者忌用丹蔘。(《中藥大辭典》)

27.4 治療冠心病

丹蔘提取物製成片劑(每片含提取物0.2克)內服,每次2片,每日3次(每日量相當原生藥2兩)。以兩週至一個月爲一療程。觀察323例,服藥1~9個月不等。結果心絞痛的總有效率爲82.3%,其中顯效率爲20.3%;療效以中、輕度較好;服藥2個月者療效比1個月的爲高。心電圖的總有效率爲53.2%,顯效率佔14.8%;其中慢性冠狀動脈缺血病變療效較優於心肌梗塞病變,二級梯運動試驗陽性可疑陽性病例療效高於一般心電圖缺血病變病例,中、輕度患者療效優於重度病例。停藥後之療效估價,有待進一步觀察。對絕大部分病例無明顯副作用,僅對很少數病例的周圍血象、胃腸道、肝功能(SGPT)等似有一定影響。(《中藥大辭典》)

另曾以丹蔘降香製成複方注射液(每毫升生藥各1克),治療冠心病心絞痛300餘例,結果症狀的有效率在82%以上,心電圖的有效率爲50%左右。用法:根據病情輕重緩急採用三種注射方法:㈠靜脈滴注-注射液4毫升加入低分子右旋糖酐或5%葡萄糖500毫升內靜滴。療程1~2周。㈡肌肉注射-每日1~2次,每次1毫升;療程2~4周,有的長達4個月。㈢靜脈推注-注射液1毫升加入50%葡萄糖20毫升內注射。上述三種方法均有療效,但各有特點。靜脈推注改善心絞痛作用較快,但維持時間短暫;靜脈滴注作用肌肉注射明顯,維持時間亦較長,爲病房常規應用方法肌肉注射雖作用較慢,但應用方便是其優點。(《中藥大辭典》)

此外,丹蔘注射液治療胃、結腸多發性息肉1例,獲得較好效果。由於患者不能行外科手術治療,乃試用丹蔘注射液。開始每次給藥10毫升,加入50%葡萄糖液40毫升靜脈推注;治療數次後無反應,乃改用每次20毫升加50%葡萄糖液40毫升靜脈推注。均每日1次,第一療程35次。治程中病人精神、食慾逐漸好轉,膿血便減輕,體力亦漸增強,心臟雜音明顯好轉,浮腫消退。休藥1月,行第二療程,注射18次後行X線造影複查,胃部息肉大部消失。(《中藥大辭典》)

28 古人論述

《中華本草》:1.陶弘景丹蔘,時人服多眼赤,故應性熱,今雲微寒,恐爲謬矣。

本草綱目》:丹蔘,按《婦人明理論》雲,四物湯治婦人病,不問產前產後,經水多少,皆可通用,惟一味丹蔘散,主治與之相同。蓋丹蔘能破宿血,補新血,安生胎,落死胎,止崩中滯下調經脈,其功大類當歸地黃芎窮芍藥故也。

本草經疏》:丹蔘,《神農本草經》味苦微寒;陶雲性熱無毒,觀其主心腹邪氣腸鳴幽幽如走水,寒熱積聚,破症除瘕,則似菲寒藥;止煩滿益氣,及《名醫別錄》養血,去心痼疾結氣,腰脊強,腳痹,除風邪留熱,久服利人,又決非熱藥;當是味苦平微溫。入手、足少陰足厥陰經。心虛邪氣客之,爲煩滿結氣,久則成痼疾;肝虛則熱甚風生,肝家氣血凝滯,則爲症瘕,寒熱積聚腎虛寒溼邪客之,則腰脊強,腳痹;入三經而除所苦,則上來諸證自除。苦能泄,溫能散,故又主腸鳴幽幽如走水。久服利人益氣,養血之驗也。北方產者勝。

本草匯言》:丹蔘,善治血分,去滯生新,調經順脈之藥也。主男婦吐衄、淋溺、崩血之證,或衝任不和而胎動欠安,或產後失調而血室乖戾,或瘀血壅滯而百節攻疼,或經閉不通而小腹作痛,或肝脾鬱結而寒熱無時,或症瘕積聚而脹悶痞塞,或疝氣攻衝而止作無常,或腳膝痹痿而痛重難履,或心腹留氣而腸鳴幽幽,或血脈外障而兩目痛赤,故《明理論》以丹蔘一物,而有四物之功。補血生血,功過歸、地,調血斂血,力堪芍藥逐瘀生新,性倍芎勞,婦人諸病,不論胎前產後,皆可常用。

本經逢原》:丹蔘神農本草經》治心腹邪氣腸鳴幽幽如走水等疾,皆瘀血內滯而化爲水之候。止煩滿益氣者,瘀積去而煩滿愈,正氣復也。

本草求真》:丹蔘,書載能入心包絡破瘀一語,已盡丹蔘功效矣。然有論其可以生新安胎調經除煩,養神定志,及一切風痹、崩帶、症瘕、目赤、疝痛、瘡疥腫痛等症,總皆由其瘀去,以見病無不除,非真能以生新安胎,養神定志也。

重慶堂隨筆》:丹蔘,降而行血,血熱而滯者宜之,故爲調經產後要藥。設經早或無血經停,及血少不能養胎而胎不安,與產後血已暢行者,皆不可惑於功兼四物之說,並以其有參之名而濫用之。即使功同四物,則四物湯原治血分受病之藥,並非補血之方,石頑先生已辨之矣。至補心之說,亦非如枸杞龍眼,真能補心之虛者,以心藏神而主血,心火太動則神不安,丹蔘清血中之火,故能安神定志;神志安,則心得其益矣。凡溫熱之邪,傳入營分者則用之,亦此義也。若邪在氣分而誤用,則反引邪入營,不可不慎。

本草正義》:丹蔘,《神農本草經》謂之微寒,陶弘景已疑其誤,繆仲醇亦疑之,至張石頑乃改作微溫。

神農本草經》:主心腹邪氣腸鳴幽幽如走水,寒熱積聚;破症除瘕,止煩滿益氣

吳普本草》:治心腹痛

名醫別錄》:養血,去心痼疾結氣,腰脊強,腳痹;除風邢留熱,久服利人。

12.陶弘景:漬酒飲之,療風痹

《藥性論》:治腳弱,疼痹,主中惡;治腹痛,氣作聲音鳴吼。

日華子本草》:養神定志,通利關脈。治冷熱勞,骨節疼痛四肢不遂;排膿止痛,生肌長肉;破宿血,補新生血;安生胎,落死胎止血帶下,調婦人經脈不勻,血邪心煩惡瘡疥癬,癭贅腫毒,丹毒頭痛赤眼,熱溫狂悶。

滇南本草》:補心定志安神寧心。治健忘怔忡驚悸不寐

本草綱目》:活血,通心包絡。治疝痛。

《雲南中草藥選》:活血散瘀,鎮靜止痛。治月經不調痛經風溼痹痛,子宮出血吐血,乳腺炎,癰腫。

29 丹蔘的藥典標準

29.1 品名

丹蔘

Danshen

SALVIAE MILTIORRHIZAE RADIX ET RHIZOMA

29.2 來源

本品爲脣形科植物丹蔘Salvia miltiorrhiza Bge.的乾燥根和根莖。春、秋二季採挖,除去泥沙,乾燥

29.3 性狀

本品根莖短粗,頂端有時殘留莖基。根數條,長圓柱形,略彎曲,有的分枝並具須狀細根,長10~20cm,直徑0.3~lcm。表面棕紅色或暗棕紅色,粗糙,具縱皺紋。老根外皮疏鬆,多顯紫棕色,常呈鱗片狀剝落。質硬而脆,斷面疏鬆,有裂隙或略平整而緻密皮部棕紅色,木部灰黃色或紫褐色,導管束黃白色,呈放射狀排列。氣微,味微苦澀。

栽培品較粗壯,直徑0.5~1.5cm。表面紅棕色,具縱皺紋,外皮緊貼不易剝落。質堅實,斷面較平整,略呈角質樣。

29.4 鑑別

(1)本品粉末紅棕色。石細胞類圓形、類三角形、類長方形或不規則形,也有延長呈纖維狀,邊緣不平整,直徑14~70μm,長可達257μm,孔溝明顯,有的胞腔內含黃棕色物。木纖維多爲纖維管胞,長梭形,末端斜尖或鈍圓,直徑12~27μm,具緣紋孔點狀,紋孔斜裂縫狀或十字形,孔溝稀疏。網紋導管和具緣紋孔導管直徑11~60μm。

(2)取本品粉末1g,加乙醇5ml,超聲處理15分鐘,離心,取上清液作爲供試品溶液。另取丹蔘照藥材lg,同法制成對照藥溶液。再取丹蔘酮A對照品、丹酚酸B對照品,加乙醇製成每1ml分別含0.5mg和1.5mg的混合溶液,作爲對照品溶液。照薄層色譜法2010年版藥典一部附錄Ⅵ B)試驗,吸取L述三種溶液各5ul,分別點於同一硅膠G薄層板上,使成條狀,以三氯甲烷一甲苯一乙酸乙酯甲醇甲酸(6:4:8:1:4)爲展開劑,展開,展至約4cm,取出,晾乾,再以石油醚(60~90℃)一乙酸乙酯(4:1)爲展開劑,展開,展至約8cm,取出,晾乾,分別在日光及紫外光(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點或熒光斑點。

29.5 檢查

29.5.1 水分

不得過13.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ H 第一法)。

29.5.2 灰分

不得過10.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ K)。

29.5.3 酸不溶性灰分

不得過3.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ K)。

29.5.4 重金屬及有害元素

照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法(2010年版藥典一部附錄Ⅸ B原子吸收分光光度法或電感耦合等離子體質譜法)測定,鏹不得過百萬分之五;鎘不得過於萬分之三;砷不得過百萬分之二;汞不得過千萬分之二;銅不得過百萬分之二十。

29.6 浸出物

29.6.1 水溶性浸出物

照水溶性浸出物測定法(2010年版藥典一部附錄X A)項下的冷浸法測定,不得少於35.0%。

29.6.2 醇溶性浸出物

照醇溶性浸出物測定法(2010年版藥典一部附錄X A)項下的熱浸法測定,用乙醇溶劑,不得少於15.0%。

29.7 含量測定

29.7.1 丹蔘酮

高效液相色譜法2010年版藥典一部附錄Ⅵ D)測定。

29.7.1.1 色譜條件與系統適用性試驗

以十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以乙腈爲流動相A,以0.02%磷酸溶液爲流動相B.按下表中的規定進行梯度洗脫;柱溫爲20℃;檢測波長爲270nm。理論板數按丹蔘酮ⅡA峯計算應不低於60000。

時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)
0~66139
6~2061→9039→10
20~20.590→6110→39
20.5~25[5]6139
29.7.1.2 對照品溶液的製備

丹蔘酮A對照品適量,精密稱定,置棕色量瓶中,加甲醇製成每1ml含20ug的溶液,即得。

29.7.1.3 供試品溶液的製備

取本品粉末(過三號篩)約0.3g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入甲醇50ml,密塞,稱定重量,超聲處理(功率140W,頻率42kHz)30分鐘,放冷,再稱定重量,用甲醇補足減失的重量,搖勻,濾過,取續濾液,即得。

29.7.1.4 測定法

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul,注入液相色譜儀,測定。以丹蔘酮A對照品爲參照,以其相應的峯爲S峯,計算隱丹蔘酮丹蔘酮I的相對保留時間,其相對保留時間應在規定值的±5%範圍之內。相對保留時間及校正因子見下表:

待測成分(峯)相對保留時間校正因子
丹蔘酮0.751.18
丹蔘酮0.791.31
丹蔘酮A1.001.00

丹蔘酮A的峯面積爲對照,分別乘以校正因子,計算隱丹蔘酮丹蔘酮I、丹蔘酮A的含量。

本品按乾燥品計算,含丹蔘酮A(C19H18O3)、隱丹蔘酮(C19H20O3)和丹蔘酮I(C18H12O3)的總量不得少於0.25%。

29.7.2 丹酚酸B

高效液相色譜法2010年版藥典一部附錄Ⅵ D)測定。

29.7.2.1 色譜條件與系統適用性試驗

以十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以乙腈-0.1%磷酸溶液(22:78)爲流動相;柱溫爲20℃;流速爲每分鐘1.2ml,檢測波長爲286nm。理論板數按丹酚酸B峯計算應不低於6000。

29.7.2.2 對照品溶液的製備

取丹酚酸B對照品適量,精密稱定,加甲醇一水(8:2)混合溶液製成每1ml含0.10mg的溶液,即得。

29.7.2.3 供試品溶液的製備

取本品粉末(過三號篩)約0.15g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入甲醇水(8:2)混合溶液50ml,密塞,稱定重量,超聲處理(功率140W,頻率42kHz) 30分鐘,放冷,再稱定重量,用甲醇水(8:2)混合溶液補足減失的重量,搖勻,濾過,精密量取續濾液5ml,移至10ml量瓶中,加甲醇一水(8:2)混合溶液稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液,即得。

29.7.2.4 測定法

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul,注入液相色譜儀,測定,即得。

本品按乾燥品計算,含丹酚酸B(C36H30O16)不得少於3.0%。

29.8 丹蔘飲

29.8.1 炮製

29.8.1.1 丹蔘

除去雜質和殘莖,洗淨,潤透,切厚片,乾燥

本品呈類圓形或橢圓形的厚片。外表皮棕紅色或暗棕紅色,粗糙,具縱皺紋。切面有裂隙或略平整而緻密,有的呈角質樣,皮部棕紅色,木部灰黃色或紫褐色,有黃白色放射狀紋理。氣微,味微苦澀。

29.8.1.2 酒丹蔘

丹蔘片,照酒炙法(2010年版藥典一部附錄Ⅱ D)炒於。

本品形如丹蔘片,表面紅褐色,略具酒香氣。

29.8.2 性味歸經

苦,微寒。歸心、肝經

29.8.3 功能與主治

活血祛瘀通經止痛,清心除煩,涼血消癰。用於胸痹心痛,脘腹脅痛,瘕瘕積聚熱痹疼痛心煩不眠,月經不調痛經經閉瘡瘍腫痛。

29.8.4 用法與用量

10~15g。

29.8.5 注意

不宜與藜蘆同用。

29.8.6 貯藏

乾燥處。

29.9 出處

中華人民共和國藥典》2010年版

30 丹蔘藥品說明書

30.1 藥品名稱

丹蔘

30.2 藥品漢語拼音

Danshen

30.3 英文名稱

Dan-Shen Root

30.4 劑型

每支400mg。②注射液每支2ml,10ml。③沖劑,每袋裝10g,相當於原生藥10g。

30.5 丹蔘的藥理作用

本方由丹蔘一味組成。用於瘀血阻滯之胸痹胸悶心痛心悸熱鬱血瘀心神不寧等證。本方選用丹蔘,善於通血脈,散鬱結,去瘀生新調經順脈,真有活血祛瘀通絡止痛寬胸解鬱,清心除煩之功,對於瘀血阻滯之胸痹胸悶心痛心悸熱鬱血瘀心神不寧等證甚爲合適。

30.6 丹蔘適應

1.活血化瘀清心除煩。用於冠狀粥樣硬化心臟病(冠心病冠心病引起的心絞痛心神不寧

2.適用於心絞痛急性心肌梗塞。用於腦血栓形成的後遺症亦有效。此外還可用於血栓閉塞性脈管炎硬皮病視網膜中央動脈栓塞神經耳聾、白噻氏綜合徵結節性紅斑等。

30.7 丹蔘的用法用量

1.靜脈點滴,臨用前先以適量注射用水充分溶解,再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液500ml稀釋,一日1次,400mg。

2.沖劑溫開沖服,一次1袋,一日3次。

3.《丹蔘舒心片》:每片含丹蔘提取物0.2g,用於心絞痛胸悶心悸等,每次服2片,1日3次,連服1~2月。

4.《複方丹蔘注射液》:每毫升相當於丹蔘降香各1g。有減慢心率、鎮靜、安眠和短暫降壓作用。現在用於心絞痛心肌梗塞、腦缺氧、腦栓塞神經衰弱等。肌注:用於輕症病人,每次2ml,1日2次,2~4周爲1療程。靜滴:1日1 次,以本品8~16ml加入5%葡萄糖液100~150ml滴注,2~4周爲1療程。

5.《冠心二號片(冠心片)》:爲複方片劑,其1日量相當於丹蔘9g,赤芍紅花川芎各4.5g,降香3g。用於心絞痛治療,每次服6~8片,1日3次。1療程1年或1年以上(療程延長,療效有所提高)。

6.《丹蔘注射液》:每ml相當生藥1~1.5g。用於治療白噻綜合徵結節性紅斑時,每日1~2次,每次肌注2ml,用30~90日;或每日1次以8~16ml加入5%葡萄糖等滲鹽水500ml內靜滴,用15~30日。本品亦可用於心絞痛心肌梗塞、腦缺氧等。 丹蔘酮片:每片含0.2g,口服,1日3次,1次2~4片。

31 參考資料

  1. ^ [1] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:342.
  2. ^ [2] 中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)[M].北京:科學出版社,2005.
  3. ^ [3] 龔千鋒主編.中藥炮製學[M].北京:中國中醫藥出版社,2003:181-183.
  4. ^ [4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第二增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.
  5. ^ [5] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第三增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.
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