3 概述
雄激素 androgen 由精巢提取的睾酮一類的具有雄性激素作用的物質(睾酮、雄酮、雙氫睾酮等)之總稱,由19個碳原子構成的雄烷基本結構的類固醇也稱爲雄激素。
雄激素主要由睾丸的間質細胞(也稱Leydig's cell)分泌。正常成年男子每天可分泌睾酮4~9毫克。由精索靜脈而至循環血液,進入血液的睾酮只有約2%爲遊離狀態,其餘都與血漿蛋白形成雄激素和蛋白質結合體。作用於靶器官的雄激素除睾酮外,還有小部分爲雙氫睾酮和其他雄性類固酮。
主要的天然雄激素如下表所示。雄激素的作用,通常是以未成熟的或去勢的大鼠的精囊、前列腺等重量的增加,或孵化後雞雛的雞冠重量的增加作爲檢驗的指標。雄激素多具有促進氮素同化作用。
雄激素是促進雄性生殖器官的成熟和第二性徵發育並維持其正常功能的一類激素。早在11世紀,中國北宋的沈括就已成功地從大量人尿中提取出了雄激素,並應用於醫療實踐。雄激素是一類類固醇化合物,主要由睾丸間質細胞產生。睾酮是由睾丸間質細胞分泌的真正雄激素,其他一些雄激素則可能是睾酮生成時的中間產物或睾酮的代謝產物。
雄激素的主要作用是刺激雄性外生殖器官與內生殖器官(精囊、前列腺等)發育成熟,並維持其機能,刺激男性第二性徵的出現,同時促進機體蛋白質合成代謝和長骨骨骺融合,維持其正常狀態,如鬍鬚、陰毛和毛髮的男性分佈形式,出現喉結,聲帶變寬變長,聲音由細變粗,骨胳粗壯,肌肉發達,呈現男性體型等。新近的研究還提示,睾酮在精子生成和成熟過程中也十分重要;雄激素對代謝也有作用,主要是促進蛋白質的合成特別是肌肉和骨用力以及生殖器官的蛋白質合成,同時還能刺激細胞的生成。中樞神經系統的作用,表現於雄性動物的好鬥和對異性的行爲。一定濃度睾酮對精子成熟有重要作用。
括號中的數字爲平均數
當睾丸功能低下時,如無睾症和隱睾症等,可用雄激素補充治療。由於雄激素對代謝具有多方面作用,所以雄激素製劑除用於雄激素不足的治療外,臨牀上常用雄激素類藥物治療慢性消耗性疾病及再生障礙性貧血。
4 雄激素中毒
天然雄激素爲一類類固醇激素,主要是由睾丸間質細胞分泌的睾酮,其有維持生精,刺激生殖器官發育、成熟,促進蛋白合成等作用。人工製造的該激素多用於男性激素缺乏症、月經過多、子宮肌瘤、子宮內膜異位症、老年性骨質疏鬆、小兒再障和晚期乳腺癌等。目前臨牀常用的雄激素主要爲睾酮的衍生物,有丙酸睾酮、甲睾酮、苯乙酸睾酮、氟甲睾酮及庚酸睾酮等。人工合成的蛋白質同化激素,其雄激素活性較弱,臨牀常用有苯丙酸諾龍、雄諾龍等,口服易吸收,大部分在肝內代謝失效,油溶液肌注吸收緩慢,經尿排泄。苯丙酸諾龍男性化作用較弱,蛋白同化作用較強。中毒多因長期用藥或誤用大量所致。[1]
4.1 臨牀表現
主要表現有噁心、嘔吐、腹瀉、水腫、血壓增高、體重增加等。女性長期大劑量用藥後可出現閉經或月經紊亂等,同時可有男性化如聲音變粗、痤瘡、多毛症、陰蒂肥大及乳房萎縮;男性有性早熟及性功能亢進,長期用藥可使精子減少或睾丸萎縮。長期用藥可出現肝臟損害、轉氨酶升高及膽汁淤積性黃疸,甚至誘發肝癌。發生高鈣血癥時,出現乏力、肌肉痠痛。也可有頭痛、焦慮或抑鬱等症狀及皮疹。[2]
4.2 實驗室檢查
4.3 診斷
1.病史有藥物應用史。2.臨牀表現
(3)出現肝臟損害。
(4)女性出現月經失調、男性化表現;男性有性功能改變。(5)乏力、肌肉痠痛、頭痛、焦慮或抑鬱等。
4.4 治療
1.清除毒物出現中毒症狀後立即停止用藥,誤服大量者,立即催吐、洗胃和導瀉。2.對症治療及支持療法
(1)可應用利尿劑促進毒物排泄,減輕鈉、水瀦留;注意維持水、電解質平衡。
(2)女性男性化的患者停藥後,男性化表現能逐漸消失,也可短期應用雌激素。
(4)積極處理高血鈣及各種併發症。