3 雙嘧達莫藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Shuangmidamo
3.1.3 英文名
Dipyridamole
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C24H40N8O4 504.63
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲2,2',2'',2'''-[（4,8-二哌啶基嘧啶並[5,4-d]嘧啶-2,6-二基）雙次氮基]-四乙醇。按乾燥品計算，含C24H40N8O4應爲98.0%～102.0%。
3.5 性狀
本品爲黃色結晶性粉末；無臭；味微苦。
本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在稀酸中易溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲162～168℃。
3.6 鑑別
（1）取本品約10mg，加乙醇使溶解，即顯綠色熒光，加酸後熒光消失。
（2）取本品約10mg，加稀鹽酸2ml使溶解，滴加1%鉻酸鉀溶液，即顯紅紫色；振搖後紅紫色消褪，加過量1%鉻酸鉀溶液，紅紫色不復現。
（3）取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液製成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在283nm的波長處有最大吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》557圖）一致。
3.7 檢查
3.7.1 含氯化合物
取本品約20mg，照氧瓶燃燒法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ C）進行有機破壞，以0.4%氫氧化鈉溶液20ml爲吸收液，俟燃燒完畢後，強力振搖15分鐘，加稀硝酸10ml，移至50ml納氏比色管中，照氯化物檢查法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A）檢查，與對照液（與供試品同法操作，但燃燒時濾紙中不含供試品，並加標準氯化鈉溶液4.0ml）比較，不得更濃（0.20%）。
3.7.2 有關物質
取本品，用甲醇製成每1ml中含1.0mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用甲醇製成每1ml中含10μg的溶液，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；磷酸氫二鈉溶液[取磷酸氫二鈉250mg，加水250ml，溶解後，滴加磷酸溶液（1→3）調節pH值至4.6]—甲醇（25：75）爲流動相；檢測波長爲288nm，理論板數按雙嘧達莫峯計算不低於600；取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的10%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%）。
3.7.3 殘留溶劑
甲醇、丙酮與乙酸乙酯取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5ml使溶解，密封，作爲供試品溶液；另分別取甲醇、丙酮與乙酸乙酯適量，精密稱定，用二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1ml中各約含50μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）試驗。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液；起始溫度爲50℃，維持3分鐘，以每分鐘40℃的速率升溫至160℃，維持3分鐘；進樣口溫度爲200℃；檢測器溫度爲250℃；頂空瓶平衡溫度爲80℃，平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
3.7.4 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.5 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.6 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
3.8 含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加稀鹽酸50ml溶解後，用溴酸鉀滴定液（0.016 67mol/L）緩緩滴定，臨近終點時，時時振搖並逐滴加入，至不再出現紅紫色即爲終點。每1ml溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當於25.23mg的C24H40N8O4。
3.9 類別
3.10 貯藏
3.11 製劑
（1）雙嘧達莫片 （2）雙嘧達莫注射液 （3）雙嘧達莫緩釋膠囊
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 雙嘧達莫介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Dipyridamole ,Persantin
4.3 別名
哌醇定；哌醇啶；潘生丁；雙嘧啶哌胺醇；雙嘧哌胺醇；聯嘧啶氨醇；潘散寧；駢嘧啶氨醇；Anginal；Coribon；Dipyridamolum；Persantin；Novodil；Stimolcardio；Oipramol
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑：每片25mg，50mg，75mg；
2.注射劑：10mg。
4.6 雙嘧達莫的藥理作用
雙嘧達莫爲抗血小板聚集藥、冠狀動脈擴張藥，可抑制血小板第一相和第二相聚集；高濃度（50μg/ml）時可抑制膠原、腎上腺素和凝血酶所致的血小板釋放反應。雙嘧達莫能可逆性地抑制磷酸二酯酶，使血小板中的cAMP增多；能增強前列環素PGI2的活性，激活血小板腺苷酸環化酶；還有輕度抑制血小板形成血栓素A2（TXA2）的功能。此外，雙嘧達莫可顯著增加冠狀動脈的血流量，增加心肌供氧量。增強內源性PGI2活性。抑制腺苷重攝取，使血漿腺腺苷含量增加。腺苷通過激活腺苷酸環化酶，增加血小板內cAMP。血漿腺腺苷濃度的增加還可使血管擴張，雙嘧達莫擴張冠狀動脈的機制與此有關。
4.7 雙嘧達莫的藥代動力學
雙嘧達莫口服後迅速吸收，在肝內與葡萄糖醛酸結合後排入膽汁，在進入小腸後被再吸收入血，所以作用較持久。雙嘧達莫的血藥濃度波動較大，普通製劑難以維持較穩定的有效抑制血小板聚集的血藥濃度。正常人每天口服雙嘧達莫200mg，其血藥濃度波動於1.8～5.6μmol/L之間。雙嘧達莫在血液中半衰期爲2～3h，從尿液中排泄很少。生物利用度27%～66%，蛋白結合率爲91%～99%，分佈半衰期爲40～90min，清除半衰期爲10～12h，Cmax爲1～3h，在肝臟代謝，由膽道排出，約20%經肝腸循環再進入血液。
4.8 雙嘧達莫的適應證
人工心臟瓣膜患者將雙嘧達莫和華法林合用來防止血栓栓塞，出血併發症比聯合應用阿司匹林和華法林少；對周圍血管病變者，合用雙嘧達莫和阿司匹林療效高於單用阿司匹林。另一種情況是，爲了減少冠狀動脈搭橋手術出血的危險，術前數日可停用阿司匹林，術前2天口服雙嘧達莫每次100mg，每天4次，手術後7h開始加用阿司匹林每天300mg，1周後停用雙嘧達莫。還可用於可疑冠心病的診斷試驗。
1.主要用於預防和治療慢性冠狀動脈循環障礙、心肌梗死及彌散性血管內凝血。
3.雙嘧達莫與阿司匹林合用用於預防急性心肌梗死及缺血性腦卒中的二級預防及在血管修復術時促進下肢動脈改建和通暢。
4.9 雙嘧達莫的禁忌證
1.休克時禁用。
2.急性心肌梗死禁用。
4.10 注意事項
1.（1）低血壓；（2）有出血傾向者；（3）妊娠和哺乳期婦女。
3.在治療血栓栓塞性疾病時，雙嘧達莫每天劑量不應少於400mg。並分4次口服，否則抗血小板作用不明顯。
5.雙嘧達莫與阿司匹林合用時須減量，如阿司匹林每天口服1g，則雙嘧達莫每天不能超過100mg。
4.11 雙嘧達莫的不良反應
1.不良反應與劑量有關，如每天口服雙嘧達莫超過400mg，約25%的患者會出現不良反應。眩暈較多見；腹部不適、頭痛、皮疹等較少見；腹瀉、嘔吐、臉紅、瘙癢、心絞痛等罕見；偶有肝功能異常。
2.在治療缺血性心臟病時，可能發生“冠狀動脈竊血”。用於心絞痛患者時，偶可引起症狀惡化。
4.12 雙嘧達莫的用法用量
1.（1）缺血性心臟病每次25～50mg，每天總量50～150mg，飯前1h服。（2）血栓栓塞性疾病：每次口服100mg，每天總量400mg；如與阿司匹林合用，則視後者的劑量來調整雙嘧達莫每天劑量在100～200mg之間。（3）心臟人工瓣膜患者的長期抗凝治療：每天400mg（與華法林合用），分3次給藥。（4）體外循環中預防血小板聚集：術前2天開始使用，每天400mg，分3次給藥。
2.肌內注射：每次10～20mg於深部肌內注射，每天1～3次。
3.靜脈滴注：每天30mg給藥。
4.靜脈注射：每次10～20mg，每天1～3次給藥。
5.雙嘧達莫試驗：0.75mg/kg加入生理鹽水10ml中，於10min內靜脈注射完畢。其中前3min注射總量的1/2，後7min注入餘下的1/2量。
6.雙嘧達莫超聲負荷試驗：0.5mg/kg加入5%葡萄糖液10～20ml中，在4min內靜脈注射。
7.雙嘧達莫心肌顯像試驗：0.54mg/kg於4min內注射完，注射完畢使患者坐起以減少肺血容量，2min後靜脈注射鉈2～3ml，10min後即刻顯像，3h後延遲顯像。
4.13 藥物相互作用
雙嘧達莫如與肝素、香豆素類藥物、頭孢孟多、頭孢替坦、普卡黴素或丙戊酸等合用，可加重低凝血酶原血癥或進一步抑制血小板聚集，有引起出血危險，需加強觀察。
4.14 專家點評
雙嘧達莫爲較強的冠狀血管擴張藥，能顯著持久地增加冠脈流量，增加心肌供氧量。但由於主要擴張冠狀小動脈即阻力血管，缺血區血流量不增加甚至減少，故對心絞痛的療效不確切。而長期應用可促進側支循環形成並具有抗血小板聚集作用，對冠心病的防治有益。