3 概述
紫雪同名方劑約有九首，其中《外臺祕要》卷十八引《蘇恭方》爲常用方，其組成爲石膏1500g、寒水石1500g、滑石1500g、磁石1500g、水牛角150g、羚羊角150g、沉香150g、青木香150g、玄蔘500g、升麻500g、丁香30g、芒硝5000g、硝石4升、麝香1.5g、硃砂9g、黃金3000g、炙甘草240g，具有清熱開竅，熄風止痙之功效。主治熱邪內陷心包，熱盛動風證。本方是治療熱邪內陷心包、熱盛動風證的常用代表方劑。現代常用於治療各種發熱性感染性疾病，如流行性腦脊髓膜炎、乙型腦炎的極期、重症肺炎、猩紅熱、化膿性感染等疾患的敗血症期、肝昏迷以及小兒高熱驚厥、小兒麻疹熱毒熾盛所致的高熱神昏抽搐。
4 《外臺祕要》卷十八引《蘇恭方》之紫雪
紫雪用於感染性疾病所致高熱、驚厥作用力度比較大，但其抗病原微生物力度較小，特別是尚未發現其對腦膜炎雙球菌、乙腦病毒的抑殺作用，對心臟、血管、血流變學的影響力度以及醒腦開竅等作用似不如安宮牛黃丸，可能是其中的某些積極因素尚未被發現所致。臨牀應用時應結合現代醫學的抗生素療法更爲適宜。[1]
4.1 方名
4.2 別名
4.3 組成
黃金百兩，寒水石三升，石膏三斤，磁石三斤，滑石三斤，玄蔘一斤，羚羊角（用代用品）五兩（屑），升麻一升，沉香五兩，青木香五兩，犀角（用代用品）五兩（屑），丁子香一兩，甘草八兩（炙）[2]。
黃金100兩，寒水石3升，石膏3斤，磁石3斤，滑石3斤，玄蔘1斤，羚羊角5兩（屑），犀角5兩（屑），升麻1升，沉香5兩，丁子香1兩，青木香5兩，甘草8兩（炙）。
石膏1500g、寒水石1500g、滑石1500g、磁石1500g、水牛角150g、羚羊角150g、沉香150g、青木香150g、玄蔘500g、升麻500g、丁香30g、芒硝5000g、硝石4升、麝香1.5g、硃砂9g、黃金3000g、炙甘草240g[3]
4.4 功效主治
《外臺祕要》卷十八引《蘇恭方》之紫雪具有闢穢開竅，瀉火散結，鎮驚安神，清心開竅之功效。治腳氣毒遍內外，煩熱，口中生瘡，狂易叫走；諸石草熱藥毒發，邪熱卒黃；瘴疫毒病，卒死溫瘧，五屍五注，心腹諸疾，絞刺切痛，盅毒鬼魅，野道熱毒，小兒驚癇。溫熱不解，神昏譫語，口中生瘡，狂躁不安，大便幹，小便赤。
紫雪具有清熱開竅，熄風止痙之功效。主治熱邪內陷心包，熱盛動風證。症見高熱煩躁，神昏譫語，痙厥，斑疹吐衄，口渴引飲，脣焦齒燥，尿赤便祕，舌紅絳苔幹黃，脈數有力或弦數，以及小兒熱盛驚厥。[3]
4.5 用法用量
上藥以水一斛,先煮五種金石藥，得四鬥，去滓後，納八物，煮取一斗五升，去滓，取消石四升，芒消即可，用樸消精者十斤投汁中，微火上煮，柳木簞攪，勿住手，有七升，投在木盆中，半日欲凝，納研硃砂三兩，細研麝香五分，納中攪調，寒之二日成霜雪紫色[3]。病人強壯者一服二分，當利熱毒；老弱人或熱毒微者，一服一分[3]。腳氣病經服石藥發熱毒悶者，水和四分服，勝三黃湯十劑，以後依舊方用麝香丸[3]
以水一斛，先煮五種金石藥，得四鬥，去滓後，內八物，煮取一斗五升，去滓，取硝石四升，芒硝亦可，用朴硝精者5000g投汁中，微炭火上煮，柳木篦攪勿住手，有七升，投在木盆中，半日欲凝，內成研硃砂9g，細研麝香1.5g，內中攪調。寒之二日成霜雪紫色。病人強壯者，一服二分（1.5～3g），當利熱毒；老弱人或熱毒微者，一服一分（1～2g），以意節之。[3]
以水一斛，先煮5種金石藥，得4鬥，去滓後，內八物，煮取一斗五升，去滓，取硝石4升，芒硝亦可,用朴硝精者10斤投汁中,微炭火上煮,柳木篦攪勿住手,有7升,投在木盆中,半日欲凝,內硃砂3兩,細研麝香5分,內中攪調,寒之二日成霜雪紫色.病人強壯者,一服2分（1.5~3g），當利熱毒；老弱人或熱毒微者，一服1分（1~2g），以意節之。此組成及用法見《蘇恭方》，錄自《外臺祕要》，供參考。[4]
4.6 方解
紫雪主治爲邪熱熾盛，內陷心包，熱盛動風證。治宜寒涼清熱與芳香開竅爲主，配合熄風安神。
方中水牛角善清心熱，涼血解毒，羚羊角長於涼肝熄風止痙，水牛角與羚羊角並用，爲熱傳心肝兩經之良劑；麝香辛溫香竄，開竅醒神，3味同用，則清心涼肝，開竅熄風，針對高熱、神昏、痙厥等主症而用。生石膏、寒水石、滑石大寒清熱；玄蔘、升麻清熱解毒，其中玄蔘並能養陰生津，升麻清熱透邪。方中選用甘寒清熱藥爲主，而不用苦寒之品，以避免苦燥傷津。對熱盛津傷之證，尤爲適合。木香、丁香、沉香行氣通竅，與麝香配伍，以增強開竅醒神之功。硃砂、磁石重鎮安神，硃砂並能清心解毒，磁石又能潛鎮肝陽，加強除煩止痙之效。更以芒硝、硝石泄熱散結，釜底抽薪，使邪熱從腸腑下泄。甘草益氣安中，調和諸藥，以防寒涼礙胃之弊。原方應用黃金，亦取其鎮心安神之功，諸藥合用，共奏清熱解毒，開竅醒神，熄風止痙，安神除煩之效。[4]
4.7 臨牀運用
紫雪是治療熱邪內陷心包、熱盛動風證的常用代表方劑。臨牀以高熱、煩躁、神昏、痙厥、便祕、舌紅絳苔幹黃、脈數有力爲證治要點。[4]
4.7.1 使用禁忌
1）服用過量有損傷元氣之弊，甚至可出現大汗、肢冷、心悸、氣促等症，故應中病即止。[4]
2）孕婦禁用。[4]
4.8 現代適應證
紫雪常用於治療各種發熱感染性疾病，如流行性腦脊髓膜炎、乙型腦炎極期、重症肺炎、猩紅熱、化膿性感染等疾患敗血症期、肝昏迷以及小兒高熱驚厥、小兒麻疹毒熾盛所致高熱神昏抽搐。[5]
4.8.1 肝昏迷
肝昏迷實際上就是肝性腦病，是由重型肝炎發展或併發的，主要是由於肝細胞大量壞死，肝臟解毒能力降低導致血氨及其他有毒物質蓄積，使中樞神經系統中毒所致。重型肝炎芳香氨基酸顯著升高，同時支鏈氨基酸／芳香氨基酸比例失調，可導致肝性腦病。也有假神經遞質學說，認爲某些胺類（如羥苯乙醇胺）由於肝功能衰竭不能清除之，通過血腦屏障，取代正常的神經遞質，從而導致肝昏迷。重型肝炎大量肝細胞壞死使多種凝血因子合成減少，肝硬化及脾功能亢進可使血小板減少，重型肝炎DIC導致凝血因子和血小板過度消耗出現皮膚紫癜；重型肝炎由於內毒素血癥、腎血管收縮、腎缺血、前列腺素E2減少、有效血容量下降等可導致腎小球濾過率和腎血漿流量降低，從而出現腎功能衰竭，發生尿毒症。[5]
4.8.2 流行性乙型腦炎
乙腦是由乙腦病毒通過蚊蟲叮咬而傳播給人的一種傳染性疾病。乙腦病毒經皮膚進入血循環，再通過血腦屏障進入中樞神經系統，然後在神經細胞內複製繁殖，從而引起神經元的病變、壞死，噬神經細胞現象，特異性地動員被激活的炎性細胞，從而造成大腦皮質及深層灰質等廣泛性損害，同時體液免疫和細胞免疫損傷可造成腦組織的嚴重損傷，炎症劇烈時可引起小血管壞死、栓塞、出血、腦水腫及小竈性壞死性軟化竈。臨牀主要表現爲持續發熱、驚厥、意識障礙。[5]
4.8.3 流行性腦脊髓膜炎
流腦也是一種急性呼吸道傳染病，是由腦膜炎雙球菌經呼吸道傳入人體，然後形成敗血症，侵犯腦膜爲主，也可通過血腦屏障，損傷腦實質，普通型者主要病理改變爲腦膜出血、滲出，腦水腫，嚴重時腦小血管栓塞或狹窄，在腦內形成軟化竈；暴發型者產生微循環障礙，常以感染性休克爲主要表現，並可發生DIC，腦型者以腦水腫及意識障礙爲主要表現；混合型者具備上述兩型的共同表現，此型流腦病死率高。普通型多表現爲發熱、噁心嘔吐、頭痛、抽搐及意識障礙。[5]
4.8.4 小兒麻疹
麻疹是由麻疹病毒經呼吸道及個別密切接觸者傳播的一種傳染病。病毒侵入呼吸道上皮細胞及局部淋巴結，在此處繁殖，同時少量病毒入血形成全身性病毒血癥。之後病毒在全身單核－巨噬細胞系統活躍複製後，大量病毒在此人血引起全身廣泛損害，麻疹病毒直接侵入T淋巴細胞並釋放抑制性細胞因子，在麻疹病程中及以後一過性的免疫抑制中起到一定作用，因此細胞免疫損傷在發病過程中的作用不可忽視。由於病毒對免疫系統的抑制，又可繼發細菌感染，全身淋巴組織有不同程度的增生，真皮毛細血管內皮細胞增生，血漿滲出，紅細胞相對增多而形成麻疹淡紅色斑丘疹，疹退後，表皮細胞壞死、角化形成脫屑，肺間質發炎形成巨細胞性肺炎，腦脊髓初期可有充血、水腫，少數後期形成脫髓鞘改變，形成亞急性硬化全腦炎。免疫反應可造成真皮毛細血管內皮細胞損傷及皮膚黏膜出疹性損傷，也可造成肺間質損傷及腦的損傷而致麻疹性腦炎。臨牀主要表現爲發熱、皮疹、口腔黏膜Koplik斑。[5]
4.8.5 驚厥
驚厥是全身或局部肌羣突然發生的不隨意收縮，一般伴有意識障礙。這種神經系統功能暫時紊亂、神經細胞異常放電現象，大多由於過量的超過生理界限的中樞神經性衝動引起；亦可由於末梢神經肌肉的刺激閾減低，如血中游離鈣過低時，衝動雖未過量，亦可引起驚厥。高熱驚厥是指超過38℃以上的發熱，任何顱外感染在年幼兒引起的驚厥，是由於年幼兒大腦發育尚未完善，分析鑑別及抑制能力差，一個較弱的刺激即引起大腦強烈的興奮與擴散，導致精神系統突然異常放電所致。多見於6個月~3歲的小兒，多於病初體溫驟升時發作，每次發熱大多僅發作1次，呈全身性短暫發作，神志恢復快，神經徵陰性，預後良好。[5]
4.8.6 猩紅熱
猩紅熱是由於A族溶血性鏈球菌引起的急性呼吸道傳染病，鏈球菌侵入人體後，釋放鏈球菌溶血素，脫氧核糖核酸酶、透明質酸酶及蛋白酶等多種毒素和酶，導致血栓形成和化膿過程，進一步擴散到附近組織引起扁桃體周圍膿腫、中耳炎甚至肺炎、敗血症等嚴重感染；同時鏈球菌產生多種致熱性外毒素，具有發熱作用及細胞毒性，導致發熱，皮膚充血、水腫等形成猩紅熱皮疹，此類毒素還可增強內毒素作用而導致休克，少數患者對細菌毒素發生過敏反應，臨牀出現風溼熱、腎炎等疾病，敗血症期主要表現爲猩紅熱皮疹、高熱、草莓舌等。[5]
4.8.7 肺炎
肺炎主要是指各種病原微生物通過呼吸道進入肺泡及期間質導致肺部充血、水腫、滲出，臨牀上出現咳嗽、發熱、肺部囉音等一組症狀。重型肺炎是指除呼吸系統受累外尚合併心力衰竭、腦水腫等其他器官受累，臨牀多表現爲高熱、咳喘；併發心衰則表現爲發紺、端坐呼吸、心音低鈍、心臟擴大等，並發腦水腫時則出現高熱、昏迷、驚厥等症狀。[5]
4.8.8 敗血症
敗血症是由各種細菌經不同途徑進入血循環，並在其中生長繁殖、產生毒素而引起全身性嚴重感染。革蘭氏陰性桿菌釋出內毒素，革蘭氏陽性菌胞膜含有的脂質胞壁酸與肽聚糖形成複合物首先造成機體組織受損，進而激活TNF、IL-1、IL-6、IL-8、INF-γ等細胞因子，由此引起系統性炎症反應綜合徵。這些病理生理反應包括：補體系統、凝血系統和血管舒緩素－激肽系統被激活；糖皮質激素及β內啡肽被釋出，這類介質最終使毛細血管通透性增加，發生滲漏，血容量不足以至心、肺、肝、腎等重要器官灌注不足，隨即發生休克和DIC。臨牀上除表現爲高熱、循環障礙及意識障礙外，伴有呼吸道症狀、皮膚損傷及其他受損器官的相應症狀及體徵。[5]
4.9 藥理作用
4.9.1 抗病原微生物作用
水牛角對多種病原微生物都有抑殺作用，具有確切的抗感染能力，其煎劑可降低內毒素所致的死亡率，縮短內毒素所致DIC及白陶土部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間，升高血小板，具有抗內毒素、抗DIC作用。麝香能抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、豬霍亂弧菌。滑石主要成分是硅酸鎂、氧化鎂、氧化鐵等，10%滑石粉對傷寒及甲型副傷寒桿菌有抑制作用。玄蔘具有明顯的抗菌作用，尤其對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、銅綠假單胞桿菌、乙型鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌等有顯著的抗菌作用。對白喉桿菌不僅能抑制和殺滅，而且能中和白喉毒素，對多種皮膚癬菌也有抑制作用。升麻對結核桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、卡他球菌、銅綠假單胞桿菌均有抗菌作用，對許蘭黃癬菌、奧杜盎小芽孢菌、鐵鏽色小芽孢癬菌及紅色表皮癬菌均有抑菌作用；同時對帶狀皰疹、麻疹、流感有治療作用，說明其有抗病毒作用，同時通過抑制核苷轉運對HIV也有抑制作用。木香對金黃色及白色葡萄球菌、鏈球菌及大部分真菌有抗菌作用。丁香具有強大、廣譜的抗病原微生物作用，對豬蛔蟲及陰道滴蟲有很高的殺滅活性，丁香煎劑對葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、結核桿菌、肺炎桿菌、枯草桿菌、短小芽孢桿菌、鼠傷寒沙門菌、細球菌屬、肉毒桿菌、流感桿菌、炭疽桿菌、副傷寒桿菌、幽門螺旋桿菌、霍亂弧菌、鼠疫桿菌等均有抑制其生長的作用，其抑制革蘭氏陽性菌及陰性菌生長的能力相當於500μg/ml的新黴素，同時對單純皰疹病毒、CMV、丙型肝炎病毒、白血病病毒及部分流感病毒也有抑制作用。硃砂能抑制或殺滅皮膚細菌或寄生蟲。甘草除對上述部分細菌有抑制作用外，還對阿米巴原蟲、幽門螺旋桿菌及滴蟲有抑制作用，同時還有廣譜抗病毒作用，特別是對艾滋病病毒、單純皰疹病毒、水痘－帶狀皰疹病毒有良好的抑制效果；甘草酸抗柯薩奇病毒、腺病毒、合胞病毒作用強，甘草酸單胺能滅活HIV，甘草多糖對水皰口炎病毒、單純皰疹病毒、牛痘病毒等均有抑制作用；甘草甜素除對上述病毒有抑制作用外，還對肝炎病毒有抑制作用。
4.9.2 抗高熱，抗驚厥及對神經、內分泌系統功能的影響
水牛角具有明顯的鎮靜、鎮痛和抗驚厥作用，同時能興奮垂體－腎上腺皮質系統以調節平衡神經、內分泌功能。羚羊角水浸出液對中樞神經系統有鎮靜和鎮痛作用，其煎劑能抗驚厥，有顯著的解熱作用。麝香對中樞神經系統有抑制和興奮的雙重作用，小劑量麝香對中樞神經系統有興奮作用，大劑量則可抑制，既可拮抗巴比妥鈉類藥對中樞的抑制，又可縮短該類藥引起的睡眠時間，能顯著減輕腦水腫，增強中樞神經系統對缺氧的耐受性，改善腦循環，並有明顯的鎮痛作用，升高血清SOD活力，降低腦組織中MDA含量，抑制MAO，對缺血性腦損傷具有保護作用。石膏對內毒素所致發熱具有明顯的解熱效果，並能降低腦脊液中cAMP含量。寒水石與石膏成分基本相同，主要爲硫酸鈣或碳酸鈣，同樣具有解熱效果，其有效成分可能是Ca2+，其作用機理可能是通過促進內阿片肽釋放而有鎮痛作用。多種玄蔘的浸劑都有明顯的鎮靜、抗驚厥作用，其乙醇提取物具有良好的解熱作用。升麻所含阿魏酸對感染性發熱有解熱作用；升麻提取物具有鎮痛作用，其醇提取物具有鎮靜和抗驚厥作用。丁香通過抑制前列腺素合成而具有明顯的解熱作用，丁香酚解熱作用強於乙酰氨基酚；丁香酚通過抗氧化和清除自由基、抑制環氧化酶和脂氧化酶的活性而具有顯著的鎮痛作用；同時丁香酚還有麻醉和抗驚厥作用。硃砂主要成分爲硫化汞，此外還含有鉛、鋇、鎂、鋅等多種常量和微量元素和雄黃、磷灰石，能透過血腦屏障，對中樞神經系統的興奮性有抑制作用，有鎮靜、安眠和抗驚厥作用。磁石主要含四氧化三鐵，Fe2+是兒茶酚胺類物質合成限速酶的主要元素，能抑制其合成，因而對神經系統活動有抑制作用，具有顯著的鎮靜、鎮痛、抗驚厥作用。芒硝及硝石等主要成分爲含有結晶水的硫酸鈉，同時夾雜部分硫酸鈣、硫酸鎂、Mg2+、Ca2+、Na+、K+等共同維持神經－肌肉的興奮性；Ca2+是許多酶的激活劑，又是調節細胞功能的信使，細胞內Ca2+作爲第二信使，對肌肉收縮的興奮－收縮偶聯因子、激素和神經遞質的刺激－分泌偶聯因子、體溫中樞調定點主要控制介質發揮重要的調控作用，因而對中樞神經及周圍神經均有調控作用。Mg2+是許多酶系的輔助因子或激動劑，可啓動300多種酶，除參與體內的重要代謝過程外，神經衝動的產生和傳遞、肌肉的收縮等幾乎與生命活動的各個環節均密切相關。甘草所含FM100具有明顯的鎮靜、解痙、抗驚厥作用；甘草總黃酮、甘草酸對腦缺血再灌注損傷線粒體、ATP酶、腦組織乳酸脫氫酶的活性均能提高，能減輕腦水腫，對腦缺血再灌注損害有保護作用。
本方劑組成以礦物質中藥爲多，同時動物製劑如水牛角、羚羊角、麝香比例也不小，這些藥物均含有極爲豐富的常量及微量元素如Ca2+、Na+、K+、Mg2+、Fe2+、Zn2+、Ba2+以及SO42-、HPO42-、HCO3-、NO3-、Cl-等，它們是許多酶的輔助因子和重要組成部分或激動劑，除參與代謝過程外，對神經、內分泌系統起到調節和平衡作用。
4.9.3 對心臟、血管及血液流變學的影響
水牛角能增強心肌收縮力，降低毛細血管的通透性，縮短出血時間，可使血壓先略升高、後下降，最後恢復正常。羚羊角小劑量能增強心肌收縮力，中等劑量可導致心傳導阻滯，大劑量可減慢心率，最後使心跳停止。麝香對心臟有興奮作用，增加心肌收縮力，增加冠狀動脈血流量，有一定的降血壓作用；對抗細菌內毒素所致DIC，麝香甲醇提取物及麝香酮能抑制血小板聚集，抑制血小板減少，有抗凝血酶作用。玄蔘浸劑有強心作用，降低心率，擴張血管，降低血壓，擴張冠狀動脈，對抗垂體後葉素所致心肌缺血，增強耐缺氧能力。升麻能減慢心率，降低血壓，抑制膽固醇形成和降低血脂。木香能擴張血管，能利尿，可減輕心臟前負荷；丁香酚水溶液能對抗外源性去甲腎上腺素、組胺等刺激動脈周圍神經引起的血管收縮，丁香中的鞣質花單寧能降低血中尿素濃度。甘草黃酮等提取物對多種原因引起的心律失常有拮抗作用，甘草次酸有血管緊張素ⅡAT1受體的激動劑樣作用，能縮小心肌梗死範圍，同時甘草有降血脂，抗動脈硬化作用；甘草中的黃酮及異甘草素均有抗血小板聚集及抗血栓形成的作用。硃砂有抗心律失常作用。硃砂、磁石、芒硝、硝石、寒水石、滑石、麝香、水牛角、羚羊角等藥味中分別含有常量及微量元素如Ca2+、Mg2+、Fe3+、Na+、K+、Zn2+、Ba2+等以及大量陰離子如SO42-、HPO4-、HCO3-、Cl-，它們參與全身大量酶的組成或是其啓動因子，除促代謝功能的調節外，對心肌收縮力和心律進行調控，使之維持正常功能，這對於各種重症感染對心血管系統的損害可起到預防和治療作用。
4.9.4 對消化系統功能的影響
小量石膏能促進小腸推動力，但劑量過大則抑制之，滑石含硅酸鎂、氧化鈷、氧化鎳等，硅酸鎂有吸附收斂作用，內服可保護胃腸黏膜；玄蔘所含苯丙素苷可顯著抑制ALT、AST升高，抑制肝細胞變性壞死，具有保肝作用。升麻甲醇提取物對肝損傷有保護作用，使肝細胞變性壞死減輕，明顯降低ALT、AST；同時其甲醇提取物有解痙作用，野升麻苷有抗潰瘍作用。木香能促進消化液分泌，對胃腸道呈興奮和抑制雙相調節作用，既能促進胃腸排空，升高血漿胃動素濃度，又能對抗組胺、乙酰膽鹼所致腸痙攣；同時可抗潰瘍，促進膽囊收縮，對胃腸血管有舒張作用，使血流增加。沉香揮發油能促進消化液分泌，其水煎劑能抑制迴腸收縮，對抗組胺、乙酰膽鹼引起的腸痙攣。朴硝、芒硝主要成分爲NaSO4，口服引起腸道高滲狀態，從而促進腸蠕動。甘草酸類化合物對多種原因引起的肝損傷均有保護作用，甘草甜素可減輕肝細胞壞死和脂肪變性，並能減輕組織間質炎症反應，抑制肝纖維再生，降低肝硬化的發生率；甘草酸及甘草次酸還能對抗自由基，具有顯著的抗氧化作用，抑制磷脂酶A2的作用，從而穩定溶酶體膜，改善肝功能；甘草能降低胃液量、遊離酸度及總酸度，具有明顯的抗潰瘍作用；甘草水提取物能增加胃黏膜細胞己糖胺及具有胃黏膜保護作用的內源性PG，保護胃黏膜不受損害，生胃酮則可促進黏液分泌和胃上皮細胞生存時間延長，甘草FM100對胃酸分泌也有顯著的抑制作用；甘草鋅能促進成纖維細胞合成基質，這些作用均能對抗胃潰瘍的發生。同時FM100具有罌粟鹼樣特異性解痙能力。芒硝能溶解膽囊結石，可使膽汁中膽固醇、總膽汁酸含量明顯下降，而卵磷脂含量升高。
4.9.5 抗炎、抗氧化作用
水牛角具有抗炎作用，能降低毛細血管的通透性，減少滲出，同時能興奮垂體－腎上腺皮質系統，從而使皮質激素大量分泌而發揮抗炎作用；羚羊角能增加動物對缺氧的耐受力。麝香具有抗炎作用，其抗炎作用不僅與其能增強腎上腺皮質功能有關，而且還可抑制環氧化酶和脂氧化酶活性，抑制PG合成，減少LTB4產生，從而對炎症的毛細血管通透性增加、滲出、水腫、WBC遊走及肉芽增生顯示明顯抑制作用。石膏與寒水石成分基本一致，均對炎症的毛細血管通透性增加、滲出、水腫、肉芽組織增生有抑制作用。玄蔘能降低毛細血管通透性，減少滲出，同時對腎上腺皮質有興奮作用，玄蔘所含的苯丙素苷對LTB4產生較強的抑制作用，抑制肝微粒體、脂質過氧化，抑制AAPH誘導的RBC溶血。升麻具有抗炎消腫作用，升麻根含有體內抗氧化的物質。木香對炎症的毛細血管通透性增高、水腫、肉芽增生均有顯著抑制作用。丁香具有顯著的抗炎作用，其有效成分爲丁香酚和沒食子酸。丁香酚通過非競爭性地對抗Cu2+催化反應，抑制羥自由基形成，保護細胞膜脂質免受氧化；同時可濃度依賴性地抑制H2O2/Cu2+催化的人紅細胞膜脂質過氧化酶反應；丁香抗炎的機制主要爲清除自由基，抑制環氧化酶和脂氧化酶活性，抑制白細胞遊走及超氧陰離子生成，丁香酚抑制花生四烯酸代謝也是其抗炎機制之一。朴硝、芒硝、磁石具有一定的抗炎消腫作用。甘草具有保泰松或氫化可韻松樣抗炎作用，其抗炎成分主要是甘草酸和甘草次酸，對炎症的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期都有抑制作用，同時對變態反應性炎症如Arthus現象及Scnwartzman反應等也有抑制作用；芒硝具有抗炎作用。
4.9.6 對免疫功能的影響
君藥水牛角可使環磷酰胺所致免疫功能低下的動物的WBC數升高及胸腺重量增加，但降低脾臟指數。麝香能增強免疫功能，使脾臟增重，使SRBC免疫的小鼠產生IgM增加。石膏提取液灌胃可使燒傷動物血中降低的T淋巴細胞數目和功能以及巨噬細胞吞噬功能增高。丁香水提取物抑制48/80誘導的全身過敏反應，增加肥大細胞cAMP水平，降低血清組胺水平，對速髮型超敏反應有抑制作用。磁石能增加中性粒細胞的吞噬反應。甘草及其成分對免疫功能的影響比較複雜，甘草甜素能增強ConA誘導的淋巴細胞分泌IL-2的能力，抑制肥大細胞釋放組胺；甘草多糖能提高網狀內皮系統及單核細胞的吞噬功能；甘草次酸能升高淋巴細胞比率；甘草酸二胺能提高血清INF-α水平；甘草Lx可降低抗原量，抑制抗體生成，對青黴素過敏性休克有防治作用；β-甘草次酸是人補體經典途徑的抑制劑。
4.10 各家論述
1.《醫方集解》：此手足少陰、足厥陰、陽明藥也。寒水石、石膏，滑石、消石以瀉諸經之火，而兼利水爲君；磁石、玄蔘以滋腎水，而兼補陰爲臣；犀角、羚角以清心寧肝，升麻，甘草以昇陽解毒，沉香、木香、丁香以溫胃調氣，麝香以透骨通竅，丹砂、黃金以鎮驚安魂，瀉心肝之熱爲佐使，諸藥用氣，消獨用質者，以其水滷結成，性峻而易消，以瀉火而散結也。
2.《新醫學》（1976；7：444）：本方針對高熱、神昏、狂躁，驚厥等四大熱閉症狀而設，立旨於清熱開竅。方中以石膏、寒水石、滑石瀉火退熱而又甘寒生津，佐以玄蔘、升麻、炙甘草養陰透陽解毒；羚羊角退熱熄風，佐以消石、芒消泄散熱邪；又以麝香開竅，佐以丁香、沉香等行氣宣通。總的來看，全方藥物性類似乎繁雜，但主次仍屬分明，以生津助瀉火（針對熱盛傷津）、升散泄熱助解毒（針對熱毒鬱結）、重鎮安神助熄風（針對狂躁譫語）、宣通行氣助開竅（針對神志昏迷），結構仍屬嚴謹，各藥作用的目的最終是一致的。
4.11 歌訣
紫雪犀羚朱朴硝，硝石金寒滑磁膏；丁沉木麝升玄草，熱陷痙厥服之消。[6]
4.12 出處
《蘇恭方》錄自《外臺祕要》
5 《千金翼方》卷十八方之紫雪
5.1 別名
5.2 組成及製法
金一斤，石膏、寒水石、磁石（各搗碎）各三斤（水煎，去滓），犀角屑、羚羊角屑、青木香、沉香各五兩，玄蔘一斤，升麻一升，炙甘草八兩，丁香四兩（上八味，入前藥汁中再煎，去滓），朴硝（精者）、硝石各四升（上二味，入藥汁中微火煎，不住手攪），麝香粉半兩，硃砂粉三兩（和入前藥中，攪令相得）[7]。寒之二日，成霜雪紫色[7]。
《太平惠民和劑局方》有本方，但多滑石三斤；《溫病條辨》亦有本方，但無黃金[7]
5.3 用法用量
每服三分匕[7]。
5.4 功效與主治
功能清熱解毒，鎮痙開竅[7]。治腳氣，毒遍內外，煩熱，口生瘡，狂叫走，及解諸熱藥毒，發熱卒黃，瘴疫毒等；並治溫熱病，邪熱內陷心包，壯熱煩躁，昏狂譫語，口渴脣焦，尿赤便祕，甚則抽搐痙厥，及小兒熱甚引發驚癇等症；近代也用於流行性腦脊髓膜炎、乙型腦炎、中毒性痢疾、猩紅熱等見上症者[7]。
5.5 方解
方中石膏、寒水石大寒清熱；玄蔘、升麻、甘草清熱解毒；羚羊角清肝息風；犀角清心解毒；硃砂、磁石、黃金重鎮安神；麝香、木香、丁香、沉香行氣開竅；朴硝、硝石泄熱散結[7]。諸藥合用，以奏清熱解毒，開竅安神，重鎮息風等功效[7]。
5.6 藥理作用
6 《醫方類聚》卷一九五引《千金月令》方之紫雪
6.1 方名
6.2 組成
6.3 主治
《醫方類聚》卷一九五引《千金月令》方之紫雪治百疾風熱，溫瘧疫，五疰驚癇。
6.4 製備方法
上以水1石，煎取4鬥，去金，切，納汁中，煎取1鬥5升，去滓，納消石4升，樸消4升，微火煎，冷欲凝，納硃砂3兩，麝香5分，並細研之，待3日成雪。
7 《瘍醫大全》卷十六引竇太師方之紫雪
7.1 方名
7.2 組成
青礬（不拘多少，火煅通紅，取出放地上出火毒）、硼砂、元明粉、冰片、麝香。
7.3 主治
7.4 用法用量
放舌下或喉間。
7.5 製備方法
上爲極細末。
7.6 附註
方中青礬，《喉科祕鑰》作“青鹽”。
7.7 出處
《醫方類聚》卷一九五引《千金月令》
8 《活人方》卷一方之紫雪
8.1 方名
8.2 組成
石膏4兩，玄明粉2兩，硼砂1兩，薄荷1兩，硃砂5錢，甘草5錢。
8.3 功效主治
《活人方》卷一方之紫雪具有清解腸胃熱邪之功效。治傷寒熱邪傳裏，火毒攻心，狂躁譫語，神昏自汗，二便祕結，舌苔芒刺。
8.4 用法用量
每服3錢，白滾湯化下。
8.5 製備方法
上爲細末。
8.6 出處
《活人方》卷一
9 《奇效良方》卷五十四方之紫雪
9.1 方名
9.2 組成
9.3 主治
《奇效良方》卷五十四方之紫雪治湯燙火燒，痛不可忍，或潰爛成惡瘡。
9.4 用法用量
清油調敷，溼則幹摻，1日3次。
9.5 製備方法
上爲細末。
9.6 用藥禁忌
忌冷水洗。
9.7 出處
《奇效良方》卷五十四
10 《是齋百一選方》卷十三方之紫雪
10.1 方名
10.2 組成
10.3 主治
《是齋百一選方》卷十三方之紫雪治湯燙火燒，痛不可忍，或潰爛成惡瘡。
10.4 用法用量
生油調稀敷。如敷不住，紗絹帛縛定即生痂。
10.5 製備方法
爲細末，入輕粉少許。
10.6 出處
《是齋百一選方》卷十三
11 紫雪散（紫雪）的藥典標準
11.1 品名
Zixue San
11.2 處方
石膏144g、北寒水石144g、滑石144g、磁石144g、玄蔘48g、木香15g、沉香15g、升麻48g、甘草24g、丁香3g、芒硝（制）480g、硝石（精製）96g、水牛角濃縮粉9g、羚羊角4.5g、人工麝香3.6g、硃砂9g[8]
11.3 製法
以上十六味，石膏、北寒水石、滑石、磁石砸成小塊，加水煎煮三次，玄蔘、木香、沉香、升麻、甘草、丁香用石膏等煎液煎煮三次，合併煎液，濾過，濾液濃縮成膏；玄明粉、硝石粉碎，兌入膏中，混勻，乾燥，粉碎成細粉；羚羊角銼研成細粉；硃砂水飛成極細粉；將水牛角濃縮粉、人工麝香研細，與上述粉末配研，過篩，混勻，即得。[8]
11.4 性狀
本品爲棕紅色至灰棕色的粉末；氣芳香，味鹹、微苦。
11.5 鑑別
（1）取本品，置顯微鏡下觀察：不規則細小顆粒暗棕紅色，有光澤，邊緣暗黑色（硃砂）。
（2）取本品少量，加水適量，振搖，濾過。取濾液2ml，加等量硫酸，混合，放冷，加新配製的硫酸亞鐵試液使成兩液層，兩液接界處顯棕色。另取濾液2ml，加氯化鋇試液數滴，即生成白色沉澱，此沉澱在鹽酸及硝酸中均不溶解。另取鉑絲，用鹽酸溼潤後，蘸取濾液，置無色火焰中燃燒，火焰顯鮮黃色。
（3）取本品4.5g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作爲供試品溶液。另取甘草對照藥材1g，加甲醇15ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典一部附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各4～8μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷－甲醇（8：2）爲展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；紫外光燈（365nm）下檢視，顯相同顏色的熒光斑點。
（4）取本品6g，加乙醚30ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮至約1ml，作爲供試品溶液。另取升麻對照藥材1g，加乙醚20ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典一部附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各4～8μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以甲苯－三氯甲烷－冰醋酸（6：1：0.5）爲展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
（5）取本品5g，置索氏提取器中，加乙醚40ml，加熱迴流提取約1小時，揮去乙醚，殘渣加環己烷2ml使溶解，作爲供試品溶液。另取麝香酮對照品，加環己烷製成每1ml含20μg的溶液，作爲對照品溶液。照氣相色譜法（2010年版藥典一部附錄Ⅵ E）試驗，以聚乙二醇戊二酸酯爲固定相，塗布濃度爲1%，柱長爲2m，柱溫爲140℃。分別吸取對照品溶液和供試品溶液各2～5μl，注入氣相色譜儀。供試品色譜中，應呈現與對照品色譜峯保留時間相同的色譜峯。
11.6 檢查
11.6.1 重金屬及有害元素
照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法（2010年版藥典一部附錄Ⅸ B原子吸收分光光度法）測定，鉛不得過百萬分之五；鎘不得過千萬分之三；砷不得過百萬分之二；銅不得過百萬分之十。
11.6.2 其他
應符合散劑項下有關的各項規定（2010年版藥典一部附錄Ⅰ B）。
11.7 功能與主治
清熱開竅，止痙安神。用於熱入心包、熱動肝風證，症見高熱煩躁、神昏譫語、驚風抽搐、斑疹吐衄、尿赤便祕。
11.8 用法與用量
口服。一次1.5～3g，一日2次；週歲小兒一次0.3g，五歲以內小兒每增一歲遞增0.3g，一日1次；五歲以上小兒酌情服用。
11.9 注意
孕婦禁用。
11.10 規格
（1）每瓶裝1.5g （2）每袋裝1.5g
11.11 貯藏
密封，置陰涼處。
11.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
12 參考資料
- ^ [1] 李炳照等主編．實用中醫方劑雙解與臨牀[M]．北京：科學技術文獻出版社，2008：350．
- ^ [2] 中醫藥學名詞審定委員會．中醫藥學名詞（2004）[M]．北京：科學出版社，2005．．
- ^ [3] 魏睦新，王剛．方劑一本通[M]．北京:科學技術文獻出版社，2009．
- ^ [4] 李炳照等主編．實用中醫方劑雙解與臨牀[M]．北京：科學技術文獻出版社，2008：346-347．
- ^ [5] 李炳照等主編．實用中醫方劑雙解與臨牀[M]．北京：科學技術文獻出版社，2008：347-348．
- ^ [6] 李炳照等主編．實用中醫方劑雙解與臨牀[M]．北京：科學技術文獻出版社，2008：348-350．
- ^ [7] 李經緯等主編．中醫大詞典——2版[M]．北京：人民衛生出版社，2004：1697．
- ^ [8] 國家藥典委員會．關於勘誤《中國藥典》2010年版有關內容的通知（國藥典綜發〔2010〕246號）．2010-09-28．