3 概述
精神活性物質伴發精神障礙，是指來自體外的且可顯著影響精神活動的各種物質所伴發的精神障礙。此類精神障礙按病因可包括酒依賴、酒中毒、阿片類物質、鎮靜安眠藥、麻醉劑、興奮劑以及其他精神活性物質（農藥、一氧化碳、重金屬，以及其他物質中毒）伴發的精神障礙等。應用精神活性物質以後，緊接着產生心理、生理症狀，行爲或反應方式的改變（噁心、嘔吐、心悸、注意力不集中，痛覺遲鈍等），同時使精神活動能力明顯下降或社會功能明顯下降。急性中毒或戒斷可出現意識障礙或精神病狀態。慢性中毒可出現人格改變、遺忘綜合徵和癡呆。
對藥物依賴所用的術語描述和應用經歷了反覆長時間的修改，在過去藥癮（drug addiction）、藥物濫用（drug abuse）、藥物使用不當（drug misuse）往往混用，1964年WHO專家委員會正式建議不用上述名詞，一律改用藥物依賴（drug dependence）這一新術語，1974年WHO提出了藥物依賴的定義，把藥物依賴規定爲一種強烈地渴求，並反覆地應用，以取得快感或避免不快感爲特點的一種精神和軀體性病理狀態。1980年DSM-Ⅲ把此類障礙區分爲2大類：藥物依賴和藥物濫用。最近的DSM-Ⅲ-R（1987）也保留了2個類別。藥物濫用是指由於應用精神活性物質已導致對健康或身體的損害和危險，但不能滿足精神活性藥物依賴的診斷標準。藥物依賴的診斷標準除長期反覆使用的歷史以及強烈渴求以外，常見還有不擇手段地求得，以及對此類藥物增大的耐受量和停用後出現戒斷反應等。
藥物依賴性可分爲軀體依賴性（physical dependence）和精神或心理依賴性（psychological dependence）。前者指反覆服用藥物使中樞神經系統發生了某些生理、生化變化以致需要藥物持續地存在於體內，以免發生特殊的，稱之爲戒斷綜合徵（withdrawal syndrome）的現象。此種綜合徵指某種藥物已形成軀體依賴，一旦戒藥即可出現一定的軀體和精神症狀。輕者只感到難受，全身不適感，重者可威脅生命。戒斷症狀大部分由自然停藥引起，也可因使用拮抗藥，使藥物作用暫時減弱或阻斷引起，後者稱誘發性戒斷綜合徵（precipitation of abstinence syndrome），如嗎啡可因應用拮抗藥烯丙嗎啡（nalorphine，丙烯嗎啡）誘發戒斷症狀。形成軀體性依賴的藥物和形成耐藥性的藥物類似，但範圍較窄。典型的軀體依賴藥物是嗎啡、巴比妥類以及酒精類。病人對藥物的要求，隨軀體性依賴的形成而加強。精神性依賴是指對藥物的渴求。所有依賴藥物都有精神依賴的特點。此時病人對藥物的渴求非常強烈，以致不擇手段地設法獲取藥物，雖然他們認識到藥物對個人的身體、家庭、社會的危害性。精神依賴的產生和藥物種類以及個體特點有關，其中以藥物種類最重要。有的藥物很容易產生精神依賴，如罌粟鹼類的可待因。以及哌替啶（度冷丁）、巴比妥類、酒精、苯丙胺、大麻類等。屬於機體方面的條件是：遺傳素質、過去的教育環境，現在的處境。一般認爲性格或某種特定的精神狀態對藥物的感受性有顯著影響。有的藥物只引起精神依賴，而不引起軀體依賴，如尼古丁、四氫大麻酚（4-tetrahydrocannabinol）麥角酸乙酰胺（LSD-25），致幻劑等。
耐藥性（tolerance）是指重複使用某種藥物後，其藥效逐漸減低，如要取得與用藥初期同等效力，必須增加劑量。藥物依賴病人中有的產生耐藥性，但也有的並不產生耐藥性。一個人可同時對數種藥物產生依賴性。
依賴藥物按其精神性依賴、軀體性依賴和耐藥性可分成下列類型（表1）：
8 流行病學
近數十年來，歐美、亞洲許多國家海洛因、阿片等麻醉品依賴者，大量急劇增加，已在許多國家形成重大的公共衛生和社會問題。在美國每1000人口中，海洛因依賴者達到8.5人（Alarcon，1968）。美國政府估計在美國阿片類依賴者在1977年、1980年都接近50萬人（Jerome Jaffe，1989）。美國學生中應用阿片類毒品者佔學生1%～4.7%以上（Koeb，1982）。在國外藥物依賴主要是以青少年，海洛因依賴者佔多數，而且以娛樂或以享受快感爲目的，且應用多種依賴藥物。由於海洛因毒性大、併發症嚴重，引起自我中毒和自殺者大量增加，以致此種患者死亡率甚高。英國資料表明每1000患者中死於此症者約27人，比同年齡的一般人口死亡率高出20倍以上。這些患者還有迅速擴散或流行性。有的學者研究結果指出每13個月依賴者數目就可成倍增加。流行性藥物依賴主要是青少年的海洛因依賴者，這些人常常具有共同的人生信念和生活態度；並結成羣體、集體應用。這種應用毒品行爲被西方學者看作是一種對現實社會的一種挑戰。在建國前，我國阿片煙氾濫成災，但建國後採取了行政手段戒菸和廣泛宣傳教育相結合，並嚴格管制和管理的措施配以多種有效的防治方法，經過3年努力即在國內肅清阿片，但近年來阿片類毒品應用又在國內某些地區蔓延。
調查發現，一生中最經常使用的物質是菸草（15.9%）；偶爾使用的是酒精（61.6%）；揮發性溶劑一生中偶爾使用率爲46.5%。使用的主要原因是模仿和好奇嘗試，而成癮性物質濫用也有地區差異，根據不同地域特點服用成癮性物質的品種也有所不同。
9 病因
9.1 社會因素和環境因素
社會環境、社會文化背景和社會生活在藥物濫用和依賴中起非常重要的作用。當前在世界範圍內被廣泛濫用的麻醉藥品和精神藥物，在我國實行對外開放政策以來，黨和國家十分警惕這一國際公害對我國的侵襲，但由於具有國際性，在我國某些地區又出現種毒、吸毒及販毒者。社會文化背景又經常地決定人們對一些藥品和精神活性物質的可接受性，如吸香菸被許多國家認爲是一種嗜好，而飲酒是一種酒文化，故使尼古丁及乙醇依賴在一些國家呈逐年上升。由於社會態度的影響，藥物濫用及依賴出現了性別差別。多年來在酗酒與吸毒的人羣中都是男性遠多於女性，其原因可能是酗酒及吸毒女性更不易受到人們的理解。
另外，家庭影響,模仿家庭成員，並從那裏得到使用藥物的知識。同伴的影響,首次使用藥物的年齡往往發生在心理發育的易感期（青少年期）這是一個亞文化羣體。其次，由於醫療上使用不當或職業的方便，也有導致麻醉品及精神藥物依賴的。
9.2 個體素質因素
形成藥物依賴的因素除社會、文化、教育、家庭、經濟、種族、職業、生活習俗等因素以外，還有內在因素，如遺傳、代謝、神經生化等以及精神狀態、心理狀態等個體因素。在某一個體，各種因素常互爲因果，相互影響，精神狀態對於藥物依賴的形成和發展具有重要影響，如某些心理學家認爲：吸毒者有某些特殊性格特徵，如適應不良、過度敏感、衝動性、對外界耐受性差、不顧及人際關係及社會義務等等是導致吸毒的潛在根源。美國424所學校對16～19歲學生進行調查表明，患抑鬱症的學生中藥物濫用的比例明顯高於正常者。同時，具有抑鬱症家族史的兒童也更容易受酒精和藥物的影響。這是家庭環境影響還是體質性因素的作用尚不清楚。但藥物依賴者是否存在特殊人格傾向仍有分歧。還有許多依賴者處於未成年期或青春成熟期，此期除生理發育變化激烈以外，其心理狀態也處於不穩定期，容易受外界各種環境因素影響而染上酒或藥物依賴。許多濫用者尤其是青少年在吸毒前就已有違犯法律的行爲。個體素質因素還表現在對藥物的反應不同，如有的病人第1次注射嗎啡後就有欣快感，而某些健康人確是不愉快感：噁心、嘔吐、頭暈、腸蠕動加快等。有研究表明，愈能產生“良好”感覺的藥物，愈易造成依賴性。藥物可獲得的機會也是重要因素。形成藥物依賴這一結局，往往是心理因素與社會因素、生物因素和環境因素相互作用的結果。
9.3 心理因素
（1）個人特點：具有反社會性、情緒調節差、易衝動、缺乏有效的防禦機制、追求即刻滿足的人格特點。
9.4 生物學因素
10 發病機制
藥物依賴形成的機制：
10.1 受體學說
由於在動物腦內和人腦脊液中提出一種肽類物質，產生類似嗎啡的效應稱之爲嗎啡樣因子（morphine like factor，MLF），或內源性嗎啡受體激動劑，它可能是一種中樞神經介質。此外，在腦內發現了對嗎啡類藥物有特殊親和力的嗎啡受體，嗎啡類物質通過結合而發揮作用。在腦內還發現了特殊的拮抗劑——納洛酮（naloxone），它是嗎啡受體阻滯劑。觀察18種嗎啡類藥物，發現它們與受體的結合親和力與在人體內的鎮痛作用相平行，惟可待因例外。可待因在人體內，鎮痛作用的效價爲嗎啡的1/6，但受體結合親和力卻不到其1/2000，這可能由於可待因本身並無明顯的鎮痛作用，經肝臟去甲基變爲嗎啡後才發揮作用。最近Teschemacher從牛腦垂體中發現另一種多肽，分子量爲1750，具有嗎啡活性，稱之爲內腓肽（endorphin）。內腓肽的化學性質與上述嗎啡樣因子不同，與下丘腦產生的釋放因子相似，故認爲這是垂體中存在的另一種嗎啡受體激動劑。此外，Ungar從耐藥大鼠腦內提出低分子肽類物質，注射給其他動物，觀察到有耐藥性移植現象。
這一領域裏的研究進展，使研究者推測藥物依賴性的迅速形成可能與外源性嗎啡與嗎啡受體的特殊親和力有關，後者被阻斷後，造成耐藥性急劇增高。也有研究認爲，某些個體（即具有依賴傾向者）具有相對多的對於某種物質敏感的受體，因此一旦接觸這種物質就易形成依賴。
10.2 代謝耐藥性和細胞耐藥性
代謝耐藥性是指因藥物代謝加快，在組織內濃度降低，作用減弱，有效時間縮短。如給嗎啡8h後，測定腦內嗎啡含量，有耐藥性動物比正常動物的濃度要低。細胞耐受性是指因神經細胞有了某種適應性改變而致，神經細胞只有在血液中含有高濃度藥物的情況下才能正常工作。這種細胞適應性改變的機制尚不清楚。巴比妥類在肝內，經肝細胞微粒體中藥物代謝酶的氧化而失效。此類藥物能夠刺激酶的合成，使代謝過程加快。耐藥性部分是由於增加代謝率引起，部分是由於中樞神經細胞的適應性改變造成的。
10.3 生物活性胺的作用
實驗資料指出，注射嗎啡後腦內5-羥色胺（5-HT）的更新率隨着耐藥性的出現而增高。用氯丙苯氨酸（PCPA）抑制大白鼠腦內5-HT的合成，隨着5-HT含量的下降，痛覺過敏。此時藥物的鎮靜作用也不太明顯，耐藥性和軀體依賴性也容易發生，因此，認爲5-HT的代謝參與藥物依賴的形成。也有人認爲嗎啡的耐藥性上升與兒茶酚胺有關，給大鼠慢慢地投入嗎啡，腦內兒茶酚胺濃度上升，停止給藥後保持幾周，然後恢復正常。給大白鼠抑制去甲腎上腺上腺上腺素（norepinephrine，NE）合成酶多巴胺β羥化酶（dopamine β-hydroxylase，DβH）活性的藥，使腦內NE含量下降，此時嗎啡的鎮痛作用加強，說明單胺類神經介質參與鎮痛和依賴的形成。美國《科學》雜誌1988年的評論文章認爲藥物對腦的作用可能是由於（可待因等）藥物阻斷了多巴胺被重新攝取回神經細胞的通路，從而產生了相對多的多巴胺，刺激了有關細胞，便產生了諸如陶醉和欣快感等效應。
10.4 戒斷綜合徵與失用性增敏
用藥物或手術切斷神經後，不論在中樞或周圍均可出現“去神經增敏”，即阻斷了神經輸入後，引起去神經增敏現象。嗎啡受體長期被嗎啡阻斷後出現耐藥性增高的同時，也可由於依賴藥阻斷了受體出現失用性增敏，以致在停藥過程中出現戒斷綜合徵。另一種解釋是某些神經元的活動被麻醉藥阻斷後，未受影響的神經元其活動代償地增強，因此停藥後出現興奮過度現象。
10.5 神經和神經內分泌的作用
近些年來，有些人提出腦的“犒賞系統”（reward system）或犒賞中樞的概念，並將此概念同用藥後產生的複雜感覺如欣快感和依賴的形成聯繫起來。犒賞系統在人類尚無明確定位，一般認爲與中腦邊緣系統如腹側核、嗅結節、中央杏仁核等結構有關。神經內分泌系統對各種行爲活動有直接或間接的調節作用。20世紀70年代以來的許多實驗揭示了垂體、下丘腦激素與各種腦功能的關係，如中樞內注射後葉催產素（OXT）可以降低實驗動物對嗎啡依賴和耐受作用的形成，OXT還可改變鼠對嗎啡、海洛因、芬太尼等藥物強化效應的作用。Zimmerman等發現ACTH及有關肽在中樞神經系統與嗎啡相拮抗的結果，證實了垂體激素可拮抗嗎啡的鎮痛。
11 非依賴性物質伴發依賴的臨牀表現
11.1 巴比妥類及其他鎮靜安眠藥依賴
巴比妥類及其他鎮靜安眠藥，因其具有耐藥性與依賴性（精神依賴、軀體依賴）已列入國際精神藥物公約管制。但因爲其是臨牀上不可缺少的，並廣泛應用的藥物，爲合法處方用藥，品種又多，所以形成依賴的潛在危險更大。其中對巴比妥類和甲喹酮（安眠酮）、格魯米特（導眠能）、水合氯醛等所形成的依賴最爲常見。巴比妥類使用迄今已70多年，自20世紀20年代即有其依賴性的報道。現認爲中、短時作用的巴比妥類易形成依賴，並具有快速耐受性，其耐受性與依賴性平行發生。如戊巴比妥和司可巴比妥（速可眠）、最高日量分別達400mg或600mg，使用6～8周即可形成依賴。
服用巴比妥類藥物後可解除緊張、獲得欣快感，以致產生強烈的渴求慾望，甚至到非服藥不可的程度，其精神依賴較嗎啡、可卡因、苯丙胺類弱。由於耐藥性的增高，劑量加大，如大劑量長期反覆使用就會產生軀體依賴。其耐藥性雖有增高，但不像海洛因，海洛因反覆使用後可耐受初次劑量的1000倍。巴比妥類藥物戒藥後耐藥性也迅速消失。文獻報道，司可巴比妥日量在400mg以下不導致軀體依賴，一般依賴劑量爲治療量的4～50倍（相當於0.4～5g/d）。沈漁邨（1980）報道巴比妥類及其他鎮靜安眠藥依賴的劑量一般爲治療量的5～20倍。1例司可巴比妥依賴的患者，司可巴比妥2.0g/d，甚至達到4.0g/d，曾出現急性中毒。患者一般分幾次口服，甚至細嚼慢嚥，以享受其愉快感。
非巴比妥安眠藥中，格魯米特、甲喹酮、水合氯醛、氯美扎酮（芬那露）均可導致依賴性，其中甲喹酮的依賴傾向最高，故已有許多國家早已停止生產並禁止進口。
這類藥物進入機體很快被吸收，分佈於全身的各種組織，進入腦組織的快慢，取決於脂溶性的高低。司可巴比妥脂溶性較高，顯效時間較快。巴比妥類在肝內經肝細胞微粒體中藥物代謝酶的作用，使藥物氧化而失效，氧化物可以呈遊離狀態或與硫酸結合由尿中排出。依賴性和耐藥性的發展不如阿片類完全。耐藥性的形成部分是由於藥物的加速分解，部分是由於中樞神經細胞適應性的改變。其軀體依賴是在對中樞神經系統長期的中等程度的抑制形成的。
長期反覆服用此類藥物均可出現程度不等的慢性中毒症狀，並可涉及機體各個系統。
11.1.1 （1）精神症狀
典型的急性精神症狀是意識障礙和輕躁狂狀態。表現爲煩躁不安、無目的亂走、言語興奮、欣快但易疲勞，可持續數天或數週。另外還可有反應遲鈍、共濟失調、注意或記憶受損。
①急性中毒：長期服鎮靜安眠藥依賴的患者，在週期性大量服藥階段可出現急性精神症狀。最典型的是意識障礙和輕躁狂狀態。意識障礙可僅表現爲躁動不安、無目的亂走，也可表現爲複雜的意識朦朧狀態，歷時一般短暫，數小時至數天。輕躁狂興奮是較特徵性症狀，臨牀上與躁鬱症的躁狂狀態不易鑑別。不同之處，在於藥物性輕躁狂患者易疲勞、言語興奮、欣快、但無音聯意聯，可伴有部分遺忘並且是一過性的。所伴有的神經體徵：如震顫、口齒不清、步態不穩等有鑑別意義。病程持續數天至數週。如果病人伴有明顯的智能障礙，外觀可與麻痹性癡性癡呆十分相似。
②慢性中毒：長期大量服用者均可出現人格改變和明顯的智能障礙。人格改變主要表現喪失進取心及對家庭和社會失去責任感。找藥成爲生活的中心任務，千方百計不擇手段地偷藥、騙藥、或置家人生活於不顧大量買藥。患者一般極力隱瞞自己的服藥史，否認依賴或雖承認依賴但對服藥數量、病程經過撒謊，直至戒斷症狀出現，無法忍受時才向家人或醫生苦苦求藥。也有的患者千方百計將藥物帶入病房或利用會客讓家人送藥。因此這類患者住院時應仔細檢查，住院後應注意杜絕藥物來源的各種途徑。例如，不讓患者有接觸藥物的機會，會客及購買藥品時也應杜絕來源，此點應經常注意。如戒藥過程中，患者情緒飽滿，精力充沛，應注意檢查是否偷服了藥。
11.1.2 （2）軀體及神經系統症狀及體徵
病人消瘦、無力；食慾下降，胃腸功能不良；皮膚無光澤，面色灰暗。多汗，一緊張則大汗淋漓。皮膚劃痕反應陽性。性功能明顯低下或消失。常伴有藥物中毒性肝炎。
11.1.3 （3）戒斷綜合徵
一般於停藥後1～3天出現，依賴的劑量越大，藥物的鎮靜作用越強，戒斷症狀越重。表現爲周身不適、心慌、流淚、直立性低血壓、可有癲癇發作，少數病人可有幻覺、妄想、興奮、衝動、言語雜亂、猜疑等類似重性精神病的症狀，可歷時1～2周。文獻報道，服司可巴比妥（速可眠）0.4g/d，停藥後症狀較輕，而0.8g/d則可出現直立性低血壓.衰弱、震顫、焦慮等較重的不適感，其中約有75%的患者出現抽搐，6%患者出現譫妄。一般於2～3周恢復。常見有以下幾種類型：
①自主神經症狀：輕者全身難受，不適，心慌，流淚，眩暈。重者出現大小便失禁。臨牀上易與一般神經症相誤診。
②癲癇大發作：常在停藥後2～4天出現，臨牀上與癲癇不易鑑別，發作後完全遺忘。1例司可巴比妥（速可眠）依賴的患者多次戒藥後癲癇大發作，住院後在緩慢減藥過程中，又出現癲癇大發作，腦電圖可見各導聯有陣發性高波幅慢波。服用抗癲癇藥發作控制，1周後複查腦電圖已恢復正常。戒斷時腦電圖的基本節律爲慢波、陣發性慢波、高波幅慢波、有時有棘慢波綜合，光刺激可有光痙攣反應，在減藥過程中可有腹肌甚至全身肌肉抽搐等症狀。
③幻覺、類精神分裂症症狀及意識障礙：幻覺以幻視爲主，形象生動，如看見活動的動物，鮮花開放的公園、集合的人羣等，周圍的人也時隱時現。劑量大的患者停藥甚至減藥可出現興奮、衝動、言語零亂、多疑等類似重性精神病的症狀或譫妄狀態。一般症狀於停藥5～8天出現，歷時3～7天或2周。事後均有不同程度的遺忘。臨牀上需與精神分裂症或酒精中毒性的震顫譫妄相鑑別。此期經過後有持續數週或數月的情緒不穩，易再次服藥。
11.2 抗焦慮藥依賴
臨牀上應用抗焦慮藥以來，有依賴性的抗焦慮藥，如：氯氮（利眠寧）、安定、艾司唑侖、硝西泮（硝基安定），生臨牀上應用很廣泛，且作用較明顯，但同時有些人可體驗到快感，因而很容易形成依賴。最早發現依賴的藥物是甲丙氨酯（眠爾通），20世紀60年代初、苯二氮卓類（benzodiazepines）的應用日益廣泛，在使用範圍及總用量上均有取代巴比妥類、非巴比妥類以及其他類別的抗焦慮藥物的趨向。對抗焦慮藥如氯氮、安寧、舒寧、安定、艾司唑侖、硝西泮等有依賴性的病例相繼在國內外均有報道。
根據All gulander（1978）對55例催眠藥、抗焦慮藥依賴患者的報道，苯二氮卓類依賴的劑量至少是治療量的5倍。Marks J.（1978）瀨（1980）報道苯二氮卓類服用最高日量的1.5～4倍經過數月即可形成依賴。最近國內外均有報道使用常用量也可形成依賴。如北醫大精研所收治1例服用硝西泮每晚10mg持續10年的患者，停藥當晚出現腓腸肌痙攣。據估計，長期連續用藥者中45%可能產生軀體依賴。
11.2.1 （1）慢性中毒症狀
連續用藥後一般軀體消瘦、倦怠無力、面色蒼白、皮膚無光澤、腹瀉、噁心嘔吐、性功能低下以及失眠、焦躁不安、反應減慢、注意力不集中、易激惹情緒低落等症狀。智能障礙不明顯但有一定程度的人格改變。輕者意志薄弱易激惹，重者與巴比妥類藥物所致的人格改變相同。神經系統體徵有：肌張力低、腱反射低或消失，步態不穩等。嚴重的可有癲癇發作、譫妄。
11.2.2 （2）戒斷綜合徵
停藥後常有焦慮、失眠、出汗、震顫、厭食等症狀。對抗焦慮藥依賴的病人往往白天少服1次即感難受，精神萎靡或興奮。明顯的精神症狀多出現於停藥的1～3天之後，呈現焦慮、徹夜不眠、易激惹、欣快、興奮、震顫、肌肉抽搐、頭痛、胃腸功能失調與厭食、人格解體、感知過敏、幻覺妄想、癲癇，也有呈現譫妄狀態。一般經過2～4周消失。臨牀表現與巴比妥類藥物戒斷症狀相似，但嚴重的戒斷症狀較少。不同的苯二氮卓類產生的軀體依賴時間及其嚴重程度不同，如易於自體內排出的勞拉西泮（氯羥安定，lorazepam）和阿普唑侖（三唑安定，triazolam）等產生軀體依賴所需時間短，而排出較慢的安定，氟西泮（氟安定）等所需時間較長，產生依賴的頻率及強度也與排出體外的快慢有關。
北醫大精研所一例甲丙氨酯依賴的患者，第1次停藥時當即出現癲癇大發作，第2次停藥數天後，出現言語零亂、興奮、衝動等，歷時1周，事後完全遺忘。
11.3 其他鎮痛藥依賴
自從嗎啡問世以來，臨牀醫師在運用嗎啡強鎮痛作用的同時，始終爲其依賴性所困擾。100多年來在臨牀上先後應用的哌替啶（pethidine）美沙酮、噴他佐辛（鎮痛新，pentazocine）、芬太尼（fentanyl）等，其鎮痛作用與依賴性均不能明顯分開。其中鎮痛新的鎮痛效果可達到嗎啡的1/3～1/5，如果反覆使用可導致依賴的報道已有許多，它不僅有精神依賴也有軀體依賴，其戒斷症狀爲出汗、震顫、惡寒、肌痙攣、噁心、嘔吐等，但程度比嗎啡弱得多。
布桂嗪（強痛定）依賴國內已有部分地區先後報道，還有阿片類與布桂嗪混合或交替依賴的病例。使用布桂嗪後有阿片類的欣快感，停藥後出現對藥物的強烈渴求，與嗎啡類有交叉依賴。
鹽酸二氫埃託啡（dihydroetorphine hydrochloride，DHE）是政府批准生產的第1個我國研究成功的麻醉性鎮痛藥，作爲鎮痛藥已在臨牀上應用了10多年之久。近年來曾作爲治療阿片類依賴的藥物。但形成依賴的報道迅速增加。其戒斷症狀與海洛因和嗎啡相似，有流涕淚、打哈欠、心神不安、周身不適、關節和肌肉疼痛等等，有的症狀嚴重與海洛因戒斷症狀相似，放在戒毒醫療中已停用。
另外，國內在用藥調查中，還發現濫用解熱止痛藥，如阿司匹林、複方阿司匹林或其他水楊酸鹽制劑等而導致依賴的，應引起重視。
11.4 苯丙胺類藥物依賴
苯丙胺類藥物具有典型的精神興奮作用。苯丙胺（amphetamine）在臨牀上最早應用於治療發作性睡病（narcolepsy）和腦炎後帕金森症。文獻記載二次世界大戰期間，某些國家的士兵爲了消除疲勞，保持旺盛的精力大量服用此藥。目前也仍在某些國家中濫用，並發展成嚴重社會問題。我國目前仍爲臨牀應用的藥物之一，用量較小，服藥時間短，依賴者尚少見。由於它可提高精神興奮性、解除疲勞，因此有些人爲保持旺盛的精神而長期服用，從而形成依賴或苯丙胺精神病，大量使用可引起昏迷甚至死亡。
苯丙胺可引起中樞神經興奮，減少嗜睡及疲勞感，使病人機警、欣快。有中樞及周圍擬交感神經的作用，能抑制突觸部位對多巴胺的回收，使觸突部位遊離的多巴胺含量增高。小量如5～10mg口服可解除疲勞，提高精神興奮性。一般作用可維持約4h，繼之出現疲勞嗜睡等。如每天小量服用很快產生耐藥性，通常苯丙胺治療劑量爲10～15mg/d產生耐受性的有些病人每天用量可大於1g。苯丙胺類藥物之間存在交叉軀體依賴性，依賴程度隨用藥的頻繁而增強，用量加大又是增強其依賴程度的重要因素。苯丙胺的有效劑量與致死量相差很大，因此嚴重急性中毒少見，急性中毒時可有血壓上升、出汗或噁心、嘔吐等。大量使用可引起精神錯亂、幻覺。嚴重者引起循環衰竭，昏迷甚至死亡。
11.4.1 （1）慢性中毒症狀
長期服用引起慢性中毒。可有顏面紅、瞳孔擴大、心率快、血壓上升、眩暈、失眠、言語增多、緊張不安、腱反射增強。少食、少睡，精神活動無目的性。另外還可出現幻覺、妄想、焦慮、驚恐發作及性慾增強等精神定狀。可出現類似偏執性精神病的症狀或軀體衰竭。並可在幻覺、妄想支配下出現自殺或殺人等暴力行爲。
11.4.2 （2）戒斷症狀
停藥後出現全身倦怠感，情緒變化，繼續停藥則出現十分嚴重的戒斷症狀。病人有十分強烈的痛苦體驗，焦慮、恐怖的噩夢，出現自殺者不少見。還可出現定向障礙甚至意識障礙；頭痛、出汗、忽冷忽熱感；劇烈的肌肉攣縮感，特徵性胃腸道痙攣，使病人不能進食，加劇了病人的營養不良。戒斷症狀有夜間加重及引起譫妄的趨向。
苯丙胺戒斷症狀中，以抑鬱最常見，可在停藥後48～72h達到高峯，多在1～2周內消失，也有遷延者。
11.4.3 （3）苯丙胺精神病
通常用甲基苯丙胺（methylamphetamine）30～100mg/d，3個月以內即可出現。一般應用苯丙胺類藥物幾個月可引起精神病，有誘因的病人即是使用治療量也能引起。主要症狀爲意識清晰狀態下，出現幻覺（以幻視多見）、感覺過敏、牽連觀念、被害妄想。妄想內容雖零亂但與現實有聯繫。臨牀上與精神分裂症偏執型十分相似，但患者情感生動以及幻視多見，活動增加，是與精神分裂症相區別的要點之一。停藥一段後，有時再用藥又可誘發妄想。
根據國外的臨牀研究，目前認爲苯丙胺精神病是指正在服藥過程中產生，以妄想狀態爲主要症狀的精神障礙而言。停藥時出現戒斷症狀，則以抑鬱多見。
測定尿中苯丙胺有助於診斷，一般在用藥2天以內尿中可以測出。近年來青少年中甲基苯丙胺（俗名冰毒）已被廣泛濫用。
11.5 可卡因類依賴
可卡因（cocaine）是一種中樞興奮劑和欣快劑。1862年成爲局麻藥以後，形成依賴已遍及世界。常用方法有皮下注射及鼻吸2種，口服後在消化道被分解，效果明顯減弱。可卡因對中樞及末梢神經的作用相同，主要抑制兒茶酚胺、去甲腎上腺上腺上腺素以及多巴胺的回收，干擾兒茶酚胺被單胺氧化化酶的分解，產生強烈的中樞興奮作用。
可卡因的藥物效應與苯丙胺相似，其依賴的臨牀表現與苯丙胺依賴也十分相似。對人來說，可以認爲是最強的精神依賴藥物之一，在反覆使用中止後，與嗎啡類和巴比妥類相比未發現明顯的軀體戒斷症狀。可卡因1次適量用藥引起興奮、欣快、臉紅、脈快。但欣快感消失後出現情緒低沉、恐懼、疲勞無力感，爲了避免這種不快感與追求快感，使病人反覆地渴求用藥即形成精神依賴。1次大量用藥或小量短時間反覆用藥均可導致精神症狀：情感以欣快爲主，話多，可有短時間的幻視、幻觸或幻聽，以及身體失重感，情緒不穩，敏感多疑，可有被害及嫉妒妄想，類似精神分裂症偏執型。嚴重病例可見譫妄狀態和大量幻覺：病人聽到罵他、看見大量小動物、野獸等，幻觸是可卡因依賴的特徵性症狀，病人感到皮膚癢，針刺感、有小動物在身上爬（又稱Magnan徵），這種幻覺強烈難忍，以致病人不惜用刀把皮膚切開，想取走幻覺中的小動物。在此背景下可有衝動、傷人和自殺企圖。患者可有瞳孔擴大（與嗎啡及酒精依賴不同）、口乾、耳鳴等。病人一般意識清晰，自知力缺如。精神症狀一般於停藥數天後消失，妄想則可在持續數週後消失。
閃回現象（flash back）：可卡因依賴患者一旦停藥可有短暫的不安，乏力及情緒低落等症狀，但度過這一時期可恢復到接近正常。然而用藥中止1個月以上，儘管體內並無此藥存在，有時卻突然出現用藥時的類似症狀，這種現象叫做閃回現象。以可卡因爲代表的興奮劑、致幻劑以及有機溶劑濫用多出現這種現象。其發生機制尚不清楚，飲酒或環境變化導致的心理應激變化也容易誘發閃回現象。
可卡因依賴患者爲了避免不快感，不僅渴求對可卡因的反覆使用，還常並用安定類和海洛因，導致多種藥物濫用和依賴。
患者用注射方式濫用時，局部發生潰瘍。吸入時發生鼻中隔穿孔。患者往往死於衰竭和呼吸麻痹。有報道（Grinspoon，1975）軀體依賴者每天可服500mg之多，急性致死量估計在1.2g左右。
11.6 大麻類依賴
印度大麻（marijuana）是僅次於阿片的古老致依賴的藥物，其中樞作用有效成分爲四氫大麻酚，由於世界上廣泛濫用，對人體健康和工作能力的危害已成爲世界許多國家關心的社會問題。低劑量長期使用突然停藥後，戒斷症狀通常較輕。精神依賴也是中等程度。大量研究已證實動物和人對大麻能產生耐藥性，少數研究表明不產生，習用以後，較小劑量仍能獲得效應。給藥的量及次數的多少對耐藥性的發展是個重要因素。用藥方法有口服、吸取及咀嚼，吸入比口服作用大3倍。吸入7mg即可使之欣快，14～20mg可出現明顯的精神症狀。
吸入大麻後自身感到心情特別愉快，精力充沛，充滿自信心。對周圍的感知形象特別鮮明。可出現錯覺及時間和空間障礙和感知綜合障礙：事物的線條、形狀和色彩發生變化；聲音感知爲音樂；時間空間感覺異常：空間變得寬廣，時間過得極慢，手足變得非常輕，身體飄浮感等。並可出現色情興奮，伴有性慾亢進歡樂的興奮可轉變爲恐懼，還有人格解體及非真實感。第2階段出現抑鬱、不安、頭痛、心悸、共濟失調，最後以睡眠告終。
大麻慢性中毒進展較慢，停服後可較快地恢復，但長期持續大量使用亦可引起軀體和精神變化，有的在中止使用後還可長期殘餘軀體和精神變化：易激惹、好衝動，工作能力降低，意向活動減退，精神活動遲鈍，且耐受量降低。重者出現譫妄狀態，幻覺、妄想。瞳孔縮小、對光反應遲鈍，口齒不清和癡呆狀態，表面與麻痹性癡性癡呆相似。有報道重症者的側腦室、第三腦室比正常人有顯著擴大，這些變化特別是年輕人多見。
長時間大量服用大麻者，可有“閃回現象”。即不用大麻時也可出現吸食大麻時的心理體驗。可能與飲酒或對藥物作用體驗的想象有關。少數人可發生大麻性精神病，並可在嚴重的被害妄想支配下，發生攻擊、破壞、自傷和傷人行爲。大麻也有與可卡因相似的。
11.7 其他物質依賴
（1）卡塔葉（khat）系東非及阿拉伯半島種植的一種植物，生莖液中含有興奮中樞神經的物質，具有與苯丙胺相似的效果，主要成分爲叫Kathine的一種生物鹼，藥理學上與苯丙胺相似，但作用較弱。
（2）致幻劑（hallucinogens）是一類能引起擬精神病症狀的藥物，用藥後可改變情緒，改變許多感知功能並出現幻視、出現思維和行爲的改變，但不會使服用者喪失自知力，他們往往清楚症狀是藥物引起的。本類藥物也被稱爲擬精神病藥物。這類藥物有麥角二乙酰胺，南美仙人掌毒鹼等，它們雖無臨牀應用價值，但因濫用易成依賴。
（3）有機溶劑類依賴：有機溶劑依賴的報道大多在20世紀60年代及以後的時間，此類產品包括：黏着劑、工業溶劑、染料稀釋劑、清潔劑、油漆、防凍劑、氣溶膠推進劑（含氧化烴）、氯化溶劑、汽油、甲苯、丙酮日用膠水、氣霧性膠水、亞硝酸異戊酯及建築成型材料等。
日本自20世紀60年代初青少年中流行，至今仍是嚴重社會問題之一。我國近幾年也屢有報道。有機溶劑是在常溫正常壓力下具有揮發性的脂溶性物質，經呼吸道吸入對中樞神經有抑制作用，並有酩酊的藥理效應，初用者可能有吸了幾次溶劑後就很快體驗到其效應，即一種與飲酒所產生的酩酊感類似的體驗，其特點爲欣快、興奮、抑制和漂浮感，年輕人可變得好爭論且攻擊性強。其他症狀包括頭暈、構音障礙、頭痛、共濟失調、噁心和嘔吐、耳鳴、臉紅或蒼白、痙攣等。初用時幻覺少見，長期濫用出現幻覺。
急性過量吸入可導致譫妄或過度鎮靜、睏倦以及昏迷，意識喪失，可致突然死亡，多數死亡原因可能是心律失常。另外，用塑料袋套在口鼻上吸入所造成的窒息是另一種常見的死亡原因。
嚴重者導致再生障礙性貧血，損害心、肝、腎、腦等主要臟器，並導致死亡。
慢性中毒可導致動機喪失綜合徵：無力、厭學、曠職，對生活喪失興趣，並由於控制力缺乏出現衝動行爲。與興奮劑同樣可有閃回現象，但較少見。
（4）酚環啶（phencyclidine，PCP）濫用：酚環啶爲一種易於人工合成的致幻劑，在美國青少年中嗜用廣泛，可以吸入，口服或注射，小劑量引起酩酊，肢體末端麻木感；中等劑量引起意識不清，激越，攻擊性，精神病樣症狀，同時出現眼球震顫，血壓升高。大劑量引起肌強直，共濟失調，抽搐，張眼而對環境失去反應。嚴重過量可出現高血壓心力衰竭，腦血管意外，體溫過高，抽搐，慢性濫用導致攻擊行爲與記憶損害。
11.8 菸草依賴
菸草使用可以追溯在2000多年以前，最早用於中美洲土著人的宗教儀式中，或作爲藥物使用。1560年法國人Jean Nicot不遺餘力在歐洲傳播這樣的觀點：菸草是一種藥物，能治許多疾病，認爲吸菸對鼠疫等病死率很高的傳染病有免疫力和預防作用。菸草的主要成分尼古丁（nicotine）就是後人以他的名字命名的。但吸菸也受到當時各國君王的反對，如英王詹姆斯一世親寫檄文，論述吸菸的壞處；土耳其穆斯林將煙管塞進吸菸者的鼻子裏；俄國沙皇發佈命令，吸菸者一經發現，予以鞭打懲處；中國明朝皇帝甚至將煙販子處以極刑。但以上措施並未能阻止菸草的蔓延，很快統治者就把懲罰變成了高額的稅收，吸菸成了合法的行爲，一直延續至今。
16世紀末菸草傳入我國後，香菸的生產和銷售量不斷增加。特別是近20年，我國已成爲世界菸草大國，香菸產量爲第二產煙大國美國的3倍。表2示我國曆年來香菸的生產量。
我國吸菸率，特別是男性吸菸率較高，據估計，目前全國有3億多吸菸者，直接或間接受菸草危害的達7億人。1984年，中央愛衛會和衛生部在全國29個省、自治區、直轄市進行了吸菸情況的抽樣調查。調查對象是15歲以上的人羣，共51.96萬人。結果表明，我國15歲以上的人羣平均吸菸率爲33.88%，其中男性吸菸率爲61.0l%，女性爲7.04%。1993年湖南醫科大學精神衛生研究所聯合國內三家進行成癮行爲的調查，15歲以上人羣吸菸率爲40.70%，其中男性爲69.70%，女性爲11.20%。可以預測，隨着工業化和西方文化的影響，我國婦女、青少年吸菸會進一步增加。
11.8.1 （1）尼古丁的藥理作用
菸草具有成癮性這是一個不爭的事實，菸草煙霧中的成分多種多樣，其中具成癮性的物質是尼古丁。尼古丁是一種帶有難聞苦味，無色易揮發的油狀脂溶性液體，在空氣中易氧化變爲棕色，有劇毒。近來研究證明，尼古丁符合高成癮性物質的所有標準，成癮者通過改變吸菸量、頻度、吸進呼吸道的深度等來維持體內尼古丁的水平。尼古丁具有正性強化效應，如能增加正性情緒，減少負性情緒，能增加吸菸者的注意力及操作能力等，能使動物與人產生依賴；當成癮後突然戒斷，出現的戒斷症狀，使吸菸者難以擺脫尼古丁的控制。
11.8.1.1 ①尼古丁受體
尼古丁通過作用於腦的尼古丁受體發揮生理及行爲作用，此受體稱之爲“尼古丁乙酰膽鹼受體（nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs）”。nAChRs位於細胞膜上，可作爲陽離子如鈉、鉀、鈣的通道，陽離子內流，使神經細胞的興奮性增加。在外周，尼古丁受體也可分佈在肌肉和自主神經末梢上。
每一個nAChRs由5個亞基構成，每個亞基具有類似的氨基酸序列和結構。此5個亞基結合成車輪樣，形成陽離子通道，可與尼古丁或乙酰膽鹼結合。只有在至少1種α亞基結合至少1種β亞基（如α2-α6與β2-β2結合）才能具有功能。試驗證明，位於自主神經節的nAChRs主要由α3和β4亞基構成，而腦內受體主要由α4和β2亞基構成，α2亞基主要在腦內區域，包括海馬、皮質等與學習記憶有關的區域。此外，許多尼古丁受體亞基，如α3、α4、α5、α6、β2、β3以及α7主要分佈於中腦邊緣多巴胺系統，此區域與藥物的犒賞作用關係最爲密切。
尼古丁受體多種多樣，目前已克隆出10多種，分佈廣泛，人們更關心的是哪一種亞基決定了吸菸行爲。利用基因工程，產生基因剔出小鼠（“knockout”mouse），使這種探討成爲可能。現已培育出缺乏β2、α4、α7亞基基因的小鼠。
腦內的伏隔核和腹側被蓋核屬中腦邊緣多巴胺系統，許多成癮物質，如酒精、可卡因、苯丙胺等強化效應均與此系統有關，這些物質均能使伏隔核內多巴胺水平增加，損傷中腦邊緣的多巴胺神經原則能使這些物質的強化效應明顯減弱。尼古丁同樣作用中腦邊緣系統，產生強化效應。但尼古丁不能使β2亞基基因缺乏的小鼠細胞外多巴胺水平增加，因而認爲β2亞基與尼古丁的強化作用關係密切。最近的研究表明，α4和β2亞基與尼古丁的鎮痛作用關係密切，因爲α4和β2基因剔出鼠與正常鼠不同，在注射尼古丁後不產生鎮痛作用。
11.8.1.2 ②尼古丁強化作用
在多數動物和人類的自我給藥研究中，被試驗者在執行某一動作後，如按壓槓桿，通過試驗裝置，試驗藥物便被自動注射到被試驗者體內。如果被試驗者在以後的試驗中，有增加不斷自行按壓槓桿的傾向，以取得藥物，那麼我們就可以認爲試驗藥物具有強化作用。尼古丁的自我給藥動物模型建立成功，也就說明尼古丁具有強化作用。
動物或人類能自行變化尼古丁攝入量，以適應維持體內穩定的尼古丁水平的需要。例如，降低每次按壓槓桿後所獲得的尼古丁的攝入量，試驗動物則通過增加按壓槓桿的頻度，以增加尼古丁的總攝入量。與此類似，如果吸菸者轉吸尼古丁含量較低的香菸，則不可避免增加吸菸量或增加吸的深度來適應這種變化。
動物實驗也表明，通過微透析方法，皮下注射尼古丁後，伏隔核處多巴胺明顯增加，如果破壞雙側的伏隔核，則尼古丁的強化作用明顯減弱。當然吸菸的強化作用絕不會僅限於伏隔核部位。
與其他成癮行爲一樣，成癮者在停止吸菸後出現戒斷症狀，如心率血壓下降、唾液分泌增加、頭痛、失眠、易激惹等。
11.8.1.3 ③尼古丁的藥代動力學
尼古丁的代謝較複雜，尼古丁首先經過兩步轉變成可替寧（cotinine），此過程涉及細胞色素P450（CYP）和乙醛氧化酶。尼古丁在肝臟內通過C-氧化代謝爲可替寧，可替寧爲尼古丁的主要代謝產物，不具生物活性。尼古丁的半衰期大約是2h，而可替寧的半衰期幾乎爲20h。所以，可替寧可作爲是否暴露於菸草的穩定的指標。
同樣吸菸量的個體，有不同的可替寧水平，可能與不同的尼古丁的吸收、分佈、吸入的深度等有關，但與尼古丁的代謝率和可替寧的排除速率關係更大。研究表明，男性吸菸者尼古丁的代謝速度高於女性吸菸者，日常活動，如進食能增加尼古丁的代謝。在進食後1h裏，尼古丁的清除率增加42%，可能與進食後肝臟血液增加有關，這也許能解釋爲何吸菸者飯後煙癮最大。
尼古丁代謝的遺傳因素也是這種個體差異的重要原因之一。體外實驗發現有幾種CYP參與尼古丁C-氧化過程，其中CYP2A6和CYP2D6顯示遺傳多樣性，缺乏這些酶則尼古丁代謝緩慢。目前發現有3種CYP2A6等位基因，廣泛型（wild-type），即CYP2A6*1，和兩個缺陷等位基因，CYP2A6*2和CYP2A6*3，每一個體有兩個拷貝，1個來自父親，1個來自母親。如果個體有兩個活動基因，則是尼古丁正常代謝者，如果有一個缺陷基因，則尼古丁代謝緩慢，如果兩個都是缺陷基因，尼古丁的代謝就更緩慢了。最近有人報道，大約60%～80%的尼古丁是由CYP2A6代謝的。具有CYP2A6兩個等位基因的純合子吸菸者的吸菸量高於雜合子（有1個CYP2A6等位基因缺陷）吸菸者。20%的非吸菸者存在有缺陷的CYP2A6等位基因，而吸菸者僅有10%有缺陷基因。在吸菸者中，有1個缺陷基因者每天或每週吸菸量也明顯低於無缺陷者，差異有統計學意義。
11.8.2 （2）吸菸的危害
根據世界衛生組織統計，菸草每年使世界上400萬人喪生，其中70%來自於發展中國家。在下個世紀前25年裏，此數字將上升至1,000萬，成爲最大的全球健康負擔之一。
點燃的香菸被吸菸者吸入口中的部分稱爲主流煙，由點燃部直接冒出的稱爲側流煙。香菸的燃煙中所含化學物質達4000種，其中在氣相中含有近20種有害物質。有致癌作用的如二甲基亞硝胺（dimethylnitrosamine）、二乙基亞硝胺（diethylnitrosamine）聯氨（hydrazine）、乙烯氯化物（vinylcholoride），有促癌作用的如甲醛，有致癌作用者如氰化物、丙烯醛（acrolein）、乙醛，還有其他有害物質，如氮氧化物（95%爲氧化亞化亞氮，N0）、吡啶（pyridine）和一氧化化碳（CO）等。粒相的有害物質達30餘種，其中促癌物有芘（pyrene）、1-甲基吲哚類（1-methylindol）、9-甲基咔唑類（9-methylcarbazole）和兒茶酚等，膀胱致癌物有β萘胺（β-naphthylamine）、致癌物有鎳、鎘、砷，有害物有尼古丁等。
上述物質中CO和尼古丁的作用較強，尼古丁的成癮作用及代謝已如前所述。尼古丁對全部自主神經節具有特殊作用，小劑量能興奮腎上腺髓質，使之釋放腎上腺素，並通過興奮頸動脈體及主動脈化學感受器，反射性引起呼吸興奮、血壓升高。大劑量表現爲節細胞先興奮而後迅速轉爲抑制。尼古丁對中樞神經系統也同樣是先興奮後抑制。至於吸菸對精神活動的影響，吸菸者往往感覺到煙可以消除煩惱、提高工作效率，但這種主觀效果與尼古丁的藥理效應不符。事實上，尼古丁的興奮作用時間很短暫，而後是長時間的抑制，從藥理角度看，吸菸不會增加腦力活動，對學習效率和記憶無好處，吸菸習慣本身就是複雜的條件反射，影響着吸菸者的精神，而不僅是尼古丁的影響。由於尼古丁興奮交感神經節及腎上腺髓質，使之釋放兒茶酚胺，因而引起血管收縮，心率加快，並通過主動脈體及頸動脈體化學感受器而反射性興奮心血管功能，增加心血管負擔。
CO對血蛋白（Hb）的親和性很強。因吸菸出現大量CO-Hb而使心血管系統受累，尤其使運送氧的能力減弱，容易導致缺血性心臟病、心絞痛和呼吸困難。
有關吸菸對健康影響的專著或論文較多，因篇幅的關係，只將這些影響總結如表3所示。
11.8.3 （3）菸草依賴的治療
煙癮療法多種多樣，形式各異，本文將從心理治療和藥物治療兩大方面介紹目前國內外的各種戒菸方法。
11.8.3.1 ①行爲療法
行爲治療的權威人士之一，美國心理治療家Wolpe把行爲治療定義爲：“一種應用行爲理論和原則，減弱、消除適應不良行爲的方法”。用行爲治療戒除煙癮的報道很多，現分述如下。
A.厭惡療法：所謂厭惡療法（aversion therapy）是指在適應不良行爲發生後，立即導入不良（厭惡）的刺激，經多次重複，形成條件反射，以改善適應不良行爲。具體的方法有3種：a.電擊刺激厭惡療法（electronic aversion therapy）：吸菸慾望出現後，立即給予電刺激（其強度對身體無害）。反覆數次後，產生對吸菸厭惡的條件反射，減弱吸菸行爲。b.快速吸菸（rapid smoking）：較常用。具體爲：快速，深度吸菸（每6s吸1口，持續10min左右），吸菸者出現頭暈嘔吐感覺。此時的吸菸變成了惡性的刺激。Glasgow追蹤了6個月後的戒菸效果，戒菸率爲64%。Smith將厭惡療法與教育諮詢並用，一年後的隨訪結果戒菸率達52%。有些學者認爲快而深的吸菸可能導致心血管的副作用，特別是原有心肺疾患的吸菸者更是如此，應引起注意。但Ganesan令吸菸者快速吸菸，直到意識喪失爲止，反覆強化的結果，使戒菸者吸上1支菸就足使意識喪失，據稱這種方法有效率達90%以上，不過這種方法過於殘酷，難以廣泛使用。c.內部厭惡療法（covert aversion therapy）：通過想象吸菸所帶來的壞處，建立內部的厭惡條件反射，給自己找出一個與吸菸相對抗的意念。如，可以令戒菸者想象“在吸菸時，煙霧瀰漫於你的整個肺中，把肺燻得黑糊糊的，煙霧慢慢腐蝕着你的肺、氣管、血管，在肺上長個大腫瘤逐漸長大，壓迫你的心臟，使你呼吸困難，喘不過氣來，……”。也可以令戒菸者想象一個生動的與吸菸有關不適的意向，如噁心，以對抗吸菸。這種意向，念頭越可怕、越生動，產生害怕吸菸的情緒就越強烈，那麼效果就越好。Cautela複習了10餘篇文獻，其中52%認爲此法有較好的效果。根據筆者的經驗，本法效果有限，多數的戒菸者雖經多次訓練，“內部的條件反射”很難建立起來，另外，在吸菸慾望很強烈時，這種“內部的條件反射”很難抑制吸菸衝動。
B.鬆弛訓練：從心理學角度來看，吸菸可以改善不良情緒，增加愉快、興奮的體驗。筆者曾對吸菸的原因進行調查，發現吸菸第1位的原因爲降低不愉快的情緒，達到鎮靜的目的。其次爲解除疲勞感。因此，有些學者將鬆弛訓練試用於戒菸，將放鬆來代替吸菸，以對抗環境不良刺激所致的不良情緒。鬆弛訓練的方法有3種：漸進鬆弛（progressive relaxation）、緊張調整法（tension control）和肌電生物反饋（biofeedback）。目前多將鬆弛與其他方法合併，在緊張、焦慮時，利用上述放鬆方法來代替吸菸。
C.刺激控制（stimulus control）：社會學習理論（social learning theory）認爲，吸菸行爲往往在食後、緊張時、討論問題時、思考時等條件刺激下發生。因此治療就要針對打破吸菸環境刺激與吸菸行爲的紐帶。具體爲：逐步減少每天吸菸量，循序漸進，最後完全戒除。這段時間一般需2～3周。例如，某吸菸者在戒菸前每天吸20支菸，其戒菸過程可分爲3個階段：
第1階段：計劃5天，戒到10支/d；
第2階段：計劃10天，戒到3支/d；
第3階段：至第20天就完全戒除。
注意：a.每天定額，在上班之前只准許在煙盒裏裝定量的煙，不準多裝；b.每天吸菸量最好平均分配，這樣以利於打破條件反射；c.在戒菸過程中，可以給別人煙抽，但絕不能抽別人的；d.儘量避免吸菸的環境刺激，如把飯後1支菸改爲飯後散步。筆者曾用此法輔助可樂定戒菸，發現每天減少到10～12支較容易，再往下減就困難，需要意志力幫助。
11.8.3.2 ②認知療法
Beck的認知理論認爲，適應不良行爲是由歪曲的認知方式產生的，如糾正了歪曲的認知方式，則適應不良行爲則成無源之水，無本之木，自然消失。研究證明，認知方式影響吸菸行爲，例如，有些吸菸者不相信吸菸影響健康，或通過利弊分析，認爲吸菸利大於弊，或不認爲自己已成癮，想戒可以隨時戒掉。因此，改變吸菸者的認知方式，提高戒菸動機，是維持長期戒菸的基本要素。改變認知方式的方法包括直接與吸菸者討論吸菸的害處，戒除的好處，或通過小冊子、幻燈片、錄像帶來達到上述目的。另外，尚需指導戒菸者如何在不吸菸情況下，應付不良的環境刺激，Mc-Farland的5天戒菸法主要採用認知糾正方法。日本的林高春氏改良《五日戒菸法》，加入行爲矯正術，近期戒菸率爲85.5%，1年後隨訪，戒菸率37.2%。
11.8.3.3 ③綜合療法（multi-component therapy）
如前所述，引起吸菸的原因很多，而上述戒菸方法皆是針對吸菸的某一個側面而設計的，顯然單一的方法不可能面面俱到。因此，目前戒菸多采用綜合療法。如將刺激控制、鬆弛訓練、厭惡治療並用，同時加入認知療法。Glasgow指出，同單一的治療方法相比，綜合療法1年後戒菸率增加10%。
11.8.3.4 ④藥物治療
A.尼古丁替代：煙霧中所含尼古丁的藥理作用，是煙癮形成的重要原因。戒菸後，斷絕了體內尼古丁的來源，則出現所謂的戒斷症狀。如特別想吸菸、注意力不集中、無力、煩躁不安、易發脾氣，唾液分泌增加等。由於戒斷症狀的出現，使戒菸者望而生畏，影響了戒菸的成功率。替代療法的原理爲，在戒菸後，通過其他方式，供給體內喪失的尼古丁，從而緩解戒斷症狀。
尼古丁替代主要方法有兩種：一是把尼古丁加入口香糖（每個含尼古丁2mg或4mg），咀嚼後逐漸釋放尼古丁，經口腔黏膜吸收入血。使用注意要咀嚼，而不是吞服。因經胃腸道吸收的尼古丁經肝大部分失活，發揮不了作用。二是把尼古丁放入特製的橡皮膏上，然後把橡皮膏粘貼在皮膚上，緩慢釋放的尼古丁經皮膚吸收入血。目前使用的劑型有3種：每小時釋放0.5mg、1.0mg或1.5mg，根據煙癮的大小和戒斷症狀的強弱決定使用劑量。使用時應注意，每24h更換1次橡皮膏，最好不要貼在同一塊皮膚上，以免對皮膚產生較強烈的刺激性。
替代治療分兩階段進行，第1階段：戒菸後，使用尼古丁口香糖或尼古丁橡皮膏，持續2周至1個月，如有戒斷症狀者可延長至2個月。第2階段：逐步減少橡皮膏或橡皮糖的使用次數、劑量，最終停止使用，此時間約爲2周。
尼古丁口香糖戒菸的臨牀研究很多，Raw等將尼古丁橡皮膏戒菸同心理治療戒菸進行比較，用尼古丁橡皮膏的69人中1年後戒菸率爲38%，而接受心理治療的49人中僅有14%戒菸。Clavel等將戒菸者分爲兩組：一組服用尼古丁口香糖，1年後戒菸率爲26%，另一組服用不含尼古丁的口香糖，1年後戒菸率爲15%，兩組之間差異很明顯。Schneider的研究發現，尼古丁口香糖能明顯解除戒菸後的不適感（戒斷症狀），如極想吸菸，食慾增加、易激怒、不安、注意力不集中等。
另外，前國外市場上還有尼古丁噴霧劑等。尼古丁噴霧劑和尼古丁口香糖戒菸製劑發揮作用較快，而橡皮膏發揮作用較慢，可將之結合起來，據稱可增加戒斷率。
口香糖的主要副作用爲口腔黏膜潰瘍、胃部不適、食慾降低，橡皮膏的主要副作用爲局部皮膚紅腫、疼痛。
B.可樂定（可樂寧）：多數吸菸者，特別是煙癮較大者，在戒菸後皆出現戒斷症狀，不少研究表明，成癮物質所致的戒斷症狀的共同病理生理特徵之一爲腦內去甲腎上腺上腺上腺素神經元過度興奮。
可樂定爲α2-受體興奮劑，可以有效對抗去甲腎上腺上腺上腺素的興奮，從而能抑制或緩解戒斷症狀的出現。Glassman在1984年首先使用可樂定戒菸。同安慰劑相比，可樂寧可以明顯減輕戒菸後出現的焦慮不安、緊張、煩躁、極想吸菸等症狀。後來Glassman又把可樂定應用於臨牀，服藥時間爲3周，每天劑量0.15mg～0.3mg，治療結束後，服用可樂定的71人中有61%戒了煙，而服用安慰劑的69人中僅有20%戒了煙。隨訪追蹤6個月，服可樂定者戒菸率爲27%，服安慰劑者5%。
筆者曾對111例戒菸者應用可樂定治療，並加用行爲治療，其結果爲：①服用可樂定者的戒菸率明顯高於服用安慰劑者（69.0%對39.5%）；②服用可樂定戒菸者的戒斷症狀輕於服用安慰劑者；③經過平均3個月的觀察，服可樂定者的戒菸率仍高於服安慰劑者，證明了可樂定戒菸的有效性。
可樂定的主要副作用爲眩暈、口渴、思睡等，約有7%服藥者因忍受不了戒斷症狀而停藥。另外，可樂定還有降血壓作用，根據筆者的經驗，這不構成臨牀的主要問題。
C.安非他酮（丁氨苯丙酮，Bupropion）：安非他酮是單環類抗抑鬱藥物，作用機制爲影響中樞去甲腎上腺上腺上腺素和多巴胺系統。理論上，安非他酮通過作用於中腦邊緣被蓋腹側區、伏隔核的多巴胺活動，影響愉悅與犒賞過程。多中心研究表明，每天100mg、150mg、300mg的安非他酮，治療時間7周。在治療結束和1年後，150mg/d、300mg/d安非他酮組的戒斷率明顯高於安慰劑組。在300mg劑量組，體重增加較明顯，但在1年後的隨訪與安慰劑組差異就不顯著了。安非他酮的其他副作用還有失眠、口乾等。目前正在進行將安非他酮與尼古丁橡皮膏結合起來應用，以提高戒菸率的效果。三環類抗抑鬱藥如去甲替林也被用於戒菸之中。
11.8.3.5 ⑤防止再吸菸
多數研究表明，遠期戒菸率較低，因此防止再吸菸是戒菸中最重要的一環。再吸菸的原因主要與社會的、心理的原因有關。Ockence指出，戒菸成功與否，與戒菸者的戒菸動機、所遭遇精神刺激、情緒狀態、性格特徵以及認識差異有關。Shiffman的研究表明，再吸菸的主要原因是在戒菸過程中出現緊張的事件或不良的情緒。筆者對戒菸結果進行多因素迴歸分析結果表明：近期戒菸與否與戒菸者對尼古丁的依賴程度、戒斷症狀的強弱、治療前吸菸的支數等因素有關；而遠期戒菸與否，與戒菸的理由（如健康問題等）、家庭支持、神經質傾向等心理社會因素有關。
Goldstein應用綜合戒菸療法，特別是訓練戒菸者如何應付在戒菸過程所出現的不良事件、緊張情緒。結果表明，這種方法能提高遠期療效。筆者認爲，防止再吸菸，應注意以下幾點：
A.有神經質傾向者如較敏感、易煩躁，易擔心的人較易再吸菸，應強調教會他們用非吸菸的方式應付不良刺激。
B.要對戒菸者強調吸菸帶來的壞處，和不吸的好處，改變他們對吸菸行爲的看法，加強戒菸動機。
D.避免引誘，儘量避免吸菸環境。
E.爭取家庭的支持、監督，如夫妻皆有吸菸習慣，應同時戒菸，相互監督與鼓勵，產生良性影響。
12 非依賴性物質伴發依賴的併發症
非依賴性物質伴發依賴患者一方面因日常生活不規律導致營養不良、免疫力低下；另一方面非依賴性物質所致依賴易併發其他感染性疾病。
15 診斷
15.1 非依賴性物質所致依賴總的診斷原則
（1）有確切的成癮性藥物的服用史，其用量時間足以引起精神障礙。
（2）使用成癮性藥物後，出現心理和生理症狀、行爲改變。如出現軀體或心理症狀，如中毒、依賴綜合徵、戒斷綜合徵、精神病性症狀、情感障礙、神經症樣症狀、智能障礙、遺忘綜合徵，以及人格改變等。
（3）社會功能受損。
15.2 各類非依賴性物質所致依賴的診斷
（1）巴比妥類及其他鎮靜安眠藥依賴：巴比妥類及其他鎮靜安眠藥，因其具有耐藥性與依賴性（精神依賴、軀體依賴）已列入國際精神藥物管制。但因爲其是臨牀上不可缺少的，並廣泛應用的藥物，品種又多，所以形成依賴的潛在危害很大。其中對巴比妥類和甲喹酮、格魯米特、水合氯醛等所形成的依賴最爲常見。其診斷首先要了解有無服用巴比妥類藥物史，再結合典型的臨牀表現，一般不難做出診斷。但巴比妥類藥物慢性中毒應與慢性酒中毒相鑑別，其戒斷時的癲癇發作要與各類痙攣性疾病鑑別。
（2）抗焦慮藥依賴：有依賴性的抗焦慮藥，如：氯氮卓、地西泮（安定）、艾司唑侖、硝西泮，生臨牀上應用很廣泛，且作用較明顯，但同時有些人可體驗到快感，因而很容易形成依賴。
其診斷有服用抗焦慮藥的事實，停藥1周內出現戒斷症狀等臨牀表現。即可做出診斷。但對以幻覺、妄想爲主的精神症狀應與重性精神病相鑑別。
（3）苯丙胺類藥物依賴：苯丙胺類藥物具有典型的精神興奮作用。苯丙胺最早是用來治療發作性睡病和腦炎後帕金森症。由於它可提高精神興奮性、解除疲勞，因此有些人爲保持旺盛的精神而長期服用，從而形成依賴或苯丙胺精神病，大量使用可引起昏迷甚至死亡。診斷首先有服用苯丙胺病史及臨牀特徵；其次排出非軀體疾患或其他精神疾患所致。
（4）可卡因依賴：可卡因是由古柯葉中提取的生物鹼（古柯鹼）。是一種中樞興奮劑，有很強的精神依賴性，軀體依賴不明顯。其臨牀表現與苯丙胺依賴相類似。診斷有明顯的可卡因濫用史，並對可卡因產生耐受性。撤藥後出現精神症狀和軀體症狀。
（5）大麻類依賴：大麻是古老的依賴藥物，其精神活性成分是四氫大麻酚，主要影響人的精神活動，而對生理功能影響不大。診斷可根據服用大麻史及從患者身上嗅出大麻燃燒後的香味，以及典型的欣快、焦慮、猜疑以及時間、空間、定向障礙等症狀做出診斷。
17 非依賴性物質伴發依賴的治療
治療方法基本同於毒品所致精神障礙。由於患者對依賴藥物的強烈渴求，以致無法擺脫這種慾望。因此，戒藥應該在住院條件下嚴格地按照精神病院制度進行。住院期間也應杜絕一切藥物來源，住院時應嚴格防止將藥帶進醫院，這是保證治療成功的關鍵。治療方法有以下幾種
17.1 藥物劑量遞減法
藥物劑量遞減法包括依賴藥物和替代藥物劑量的遞減，除酒依賴以外，適用於各種藥物依賴者。如用藥時間短，依賴程度輕可考慮1次停掉。巴比妥類及其他鎮靜安眠藥的戒斷症狀常很嚴重，可引起癲癇大發作，甚至危及生命，因此遞減速度因人和藥而異。如身體健康的青壯年，依賴的藥量也不太大，可在3～7天內停完。如體弱、老年人、病程長的患者爲避免戒斷中出現心血管的意外或虛脫，宜緩慢減，可1～2周左右減完。同時可採用常溫冬眠療法，首日氯丙嗪、異丙嗪各25mg肌注，2～3次/d；第2天改爲口服氯丙嗪50～200mg、異丙嗪50mg， 3次/d，連用5天。總之，戒藥過程中使之略有不適，但能耐受，不出現明顯的戒斷症狀爲宜。用替代遞減法治療阿片類依賴，如用美沙酮替代已成爲最常用的手段之一。國外關於美沙酮替代遞減的用藥原則，多爲“首日量維持3天，遞減先快後慢”，用藥時間通常爲21天。該法雖能有有效地控制戒斷症狀，但波動較大，用藥時間也較長。國內有采用此法的，也有根據美沙酮14天替代遞減個體化給藥方法，可使戒斷症狀程度輕和波動小。美沙酮替代遞減法對阿片類依賴有肯定的療效，但不能解決戒毒後的心理依賴，心理依賴還應通過心理治療來解決。另外，美沙酮本身又有依賴性，應予重視。
可樂定快速無成癮性戒毒治療：可樂定（clonidine），爲α-2腎上腺素能受體激動劑，臨牀通常使用爲降血壓藥，20世紀90年代以來有文獻報道此藥可解除阿片類藥物的依賴性，由於其本身不具有成癮性，所以是一種可以嘗試的戒毒治療藥物，國內已有用此藥戒毒的報道。菸草戒斷選用尼古丁替代療法。可樂定抑制中樞NE神經元的過度興奮達到消除尼古丁戒斷症狀的目的。可樂定0.15～0.3mg/d，連續服用3周，61%的人可戒除煙癮。
17.2 冷火雞戒斷法
冷火雞戒斷法指硬性停藥，7～10天即完成戒斷，簡單快速，但痛苦較多，年老體弱者不適用。主要用於阿片類藥物的戒斷治療。
17.3 支持療法
各種支持療法十分重要，以改善病人營養狀況，減輕戒斷症狀及急慢性中毒症狀。北醫大精研所採用促大腦代謝療法可以改善病人軀體狀況，減輕戒斷症狀及急慢性中毒症狀。28.75%穀氨酸鈉200ml 三磷腺苷（三磷酸腺苷）0.1g 輔酶A100u 維生素C 3g 10%葡萄糖500ml靜脈點滴，1次/d，30天爲1療程。該研究所還曾對巴比妥類及其他鎮靜安眠藥和抗焦慮藥依賴的33例患者在採用促大腦代謝療法前後進行了記憶量表測查，除“人像特點回憶”外，其他各項在治療前後有顯著性差異，這其中雖不能排除停藥後記憶力的自然恢復，但可說明此法對改善記憶力有效。
胰島素低血低血糖治療，對減輕各種中毒症狀及戒斷時的各種軀體及自主神經症狀均有較好的療效，一般20～30次爲1療程。另外，應口服大量各種B族維生素及維生素C。傳統醫學，中醫中藥中扶正祛邪調整全身，鍼灸療法也經濟簡便。
17.4 對症療法
患者在戒藥過程中往往有睡眠障礙，採用中成藥及鍼灸、電針等能改善睡眠障礙。小量抗精神病藥也適用於戒斷症狀的幻覺、妄想、譫妄狀態等，在巴比妥類鎮靜安眠藥戒斷時應慎用，以免促使痙攣發作。對癲癇發作者給予抗癲癇治療。國內有報道用亞冬眠療法（首次氯丙嗪、異丙嗪各25mg 2～3次/d，第2天起改爲口服氯丙嗪50～200mg、異丙嗪50mg 3次/d,共5天）可減輕戒斷症狀，尤其減輕阿片類的戒斷症狀有較好的療效。
實驗研究證明用神經介質或與此有關的藥物抑制或緩解戒斷症狀，因尚在實驗研究中，有待臨牀進一步觀察。
17.5 綜合療法
17.5.1 （1）心理治療
17.5.2 （2）行爲治療
①厭惡療法：
A.電擊法當患者吸菸時，予以電刺激，使吸菸行爲和電刺激後不適感相結合，建立條件反射，從而對吸菸產生厭惡。
18 非依賴性物質伴發依賴的預防
非依賴性物質伴發依賴的預防重點是：重視並加強科教宣傳；嚴格藥政管理；加強心理治療，減少生活事件、家庭及環境的不良影響而導致的濫用，並重點加強對高危人羣的宣傳及管理。
現就日本主要濫用的幾種藥物的情況、MA濫用者的治療與康復及藥物濫用對策，看日本濫用藥物的控制對策。
18.1 濫用的主要藥物
18.1.1 （1）苯丙胺（主要是甲基苯丙胺）
MA的濫用最初發生在二戰期間，主要是日本的作戰士兵和兵工廠裏的工人使用, 以增強戰鬥力和解除疲勞。二戰結束後在不到一年的時間裏，MA便迅速流入社會，出現了第一次 MA流行性濫用。當時的日本人在精神和軀體上都承受着很大的壓力，特別是來自飢餓和戰爭失敗造成的壓力。MA能夠興奮中樞神經，抑制食慾，暫時緩解這些壓力，加之那時MA的使用不受控制，因此MA的濫用迅速在日本流行起來。隨着MA需求量的增多，非法生產、合成MA的家庭規模的小工廠應運而生。40年代末，與濫用MA有關的犯罪和暴力事件明顯增多，出現了嚴重的社會問題。爲此，1951年非醫療用途的MA被禁止使用，但這並沒有控制住MA的濫用趨勢。相反，非法生產的MA數量在同期卻明顯增加，涉及MA犯罪的人數達到歷史高峯（53221人）。於是1954年政府對有關法律進行了修改，並加大了懲罰力度，濫用人數迅速下降。這種局面一直持續到20世紀70年代末。隨後出現MA濫用第2次大流行。這次MA濫用的流行情況與第1次完全不同，濫用者的年齡趨於低齡化，青少年濫用者增多。據調查，1996年因濫用苯丙胺而被逮捕的有19666人，其中20～29歲年齡段所佔的比例最高（佔42.1%），其次是30～39 歲組（佔26.8%）；男女比例爲81∶19。近一半（佔49.6%）爲無業人員。引人注意的是，在這些因濫用MA而被逮捕的人羣中有200多名高中學生。
18.1.2 （2）揮發性溶劑濫用
日本揮發性溶劑流行性濫用始於70年代，青少年是主要濫用人羣，濫用的物質主要是甲苯。與其他濫用物質相比，揮發性溶劑濫用與濫用者的行爲過失和犯罪行爲關係更爲密切。1994年因濫用揮發性溶劑而引發犯罪被逮捕的人數超過10000人，1997年（6000人）有所下降。
18.1.3 （3）大麻
大麻濫用在日本居第3位。近幾年濫用的人數有所上升，濫用者多爲年青人，其中20～29 歲年齡組佔51.0%。濫用者從事的職業主要是服務和藝術行業。近10年，與大麻有關的犯罪人數每年大約1500人。
18.1.4 （4）海洛因
海洛因曾於50年代在日本一些大城市（如福岡市）流行過。近年海洛因濫用人數以每年100例左右的速度減少。這在日本是一個非常特殊的現象。原因尚不清楚。雖然海洛因濫用人數每年都在減少，但不排除在將來有海洛因濫用爆發流行的可能。
18.1.5 （5）其他藥物
致幻劑（如LSD）濫用偶有報道。非醫療使用鎮痛藥、鎮靜催眠藥和止咳糖漿（含雙氫可待待待因）的現象很多。近年又發現可卡因濫用者，可卡因查獲的數量逐年增多，但尚未爆發流行。
18.2 MA濫用與治療
18.2.1 （1）MA濫用方式
在日本，最常見的MA濫用方式是靜脈注射和口服。研究發現MA濫用呈現出有規律的循環狀態，這種循環狀態包括3個階段：第1階段，濫用者集中、 頻繁地使用幾天MA； 第2階段，之後的2～3 天感到全身無力、嗜睡；第3階段，接下來的3～5天，食慾旺盛、渴求用藥。然後再次使用MA，再次進入這一循環。
18.2.2 （2）MA的中毒症狀和戒斷反應
MA中毒可能出現如下的一些症狀：情緒“高漲”、運動神經活性增加和反射亢進、無疲勞感、出汗、口乾、血壓升高、脈搏加快、食慾減退、瞳孔擴大等。長期濫用者，還會出現妄想、幻覺和語言障礙。戒斷症狀有抑鬱、運動神經活性減少、疲勞、血壓降低和脈搏減少、無食慾及其他精神症狀。
18.2.3 （3）MA濫用者的治療與康復
在日本，對MA濫用者的治療主要採用心理療法。通過治療使濫用者擺脫藥物濫用的陋習。也輔以藥物治療，如使用作用時間較長的氟哌啶醇（halperidol），或抗焦慮藥如地西泮（diazepan）和抗抑鬱藥如丙米嗪（米帕明，imipramine） 治療精神狀態和渴求。心理治療可爲MA患者的康復和迴歸社會打下良好的基礎。
18.3 控制藥物濫用的對策
18.3.1 （1）控制藥物濫用的行政措施
控制藥物濫用的行政措施主要是打擊藥物的非法交易和剷除藥物濫用的惡習。日本的衛生福利部（Ministry of Health and Welfare, MHW） 是制定控制藥物濫用法律、法規的主要部門。爲了保證防止藥物濫用各種政策的有效實施，日本政府1970年在首相辦公室設立了控制藥物濫用對策總部。通過首相任命，1997年1月，該機構改爲由內閣部長牽頭，協調工作。各地方設有分部， 與地方政府密切合作，共同保證法律法規的實施。控制藥物濫用對策主要包括預防教育、執法、救助和治療成癮者以及組織與控制藥物濫用有關的活動。在進行上述活動及法律的執行中需與國家政策機構、麻醉藥品控制辦公室及財政部等部門相互配合。MHW主要管理和治療藥物成癮者；司法部負責行爲矯正訓練；教育部負責學校的預防教育；首相辦公室和MHW共同組織控制藥物濫用活動和宣傳工作。
1963年，對《麻醉藥品管理法》進行了修正，成立了麻醉藥品成癮者諮詢服務系統，幫助成癮者進行康復，引導他們參加社區教育活動。已有19000人受益於預防苯丙胺濫用的服務系統。
18.3.2 （2）法律法規
①麻醉藥品《麻醉藥品和精神藥物管理法》規定，醫療用麻醉藥品的進出口、生產、銷售、管理和撤銷均由MHW嚴格控制，未經MHW或有關部門許可，上述活動一律禁止。運輸麻醉藥品，須更換麻醉藥品運輸許可證和麻醉藥品持有許可證。在醫療中，麻醉藥品管理者須保留醫生給患者開具的麻醉藥品處方。
《麻醉藥品和精神藥物管理法》中對麻醉藥品的非法交易有嚴格的懲罰條例，如：販賣海洛因最高可處以無期徒刑；使用毒品可處以10年以上有期徒刑。法律還規定，建立強制治療機構對麻醉藥品成癮者進行治療。
②苯丙胺：《興奮劑管理法》對興奮劑（苯丙胺、甲基苯丙胺及其鹽酸鹽）及其原料藥（8種物質如麻黃鹼和甲基麻黃鹼）做了嚴格的規定，如禁止興奮劑進出口，限制興奮劑銷售，醫療或科研用興奮劑直接從生產部門索取。
對興奮劑的非法交易也有嚴格的懲罰條例，如：販賣興奮劑最高可處以無期徒刑；使用興奮劑可處以10年以上有期徒刑。《精神衛生法》規定，建立醫療機構對苯丙胺成癮者進行治療。
④精神活性藥物：日本近年濫用精神活性藥物（鎮靜催眠藥、抗焦慮藥、鎮痛藥等）的人數增多。爲了預防精神活性藥物的濫用和控制藥物的非法交易，1990年7月日本政府修改了《麻醉藥品管理法》並更名爲《麻醉藥品和精神藥物管理法》，增加了以下條款：A.銷售和使用精神活性藥物須持有許可證和登記；B.只有醫療部門和持有許可證的人才有權使用精神活性藥物；C.生產和進出口精神活性藥物者須對其業務進行記錄備案；D.每項精神活性藥物進出口業務都須有官方批文。
⑤麻醉藥品和精神藥物的生產原料：政府制定了《麻醉藥品和精神藥物生產原料法》，並於1992年7月開始執行。法律規定，生產、進出口麻醉藥品和精神藥物生產原料須申請備案。對出口的原料進行標識。法律對18種原料藥制定了管制辦法，其中包括8種製造麻醉藥品和精神藥物的特殊原料，如麥角酸。
⑥其他：根據1988年聯合國反對非法走私麻醉藥品和精神藥物公約，日本政府頒佈了新的相關法律，包括沒收非法走私所得，對洗錢進行處罰等。
18.3.3 （3）預防藥物濫用的措施
日本預防藥物濫用主要採用“減少供應”和“減少需求”兩項措施。在減少供應方面主要採用控制生產和打擊非法販運和走私活動。如：爲了防止非法種植野生大麻和鴉片，每年5月1日～6月30日都舉行全國範圍的“根除野生大麻和鴉片活動”。各地方政府也參與並支持該項活動。減少需求主要通過對大衆進行廣泛的預防宣傳教育及對濫用者進行治療和康復來實施。爲此，MHW每年發起“反對藥物濫用運動” ，在每年10月1日～11月30日開展廣泛的預防宣傳教育活動。1993年，爲配合6.26國際禁毒日，開展了題爲“不！決不！”的全國範圍藥物濫用預防宣傳活動。1996年，這一活動從6月22日一直持續到7月21日，活動期間，有不少政府和民間組織積極參與，僅6月23日一天，街上就有600多個宣傳活動站進行宣傳活動。爲了方便人們諮詢，MHW還開設了官方興奮劑諮詢活動站，建立了“藥物濫用預防中心”（1987）。該中心與國內有關機構合作，積極開展藥物濫用基本知識及其危害的宣傳活動。1993年中心發起了一場募捐活動，並通過聯合國禁毒署資助發展中國家進行藥物濫用預防活動。
18.3.4 （4）國際合作
日本是聯合國麻醉藥品成員國之一（1991年加入），在禁毒工作中十分重視國際合作，已與很多國家建立了多邊關係或雙邊關係，在控制藥物濫用和執法方面與美國和韓國都有合作。自1986年起，日本的MHW每年爲發展中國家舉辦官方的控制麻醉藥品年度研討會。1996年與美國合作，舉辦了教育活動和預防藥物濫用的研討會。1996年日本給聯合國禁毒署捐贈67萬美元。