3 丙米嗪介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Imipramine
3.3 別名
米帕明；丙帕明；丙咪嗪；依米帕明；Tofranil；Imprin；Efuranal
3.4 分類
3.5 劑型
12.5mg，25mg，50mg。
3.6 丙米嗪的藥理作用
丙米嗪爲三環類抗抑鬱藥的代表藥之一。具有明顯的抗抑鬱作用，中等程度的鎮靜和抗毒蕈鹼作用（中樞和外周）。對內因性抑鬱症、更年期抑鬱症及反應性抑鬱症均有較好的療效，但顯效較慢，一般需時2周以上。
3.7 丙米嗪的藥代動力學
口服後可迅速被吸收，2～8h達血藥峯值，可透過血-腦脊液屏障，還可透過胎盤，進入乳汁，廣泛分佈於全身各組織。血漿蛋白結合率爲89%～94%。t1/2爲9～28h。在肝內通過首過代謝，廣泛脫甲基，主要轉化爲活性代謝物地昔帕明（去甲丙米嗪）。該原藥及代謝物可經羥基化、N-氧化的代謝途徑，以遊離的或與葡萄糖醛酸結合的方式，隨尿排出。原藥和地昔帕明的血藥濃度個體差異頗大，與療效具有一定的相關性。
3.8 丙米嗪的適應證
2.用於治療小兒遺尿。
3.用於緩解多種慢性神經痛（如糖尿病性神經病變、肌肉骨骼痛、偏頭痛和緊張型頭痛）。
3.9 丙米嗪的禁忌證
1.對丙米嗪過敏者、孕婦和哺乳者禁用。
2.尿瀦留、前列腺增生、慢性便祕、未經治療的閉角型青光眼、甲亢和嗜鉻細胞瘤患者禁用。
3.有癲癇病史、心血管病史如傳導阻滯、心律失常以及剛處於心梗恢復期的患者應避免使用三環類藥物。
4.嚴重肝病禁用。
3.10 注意事項
1.（1）有癲癇發作傾向；（2）前列腺炎；（3）膀胱炎；（4）精神分裂症；（5）5歲以下兒童。
3.藥物對老人的影響：老年患者因爲代謝與排泄均下降，對本類藥的敏感性增強，服藥後產生不良反應的危險性更大，如出現頭暈、排尿困難等。故老年人的用量一定要減小。使用中還應格外注意防止直立性低血壓。
4.藥物對妊娠的影響：動物試驗表明，孕期服用大劑量的丙米嗪對胎鼠有不良影響。但對人類的影響尚不清楚。
5.藥物對哺乳的影響：少量丙米嗪可進入到乳汁中，哺乳期是否可以哺乳尚有爭議。
6.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）血細胞計數；（2）血壓；（3）心臟功能；（4）肝腎功能。
9.開始服藥時常先出現鎮靜作用，抗抑鬱的療效需在2～3周之後才明顯。
10.維持治療時，可每晚一次頓服。但老年、少年與心臟病患者可選用對心血管作用小的其他抗抑鬱藥，仍宜分次服。
11.對易發生頭昏，萎靡等不良反應者，可在晚間一次頓服，以免影響白天工作。
12.突然停藥時可產生頭痛、噁心與不適，故宜採取在1～2個月內逐漸減少用量的辦法停藥。停服丙米嗪後，其作用至少可持續7天，所以停藥期間仍應繼續觀察服藥期間內的所有反應。
14.過量時的症狀包括：驚厥、嚴重嗜睡、呼吸困難、過度疲乏或虛弱、嘔吐、瞳孔散大及發熱。
3.11 丙米嗪的不良反應
2.中樞神經可見頭昏、眩暈、失眠、震顫、精神錯亂等。大劑量尚可引起癲癇樣發作，誘發躁狂狀態。
3.老年人常見心動過速、直立性低血壓。大劑量可引起心律失常、房室傳導阻滯、心力衰竭。
3.12 丙米嗪的用法用量
1.開始口服25mg，每天3次；逐漸增加至50mg，每天3～4次；最高劑量可達每天300mg。維持劑量爲每天50～100mg。青少年和老年患者的推薦量爲每次10mg，睡前服；逐漸增加至每次30～50mg，睡前服。
2.治療兒童遺尿症：6～12歲服每次25mg，12歲以上服每次50mg。睡前服。
3.13 藥物相互作用
4.丙米嗪可減低胍乙啶、倍他尼定、異喹胍、可樂定的抗高血壓作用（不過，多塞平的用量如低於每天150mg時，胍乙啶的療效可不受影響）。
5.雌激素或含雌激素的避孕藥可增加丙米嗪的不良反應，並降低抗抑鬱效能。
6.單胺氧化化酶抑制劑與丙米嗪合用可產生高血壓危象，且已有導致死亡的報道。一般應在前者停用兩週後再使用丙米嗪。
9.合用具有延長Q-T間期的抗心律失常藥，可引起室性心律失常。
11.西咪替丁、哌甲酯、抗精神病藥和鈣通道拮抗藥可降低丙米嗪物的代謝，導致血藥濃度升高。並伴隨毒性反應。
12.抗毒蕈鹼藥或CNS抑制藥與丙米嗪合用，可使中樞抑制作用增強。
13.巴比土酸鹽和其他酶誘導劑如利福平和某些抗癲癇藥可使丙米嗪的代謝增加。
14.對一些難治性病例，在專家的監督下，也相互使用幾種不同的抗抑鬱藥，因而也常常發生一些嚴重的不良反應，其中包括5-HT綜合徵。由於這個原因，必須在前一個藥停用2周之後，才能開始換用後一個藥；也就是說，在兩藥之間，要有一個兩週的洗脫期，好讓前藥得以排盡，排除與後藥發生相互作用的可能性；如三環類抗抑鬱藥與MAOI之間，或RIMA（可逆性A型單胺氧化化酶抑制劑）與三環類抗抑鬱藥之間。在停用三環類抗抑鬱藥並換用一種有可能產生嚴重不良反應的藥物（如奮乃靜），其間至少間隔1周的無藥期（洗脫期）。
15.與酒精合用，可以加強對中樞神經的抑制作用。用藥期間應避免飲酒。
16.服用丙米嗪期間吸菸會降低丙咪嗪的濃度，可能機制是增加肝臟對丙米嗪的代謝。
3.14 專家點評
丙米嗪有較強的抗抑鬱作用，但興奮作用不明顯、鎮靜作用微弱。對精神分裂症伴發的抑鬱狀態則幾乎無效或療效很差。抗膽鹼能作用中等。