3 概述及分類
巴比妥類爲催眠藥中主要的一類。是巴比妥酸的衍生物,具有丙二酰脲結構類型。難溶於水。其鈉鹽則易溶於水。
依其催眠作用時間的長短分類:長效類,持續6-8小時,如巴比妥和苯巴比妥;中效類,4-6小時,如異戊巴比妥和戊巴比妥;短效類,2-3小時,如司可巴比妥。硫噴妥鈉作用時間更短,可作靜脈麻醉藥,屬超短效類。
4 基本結構
巴比妥類爲巴比妥酸在c5位上進行取代而得的一組中樞抑制藥。取代基長而有分支(如異戊巴比妥)或雙鍵(如司可巴比妥),則作用強而短;以苯環取代(如苯巴比妥)則有較強的抗驚厥作用;c2位的o被s取代(如硫噴妥),則脂溶性增高,靜脈注射立即生效,但維持時間很短。
6 藥物相互作用
巴比妥誘導肝酶促使它本身迅速破壞,同時也使其他藥物加速代謝,如香豆素類、氯丙嗪、氯黴素、多西環素、皮質激素、雄激素、雌激素及甲硝唑,而影響這些藥物的療效。巴比妥類使噻替哌的抑制作用加強,它們與酒精合用,則相互加強作用。這類藥物使哮喘惡化。
7 藥代動力學
巴比妥類可促致卟啉危象。老年人應用巴比妥類比用安定更易致血清鈣濃度明顯減低。巴比妥也增強膽固醇代謝,應用苯巴妥治療嬰兒癲癇,血清中磷脂及低、高密度脂蛋白增高。偶爾在注射巴比妥後發生肌肉壞死,隨後可出現肌球蛋白血癥。
8 不良反應
1、催眠劑量的巴比妥類可致眩暈和睏倦,精細運動不協調。偶可致剝脫性皮炎等嚴重過敏反應。中等量即可輕度抑制呼吸中樞,嚴重肺功能不全和顱腦損傷致呼吸抑制者禁用。其藥酶誘導作用可加速其他藥物的代謝,影響藥效。
2、巴比妥類連續久服可引起習慣性。突然停藥易發生“反跳”現象。此時,快動眼睡眠時間延長,夢魘增多,迫使病人繼續用藥,終至成癮。成癮後停藥,戒斷症狀明顯,表現爲激動、失眠、焦慮,甚至驚厥。
4、偶見皮疹,可出現發泡性損害。梁昌黎報告苯巴比妥引起皮炎1例,停藥後恢復;另1例重複多次用藥發生剝脫性皮炎,因肝脾受損害死亡。樊毓麟報告苯巴比妥引起剝脫性皮炎5例,服藥總量爲0.72~1.29g,多數患者發熱,出現皮疹並有粘膜及肝臟損害;3例表淺淋巴結腫大;5例中2例死亡。此外尚有7例因用苯巴妥而發生剝脫性皮炎。
9 注意事項
急性間歇性卟啉症禁用這類藥物,因可誘發危象。嚴重肺功能不全者相對禁用此藥。顱壓增高患者用苯巴比妥是危險的,初始是顱壓下降,以後則突然增高而招致死亡。肝壞死患者的巴比妥的t1/z明顯延長,如必須用此藥時,應調減劑量。腎病、肝炎或老年人不需調整劑量。
習慣用此藥者突然停藥是危險的,在早期可出現恐懼、肌肉無力、震顫、體位性虛脫、睡眠障礙、食慾不振。在停藥3~8天后可發生痙攣及譫妄。危險的 是誤診爲癲癇而再給巴比妥類藥物。
11 老年人用藥
老年人往往有不同程度的入睡困難、夜間常醒或次晨早醒等失眠現象,對此處理,理論上宜用長效的苯巴比妥。但臨牀經驗表明,老年人失眠最好避免使用包括苯巴比妥在內的巴比妥類藥物,其原因如下:
第一、有些老年人對巴比妥類藥物的耐受性差,常可引起嚴重的嗜睡,精神不振。
第二、患有慢性阻塞性肺疾患(肺氣腫、支氣管哮喘)的老年人,常伴有較重肺功能不全,巴比妥類藥物即使是小劑量,也可導致嚴重缺氧及二氧化碳瀦留,嚴重者可造成肺水腫或呼吸麻痹,當屬禁忌。
第三、老年人有不同程度腎功能減退,而苯巴比妥由腎臟以原形排出,易使藥物排泄減緩,血漿半衰期延長,因而老年人用巴比妥類易引起意識障礙和共濟失調等中毒症狀。 第四、少數老年人使用該類藥物後,可能出現一些異常反應,即表現爲興奮而不是抑制,如煩躁、失眠、惡夢,甚至精神錯亂。
綜上所述,老年人慎用或不用巴比妥類藥物爲好。實際上失眠原因甚多,針對失眠,首先消除引起失眠的原因,纔是根本的治療方法。比較之下,安定、硝基安定等對老年人失眠的治療更加安全有效,可以取代巴比妥類。