天花粉

中藥材 清熱藥(眼科) 清熱瀉火藥(眼科) 清熱藥 中藥中毒 清熱化痰 清熱瀉火藥 消腫 根及根莖類 眼科常用中藥 中藥學

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 拼音

tiān huā fěn

2 英文參考

radices trichosanthis[朗道漢英字典]

radix trichosanthis,snakegourd root,trichosanthis radix[湘雅醫學專業詞典]

Radix Trichosanthis(拉)[中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]

snakegourd root[中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]

3 概述

天花粉

天花粉中藥名,出自《雷公炮炙論[1]。爲葫蘆科植物栝樓Trichosanthes kirilowii Maxim. 或雙邊栝樓Trichosanthes rosthorinii Harms 的乾燥[2]。《中華人民共和國藥典》(2010年版)記載有此中藥的藥典標準。

4 拉丁名

Radix Trichosanthis(拉)(《中醫藥學名詞(2004)》)

5 英文名

snakegourd root(《中醫藥學名詞(2004)》)

6 中醫大辭典》·天花粉

6.1 別名

栝樓根、蔞根[2]

6.2 來源及產地

葫蘆科植物栝樓Trichosantheskirilowii Maxim.或日本栝樓Trichosanthes japonica Regel的根。我國大部分地區均產。[2]

6.3 性味歸經

甘、微苦、酸,微寒。入肺、胃經[2]

6.4 功能主治

清熱生津潤肺化痰,排膿消腫[2]

1.治熱病傷津口渴消渴黃疸肺熱燥咳,咳血。煎服:9~12g。[2]

2.治癰腫,乳癰痔瘻。煎服並熬膏塗或研末調敷。[2]

天花粉眼科常用清熱瀉火藥,具有清熱生津,消腫排膿的功效:

(1)用於火毒熾盛所致跟瞼瘡瘍、紅腫掀痛等。本品內服、外用均有清熱瀉火、排膿消腫功效。內服常與連翹蒲公英貝母配伍

(2)用於熱邪傷陰瞳神疾病,如消渴所致內障等,常配伍知母五味子等。

6.5 使用注意

川烏草烏[2]

6.6 化學成分

天花粉含有天花粉蛋白栝樓多糖及其他多糖、皁苷及多量澱粉[2]

6.7 藥理作用

天花粉蛋白中期引產及治療惡性葡萄胎和絨癌的有效成分,對妊娠小鼠及狗均能殺死胎仔。天花粉的引產作用天花粉蛋白直接作用胎盤滋養層細胞使之變性壞死,使絨毛膜性腺激素下降到先兆流產的臨界水平以下,前列腺素合成增加,發動宮縮而導致流產天花粉能升高飢餓家兔血糖,同時又含有能降血糖的成分。天花粉蛋白有較強的抗原性,應用時常見過敏反應。高劑量可引起肝、腎細胞變性壞死天花粉亦能直接興奮子宮,並使其對垂體後葉素敏感性增加。[2]

7 《中華本草》·天花粉

7.1 出處

出自《雷公炮製論》。

1.《唐本草》:今用栝樓根作粉,如作葛粉法,潔白美好。

2.《本草正義》:藥肆之所謂天花粉者,即以萎根切片用之,有粉之名,無粉之實。其搗細澄粉之法,《備急千金要方》已言之。今吾嘉人頗喜制之,載入邑乘,視爲土產之一。法於冬月掘取萎根,洗盡其外褐色之皮,帶水磨細,去滓澄清,換水數次,然後曝幹,晶瑩潔白,絕無纖塵,沸湯淪服,雖稠滑如糊而毫不粘滯,秀色鮮明,清澈如玉,與其它市品

7.2 拼音名

Tiān Huā Fěn

7.3 英文名

Mongolian Snakegourd Root, Snakegourd Root

7.4 別名

栝樓根、白藥、瑞雪、天瓜粉、花粉、屎瓜根、栝蔞粉、萎粉

7.5 來源

藥材基源:爲葫蘆科植物栝樓及中華栝樓的根。

拉丁植物動物礦物名:Trichosanthes Kirilowii Maxim.T. roswthornii Harms

採收和儲藏:春、秋季均可採挖,以秋季採者爲佳。挖出後,洗淨泥土,颳去粗皮,切成10-20cm長段,粗大者可再切對開,曬乾。用唷黃燻白。

7.6 形態

攀援藤本,長可達10m。塊根圓柱狀,肥厚,富含澱粉。莖較粗,多分枝,具縱棱及槽,被白色伸展柔毛。葉互生;葉柄長3-10cm,具縱條紋,被條柔毛;卷鬚3-7分歧,被柔毛;葉片低質,輪廓近圓形或近心形,長寬均約5-20cm,常3-5(-7)淺裂至中裂,稀深裂或不分裂而僅有不等大粗齒,裂片菱狀倒卵形、長圓形,先端鈍,急尖,邊緣常再淺裂,基部心形,彎缺深3-4cm,表面深綠色,粗糙,背面淡綠色,兩面沿脈被長柔毛狀硬毛,基出掌狀脈5條,細脈網狀。雌雄異株;雄總狀花序單生或與一單花並生,或在枝條上部者單生,總太花序長10-20cm,粗壯,具縱棱及槽,被微柔毛,頂端有5-8花,單花花梗長約15cm,小花梗長約3mm,小苞片倒卵形或闊卵形,長1.5-2.5(-3)cm,寬1-2cm,中上部具粗齒,基部具柄,被短柔毛;花萼筒筒狀,長2-4cm,先端擴大,徑約10mm,中、下部徑約5mm,被短柔毛,裂片披針形,長10-15cm,寬3-5mm,全緣;花冠白色,裂片倒卵形,長約20mm,寬約18mm,先端中央具1綠色尖頭,兩側具絲狀流蘇,被柔毛;花葯靠合,長約2mm,徑約4mm,花絲分離,粗壯,被長柔毛;雌花單生,花梗長7.5cm,被柔毛;花萼筒圓形,長2.5cm,徑1.2cm,裂片花冠同雄花;子房橢圓形,綠色,長2cm,花柱長2cm,柱頭3。果實橢圓形,壓扁,長11-16mm,寬7-12mm,淡黃褐色,近邊緣處具棱線。花期5-8月,果期8-10月。

7.7 生境分佈

藥材全國大部分地區有產。主產河南、廣西、山東、江蘇、貴州、安徽等地。以河南產量大、質量優,習稱安陽花粉

7.8 性狀

性狀鑑別 錘形或瓣塊狀,長8-40cm,直徑2-5cm。外皮黃桂冠色,有縱皺紋及橫長皮孔;外皮颳去後較光滑,黃白色,有橫皺紋及殘留栓皮斑埠,縱剖面可見黃色縱條紋。質堅實,斷面淡黃白色,粉性,導管孔明顯,略呈放射狀排列。氣微,味微苦。

中華栝樓根 去皮者淺灰黃色至棕共同色,斷面淡灰黃色,粉性稍差;具皮者顯灰棕色,有網狀皺紋。

顯微鑑別 根橫切面:(1)栝樓 木栓層爲14-20列木栓細胞,黃色。皮層有1-4列石細胞斷續排列成環,三環,石細胞長方形、橢圓形或多角形,長至180μm,直徑至140μm。韌皮部較窄。形成層不明顯。木質部寬廣,導管3-5(-10)個成羣,或單個散在,直徑至360μm,次生木質部束常排列爲1次二歧狀,有的木質部導管附近常有木間韌皮部。本品薄壁細胞澱粉粒。

(2)中華栝樓 石細胞類方形或不規則則形,邊緣常有短角狀突起或分枝狀,長至250μm,直徑至100μm;導管直徑至465μm。

粉末特徵:(1)栝樓 淡黃白色。①澱粉單粒較少,類圓形,直徑5-35(-45)μm,臍點點狀、短縫狀或人字狀,大粒層紋明顯;復粒多見,由2-14(-18)分粒組成,常有1-3個大分粒與10多個小分粒複合。②石細胞類方形、類長方形、類三角形或類圓形,少數有短鈍的突起或分枝,直徑40-140μm,有的長達180μm壁厚4-15(-20)μz,有的一側壁較薄,紋孔、孔溝細密,層紋多不明顯。③具緣紋孔導管多破碎,完整者直徑約至400μm,具緣紋孔直徑6-9μm,排列緊密。④木纖維多爲纖維管胞,常碎斷,直徑30-50μm,壁厚4-8μm。此外,有木薄壁細胞及韌皮纖維

(2)中華栝樓 澱粉粒直徑2-50μm;復粒由2-9分粒組成。石細胞類方形或不規則形,邊緣常有短角狀突起或分枝狀,長至250μm,直徑至100μm。

7.9 化學成份

1從鮮根汁中分離天花粉蛋白(TCMLIBicho-santhin)[1]。還得到多種氨基酸:α羥甲基絲氨酸(α-hydrox-ymethylserine),天冬氨酸(aspartic acid),瓜氨酸(thrionine),絲氨酸(serine),穀氨酸(glutamic acid),蘇氨酸(threonine),甘氨酸(glycine),纈氨酸(valine),酪氨酸(tyrosine),苯丙氨酸(pheny-lalanine),組氨酸(histidine),賴氨酸(lysine),精氨酸(arginine),鳥氨酸(ornithine)以及肽類(peptide),核糖(ribose),木糖(xylose),阿拉伯糖(arabinose),葡萄糖(glucose),半乳糖(galac-tose)[2]等;根含具有隆血糖作用多糖栝樓多糖(TCMLIBichosan)A,B,C,D,E[3];根莖含具有抗癌和免疫活性的多糖,系由葡萄糖半乳糖果糖(fructose),甘露糖(mannose),木糖和小量蛋白質組成[4]。鮮根還含7-豆甾烯-3β-醇(stigmasta-7-豆甾烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(stigmasta-7-en-3β-3-O-β-D-glucopyranoside),瀉根醇酸(bryonolic acid),葫蘆苦素(cucur-bitacin)B及D、23,24-二氫葫蘆苦素(23,24-dihydrocucurbitacin)B[5].

7.10 藥理作用

1.致流產和抗早孕作用:1.1.注射用天花粉早孕子宮收縮的影響:實驗用成熟雌兔。以交配日作爲妊娠第1日。妊娠第10日時,在戊巴比妥鈉麻醉下,經腹部切口將連有細塑料管的乳膠水囊(容積約1ml)置入一側子宮腔內。細塑料管經腹部和背部皮下,從頸部引出。腹部創口縫復。次日起在清醒狀態下記錄手術兔的宮內壓變化。描記子宮活動時,將細塑料管和乳膠囊以水充盈,塑料管與壓力換能器連接,通過記錄儀描記子宮收縮活動曲線。所有實驗兔在給藥前均先記錄子宮自發活動,並作催產素試驗,即由兔耳緣靜脈注射合成催產素(上海第十製藥廠產品)0.1單位後,觀察子宮反應。給藥後24,48,72小時重複記錄子宮自發活動催產素試驗。實驗共分4組,每組用兔4-5只。對照組:不給任何藥物,僅肌肉注射生理鹽水0.5ml/兔;天花粉組:妊娠第11日時,肌注注射用天花粉(上海生化製藥廠產品,系天花粉蛋白的粗提物的無菌冷凍乾燥製劑,每安瓿含2mg),2mg/kg;甲地孕酮10日天花粉組:於注射天花粉前1小時,肌肉注射甲地孕酮混懸液(由上海第十二製藥廠提供)10mg/kg;消炎痛天花粉組:除肌肉注射天花粉(2mg/kg)外,同時還於妊娠第11、l2、l3日時,肌肉注射消炎痛(以麻油配製),每日2次,每次劑量5mg/kg。實驗結果表明,早孕兔的子宮處於完全的靜息狀態,對催產物質的刺激缺乏反應,但注射足夠量的天花粉後24或48小時,就見子宮自發活動逐漸加強,子宮對催產物質的反映性也明顯提高。

此外,上述實驗還證明,天花粉在一定劑量時,對突也有明顯抗早孕作用。它可使胚泡壞死、液化,終致完全吸收天花粉對兔子宮肌的激活作用,雖可被補充外源性孕激素或應用前列腺素合成抑制所防止,但天花粉的抗早孕作用卻不被對抗。這一結果提示天花粉終止妊娠作用,並非繼發於激素分泌的抑制,或前列腺素的合成和釋放,從而支持天花粉直接作用胎盤滋養層細胞終止妊娠的結果。

另有報道,取家兔子宮角1.5cm左右懸掛於通氣鉤上,置瑪氏浴槽中,其中有營養液50ml,通以95%O2和5%CO2的混合氣體,水浴37℃,子宮活動用槓桿描記於記紋鼓上。先描記子宮自發活動30分鐘,然後再加入15-甲基前列腺素F2a(15-甲-PGF2a),測定子宮張力或收縮頻率和幅度增加的15-甲-PGF2d最低閾值濃度。對照組動物共進行了6只離體子宮實驗,除一個子宮有自發節律收縮外其餘5只子宮均無自發收縮,加入15-甲-PGF2a引起張力增加的最低閾濃度爲10-1000mg/ml,天花粉組進行離體實驗的6只子宮中有5只子宮有明顯自發節律收縮,僅一隻子宮無自發收縮,加入15-甲-PGF2a引起興奮的最低閾濃度爲l-10mg/ml。實驗表明,天花粉能使假孕子宮於用藥後24小時自發收縮活動增加。

1.2.注射用天花粉假孕子宮孕酮受體(P-R)和雌醇受體(E-R)的影響:取健康成熟雌兔,體重2.5kg以上,靜脈注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)500單位以產生假孕,注射當天作爲假孕1日,然後將動物分成2組,每組7-8只。於假孕第6日、7日給天花粉組每天肌肉注射天花粉注射劑(上海生化製藥廠生產,臨用前用生理鹽水溶解到5mg/2ml)2mg/kgl次。對照組每天注射生理鹽水0.8ml/kgl次。於第8日由耳緣靜脈取血2ml於含肝素(約0.5mg)的離心管中,離心血漿供測孕酮用。然後將兔放血處死,立即剖腹取下子宮,剪取一段子宮放入營養液中,供進行離體子宮實驗,其餘部分用冰生理鹽水洗3次,剪碎後與緩衝液按1:3(W/V)比例混合,置於勻漿管中,在低溫條件下製成勻漿,供受體測定用。P-R、E-R的測定和KA值的求得采用放射受體測定法,參考Rayard等和Andersan等的方法結合本實驗條件略加修改。按Loury法測定子宮胞質液的蛋白含量,二苯胺法測定子宮細胞核的DNA含量,胞質液受體fmol/mg蛋白表示,核受體是以fmol/mgDNA表示。作Scatchardplot求得孕酮和P-R及雌二醇和E-R的KA值。血漿孕酮濃度測定按horneycroft報告的方法,以11a羥孕酮琥珀酸酐牛血清蛋白抗原,對家兔進行免疫抗血清效價1:2000以上。

實驗結果表明,假孕第八天子宮胞質液和細胞核的P-R含量經t測驗,兩組間有顯着差異,說明注射天花粉後,能使假孕子宮的P-R含量降低。作Scatchardplot求得孕酮和胞質液P-R的KA值:對照組KA=1.08x10(9)M-1,天花粉組KA=0.28x10(9)M,說明天花粉使孕酮和P-R的親和力明顯下降。假孕第八天子宮胞質液和細胞核的E- R含量,經t測驗,二組間無明顯差異,雌二醇和E-R的KA值:對照值KA=1.01x10(9)M-1,天花粉組KA=1.1×10(9)M-1,兩組間也無顯着差異,表明天花粉組對假孕子宮E-R無明顯影響。假孕兔第8日血漿孕酮濃度對照組與天花粉組之間無明顯差異。

一般認爲子宮活動激素調節,Csapo等報道妊娠子宮所以處於靜息狀態,是與體內血漿孕酮濃度較高有關,妊娠子宮活動可被孕酮所阻抑,並使之對催產素前列腺素均不敏感。束懷德等。曾報導天花粉能使妊娠子宮自發收縮活動增加,認爲這種作用可能與天花粉損傷胚胎,使體內孕酮水平下降及促使蛻膜釋放前列腺素有關。實驗採用假孕兔測得第8日的血漿孕酮濃度,與Balduin等,報道的同期孕兔血漿孕酮濃度相近,注射天花粉孕酮濃度並不下降,與對照血相似,但能使子宮自發收縮明顯增加,說明天花粉胚胎蛻膜損傷以及繼發的孕酮下降,可能不是天花粉引起子宮自發收縮增加的主要機理。Hai等報道妊娠大鼠在臨牀前子宮細胞核中P-R含量下降,認爲臨牀子宮活動增加是由於子宮內P-R含量減少所致。實驗曾觀察到15-甲-PGF2a對假孕兔有溶黃體作用血漿孕酮濃度於注射15-甲-PGF2a後24小時下降到極低水平,此時子宮P-R受體含量增加,子宮並無明顯自發收縮仍處於靜息狀態。天花粉不改變假孕兔血漿孕酮濃度,但使子宮P-R含量降低並使孕酮與P-R的親和力下降,而同時子宮自發收縮活動明顯增加。因此設想,天花粉使子宮P-R含量減少和使孕酮與P-R的親和力降低,可能是天花粉使子宮自發收縮活動增加的重要機理,子宮P-R可能與子宮活動調節有關。

1.3.天花粉對小鼠抗早孕作用:取成熟雌、雄小鼠以2:1合籠,每日上午檢查陰道,以發現陰栓日爲妊娠1日。於妊娠4、5日,每日皮下注射l次天花粉每10g體重注射0.1ml,於妊娠第8天解剖,記錄妊娠動物數。天花粉劑量爲10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg時,妊娠抑制率分別爲100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%,用簡化機率單位法算得天花粉早孕作用半數有效量爲1.78±0.28mg/kg。

文獻報道,單獨給予天花粉0.4mg肌肉注射,對早孕小鼠的抑制效果並不理想。上述實驗也觀察到天花粉能終止小鼠早期妊娠作用劑量增加而提高,但在採用使妊娠抑制率達到80%以上的劑量時,可使小鼠體重明顯減輕,對機體產生一定毒性。這說明在臨牀上可能因受到藥物毒性的限制,不能通過增加天花粉劑量來達到提高療效和縮短流產時間的目的。

1.4.外源性甲地孕酮絨毛膜促性腺激素天花粉早孕作用的影響方法同上。於妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉10mg/kg,同時皮下注射甲地孕酮水混懸液50mg/kg,或腹腔注射絨毛膜促性腺激素(HCG)10I.U,妊娠8日解剖,記錄妊娠動物數。結果見表3。合併注射的兩組妊娠抑制率均下降。且胚胎均較對照組爲小,其中有的與子宮內膜分離,遊離於子宮腔內。

1.5.大花粉與15-甲-PGF2a合併用藥對小鼠的抗早孕作用方法同上。於妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉0.625mg/kg,同時皮下注射l5-甲-PGF2a0.0125mg/kg,每日上、下午各1次。已知該劑量15-甲-PGF2a對早孕小鼠妊娠抑制率爲20%。至妊娠8日解剖,記錄妊娠動物數。結果如表3所示。天花粉與15-甲-PGF2a合併用藥組,所有12只小鼠均不妊娠。二藥合用所得的小鼠妊娠抑制率爲100%(即ED100)。這表明15-甲-PGF0.0125mg/kg與天花粉0.625mg/kg合用時,抗早孕作用不是相加,而是增加。

1.6.結晶天花粉蛋白脂質體對小鼠的抗早孕作用:選取6-8周體重20-22g健廉雌鼠,按雌雄2:1合籠,發現陰栓者爲妊娠第一天。將見栓的雌鼠隨機分組,每組10-15只。於妊娠第六天按下列實驗設計組給藥:第1組結晶天花粉蛋白脂質體(Trichosanthin一Liposome,TL),劑量爲每隻小鼠注射TL2ug,4ug與8ug,第2組每隻注射天花粉40ug;第3組每隻注射空白脂質體0.5ml;第4組每隻注射鹽水0.5ml,作爲正常對照。注藥後d5解剖小鼠,觀察其子宮胚胎髮育情況。結果表明,TL抗早孕劑量爲2ug/只,而單純天花粉劑量爲40ug/只,其抗早孕率各爲66.7%與70%。說明小劑量TL即有明顯的抗早孕活性。TL體外釋放試驗證實,6小時其釋放率爲4.6%,72小時達68.2%。提示脂質體在節胃藥物以及避孕研究的應用是大有可爲的。

1.7.天花粉脂質體早孕血清孕酮水平的影響:取妊娠6日的小鼠腹腔分別注射不同劑量TL溶液,注藥後5日,眼眶放血,收集血清。以放射免疫測定分析孕酮水平。妊娠鼠TL抗早孕血清孕酮變化。實驗結果提示,用藥組與對照組比血清孕酮含量差異顯着(P<0.01)。TL和天花粉所得數值比較接近,但空白脂質體早孕過程中孕酮含量無明顯變化。關於天花粉的引產原理,根據目前的研究情況可以歸納爲:天花粉蛋白能直接作用胎盤滋養層細胞、並有一定的細胞專一性;能選擇性地使胎盤絨毛合體滋養層細胞變性壞死,解體的細胞碎片留在血竇中,引起凝血造成循環障礙和進一步的大量組織壞死胎盤絨毛的損傷反映在功能方面,即絨毛膜促性腺激素(HCG)和甾體激素迅速下降到流產的臨界水平以下。由於胎盤形態功能嚴重損傷的結果,破壞了母體胎兒之間的內分泌關係和代謝物的交換,並可能通過尚未弄清楚的機制引起前列腺素合成的增加,發動宮縮而導致流產。此外,天花粉能使小鼠離體子宮、兔在體子宮收縮增強,並能提高子宮垂體後葉素敏感性,其對子宮平滑肌的直接興奮作用,可能也是導致流產的因素之一。

2.抗癌作用:2.1.對小白鼠早期移植肝癌腹水型治療作用:選擇18-22g健康小白鼠皮下注射瘤細胞懸液(原倍或1:1)0.2ml/只,24小時後稱重隨機分組。治療組皮下注射天花粉0.2ml/只(5mg/kg),間隔4-6日再按原劑量皮下注射天花粉1次。對照組小白鼠皮下注射生理鹽水0.2ml2次,間隔時間同治療組。

同時對治療組與對照組分別抽取1ml/只腹水進行細胞病理學檢查,觀察細胞總數和細胞分類。結果表明天花粉治療腹水肝癌,可使腹水量減少,生存期延長:實驗按天花粉皮下注射2針的方案重複2批。生存期延長率達61-76%,體重增加比對照組少,說明治療組腹水量少,生存期平均29-30日,最長者達60日還未見腹水生長而處死。生存期比對照組明顯延長,差別顯着P<0,05(見表5)。治療組小白鼠大多數未見腹水產生,最後都死於毒性反應,偶見個別小白鼠有少量腹水,病理檢查表明腹水中總細胞數少,絕大多數爲淋巴細胞,並出現淋巴細胞包圍癌細胞的所謂衛星現象,還有中性白細胞和巨噬細胞。對照組最後由於肝癌大量腹水衰竭死亡,腹水細胞總數多,絕大部分是癌細胞。第3批治療實驗,改爲癌細胞接種後24小時皮下注射天花粉0.2ml/只1次,不再治療,實驗說明治療組生存延長率地可達85.6%,但治療組小白鼠也長腹水,最後都死於肝癌

2.2.對小白鼠晚期移植肝癌腹水型治療作用:選擇18-22g小鼠皮下注射瘤細胞懸液(1:1),24小時稱重隨機分組,間隔6日腹水已長成,稱重後治療組皮下注射天花粉0.2ml/只,間隔4日稱重後皮下注射天花粉0.4或0.2ml/只,對照組皮下注射生理鹽水0.2ml/只,間隔時間同治療組。結果天花粉注射1次後腹水量明顯減少,腹水抑制率達73%(P<0.05)2.3.對小白鼠肝癌實體瘤型的治療作用實驗方法同上,結果顯示天花粉對小白鼠肝癌實體瘤抑制率可達36-38.9%,治療組瘤體明顯小於對照組(P<0.05)。

2.4.結晶天花粉蛋白對體外培養的腫瘤細胞抑制作用:Jar細胞培養於含10胎牛血清的RPMI1640人工培養液,加有青鏈黴素各100μg/mL。Hela和Fib細胞用DMEM培液,其中胎牛血清和青、鏈黴素含量同前。以上3種細胞均呈單層貼壁生長。按文獻37方法進行實驗。

實驗結果表明,結晶天花粉蛋白對Jar人絨癌細胞的增殖有明顯的抑制作用,培育48小時後的皮內注射50爲3.3μg/mL,而Hela人宮頸癌細胞和正常纖維細胞的皮內注射50分別爲13.0和16.0μg/mL。此外,結晶天花粉蛋白對Jar細胞的hCG分泌顯示更強的抑制作用,培養48小時後,抑制50%,hCG分泌的結晶天花粉濃度爲1.3μg/mL。

2.5.另有報道,天花粉溫浸冷凍乾燥劑和水浸劑,對子宮癌U-14的抑制率分別爲40.4%和30.9%,而煎劑子宮U-14無作用。近年報道天花粉抑制艾氏腹水癌細胞生長,延長荷瘤小鼠的存活期。

3.對免疫功能的影響:3.1.天花粉對荷瘤小鼠紅細胞免疫功能的影響:健康昆明種雄性小鼠,2-3月齡,體重21.3±4.6g,天花粉組和腫瘤小組小鼠腹腔接種細胞癌細胞懸液,正常組皮下注射等體積生理鹽水天花粉組於接種24小時後皮下注射天花粉0.2ml(0.2mg)。其他組給予等體積生理鹽水。各組動物於接種腫瘤後ll日分別摘眼球取血,RCIA紅細胞完全結上一個以上酵母細胞爲一花結,CIC以1:8稀釋度出現(++)爲陽性。由表7可知,天花粉組與正常組小鼠的紅細胞C3b受體花結(RBC-RR)在同一水平,腫瘤組明顯降低,其差異非常顯着(P<0.01),表明荷瘤小鼠紅細胞C3b受體活性明顯受損,經天花粉治療後,可使其恢復至正常水平;天花粉組小鼠紅細胞免疫複合物花結(RBC-ICR)增高,與其他兩組均有顯着差異(P<0.01),提示天花粉可增強荷瘤小鼠紅細胞粘附免疫複合物能力。這一結果與CIC測定相一致。並與文獻報道互爲印證。

3.2.天花對小鼠唾液腺凝集受體免疫球蛋白的影響:動物爲20只成年雄性健康ICR純系小鼠,體重18-22g,分爲2組,每組10只,第1組爲天花粉組,每日1gl次,每次0.5ml(濃度65mg/ml),共7日,藥液的製備用常規水提法進行,第2組爲對照組,每日皮下注射l次,每次0.5ml生理鹽水。8日,殺死小鼠,取其唾液腺,分別作HE和其它染色。結果表明,小鼠頜下腺內PNA,PBA受體顯着增加,IgG明顯增多、酸性粘多糖也高於對照組,提示天花粉與促進唾液腺半乳糖乙胺半乳糖的合成以及增加機體免疫功能有關。

4.抗菌及抗病毒作用天花粉煎劑在體外對溶血鏈球菌肺炎雙球菌白喉桿菌有一定的抑制作用,對傷寒桿菌綠膿桿菌痢疾桿菌變形桿菌及金黃色葡萄球菌作用均較弱。採用病變抑制法和125I放射免疫法在3種細胞培養系統上測定了天花粉蛋白對7種病毒抑制作用。結果表明,天花粉蛋白濃度在10μg/mL以下時,對細胞無明顯的毒性作用,在0.001-10μg/mL時對乙型腦炎、柯薩奇B2、麻疹腺病毒3型單純皰疹病毒I型、水泡性口炎病毒乙型肝炎病毒等均有明顯的抑制作用,並且這種抑制作用隨天粉蛋白的濃度增大而提高。濃度在0.01μg/mL時可以抑制由100TC皮內注射50病毒引起細胞病變的50%、提示,天花粉可能是繼干擾素之後另一種具有廣譜抗毒作用蛋白質

5.抗艾滋病病毒:體外實驗表明,天花粉蛋白抑制艾滋病病毒(HIV)在感染免疫細胞內的複製,減少免疫細胞中受病毒感染的活細胞數,其有效抑制濃度爲0.05-10μg/mL。一種能抑制HIV感染複製的蛋質稱爲抗-HIVTA29。臨牀資料亦表明有一定的治療效果。

7.11 毒性

副反應毒性:給雌狗肌內注射注射用天花粉,一般呈現精神萎靡,食慾減退,以至拒食,劑量0.2-2mg/kg,副反應經3-5日恢復,但3-4mg/kg者大多經1-2周後死亡;用藥狗的白細胞總數升高達3萬-4萬/mm3;嗜中性白細胞百分率可增至90%,一般經1周後降至正常;心電圖觀察,0.2-2mg/kg組有暫時性ST段降低現象,經2-3日恢復,3-4mg/kg組ST段隨病程逐漸下降,T波倒明顯,個別出現早搏現象;對肝、腎功能影響,給狗3-4mg/kg劑量時,SGPT顯着升高,NPNl高可達200mg/kg左右,同時有血鈉、血氯下降,血鉀升高,CO2結合力降低,呈現代謝性酸中毒;病理檢查,0.2-2mg/kg組出現全身毛細血管和小靜脈擴張、淤血,肝、腎實質性細胞輕度變性,3-4mg/kg者尚出現多種器官出血點及腎臟近曲小管大片壞死,有的出現肝實質細胞小竈壞死藥物抗原性測定,小鼠皮下注射均有不同程度的過敏反應,對人體皮試與血清抗體測定,能引起機體產生特異性抗體,故皮試對預防天花粉過敏反應有定意義;小鼠皮下注射,觀察10天,其半數致死量爲0.6mg/只以上;孕婦引產副反應,一般爲發熱38.5℃左右,並伴有四肢痠痛咽喉痛、頭痛頸項不利,注射局部痛及胎盤粘連等,體溫升高一般認爲是機體對異性蛋白的保護性反應,在流產後即恢復,而胎盤粘連則認爲是引起的炎症過重不利的一面,故用藥後應密切觀察。成年雌犬肌肉注射不同劑量天花粉蛋白製劑,小劑量組(人引產劑量的3-6倍)可出現精神萎靡食慾減退以至拒食,經2-5日逐漸恢復。有暫時性ST段降低。少部分犬肝功能谷丙轉氨酶輕度升高,並出現全身毛細血管和小靜脈擴張瘀血,肝、腎實質細胞輕度變性。大劑量組(人引產劑量的9-12倍),大部分犬在1-2周後嚴重衰竭而死亡,心電圖ST段隨病程逐步降低,T波明顯倒置,個別出現多發性早搏現象。同時出現肝腎實質細胞壞死及呈代謝性酸中毒天花粉蛋白毒性程度與純度有一定的關係。小鼠半數致死量測定天花粉2.26mg/只,天花粉蛋白粗製劑0.6mg/只,透析天花粉蛋白0.29mg/只,結晶天花粉蛋白0.236mg/只。

7.12 鑑別

理化鑑別 取本品粉末2g,加50%已醇20ml,超聲處理30min,濾過,濾液作爲供試品溶液。另取瓜氨酸對是照品,加50%已醇溶解,製成每1ml含1mg的溶液作用爲對照品溶液。吸取上述供試品溶液6μ,分別出心裁點於間一硅膠G薄層板上,以正丁醇-無水已醇-冰醋酸水(8:2:2:3)爲展開劑,展開,取出,晾乾,噴以茚三酮試液,在105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。

7.13 炮製

揀去雜質,大小塊分開,用水泡約六成透,撈出,悶潤至內外溼度均勻,切片曬乾,或用水洗淨,撈出,曬至極幹,搗成小塊。

7.14 性味

味甘;微苦;性微寒

7.15 歸經

歸肺;胃經

7.16 功能主治

清熱生津潤肺化痰;消腫排濃。主熱病口渴消渴多飲;肺熱燥咳;瘡瘍腫毒

7.17 用法用量

內服:煎湯,9-15g;或入丸、散。外用:適量,研末撒佈或調敷。

7.18 注意

脾胃虛寒大便滑泄者忌服。

1.《得配本草》:胃虛溼痰亡陽作渴,病在表者禁用。

2.《本草經疏》:脾胃虛寒作泄者勿服。

3.《本草匯言》:汗下之後,亡液而作渴者不可妄投;陰虛火動,津液不能上承而作渴者,不可概施。

4.《木經逢原》:凡痰飲色白清稀者,忌用。

7.19 各家論述

1.成無己:栝萎根,潤枯燥者也。加之則津液通行,是爲渴所宜也。津液不足而爲渴,苦以堅之,栝樓根之苦,以生津液。

2.《本草綱目》:栝樓根,味甘微苦酸,酸能生津,故能止渴潤枯,微苦降火,甘不傷胃,昔人只言其苦寒,似未深察。

3.《本草匯言》:天花粉,退五臟鬱熱,如心火盛而舌幹口燥,肺火盛而咽腫喉痹脾火盛而口舌齒腫,痰火盛而咳嗽不寧。若肝火之脅脹走注,腎火之骨蒸煩熱,或癰疽已潰未潰,而熱毒不散,或五疸身目俱黃,而小水若淋若澀,是皆火熱鬱結所致,惟此劑能開鬱結,降痰火,並能治之。又其性甘寒,善能治渴,從補藥而治虛渴,從涼藥而治火渴,從氣藥而治鬱渴,從血藥而治煩渴,乃治渴之要藥也。

4.《本經逢原》:栝萎根,降膈上熱痰,潤心中煩渴,除時疾狂熱,祛酒癉溼黃,治癰瘍解毒排膿。《神農本草經》有補虛安中續絕傷之稱,以其有清胃祛熱之功,火去則中氣安,津液復則血氣和而絕傷續矣。其性寒降,凡胃虛吐逆,陰虛勞嗽誤用,反傷胃氣,久必泄瀉喘咳,病根愈固矣。

5.《本草求真》:天花粉,較之栝樓,其性稍平,不似萎性急迫,而有推牆倒壁之功也。至《經》有言安中續絕,似非正說,不過雲其熱除自安之意。

6.《藥徵續編">藥徵續編》:凡渴有二證,煩渴者石膏主之,但渴者栝樓根主之。

7.《醫學衷中參西錄》:天花粉,爲其能生津止渴,故能潤肺,化肺中燥痰,寧肺止嗽,治肺病結核,又善通行經絡,解一切瘡家熱毒,疔癰初起者,與連翹山甲並用即消;瘡瘍已潰者,與黃芪甘草(皆須用生者)並用,更能生肌排膿,即潰爛至深,旁串他處,不能敷藥者,亦可自內生長肌肉徐徐將膿排出。

8.《神農本草經》:主消渴身熱煩滿,大熱,補虛安中,續絕傷。

9.《名醫別錄》:除腸胃中痼熱,八疸身面黃,脣乾,口燥,短氣。通月水,止小便利。

10.《日華子本草》:通小腸,排膿,消腫毒,生肌長肉,消撲損瘀血。治熱狂時疾,乳癰發背,痔痿瘡癤。

11.《滇南本草》:治癰瘡腫毒,並止咳嗽帶血。

12.《本草蒙筌》:治偏疝。

13.《本草正》:涼心肺,解熱渴。降膈上熱痰消乳癰腫毒。

14.《醫林纂要》:補肺,斂氣,降火,寧心,兼瀉肝鬱,緩肝急,清膀胱熱,止熱淋小便短數,除陽明溼熱

15.《現代實用中藥》:作撒佈劑,治皮膚溼疹汗斑,擦傷。

7.20 出處

《中華本草

8 天花粉中毒

天花粉又名白藥、瑞雪、蔞粉、栝樓根、地樓根、雙邊花粉等。屬清熱瀉火藥。爲葫蘆科植物栝樓和日本栝樓的根塊。主要含細胞毒蛋白,天花粉蛋白栝樓根聚糖A、B、C、D、E。藥理作用有抗早孕,致流產,抗腫瘤,調節免疫,抗潰瘍,降血糖等。[3]

8.1 不良反應機制

其內含有的植物蛋白具有較強的抗原性,應用中能引起過敏反應,還能影響凝血機制,用於引產時可能發生出血。對心臟肝臟腎臟有一定的毒性。對中樞神經系統也有抑制作用[3]

8.2 臨牀表現

注射給藥後通常在6~8h出現發熱頭痛咽喉痛、關節痠痛精神萎靡不振、食慾減退、白細胞總數增高等;也有噁心嘔吐蕁麻疹、氣急、胸悶、肝脾腫大,甚至發生過敏性休克、急性肺水腫腦水腫。用天花粉引產後的出血量偶有達到1000ml以上者。[3]

8.3 治療

天花粉中毒的治療要點爲[3]

1.出現過敏表現時,可用抗過敏藥物激素治療,如果發生過敏性休克,要按照抗休克處理。

2.高熱者,可給予布洛芬等解熱劑或肌注柴胡注射液

3.發生大量出血時,用止血藥,必要時輸新鮮血液

4.有傳導阻滯時,除用腎上腺素外還可選用硫酸阿托品異丙腎上腺素等;如果有心動過速、奔馬律等應用地塞米松氫化可的松,加5%葡萄糖溶液靜脈滴注。

5.有淋巴結腫大的可內服消炎藥,或局部用金黃散,以及抗感染對症治療等。

9 天花粉藥典標準

9.1 品名

天花粉

Tianhuafen

TRICHOSANTHIS RADIX

9.2 來源

本品爲葫蘆科植物栝樓Trichosan.thes kirilozvii Maxim.或雙邊栝樓Trich,osanthes rosthornii Harms的乾燥根。秋、冬二季採挖,洗淨,除去外皮,切段或縱剖成瓣,乾燥

9.3 性狀

本品呈不規則圓柱形、紡錘形或瓣塊狀,長8~16cm,直徑1.5~5.5cm。表面黃白色或淡棕黃色,有縱皺紋、細根痕及略凹陷的橫長皮孔,有的有黃棕色外皮殘留。質堅實,斷面白色或淡黃色,富粉性,橫切面可見黃色木質部,略呈放射狀排列,縱切面可見黃色條紋狀本質部。氣微,味微苦。

9.4 鑑別

(1)本品粉末類白色。澱粉粒甚多,單粒類球形、半圓形或盔帽形,直徑6~48μm,臍點點狀、短縫狀或人字狀,層紋隱約可見;復粒由2~14分粒組成,常由一個大的分粒與幾個小分粒複合。具緣紋孔導管大,多破碎,有的具綠紋孔呈六角形或方形,排列緊密。石細胞黃綠色,長方形、橢圓形、類方形、多角形或紡錘形,直徑27~72μm,壁較厚,紋孔細密。

(2)取本品粉末2g,加稀乙醇20ml,超聲處理30分鐘,濾過,取濾液作爲供試品溶液。另取天花粉照藥材2g,同法制成對照藥溶液。再取瓜氨酸對照品,加稀乙醇製成每1ml含1mg的溶液,作爲對照品溶液。照薄層色譜法2010年版藥典一部附錄Ⅵ B)試驗,吸取供試品溶液及對照藥溶液各2μl、對照品溶液lμl,分別點於同一硅膠G薄層板上,以正丁醇一無水乙醇冰醋酸一水(8:2:2:3)爲展開劑,展開,取出,晾乾,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。

9.5 檢查

9.5.1 水分

不得過15.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ H第一法)。

9.5.2 灰分

不得過5.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ K)。

9.5.3 二氧化硫殘留量

二氧化硫殘留量測定法(2010年版藥典一部附錄Ⅸ U)測定,不得過400mg/kg。[4]

9.6 浸出物

照水溶性浸出物測定法2010年版藥典一部附錄Ⅹ A)項下的冷浸法測定,不得少於15.0%。

9.7 天花粉飲片

9.7.1 炮製

略泡,潤透,切厚片,乾燥

本品呈類圓形、半圓形或不規則形的厚片。外表皮黃白色或淡棕黃色。切面可見黃色木質部小孔,略呈放射狀排列。氣微,味微苦。

9.7.2 檢查

9.7.2.1 灰分

不得過4.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ K)。

9.7.2.2 浸出物

照水溶性浸出物測定法2010年版藥典一部附錄Ⅹ A)項下的冷浸法測定,不得少於12.0%。

9.7.2.3 鑑別、檢查

水分二氧化硫殘留量[4]) 同藥材

9.7.3 性味歸經

甘、微苦,微寒。歸肺、胃經

9.7.4 功能與主治

清熱瀉火生津止渴,消腫排膿。用於熱病煩渴,肺熱燥咳,內熱消渴瘡瘍腫毒。

9.7.5 用法與用量

10~15g。

9.7.6 注意

孕婦慎用;不宜與川烏制川烏草烏制草烏附子同用。

9.7.7 貯藏

乾燥處,防蛀。

9.8 出處

中華人民共和國藥典》2010年版

10 參考資料

  1. ^ [1] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:196.
  2. ^ [2] 中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)[M].北京:科學出版社,2005.
  3. ^ [3] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:246.
  4. ^ [4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第二增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.
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