3 概述
左旋多巴是一種抗帕金森病藥。爲白色或類白色的結晶性粉末；無臭，無味。本身無藥理活性，通過血腦脊液屏障進入中樞，經多巴胺脫羧酶作用轉化爲多巴而發揮作用。臨牀上主要用於治療震顫麻痹和肝昏迷。口服易自小腸吸收，吸收量的95%以上在外周脫羧轉化爲多巴胺，僅約1%進入腦組織。如合用外周多巴胺脫羧酶抑制劑，可促使L-多巴進入中樞量增多，減少L-多巴的用量，減少外周多巴引起的不良反應。
4 左旋多巴藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Zuoxuan Duoba
4.1.3 英文名
Levodopa
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C9H11NO4 197.19
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（一）-3-（3,4-二羥基苯基）-L-丙氨酸。按乾燥品計算，含C9H11NO4不得少於98.0%。
4.5 性狀
本品爲白色或類白色的結晶性粉末；無臭，無味。
本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶；在稀酸中易溶。
4.5.1 比旋度
取本品約0.2g，精密稱定，置25ml棕色量瓶中，加烏洛托品5g，再加鹽酸溶液（9→100）溶解並稀釋至刻度，搖勻，避光放置3小時，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-159°至-168°。
4.5.2 吸收係數
取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→1000）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含30μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在280nm的波長處測定吸光度，吸收係數（
）爲136～146。
4.6 鑑別
（1）取本品約5mg，加鹽酸溶液（9→1000） 5ml使溶解，加三氯化鐵試液2滴，即顯綠色。分取溶液2.5ml，加過量的稀氨溶液，即顯紫色；剩餘的溶液中加過量的氫氧化鈉試液，即顯紅色。
（2）取本品約5mg，加水5ml使溶解，加1%茚三酮溶液1ml，置水浴中加熱，溶液漸顯紫色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》87圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 酸性溶液的澄清度與顏色
取本品0.4g，加鹽酸溶液（9→100）10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃綠色或黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
4.7.2 氯化物
取本品0.30g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液6.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
4.7.3 其他氨基酸
取本品，加鹽酸溶液（9→1000）溶解並分別製成每1ml中含10mg的溶液（1）、含0.10mg的溶液（2），以及含10mg與酪氨酸0.10mg的溶液（3）。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述3種溶液各10μl，分別點於同一微晶纖維素薄層板（微晶纖維素0.15g/10cm2）上，以正丁醇－冰醋酸－水（2：1：1）爲展開劑，展開，置空氣中使溶劑揮散，噴以10%三氯化鐵溶液與5%鐵氰化鉀溶液的等體積混合溶液（臨用新制），立即檢視。溶液（1）如顯雜質斑點，與溶液（2）的主斑點比較，不得更深；且溶液（3）應顯左旋多巴與酪氨酸的各自斑點。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
4.8 含量測定
取本品約0.1g，精密稱定，加無水甲酸2ml使溶解，加冰醋酸20ml，搖勻，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於19.72mg的C9H11NO4。
4.9 類別
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 左旋多巴介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Levodopa ，Bendopa，Gerepar， Dopar， L-Dopa， Larodopa，Parda,，Vevopa
5.3 別名
恩利巴；左多巴；愛兒多巴；L-多巴；α-甲基多巴；levodopam；Laradopa；Dopar
5.4 分類
5.5 劑型
1.片劑：0.125g，0.25g，0.05g；
2.膠囊：0.25g，0.5g；
3.注射劑（粉）：50mg。
5.6 左旋多巴的藥理作用
D1-受體與cAMP活性有關，D2-受體與cAMP活性無關。左旋多巴主要通過D2-受體發揮作用。
5.7 左旋多巴的藥代動力學
口服易自小腸吸收，吸收量的95%以上在外周脫羧轉化爲多巴胺，僅約1%進入腦組織。因此一般需連續用藥2～3周後纔開始見效。爲了減少左旋多巴在外周的轉化，常同時加服DDC抑制劑如卡比多巴、苄絲肼等。DDC抑制劑本身不易通過血-腦脊液屏障，但在外周通過減少左旋多巴的降解，使進入腦內的左旋多巴量增加。t1/2β爲1～3h。80%以代謝物隨尿排出，極少量隨糞便排出，也可經乳汁分泌。
5.8 左旋多巴的適應證
1.帕金森病和帕金森病綜合徵。一般將左旋多巴和脫羧酶抑制劑合用。
2.肝性腦病。可使病人清醒，症狀改善。肝昏迷可能與中樞遞質多巴胺異常有關，服用後，可改善中樞功能而奏效。
3.消化性潰瘍病恢復期。
5.治療神經性厭食。
8.病理性哭泣和大笑。
5.9 左旋多巴的禁忌證
1.閉角型青光眼禁用。
3.孕婦及哺乳婦女禁用。
5.10 注意事項
1.（1）支氣管哮喘、肺氣腫及其他嚴重肺部疾病患者；（2）嚴重心血管疾病患者；（3）驚厥或有驚厥史者；（4）內分泌疾病患者：如影響下丘腦或垂體功能的內分泌疾病；（5）有閉角型青光眼傾向者；（6）肝腎功能障礙者；（7）有黑色素瘤病史或懷疑有黑色素瘤者；（8）有心肌梗死史者；（9）尿瀦留者。
2.藥物對老人的影響：（1）老年人對左旋多巴的耐受性降低，且外周多巴脫羧酶也隨年齡增長而減少，故用量應減少；（2）骨質疏鬆的老年人用左旋多巴治療有效者，應緩慢地恢復正常活動，因爲增加活動會增加骨折的危險性：（3）老年患者接受其他抗帕金森病藥（特別是抗膽鹼類藥物）治療時，更易發生精神方面的不良反應，如焦慮、精神錯亂或神經質等；（4）老年患者（特別是已有冠狀動脈病變者）對左旋多巴的心臟作用特別敏感。若與卡比多巴或苄絲肼同用，這些心臟不良反應則可減輕或完全清除。
3.藥物對妊娠的影響：動物實驗表明左旋多巴（或與卡比多巴同用時）可引起內臟及骨骼的畸形。美國FDA妊娠分類爲C類。
4.藥物對哺乳的影響：左旋多巴可分泌入乳汁，也可減少乳汁分泌，哺乳期婦女不宜使用。
5.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）抗球蛋白測定（Coombs試驗）：長期用左旋多巴治療後，偶可呈陽性；（2）戈那瑞林試驗：可增高血清促性腺激素的含量；（3）血清及尿中尿酸的測定：用比色法測定時可顯示含量增高；（4）甲狀腺功能測定：長期應用左旋多巴可抑制促甲狀腺激素（TSH）對促甲狀腺激素釋放激釋放激素（TRH）的反應；（5）用銅還原法作尿葡萄糖測定，用dipstick法作尿酮測定、尿去甲腎上腺上腺上腺上腺素測定及用lowly試驗作尿蛋白測定可呈假陽性；（6）用葡萄糖氧化酶法作尿葡萄糖測定可呈假陰性；（7）可使血尿素氮（BUN）、血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶、血清鹼性磷酸酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素、血清乳酸脫氫酶（LDH）及血清蛋白結合碘（PBI）等含量增多。
6.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）血細胞計數、血常規及血紅蛋白測定；（2）心血管監護：檢測有無心律失常或直立性低血壓，一般應在開始調整用量時進行；（3）肝腎功能檢查；（4）對開角型青光眼患者應作眼科檢查，並監測眼壓。
8.須注意調整用量，使患者既能獲得治療所需的血藥濃度，同時不良反應又較少，這對老年人和合用其他藥物的患者尤爲重要。
9.腦炎後帕金森綜合徵患者及老年患者，往往比其他種類的帕金森綜合徵患者耐受力差，用量宜減少。
10.重症帕金森病患者，或對左旋多巴反應減弱時，往往需要與金剛烷胺或抗膽鹼藥同用，直到症狀控制後，才逐漸減少這些藥物的用量。
11.不良反應的處理：（1）可使用下列方法緩解噁心與嘔吐：減少每天用量、減少每次用量但增加服藥次數、小量左旋多巴與卡比多巴或苄絲肼同用或服藥後立即進食。由於噁心主要由左旋多巴對中樞神經系統作用所引起，應用非吩噻嗪類止吐劑有時可有效，吩噻嗪類止吐藥療效則更好，但因它們可消除左旋多巴的療效，故不宜使用。（2）出現舞蹈樣動作及其他不隨意運動時，因患者往往不能耐受，故須減少左旋多巴的用量。（3）出現嚴重精神障礙（如嚴重精神抑鬱）時，應減少左旋多巴用量，或完全停藥。（4）直立性低血壓可用彈力襪或多食鈉鹽而得到控制。（5）倘與卡比多巴或苄絲肼同用，由於左旋多巴的需要量減少，外周（腦外）DA幾乎消失，故噁心、嘔吐、直立性低血壓、眩暈、心律失常、排尿困難等外周（腦外）不良反應可減少，但中樞（腦內）不良反應如不隨意運動及各種精神症狀則不減少。（6）出現“開關”現象時，可減少用量或靜脈注射左旋多巴。
12.逾量中毒的處理：應立即洗胃並用一般支持療法。必要時需用抗心律失常藥。維生素B6並不能逆轉左旋多巴急性過量。
5.11 左旋多巴的不良反應
1.消化系統：劑量過大或加量過快時，由於DA興奮延髓嘔吐化學感受區，可出現噁心、嘔吐、厭食。嚴重時引起腹痛、便祕和腹瀉，胃潰瘍病患者可併發消化道出血。餐後服藥可減輕反應。
2.心血管系統：可引起心悸、心律失常、直立性低血壓、眩暈、短暫皮膚潮紅。
3.神經系統：在將要獲得或獲得最佳療效後不久，常發生異常不自主運動，並累及口、舌、面部和頸部，嚴重者可出現軀幹搖晃擺動及全身舞蹈樣動作。有時可伴有頭痛，瞳孔擴大和叢集性頭痛發作。這些症狀的出現可能與DA能神經元變性後DA-受體超敏有關。
4.精神與行爲：精神障礙常見，可出現失眠、焦慮、欣快、躁狂、幻覺、妄想、激動不安、偏執狂等。多見於同時服用其他抗震顫麻痹藥物尤其抗膽鹼藥物的老年患者。症狀嚴重時應減少劑量或停藥。
5.呼吸系統：腦炎後震顫麻痹綜合徵患者服藥後可發生呼吸障礙，症狀包括咳嗽、聲嘶、氣喘、氣促、呼吸減慢、呼吸加快、胸部受壓等，這些症狀可能與膈肌和肋間肌的運動障礙有關。
6.症狀波動：服藥3～5年後，有40%～80%的患者出現症狀波動。通常從可預期的“劑量終末”（end of dose）加重發展到“開關”（on-off）現象，即在4～6h一次劑量期間，突然發生強烈的震顫麻痹性強直（“開”），幾min後自動消失（“關”）；或症狀波動於舞蹈性運動障礙與震顫麻痹性運動不能之間。確切原因不清楚，可能與多巴胺受體脫敏感、其他左旋多巴代謝物干擾對多巴胺的反應、血藥濃度的波動及左旋多巴從血液向腦中轉運的不規則等多種因素有關。爲了減輕症狀波動，可使用左旋多巴緩釋劑或持續靜脈滴注左旋多巴加DDC抑制劑，改用其他DA-受體激動劑，也可調整用藥方法，即僅增加服藥次數而不增加或少增加藥物劑量。
7.其他不良反應：單劑量即可以引起血漿葡萄葡萄糖、胰島素、高血糖素、生長激素濃度升高。少數患者可有味覺喪失和改變、瞳孔縮小或瞳孔擴大、女性月經後出血、性慾增加，偶可致脫髮。12h內應用80～100mg左旋多巴的患者開始有高血壓，繼而出現數小時的低血壓、竇性心動過速、症狀性直立性低血壓達1周以上。同時有模糊、激動、失眠等，持續達1周以上。食慾缺乏和失眠可達2～3周。
5.12 左旋多巴的用法用量
1.口服常用量0.25g，每天2～3次，根據患者的耐受性，以後每隔3～7天增加每天0.5～2g，以出現期望的療效且不出現嚴重不良反應爲準。服藥約2～3周開始顯效，維持量每天3～5g，分3～4次飯後服。
2.用於治療肝性腦病：每天0.2～0.6g，加入5%葡萄糖注射劑500ml中緩慢輸注，患者清醒後以每天0.2g，連用1～2天；鼻飼或灌腸：每次2～5g。
3.用於治療潰瘍病：口服25mg，每天2次，10天爲一個療程，連用1個月。
4.用於診斷生長激素分泌紊亂：禁食一夜，然後口服左旋多巴500mg，在0～3h內測血清生長激素濃度。正常人血清生長激素應該升到5ng/ml以上。
5.肝性腦病：（1）靜脈滴注：每次1次，每次0.3～0.4g，加入5%葡萄糖注射劑500ml中滴注，患者完全清醒後減量至每天0.2g，繼續治療1～2天后停藥。 （2）鼻飼或灌腸：每天1次，每次5g，加入生理鹽水100ml中使用。
5.13 藥物相互作用
1.外周多巴脫羧酶抑制劑（如卡比多巴）可在腦外（外周）抑制左旋多巴脫羧成DA，使更多左旋多巴進入腦內脫羧成DA，因而左旋多巴用量可減少75%。
2.與金剛烷胺、苯扎託品、丙環定或苯海索合用時，左旋多巴療效可加強，但有精神病史者不主張合用。
3.與制酸藥（特別是含鈣、鎂或碳酸氫鈉的藥）合用時，左旋多巴吸收增加，尤其是胃排空緩慢的患者。
5.腎上腺受體激動藥與左旋多巴合用時，可增加心律失常的發生率，故前者的用量應減少。
6.與甲基多巴同用時，左旋多巴抗帕金森作用增強，並導致中樞神經系統的毒性作用，促使精神病等發作。
7.與甲氧氯普氯普胺（胃復安）合用時，左旋多巴自胃排空加快，因而可增加小腸對左旋多巴的吸收量或（和）速度。
8.恩他卡朋對左旋多巴-卡比多巴有促效作用，故宜作爲左旋多巴-卡比多巴的輔助治療藥。
10.單胺氧化化酶抑制藥（如氯吉蘭、呋喃唑酮、異丙煙肼、異卡波肼、丙卡巴肼、反苯環丙胺、嗎氯貝胺，尼亞拉胺、帕吉林、苯乙肼等）禁止與左旋多巴合用，以免引起高血壓危象，在用左旋多巴前應先停用單胺氧化化酶抑制藥2～4周。
12.司來吉蘭與左旋多巴同用時，可增加左旋多巴誘發異動症、噁心、直立性低血壓、精神錯亂及幻覺等，故在開始司來吉蘭治療後的2-3天內減少左旋多巴的用量。
14.吸入全麻藥與左旋多巴合用時，因內源性DA含量增加，故可引起心律失常。特別是與氟烷合用時，應先停用左旋多巴6～8h。
15.與吲地那韋合用時，可能引起嚴重的運動障礙。
19.枸櫞酸鐵銨、鐵劑、磷苯妥英、苯妥英，卡法根、罌粟鹼及佐替平等可降低左旋多巴的作用。
20.三環類抗抑鬱藥（如阿米替林、阿莫沙平、氯丙咪嗪，地昔帕明、度硫平、多塞平，丙咪嗪、氯苯咪嗪、去甲替林、普羅替林、三甲丙咪嗪等）可降低左旋多巴的作用，引起高血壓或直立性低血壓。合用時應注意監測血壓變化。
22.單獨使用左旋多巴時，禁止與維生素B6合用，因維生素B6爲多巴脫羧酶的輔酶，能加強多巴脫羧酶的活性，促進左旋多巴在腦外脫羧成DA，從而減少進入中樞神經系統的量，降低其療效。但使用多巴絲肼或左旋多巴-卡比多巴時應合用維生素B6，因維生素B6可通過血-腦脊液屏障，促進腦內左旋多巴脫羧成爲DA，以增加腦內DA的含量，提高療效。
24.螺旋黴素可降低左旋多巴的血藥濃度，潛在地導致左旋多巴的抗帕金森作用降低。
27.乙內酰脲類抗驚厥藥可促進左旋多巴代謝，同用時左旋多巴療效減弱。
28.氟哌利多（droperidol）、氟哌啶醇、洛沙平（loxapine）、罌粟鹼、利培酮、吩噻嗪類及硫雜蒽類抗精神病藥能阻滯腦中DA受體，可引起錐體外系症狀，因而可加重帕金森病症狀，並對抗左旋多巴的療效。
31.在一項研究中，普拉克索與左旋多巴合用時，左旋多巴的峯濃度升高，達峯時間縮短，但吸收程度和清除率沒有變化。而普拉克索的藥動學則沒有受到影響。
32.食物特別是高蛋白食物與左旋多巴合用，或先進食後服左旋多巴，均可減少胃腸道對左旋多巴的吸收。此外，食物中的蛋白質降解爲氨基酸後可與左旋多巴競爭運輸入腦，因而可使左旋多巴的療效減弱或不穩定33.苯妥英鈉拮抗L-dopa的抗震顫麻痹作用，必須合用時應加大左旋多巴劑量。
34.吡哆醇會加速左旋多巴在肝中轉化爲多巴胺，使進入腦的左旋多巴減少，減弱或消除左旋多巴的治療效果。
35.吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類或甲氧氯普氯普胺與左旋多巴合用時可減弱左旋多巴的作用。
36.抗膽鹼能藥物與左旋多巴合用可相互加強作用，但抗膽鹼能藥因抑制胃排空，又可使左旋多巴吸收減少。
37.普萘洛爾可對抗多巴胺的β-受體興奮作用引起的心律失常，並可增強左旋多巴對震顫症狀的療效。
38.利血平能耗竭神經末梢內多巴胺的貯存，故可減弱左旋多巴的療效。
5.14 專家點評
該藥自1908年以後世界各國廣泛應用於臨牀，目前是治療震顫麻痹最有效的藥物。左旋多巴對強直、運動障礙、流涎、動脈危象等均有療效。儘管左旋多巴是治療帕金森病的良藥，但由於其療效衰減和嚴重不良反應，目前許多醫師都儘量不用多巴胺類治療初發患者而選擇其他藥物如多巴胺受體激動藥作爲治療首選。理論上大劑量左旋多巴可補充正常神經遞質，競爭性的排斥假神經遞質。早期報道此藥對急性和慢性肝性腦病均有效，應用愈早，劑量愈足，效果愈佳，能使患者暫時甦醒，但左旋多巴對改善肝功能無作用，不能阻止肝壞死，神志清醒後，黃疸可繼續上升，此作用大多是暫時的，應用左旋多巴一旦患者清醒即可停用。
6 左旋多巴中毒
左旋多巴（左多巴）本身無藥理活性，通過血腦脊液屏障進入中樞，經多巴胺脫羧酶作用轉化爲多巴而發揮作用。在體內的血漿半衰期爲1～3h。臨牀上主要用於治療震顫麻痹和肝昏迷。如合用外周多巴胺脫羧酶抑制劑，可促使L-多巴進入中樞量增多，減少L-多巴的用量，減少外周多巴引起的不良反應。治療震顫麻痹的起始劑量0.25～0.5g/d，分2～4次口服，漸增加劑量，維持量3～6g/d。[1]
6.1 臨牀表現
1.不良反應主要由外周產生的多巴胺過多引起。主要有：胃腸道反應發生率約80%，有噁心、嘔吐、食慾缺乏等，偶有單項肝功能改變發生；體位性低血壓，發生率約30%；可使患有心臟病者發生室性心律失常、高血壓。
2.“開關”現象：突然多動不安，即“開”，而後肌強直，運動不能，即“關”，約在用藥後8個月左右出現。
3.治療早期或晚期可出現面、舌、脣、下頜以及軀幹和四肢肌肉不隨意運動。晚期可出現嚴重的全身性舞蹈樣手足徐動症和張力障礙性運動。
4.可出現精神錯亂、抑鬱、睡眠障礙，幻覺等。罕見頭痛和外周神經病變。
5.偶見血尿素氮、尿酸升高，發生痛風病。偶見尿色較黑，老年人易發生尿瀦留。
6.2 診斷
1.有服用或誤服左旋多巴史，出現上述臨牀表現。
2.排除其他藥物中毒可能性。
6.3 治療
1.過量中毒立即洗胃。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：86．