3 概述
生長激素亦稱促軀體素或軀體刺激素,是腦垂體前葉生長素細胞分泌的一種肽激素。其主要功能是促進軟組織及骨骼的生長,是治療侏儒症的特效藥。人類的生長激素是由191個氨基酸相連、分子量約22000的一種蛋白質。這種激素在幼年時分泌不足造成侏儒症,分泌過多造成巨人症,成年時分泌過多導致肢端肥大症等。過去從死人腦垂體提取作藥用,治療一個侏儒病人約需600具屍體的腦垂體,量少價昂。1979年美國一家基因公司成功地把人的基因移入大腸桿菌生產出生長激素,每升工程菌液含生長激素2.4mg,治療一例病人只需100多升菌液。目前已開始人工生產並進入臨牀應用試驗。
正常情況下,生長激素呈脈衝式分泌,它的分泌受下丘腦產生的生長激素釋放素(GHRH)的調節,還受性別、年齡和晝夜節律的影響,睡眠狀態下分泌明顯增加。生長激素的主要生理功能是促進神經組織以外的所有其他組織生長;促進機體合成代謝和蛋白質合成;促進脂肪分解;對胰島素有拮抗作用;抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。血清生長激素測定有助於巨人症、肢端肥大症、遺傳性生長激素生成缺陷所致的生長激素缺缺乏缺乏症診斷。
4 別名
促生長素
5 已知的垂體激素
(1)生長激素(即生長素):它不必通過靶腺而直接發揮作用。有促進骨骼生長,蛋白質合成,減少蛋白質分解的作用,因而使肌肉發達;加速脂肪分解,減少糖的消耗和增加機體對重要無機元素的攝取利用,有利於機體的生長、修復等功能。生長素是機體生長的關鍵因素,尤其是幼年時期,生長素分泌過少會導致侏儒症,而分泌過多會造成巨人症。
(2)催乳素(即生乳素):其主要作用是促進乳腺生長發育,引起並維持泌乳,並參與應激反應和卵巢功能的調節。女性到青春期由於雌激素和其它激素的作用,使乳腺發育,在此基礎上,妊娠期間催乳素、雌激素、孕激素等進一步促使乳腺發育。但由於此時血中高濃度的雌激素和孕激素與催乳素競爭乳腺細胞的受體,使催乳素失去效力。分娩後,雌激素、孕激素在血中濃度大大降低,催乳素纔開始發揮促進和維持泌乳的作用。
(3)促黑色細胞激素(即促黑素):由垂體中間部分泌,故又名中間素。有促進皮膚黑色素細胞合成黑色素和使其彌散,從而加深膚色的作用。它和能使黑色素聚縮的腎上腺素協調作用,可使兩棲類等動物的膚色得到調節,以適應周圍環境。在人體內的作用尚不十分明確。
(4)促甲狀腺激素(即促甲狀腺素):一種糖蛋白,功能參見“甲狀腺激素”。
(5)促腎上腺皮質激素(即促皮激素,英文縮寫ACTH):其注射劑可做爲藥物應用於臨牀。功能參見“腎上腺激素”。
(6)促性腺激素:包括卵泡刺激素和黃體生成素,對性腺的發育和分泌功能起促進作用。在兩性的垂體中生成的促性腺激素並無本質差異,只是分別到達卵巢和睾丸後,發揮不同的作用。
6 影響腦垂體活動的因素
腦垂體的活動,一方面受下丘腦分泌的促甲狀腺素釋放激素、促腎上腺皮質激素釋放激素、生長素釋放激素等多種與垂體激素對應的神經激素的調節控制,另一方面又受到甲狀腺素、腎上腺皮質激素等靶腺激素的反饋性調節。神經垂體本身不合成激素,而貯存和釋放下丘腦合成的抗利尿激素和催產素。這是兩種結構相似(只有兩個氨基酸殘基不同)而作用不同的九肽。抗利尿激素又稱加壓素。能促進血管平滑肌的收縮,使血壓升高,但在生理條件下,它在血中的濃度並不足以引起血壓升高。其抗利尿作用是由於它與腎集合管管膜上的受體結合後,可改變膜的構型,形成“水通道”,促進水分子的重吸收,減少排尿,可做爲藥物治療尿崩症和夜尿症。近年的研究還發現加壓素參與記憶過程。催產素則促使子宮和乳腺平滑肌收縮,起催產和促進排乳的作用。在對行爲的影響方面,它恰與加壓素相反,是促進遺忘的。加壓素的分泌主要受血漿晶體滲透壓和血容量的影響,強烈的精神刺激和疼痛等外界刺激也可經中樞神經系統使加壓素分泌增多。催產素的分泌則主要受吸吮乳頭引起的射乳反射和產道所受到的機械刺激的影響。
7 生長激素的醫學檢查
7.1 檢查名稱
7.2 分類
7.3 生長激素的測定原理
具有生物活性的GH可與靶細胞膜上的特異受體結合,肝臟是GH主要作用場所之一。各種動物肝細胞膜受體製劑都能不同程度地與125I-GH結合,但以妊娠兔肝細胞膜受體製劑的結合量最高。測定系統中,一定量的125I-GH與標準GH或待測樣品和有限量的肝細胞膜受體製劑一起,在適當條件下溫育,待反應達到平衡,經離心沉澱即可分離GH與受體製劑複合物及遊離GH。測定沉澱物放射性計數,即可估量具生物活性的GH的數量。
7.4 試劑
參照上海醫科大學華山醫院核醫學研究室建立的GH放射受體分析法。
(1)GH受體制劑:晚孕新西蘭大白兔肝髒,經勻漿梯度離心製成,-30℃冰凍保存可使用6個月。樣品測定前常規進行受體製劑稀釋度測定(一般工作濃度爲1∶8~1∶16),用工作緩衝液進行適當稀釋。
(2)125I-GH:用工作緩衝液將125I-GH稀釋至55.5kBq/10ml。置冰箱內冰凍保存。
(3)GH標準品:
①GH標準貯備液:(GH100μg/L)用工作緩衝液配製,凍結保存備用。
②GH標準液:使用前,取標準貯備液,用工作緩衝液稀釋成下列濃度:1、2.5、5、10、25、50、100μg/L。
(4)25mmol/L三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩衝液(含15mmol/L氯化鈣,pH值7.6)。取三羥甲基氨基甲烷(Tris)15.144g,氯化鈣8.225g、濃鹽酸(37%)8.264ml,疊氮鈉0.5g,加重蒸餾水至5000ml,供配製工作緩衝液用。
(5)工作緩衝液(含0.5%牛血清白蛋白):供配製受體製劑、標準液及標記物等用。
7.5 操作方法
嚴格按下表(表1)操作,待測樣品及試劑置室溫達平衡後應充分混勻:
7.6 正常值
臍 帶:10~50μg/L (10~50ng/ml)
新生兒:15~40μg/L (15~40ng/ml)
兒 童:<20μg/L (<20ng/ml)
成 人:男<2μg/L (<2ng/ml)
女<10μg/L (<10ng/ml)
成人非基礎值:<10μg/L (<10ng/ml)
7.7 化驗結果臨牀意義
(1)升高:
②非垂體腫瘤:糖尿病、部分肝病、腎功能不全、胰腺癌。可用抑制試驗鑑別非垂體腫瘤所致GH之增高。
(2)降低:
②非垂體疾病所致GH值降低:肝硬化、垂體附近的腦腫瘤。可用興奮試驗鑑別垂體性和非垂體性的降低。生長激素-L-多巴興奮試驗正常值(空腹):峯值>7μg/L,或較興奮前上升5μg/L以上(峯值>7ng/ml,或較興奮前上升5ng/ml以上)。生長激素-高血糖素興奮試驗正常值(空腹):興奮後升到7μg/L以上,或較興奮前上升5μg/L以上(興奮後上升到7ng/ml以上,或較興奮前上升5ng/ml)生長激素-精氨酸興奮試驗正常值:空腹值<5μg/L(<5ng/ml),試驗30~60min,上升到7μg/L(7ng/ml)以上〔峯值範圍8~35μg/L(8~35ng/ml)〕
7.8 附註
(1)血清生長激素升高還見於劇烈活動、睡眠、體育鍛煉、長時間禁食者。肥胖者可使血清生長激素降低。
(2)攝入胰島素、左旋多巴、煙酸可使生長激素升高;攝入皮質激素和葡萄糖可使生長激素降低。
7.9 相關疾病
8 生長激素藥品介紹
8.1 別名
8.2 適應症
8.3 用量用法
1.肌肉內注射 每週劑量分3次給藥(晚上注射爲宜)。每次每平方米體表面積4國際單位或每公斤體重0.2國際單位。4IU·每平方米體表面積/次或0.2IU/kg。 2.皮下注射 每週劑量分6~7次給藥或分三次給藥(0.2IU/kg)1.7~2IU·每平方米體表面積/次,每次每平方米體表面積2或1.7國際單位。 當病人已達到了令人滿意的成人高度或骨腄閉合後,應停止治療。
8.4 注意事項
1.對於糖尿病病人,治療應在嚴各的醫療控制及實驗室監測下進行。 2.偶見注射部位局部反應,如疼痛、發麻、發紅、腫脹等。 3.孕期及哺乳期不應使用。 4.急性過量開始可導致低血糖隨後產生高血糖,長期過量導致肢端肥大症的症狀及體徵。 5.用本品治療的過程中可能出現甲狀腺機能減退,應用甲狀腺激素加以校正以獲得充分的促生長療效。當在同一部位長期皮下注射本品時可能產生脂肪萎縮現象。可以通過改變每天的注射部位而加以避免。