非淋球菌性尿道炎

疾病 性傳播疾病 皮膚科

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 概述

非特異性尿道炎(nonspecific urethritis,NGU)又稱非淋菌性尿道炎,是一種較爲常見的性病,通常是指男性在性交後幾天或幾周內,出現尿道黏液膿性或漿液性分泌物,並且伴有尿痛;尿道分泌物中含有大量膿細胞,但革蘭染色鏡檢或培養均查不到淋球菌非淋菌性尿道炎這一命名要比非特異性尿道炎更爲可取,因爲非淋菌性尿道炎有其特定的病因,有的已經得到證實。也有人提出非特異性生殖感染(non-specific genital infection,NSGI),包含了女性的某些在臨牀上不易確定的生殖感染。無論在發達國家或發展中國家,本病均是常見的性病之一。歐美國家,本病的發病率已經超過了淋病,近年來本病的發病率呈穩定或上升的勢頭,而淋病的發病率則有所下降。在我國,從所報告的性病病例來看,本病有逐年增加的趨勢,目前佔報告病例總數的第3位,僅次於淋病生殖器疣

男性非特異性尿道炎症狀淋菌性尿道炎相似,但程度較輕,可有尿道刺癢,燒灼感和排尿疼痛,少數有尿頻。女性非特異性尿道炎或非特異性生殖感染的臨牀特點是症狀不明顯或無症狀。當引起尿道炎時,約有50%的病人有尿頻和排尿困難,但無尿痛症狀或僅有很輕微的尿痛,可有少量的尿道分泌物。若感染主要在宮頸時,則表現爲宮頸黏液膿性分泌物(37%婦女)和肥大性異位(19%)。附睾炎是男性非特異性尿道炎的主要併發症,它的主要症狀附睾腫大、發硬且有觸痛,如累及睾丸時可出現疼痛、觸痛,陰囊水腫輸精管變粗等。非特異性尿道炎經過治療後預後良好。如症狀仍持續存在或症狀消失後又復發,應考慮性伴侶未進行治療或再感染,或存在有其他不常見的病原體,應作進一步檢查。目前已發現有耐藥性支原體出現。

2 疾病名稱

非特異性尿道炎

3 英文名稱

nonspecific urethritis

4 縮寫

NGU

5 別名

nongonococcal urethretis;非淋菌性尿道炎非淋球菌性尿道炎

6 分類

皮膚科 > 性傳播疾病

7 ICD號

A56.2

8 流行病學

幾乎所有沙眼衣原衣原體衣原體感染都是性傳播的。感染非LGV沙眼衣原衣原體株的男子,一般都在1~3周後發生非淋菌性尿道炎。由於衣原體是專性細胞寄生物,只有通過複製週期才能存活,而受染宿主細胞則將因此而死亡,因此任何時候都應認爲是病原體,而不能認爲是男子或女子生殖道正常菌叢的一部分。但它們並不都會引起有明顯臨牀表現的感染

生殖傳染性分泌物無論是在性活動中還是通過手眼接觸而接種人眼,皆可發生結膜炎

出生時通過感染產道接觸衣原體嬰兒,亦可獲致感染發生多種病變,包括結膜炎肺炎。但鸚鵡熱衣原體肺炎衣原體在人類皆非性傳播疾病。

生殖衣原體感染主要是由D、E、F、G、H、I、J、K等血清型所致。世界各地的血清分佈情況都很相似,皆以D、E、F三型流行率最高,其次爲G型。有幾份研究提出:血清型F和G所致感染症狀炎症反應都比其他血清型爲輕。

衣原體感染與年齡關係密切,年輕人感染率較高;性伴越多,感染的機會也越高。在婦女,使用口服避孕藥和宮頸異物的存在是衣原體感染的危險因素。

嬰兒在通過產道時可發生生殖器的支原體移生(colonization),1/3的女嬰在生殖道可分離到脲原體,而人型支原體僅在少部分嬰兒分離到。

青春期後,移生主要是由於性接觸引起。沒有性接觸史的性成熟者,很少發生生殖器的支原體移生。移生的增加與不同性伴侶的數目有關,女性移生的比例大於男性,這表明女性更易發生這些微生物的移生。此外男性和女性脲原體移生的比例大於人型支原體的比例。

很明顯,一些生殖器的支原體在男性和女性泌尿生殖道中可經常被檢測到。針對這一情況,研究這些微生物在人類疾病中的作用就很必要。

非特異性尿道炎現已成爲歐美各國最常見的性傳播疾病之一。我國近年來病例數也不斷增加,部分地區發病率已超過淋病而躍居首位。

9 病因

目前已證實,至少有兩種病原微生物參與本病的發病,即沙眼衣原衣原體和解脲支原體。也發現其他一些微生物與本病有關。

非特異性尿道炎亦可能由一些非性傳播病因導致。細菌尿道炎可以繼發於上泌尿道感染細菌前列腺炎尿道狹窄包莖尿道插管等。此外,先天畸形、化學性刺激腫瘤和某些過敏因素也可導致尿道炎。全身性疾病如Stevens-Johnson綜合徵可能會引起尿道炎。還沒有證據表明手淫、飲用咖啡、酗酒、某些食物、性行爲過少或過頻會引起尿道炎

9.1 歷史

人類由沙眼衣原衣原體所致疾病,古人即已發現。首次從生殖分離衣原體則是在1959年,Jones、Collier和Smith,他們從一位新生兒眼炎嬰兒之母的子宮頸發現沙眼衣原衣原體。1964年,第1次從與結膜炎流行病學關係的男子尿道中發現衣原體

9.2 病原學

沙眼衣原衣原體是NGU最常見的病原體,其次是支原體、陰道毛滴蟲、白色念珠菌和單純皰疹病毒等。

據美國CDC報道,非特異性尿道炎患者中,25%~55%的病例由沙眼衣原衣原體(Chlamydia trochomatis,Ct)引起,20%~40%的病例由解脲支原體(Ureaplasma urealyticum,Uu)引起,2%~5%的病例由陰道毛滴蟲引起,單純皰疹病毒偶爾是NGU的病因。尚有少數病例病因目前尚不明瞭。

9.2.1 衣原體

衣原體廣泛寄生於人類、哺乳動物及鳥類,僅少數致病,其中引起人類疾病的有沙眼衣原衣原體(C.trachomatis)、肺炎衣原體(C.pneumoniae)和鸚鵡熱衣原體(C.psittaci)。

沙眼衣原衣原體含4個生物變型(生物型)(biovar),可能是不同的微生物。鼠和豬亞型尚未發現感染人類。第3種是引起性病淋巴肉芽腫(lymphogranuloma venereum;LGV)的生物型,即LGV型。第4種生物型(沙眼型)主要引起生殖感染沙眼

沙眼生物變種又可分爲A~K 12種血清變型血清型)(serovars),A、B、Ba、C 4種血清型引起沙眼,D~K 8種血清型引起泌尿生殖系統感染

LGV可分爲L1、L2、L3 3種血清型,引起性病性淋巴肉芽腫

衣原體細胞生長繁殖,有獨特的發育週期,可觀察到兩種不同的顆粒結構,一種爲始體(initial body,繁殖型),呈圓形或卵圓形;另一種爲原體(elementary body,感染型),呈球型。每個發育週期約需40h。

衣原體對熱敏感,56~60℃僅能存活5~10min,在-70℃可保存數年。0.1%甲醛或0.5%苯酚石炭酸)可將衣原體短期內殺死,75%乙醇在半分鐘內即可將衣原體殺死。

9.2.2 支原體

支原體(Mycoplasma)廣泛分佈自然界,有80餘種,與人類有關的支原體有肺炎支原體(M.pneumonie,Mp)、人型支原體(M.hominis,Mh)、解脲支原體(Ureaplasma urealyticum,Uu)和生殖支原體(M.genitalium,Mg),前者引起肺炎,後者引起泌尿生殖系統感染

支原體是一類能通過細菌濾器,沒有細胞壁及前體,形態呈多形性,屬於軟皮體綱的一種原核微生物,是目前所知能在無生命培養基生長繁殖的最小微生物。支原體大小爲0.2~2.3µm,很少超過1.0µm。支原體由二分裂繁殖,形態多樣,基本呈球形和絲形。支原體可在雞胚絨毛尿囊膜上或細胞培養生長。用培養基培養,營養要求比細菌高。

生殖支原體是新近被發現的支原體,它是由Tully等於1981年首先從兩例非淋菌性尿道炎患者尿道標本分離出來的。有資料表明,生殖支原體是泌尿道生殖感染病原體之一,具有性傳播性,而且泌尿道生殖道可能是生殖支原體寄居或感染的原發部位。由於生殖支原體體外分離培養顯示其生長緩慢,需要營養成分複雜,所以從臨牀標本分離生殖支原體非常困難。目前,生殖支原體的檢測主要通過PCR方法。

支原體對熱抵抗力與細菌相似,但有些支原體抵抗力較差,如45℃,15~30min或55℃,5~15min即被殺死,用苯酚或來蘇兒易將其殺死。支原體在無糖培養基中用石蠟封蓋後,在37℃下可存活1個月,低溫或冷凍乾燥可長期保存

10 病機

沙眼衣原衣原體衣原體感染的發病機制仍不明。衣原體感染的疾病過程和臨牀表現,可能就是衣原體複製組織損害和衣原體激起的炎症反應以及宿主細胞破壞的壞死物質等產生的綜合影響。衣原體感染引起大量免疫反應(以循環抗體細胞介導的反應出現),有證據表明,衣原體病部分是過敏反應所致,或者就是免疫病理性疾病。所謂致敏抗原,已被鑑定爲HSP60類熱激蛋白(heat shock proteins)。

大多數衣原體感染都只是受累部位數量相對較少的部分細胞受到感染。由於每個包涵體每次都釋出大量活原體,而附近感染細胞卻相對較少,因此肯定有限制傳染性的控制機制。此機制仍未盡悉,但T細胞功能似甚重要。已發現淋巴因子衣原體抑制作用沙眼衣原衣原體對α、β、γ干擾素敏感,γ干擾素似更重要。γ干擾素似能延長發育週期,使網體存在較長時間。此舉可能引起持續性隱性感染,並可在免疫理中起到作用

γ干擾素的明顯作用,可能是對感染控制而非對新感染的保護。因此可能與感染的清除有關。中和抗體也有可能起到作用,但中和抗體作用機制亦待澄清。抗體能中和細胞培養衣原體傳染性。抗體抑制衣原體對非專業吞噬細胞表面的附着,或使之不能抑制吞噬溶酶體融合,或防止原體和網體通過交聯表面蛋白而發生形態學轉變。

支原體不侵入組織血液,只能黏附在呼吸道和泌尿生殖道的上皮細胞表面的受體上。支原體黏附後,可進一步引細胞損傷,表現爲:

1.黏附於宿主細胞表面從細胞吸收養料,從細胞膜獲得脂質和膽固醇,引起細胞損傷

2.支原體放出有毒代謝產物,如溶神經支原體能產生神經毒素,引起細胞膜損傷;解脲支原體有尿素酶,可以水解尿素產生大量氨,對細胞有毒害作用。此外,支原體還可黏附於紅細胞、巨噬細胞精子表面。解脲支原體黏附於精子表面後,可阻礙精子運動,其產生的神經氨酸酶樣物質可干擾精子卵子的結合,引起不育不孕

(1)衣原體在泌尿生殖道疾病中的作用:35%~50%NGU都是沙眼衣原衣原體引起的。沙眼衣原衣原體尿道感染症狀者比淋菌性尿道感染更爲常見,如有症狀,亦常較輕。

性事活躍的青年男子中急性附睾炎,70%以上皆爲衣原體感染。而35歲以上附睾炎的病人一般皆爲革蘭陰性細菌感染,並有泌尿系疾病或器械操作史。

沙眼衣原衣原體非細菌性前列腺炎中的作用如何,仍有爭議。總的說來,還不能對沙眼衣原衣原體非細菌性前列腺炎中的作用得出肯定結論。進一步研究需有嚴密的病例定義(包括前列腺壓出液中細胞數),採用常規組織學檢查活檢組織免疫組織化學檢查血清檢查敏感分子檢查技術(如PCR或原位DNA雜交法檢查前列腺衣原體)以及對治療的評估等。

Reiter綜合徵尿道炎結膜炎關節炎和典型皮膚黏膜損害)以及反應腱鞘炎或關節炎而無其他Reiter綜合徵表現,皆已發現與沙眼衣原衣原體生殖感染有關。以微量免疫熒光(micro-IF)抗體測定法檢查未經治療的典型Reiter綜合徵男子,發現80%以上先有或同時感染沙眼衣原衣原體Reiter綜合徵HLA-B27單倍型病人中亦發現較多。Ⅰ類HLA-B27單倍型似可使Reiter綜合徵發生率增長10倍。此綜合徵患者中,60%~70%皆爲HLA-B27陽性

沙眼衣原衣原體可致子宮頸炎子宮內膜炎。像淋球菌一樣,沙眼衣原衣原體亦可引起前庭大腺導管感染

急性輸卵管炎中由沙眼衣原衣原體所致比率,因地區和研究羣體而異。西雅圖對經腹腔鏡檢查證實的輸卵管炎和經組織學檢查證實的子宮內膜炎婦女所作研究表明:80%~90%皆有衣原體淋球菌感染衣原體淋球菌感染各自所佔比率幾乎相等。很多衣原體輸卵管炎病人儘管病情繼續進展至輸卵管瘢痕化,導致不育,但都無任何症狀或甚輕微。因此被稱爲衣原體所致“靜寂型輸卵管炎”(silent salpingitis)。

自Fitz-Hugh和Curtis首先報道肝周炎(Fitz-Hugh-Curtis綜合徵)以來,與輸卵管炎同時或在其後發生的肝周炎就被認爲是淋球菌感染的一項合併症。但是近15年來的研究卻提示:實際上衣原體感染與肝周炎的關係,可能比淋球菌更爲密切。性事活躍的青年婦女,如發生有上腹痛發熱噁心嘔吐,就應想到肝周炎的可能。

(2)支原體在泌尿生殖道疾病中的作用:支原體在非淋菌性尿道炎中的作用仍然有爭論。根據培養分離的研究結果,並不表明人型支原體可能引起非淋菌性尿道炎。對各種抗菌藥物的臨牀反應也不支持這種支原體和非淋菌性尿道炎的關係。

至於脲原體,目前的資料支持脲原體在少數病例中可引起非淋菌性尿道炎,雖然還不清楚究竟有多少比例的病人可檢測到確實由脲原體所致。從非淋菌性尿道炎男性患者尿道中檢出脲原體,並不一定意味着這是他所患疾病的原因。

生殖支原體和脲原體相比,這種支原體顯示與急性非淋菌性尿道炎有更強的關聯。在持續性或急性發作後疾病復發的男性患者,12%~20%可在尿道檢測生殖支原體。

研究表明,生殖器的支原體在真性慢性前列腺炎中的作用是極小的。與附睾炎的關係尚未確定。在Reiter病中的作用還不清楚。

已有某些證據表明,人型支原體可能是女性盆腔炎性疾病的病因,但沒有證據顯示脲原體具有類似的作用

據報道,脲原體可減低精子的運動力和減少精子的數量,並和精子的異常外觀有關。清除脲原體可以改善精子的運動力、數量和外觀。雖然脲原體可能和精子運動力的改變有關,但是沒有令人信服的證據表明脲原體是不孕症的重要原因。

支原體和HIV感染及AIDS的關係:在20世紀80年代後期,美國的一些研究者在AIDS病人的器官組織中培養出一種支原體,稱爲未識支原體(Mycoplasma incognitus),隨後被鑑定發酵支原體。在此之前,已從泌尿生殖道少量分離發酵支原體,但更經常是作爲污染物從細胞培養分離到,其致病性尚不明。研究發現,支原體在細胞培養中能增強HIV的複製,可引起細胞死亡

11 非特異性尿道炎的臨牀表現

非特異性尿道炎好發於青年性旺盛時期。潛伏期可由數天至數個月,但多數爲1~3周。

11.1 男性非特異性尿道炎

男性非特異性尿道炎症狀淋菌性尿道炎相似,但程度較輕,可有尿道刺癢,燒灼感和排尿疼痛,少數有尿頻尿道口輕度紅腫,分泌物稀薄、量少,爲漿液性或膿性,多需用手擠壓尿道才見分泌物溢出。長時間不排尿或晨起首次排尿前有時能見到逸出尿道口的分泌物污染內褲,結成黏糊狀可封住尿道口(稱爲餬口)。有些病人(30%~40%)可無任何症狀,也有不少病人症狀不典型,因此,約有一半的病人在初診時易被誤診或漏診。有19%~45%患者同時伴有淋球菌感染。 50%~70%的男性患者如不治療可在1~3個月內自愈。未經治療的衣原體尿道炎症狀可自行減輕,病情緩解,但無症狀衣原體感染也可持續數個月至數年。

11.2 女性非特異性尿道炎

女性非特異性尿道炎或非特異性生殖感染的臨牀特點是症狀不明顯或無症狀。當引起尿道炎時,約有50%的病人有尿頻和排尿困難,但無尿痛症狀或僅有很輕微的尿痛,可有少量的尿道分泌物。若感染主要在宮頸時,則表現爲宮頸黏液膿性分泌物(37%婦女)和肥大性異位(19%)。肥大性異位(hypertrophicectopy)是指水腫充血和易致出血的異位區。可有陰道外陰瘙癢,下腹部不適等症狀,常被誤診爲一般的婦科病。未治療的宮頸衣原體感染可持續1年或更長時間,且會出現各種臨牀表現和併發症,如尿道炎、急性尿道炎綜合徵子宮內膜炎、成人沙眼衣原衣原體眼部感染等。以宮頸爲中心的沙眼衣原衣原體播散的危險性可能小於生殖系統淋病播散的危險性。

11.3 合併症

附睾炎是男性非特異性尿道炎的主要併發症,它的主要症狀附睾腫大、發硬且有觸痛,如累及睾丸時可出現疼痛、觸痛,陰囊水腫輸精管變粗等。從腫脹的附睾中抽取液體,有時可分離衣原體。臨牀上常可見到附睾炎尿道炎同時存在。併發前列腺炎時可有後尿道會陰肛門部位的重墜和鈍痛感。疼痛可放射到橫隔以下各個部位,在晨間較爲明顯。可產生性功能障礙直腸指檢可觸及腫大的和有壓痛的前列腺。在急性期時,由於前列腺嚴重充血,腫大的腺體可造成尿道的梗阻症狀如尿流變細、排尿無力、尿頻和尿流中斷等症狀。在男性,系統性併發症及生殖器外器官感染比較少見,常見的有急性濾泡性眼結膜炎Reiter綜合徵(即尿道炎、多發性關節炎結膜炎三聯徵)、眼色素膜炎強直性脊柱炎等。有報告解脲支原體可吸附精子上,抑制受精,造成生育力低下。

在女性,主要併發症爲急性輸卵管炎。急性期可有寒戰高熱和下腹痛,可有骶部痠痛,並向大腿部放射。婦科檢查宮頸可有推舉痛,子宮一側可有明顯壓痛和反跳痛,約25%患者可捫及增粗的輸卵管和附件的炎性腫塊。慢性輸卵管炎表現爲下腹部隱痛腰痛月經異常及不孕症等。此外,衣原體感染還可導致異位妊娠不育流產、宮內死胎新生兒死亡。但亦有許多患者不孕外,可無任何自覺症狀

12 非特異性尿道炎的併發症

附睾炎是男性非特異性尿道炎的主要併發症。在女性主要併發症爲急性輸卵管炎。

13 實驗室檢查

13.1 標本的採集

性病人取材時要將拭子深入尿道2~4cm,用力摩擦轉動;在取宮頸標本時,應先用一個拭子將宮頸口揩乾淨,再用另一個拭子和細胞刷插入宮頸內1~1.5cm,用力轉動以獲取細胞。採集標本時應避免接觸抗菌劑鎮痛藥潤滑劑,因爲某些藥劑可殺死支原體。

13.2 衣原體檢測

細胞培養仍是檢查沙眼衣原衣原體的金標準。但細胞培養費用高,技術難度大,難以在臨牀上廣泛應用。因此非培養診斷試驗是近年來的研究熱點。現已推出很多沙眼衣原衣原體非培養診斷法。最先應用的是抗原檢測法,一般爲衣原體多糖(LPS)及外膜主蛋白(MOMP),檢查生殖標本衣原體的原體。應用較多的是DFA和酶免疫檢查(EIA)。還有幾種簡化快速抗原檢測法,但敏感性較低。

LCR和PCR是新近開發的沙眼衣原衣原體核酸擴增檢查法,兩者都可用於子宮頸以及男子尿道和尿標本檢查檢查敏感保持在99%以上。還有一種轉錄擴增法(TMA),擴增的是衣原體核糖體RNA,性能特徵似與LCR和PCR相當。LCR和PCR檢查的是沙眼衣原衣原體質粒核苷酸序列,它在每個原生小體中都有多個拷貝。TMA檢測的則是核糖體RNA序列。這些試驗的檢測下限是1~10個原生小體(EIA是10000原體)。

爲了確定這些擴增法的特異性,除細胞培養外,又有一項新的擴大的金標準,已被廣泛認可和應用,即要求對培養陰性而擴增法陽性標本進行再評估。由於已有3種擴增法可選,故可以另一類似方法驗證一種擴增法。

血清檢查尚未廣泛用於生殖衣原體感染的診斷。這是由於在高危人羣沙眼衣原衣原體抗體基礎檢出率即甚高,常達受檢者的45%~60%。培養陰性且無症狀血清陽性,也許反映既往感染。此外肺炎衣原體所致交叉抗體,亦可干擾血清學診斷。

13.3 支原體檢

支原體可以在人工培養基生長,由於脲原體具有能將尿素分解爲氨的脲酶,當脲原體生長時可使培養基(含0.1%尿素,pH爲6.0)的顏色從黃色變爲粉紅色。人型支原體可將精氨酸代謝爲氨,使含有精氨酸培養基pH值提高(原pH爲7.0),因而顏色也從黃色變爲粉紅色。脲原體經常在24~48h或更短時間內引起變化,而人型支原體則較慢,但一般在1周內。

爲了證實已分離到支原體,將恰能引起顏色改變的液體培養物的等分培養基(0.1或0.2m1)注入瓊脂培養基生殖器的支原體菌落在95%N和5% C02環境發育得最好。人型支原體具有“煎雞蛋”的典型表現,直徑達200~300µm。生殖支原體菌落一般更小,許多沒有典型的表現。脲原體的菌落最小,直徑爲10~30µm,由於沒有周圍的表面生長,一般沒有“煎雞蛋”的形態

非培養方法檢測初步培養中難以分離到的支原體例如發酵支原體或幾乎不能分離到的支原體如生殖支原體,具有特殊的地位。引物已經研製成功,使用PCR技術檢測人脲原體、生殖支原體和發酵支原體的DNA具有相當的診斷價值。然而,因爲PCR技術難以獲得定量結果,而且也不能評估抗生素敏感性和其他生物學的特徵,因而採用培養方法分離微生物仍然是一個有價值的方法

很多血清學試驗已用於檢測支原體抗體,其中的補體結合試驗,由於缺乏敏感性和特異性,不適於檢測生殖器的支原體抗體間接血凝試驗較爲敏感和特異,已用於檢測輸卵管炎婦女的人型支原體和生殖支原體的抗體反應

此外,一種改良的酶免疫測定法已用於急性輸卵管炎婦女的人型支原體抗體水平變化的檢測間接免疫熒光試驗用於檢測生殖器支原體抗體具有快速、可複製敏感和特異的優點,它與肺炎支原體的交叉反應性較之在其他一些方法中見到的要少。這種方法已被用於非淋菌性尿道炎男性和輸卵管女性生殖器支原體抗體反應檢測

14 輔助檢查

14.1 塗片染色檢查

排除淋球菌、念珠菌和其他細菌感染尿道分泌物塗片高倍油鏡下白細胞>4個/5個平均視野;宮頸分泌物塗片高倍油鏡下白細胞>10個/5個平均視野

14.2 尿白細胞酯酶試驗

不足60歲的男性,無腎臟疾病或膀胱感染,無前列腺炎或尿路機械性損傷尿白細胞酯酶陽性者也可診斷爲NGU。

14.3 沙眼衣原衣原體(CT)檢查

(1)細胞學檢查:取分泌物塗片,固定後作Giemsa染色或碘染色檢查

(2)組織細胞培養檢查:爲確診CT感染的標準方法組織細胞培養檢測CT的特異性爲100%,敏感性爲80%~90%。

(3)血清檢查:包括補體結合試驗、微量免疫熒光試驗和對流免疫電泳試驗。

(4)免疫學檢查:主要用於CT的進一步鑑定

①直接免疫熒光試驗(DFA):塗片後採用熒光素標記的單克隆抗體染色,但也有假陽性。多數作者認爲不如培養法敏感,較爲特異。

②酶免疫測定試驗(EIA):有Kodak sure cell、chlamydiazyme、Syva micro trak和IDEIA等試劑盒,採用EIA技術檢測清晨首次尿(FCU)沉渣標本中的CT抗原。

③固相酶免疫試驗:如clearview test pack等爲一種快速免疫測定試驗,主要用於檢測宮頸標本中的衣原體抗體

(5)分子生物學檢查

核酸探針檢測法:近年應用的Gen-Probe PACE2系統和改良的PACE2法。

核酸擴增檢測法:又分爲兩種方法

A.聚合酶鏈反應(PCR):以CT主要外膜蛋白(OMP-1)作爲引物,確定真陽性結果。該法快速、簡便,對檢測材料要求低,但也存在假陽性假陰性及引物不同結果不同等不少問題。

B.連接酶鏈反應(LCR):對CT的OPM-1靶基因用該法檢查敏感性和特異性均極強。

14.4 支原體檢

(1)培養檢查:爲確診支原體感染的標準方法

(2)血清檢查:包括瓊脂擴散法熒光素標記抗體法和微量酶聯免疫吸附試驗

(3)分子生物學檢查:同衣原體檢查

15 診斷

1.病史  有婚外性接觸史或配偶感染史,通常潛伏期1~3周。

2.有NGU的症狀和體徵。

3.實驗室檢查

(1)尿道或宮頸分泌物塗片未見細胞內(外)革蘭染色陰性球菌,培養亦無淋球菌生長

(2)男性尿道分泌物塗片可見到多形核白細胞,在油鏡(1000倍)視野下平均每視野中多形核白細胞>4個爲陽性。晨尿(前段尿15m1)沉澱在高倍鏡(400倍)視野下每視野平均有多於15個多形核白細胞有診斷意義。或男性病人<60歲,無腎臟疾病或膀胱感染、無前列腺炎或尿路機械損傷,但尿白細胞酯酶試驗陽性

(3)女性宮頸黏液膿性分泌物在油鏡(1000倍)視野下平均每視野中多形核白細胞>10個爲陽性(但應除外滴蟲感染)。

(4)衣原體或支原體檢陽性

16 鑑別診斷

非特異性尿道炎應與淋菌性尿道炎生殖器皰疹生殖器念珠菌病等鑑別(表1)。

臨牀上,沙眼衣原衣原體衣原體感染常與淋球菌感染有緊密聯繫。這兩種病原體均可引起男性尿道炎附睾炎直腸炎,女性宮頸炎尿道炎盆腔炎等,它們引起的疾病,其臨牀症狀和體徵差別不大,因此單憑臨牀觀察是不易區分的。而且沙眼衣原衣原體淋球菌可合併感染。準確的鑑別診斷有賴於實驗室檢查。在臨牀實踐中,常對確定爲淋球菌感染者,無論是否檢查沙眼衣原衣原體衣原體感染,均常規給予抗淋球菌沙眼衣原衣原體兩種病原體的治療。

17 非特異性尿道炎的治療

17.1 治療目的

治療目的是治癒感染,防止產生併發症,阻斷進一步傳播

17.2 治療原則

早期發現,早期治療,用藥足量、足療程,性伴侶需同時治療。

17.3 治療方案

17.3.1 (1)成人和青少年沙眼衣原衣原體尿道炎宮頸炎直腸

治療方案見表2。多西環素0.1g,口服,2次/d,共7~l0天,治癒率在94%~100%之間。鹽酸四環素0.5g,口服,4次/d,共7天,治癒率爲88%~100%。米諾環素0.1g,口服,2次/d,共7天,治癒率92%~100%。多西環素四環素相比,優點在於每天服藥次數減少,耐受性稍好些,半衰期長,即便漏服1次也有效,同等劑量下抗衣原體和解脲支原體的作用更強些。不過,在臨牀上尚未觀察到兩者療效的差異。米諾環素的療效也好,主要不良反應眩暈頭痛感,在用藥48h後出現,停藥後消失。大環內酯類藥物的療效報道不一。紅黴素,每天1g,分4次口服,共7~15天,對沙眼衣原衣原體衣原體感染治癒率爲76%~97%。阿奇黴素的療效和毒性作用多西環素相似,優點是隻需單次應用,對淋球菌、解脲支原體及梅毒螺旋體也有效,所以對這類病菌的混合感染也可應用;缺點是價格非常昂貴。其他大環內酯類藥物也可用於臨牀治療,如羅紅黴素克拉黴素交沙黴素等。這些藥物需要多次用藥(療程7~l0天),與阿奇黴素相比患者的遵囑性更差些。其他較少使用的藥物包括利福平(600mg,4次/d,共6天,治癒率98%),氧氟沙氟沙氟沙星(300mg,2次/d,共7天,治癒率93%),環丙沙星(750mg,2次/d,共7天,治癒率55%~86%)等。這些藥物經驗有限,有的療效並不理想,一般不推薦使用。

17.3.2 (2)新生兒兒童沙眼衣原衣原體衣原體感染

治療方案見表3。新生兒衣原體結膜炎衣原體肺炎推薦使用紅黴素治療,療程10~14天。紅黴素新生兒感染的療效約80%,可能需要2個療程。

17.3.3 (3)孕婦沙眼衣原衣原體衣原體感染

治療方案見表4。妊娠期藥物選擇的餘地少,忌用四環素類及氧氟沙氟沙氟沙星紅黴素2g/d的療法治癒率84%~94%,但半數以上的患者出現嚴重胃腸道不良反應,而不能完成治療;1g/d的療法較能耐受,但療效差。在一些國家,阿奇黴素已作爲妊娠期沙眼衣原衣原體衣原體感染的推薦用藥。妊娠期也可使用阿莫西林,其療效與紅黴素相似,但胃腸道不良反應小,易於耐受。由於妊娠期所用藥物的療效相對差,故應在療程結束的2周後使用細胞培養抗原檢測法作判愈試驗,或3周後使用核酸擴增試驗做判愈試驗。

17.3.4 (4)抗生素的選擇

①對衣原體感染有效的抗生素

A.四環素類:常用的藥物四環素多西環素強力黴素)和米諾環素美滿黴素)等。

B.大環內酯類:常用的藥物紅黴素羅紅黴素克拉黴素阿奇黴素等。

C.氟喹諾酮類:常用的藥物有氧氟沙氟沙氟沙星氟嗪酸)和環丙沙星環丙氟哌酸)等。

D.利福黴素類:常用的藥物利福平等,療效不十分確切,常作爲二線藥物使用。

E.磺胺類:常用的藥物磺胺甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶(複方新諾明)等,療效不十分確切,常作爲二線藥物使用。

一般認爲,青黴素類和頭孢菌素類對沙眼衣原衣原體基本無效,氨基糖苷類對衣原體感染作用不大。

②對支原體感染有效的抗生素

A.四環素類:常用的藥物四環素多西環素強力黴素)和米諾環素美滿黴素)等。

B.大環內酯類:常用的藥物紅黴素羅紅黴素克拉黴素阿奇黴素等,紅黴素僅對解脲支原體敏感

C.氟喹諾酮類:常用的藥物有氧氟沙氟沙氟沙星氟嗪酸)和環丙沙星環丙氟哌酸)等。

D.氯黴素類:常用的藥物氯黴素

E.林可黴素類:常用的藥物林可黴素,只對人型支原體敏感

一般認爲,青黴素類、頭孢菌素類、利福黴素類和磺胺類對支原體感染療效不好。

17.3.5 (5)沙眼衣原衣原體衣原體感染的治療

①單純型:

A.四環素0.5g,口服,每天4次,連用7~10天;或多西環素強力黴素)0.1g,口服,每天2次,連用7~10天;或米諾環素美滿黴素)0.1g,口服,每天2次,連用7~10天。

B.紅黴素0.5g,口服,每天4次,連用7~10天;或羅紅黴素0.15g,口服,每天2次,連用7~10天;或克拉黴素0.5g,口服,每天2次,連用7~10天;或阿奇黴素0.25g,口服,每天1次,連用7~10天,首量1.0g。

C.氧氟沙氟沙氟沙星氟嗪酸)0.2g,口服,每天2次,連用7~10天;或環丙沙星環丙氟哌酸)0.25~0.5g,口服,每天2次,連用7~10天。

D.對妊娠期患者,不宜用四環素類和氟喹諾酮類,紅黴素硬脂酸鹽和琥玻酸鹽對肝臟損害較少,適宜於孕婦。可選紅黴素0.5g,口服,每天4次,連用7~10天;或羅紅黴素0.15g,口服,每天2次,連用7~10天;或土黴素0.5g,口服,每天4次,連用7~10天。

②有合併症型:用藥同單純型,只是療程要長。一般應連用14~21天。

③泌尿生殖器外型:

A.直腸炎:同單純型。

B.Reiter綜合徵:主要爲對症治療,目的是控制局部炎症,保護關節功能。可用阿司匹林保太鬆吲哚美辛消炎痛),必要時應用皮質類固醇激素免疫抑制劑;對尿道炎皮膚損害合併感染者,可用抗生素治療,四環素米諾環素美滿黴素)或林可黴素有效。

C.兒童患者:對新生兒衣原體結膜炎,應用紅黴素糖漿劑30~50mg/(kg·d),分4次口服,連用2周,如有效,則再延長治療1~2周。對幼兒衣原體肺炎,也可用紅黴素糖漿劑50mg/(kg·d),分4次口服,至少3周,治療到痊癒爲止。

17.3.6 (6)支原體感染的治療

①單純型

A.四環素0.5g,口服,每天4次,連用7~10天;或多西環素強力黴素)0.1g,口服,每天 2次,連用7~10天;或米諾環素美滿黴素)0.1g,口服,每天2次,連用7~10天。

B.紅黴素0.5g,口服,每天4次,連用7~10天;或羅紅黴素0.15g,口服,每天2次,連用7~10天;或克拉黴素0.5g,口服,每天2次,連用7~10天;或阿奇黴素0.25g,口服,每天1次,連用7~10天,首量1.0g。

C.氧氟沙氟沙氟沙星氟嗪酸)0.2g,口服,每天2次,連用7~10天;或環丙沙星環丙氟哌酸)0.25~0.5g,口服,每天2次,連用7~10天。

D.氯黴素0.25g,口服,每天4次,或0.5g,肌內注射,每天2次,均連用7~10天。

E.林可黴素0.5g,口服,每天4次,連用7~10天。

②有合併症型:用藥同單純型,只是療程要長。一般應連用14~21天。

③泌尿生殖器外型:直腸炎的治療同單純型。

17.3.7 (7)其他病原體感染的治療

其他病原體陰道毛滴蟲、白念珠菌或皰疹病毒所致者,應分別用相應的抗滴蟲、抗真菌抗病毒藥物進行治療。

17.3.8 (8)疑病性神經症性功能障礙的治療

必須在認真檢查分析,並明確其病因的基礎上,區別不同的情況加以妥善處理。對機械、物理或化學性刺激所致者,只要停止刺激即可,無須特殊處理。對慢性無菌前列腺炎前列腺痛,給予非甾體抗炎藥,如非普拉宗吲哚美辛消炎痛)等可使75%的病人症狀改善;α-腎上腺受體阻滯劑如酚苄明等可使尿流改善,減少前列腺尿液反流,改善前列腺痛。潑尼松10mg,每天3次,共1~2周,加平滑肌解痙黃酮哌酯泌尿靈)也可減輕排尿不暢,下腹不適。對心理障礙者,耐心地進行心理諮詢,可使不少患者不用藥而癒。部分病人可酌情給予安慰劑或鎮靜劑。

17.4 局部療法

(1)陰道毛滴蟲或白念珠菌所致者,應分別用相應的抗滴蟲(如甲硝唑栓劑)或抗真菌藥物(如咪康唑栓劑)進行輔助治療。

(2)對泌尿生殖器NGU,局部療法僅作爲抗病原體療法的輔助措施,起清潔,去除分泌物等作用

①可用高錳酸鉀溶液,潔爾陰洗劑或潔膚淨洗劑清洗局部,並消毒抑菌

②也可用苦蔘30g,野菊花30g,銀花20g,黃柏20g,蛇牀子20g,白礬15 g,側柏葉15g,水煎外洗患處。

17.5 治癒標準、療後觀察與復治

(1)治癒標準:臨牀症狀全部消失,無尿道分泌物,尿沉澱物塗片無WBC,塗片碘染色查不見包涵體,或其他檢查陰性

治療結束後1周應隨訪複查,治癒標準是症狀消失,尿道分泌物塗片在油鏡下,多形核白細胞≤4個,病原體檢查陰性

(2)療後觀察與復治:療程結束1周後,應複查各種有關的實驗室檢查。若仍有炎症表現,則需檢查陰道毛滴蟲、白念珠菌或淋球菌。如複查異常,則宜用紅黴素重新治療。若復治後仍有症狀,則應追查其配偶、性伴侶或有無異常性生活習慣等。

患者症狀持續存在,或症狀消失後又復發,或反覆發作,多半是與有傳染性的性伴侶保持性接觸有關,特別是要重視那些無泌尿系統症狀而僅表現爲直腸炎或宮頸炎者。

17.6 伴侶的處理

對與NGU患者在1個月內有過性接觸者,均應作相應的檢查,並進行預防性治療。若檢查陽性,則應按NGU處理。

17.7 治療注意事項

(1)對衣原體和支原體共同敏感藥物四環素米諾環素美滿黴素)、多西環素強力黴素)、氟喹諾酮類。

(2)對組織培養沙眼衣原衣原體的最有效藥物利福平四環素,其次爲大環內酯類、磺胺藥、某些氟喹諾酮類和克林黴素。與淋球菌不同,衣原體尚未發現明顯抗藥性

(3)環丙沙星治療失利較多,故不宜用於NGU的治療。

(4)約15%的脲原體對四環素耐藥,約40%耐四環素的菌株對紅黴素呈現交叉耐藥性。對耐四環素的菌株,應使用抗這種微生物抗生素——克林黴素喹諾酮類藥司氟沙星

(5)生殖支原體感染可引起持續性或複發性尿道炎,治療需採用四環素或大環內酯類長期治療(>1個月)。

(6)孕婦禁用四環素、氟喹諾酮類藥,可用紅黴素治療。

18 預後

非特異性尿道炎經過治療後預後良好。如症狀仍持續存在或症狀消失後又復發,應考慮性伴侶未進行治療或再感染,或存在有其他不常見的病原體,應作進一步檢查。目前已發現有耐藥性支原體出現。治療結束後2周內,在無性接觸史情況下符合如下標準爲治癒

1.症狀和體徵全部消失。

2.在治療結束後7天內隨訪,從患病部位取材,做沙眼衣原衣原體和支原體複查陰性

19 非特異性尿道炎的預防

堅持正規治療,避免半途而廢。當完成治療後再去醫院複查或評價。如症狀持續存在或復發,應立即去醫院檢查。在病人及其性伴侶徹底治癒前應避免性接觸,使用安全套等隔膜性避孕工具。對患者的性伴侶也要堅持檢查和治療。新生兒在出生後即以紅黴素四環素眼膏點眼

治療非淋球菌性尿道炎的穴位

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