2 英文參考
doxycycline[湘雅醫學專業詞典]
3 概述
多西環素爲半合成四環素，也爲廣譜抗生素。其機制與四環素相同，主要是干擾敏感菌的蛋白質合成。適應證同四環素，無明顯腎臟毒性，可用於腎功能不全的感染患者；對牙齒顏色影響較小；還可用於短期服用預防旅遊者腹瀉。口服吸收完全，體內積蓄作用不明顯。
4 多西環素介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Doxycycline
4.3 別名
多西黴素；福多力；強力黴素；去氧土黴素；長效土黴素；脫氧土黴素；偉霸黴素；Doxycyclinum；Vibramycin
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑：每片0.05g，0.1g；
2.膠囊：0.1g。
4.6 多西環素的藥理作用
多西環多西環素爲土黴素經6α-位上脫氧而得到的一種半合成四環素類抗生素，製劑爲鹽酸鹽。其機制與四環素相同，主要是干擾敏感菌的蛋白質合成。它可以特異性地與細菌核糖體30S亞基在A位置結合，從而抑制氨基酰-tRNA在該位置上的聯結，阻止肽鏈的延長；多西環素還可以改變細菌細胞膜的通透性，使細胞內的核苷酸及其他重要成分漏出，從而抑制細菌DNA的複製。多西環素對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性，對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有一定作用。抗菌譜與四環素、土黴素基本相同。體內、外抗菌力均較四環素強。微生物對多西環素與四環素、土黴素等有密切的交叉耐藥性。
4.7 多西環素的藥代動力學
多西環多西環素口服吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上。口服和注射給藥的血藥濃度幾乎相同。口服100mg，血藥濃度峯值約爲1.8～2.9mg/L。藥物吸收後廣泛分佈於各組織和體液，分佈容積約爲0.7L/kg。因脂溶性較高，多西環素對組織的穿透力較強，在胸導管淋巴液、腹腔積液、腸組織、眼和前列腺組織中的藥物濃度均較高，約爲血藥濃度的60%～75%，膽汁中的藥物濃度可達血藥濃度的10～20倍；在乳汁中也能達到較高的藥物濃度；多西環素也可以分佈於肝臟、脾臟、骨髓、骨骼、牙本質和牙釉質中。多西環素在體內蛋白結合率爲80%～95%，清除半衰期爲12～22h，腎功能減退者半衰期延長不明顯。藥物主要在肝臟內代謝滅活，通過腎小球濾過隨尿液排泄，當腎功能損害時，多西環素從胃腸道的排泄量增加，成爲主要的代謝途徑。多西環素不能經透析清除。
4.8 多西環素的適應證
1.多西環素可作爲治療下列疾病的選用藥物:（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病；（2）肺炎支原體所致感染；（3）衣原體感染，包括鸚鵡熱、衣原體淋巴肉芽腫（性病淋巴肉芽腫）、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼；（4）迴歸熱；（5）布氏菌病（與氨基糖苷類藥聯用）；（6）霍亂；（7）鼠疫（與氨基糖苷類藥聯用）；（8）兔熱病。
2.多西環素可用於治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司病、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。
3.多西環素也可用於治療敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。
4.由於無明顯腎臟毒性，多西環素也可用於有四環素適應證但合併腎功能損害的感染患者。
4.9 多西環素的禁忌證
1.8歲以下小兒禁用。
2.孕婦及哺乳期婦女禁用。
4.10 注意事項
1.全身免疫功能減退者慎用。如每天應用0.1g不足以維持有效血藥濃度。
2.肝腎功能輕度不全者，多西環素的半衰期與正常者無顯著差異，但對肝腎功能重度不全者則應注意慎用。
3.多西環素發生二重感染的比例較青黴素高，涉及陰道、咽喉、口腔、腸道等部位，注意二重感染的發生。服藥期間不宜暴露在日光下，以防發生皮膚反應。
4.交叉過敏:對一種四環素類藥過敏者可能對其他四環素類藥過敏。
4.11 多西環素的不良反應
1.多西環素可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒，並可致骨發育不良。
2.胃腸道症狀：口服多西環素可引起噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道症狀。
3.肝臟損害：大劑量服用多西環素可引起肝臟損害，通常爲肝脂肪變性。原有肝功能不全者、妊娠後期婦女更易發生。
4.過敏反應：多西環素所致的過敏反應有藥物熱或皮疹，後者可表現爲蕁麻疹、多形紅斑、溼疹樣紅斑等，也可誘導光感性皮炎。
5.長期用藥可使人體內正常菌羣減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖、出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等症狀。
4.12 多西環素的用法用量
1.成人:（1）一般感染:首次0.2g，以後每次0.1g，每天1～2次。療程爲3～7天；⑵抗寄生蟲感染:第一天100mg，每12小時1次，繼以100～200mg，每天1次，或50～100mg，每12小時1次；⑶單純性淋球菌感染:每次100mg，每12小時1次，共7天；⑷非淋球菌性尿道炎:每次100mg，每天2次，療程至少7天。⑸由沙眼衣原衣原體或解脲脲原體引起者，以及沙眼衣原衣原體所致的單純性尿道炎、宮頸炎或直腸感染:每次100mg，每天2次，療程至少7月；⑹預防惡性瘧:每週0.1g；⑺旅行者腹瀉的預防:每天1次，每次100mg，共3周；⑻梅毒:每次150mg，每12小時1次。療程至少10天。⑼腎功能不全時劑量:當腎功能損害時，多西環素從胃腸道的排泄量增加，藥物不在體內積蓄，因此，患者用常規劑量時，無須調整劑量。
2.兒童：（1）一般感染:8歲以上患兒首劑4mg/kg；以後，每次2～4mg/kg，一天1～2次。療程爲3～7天；（2）抗寄生蟲感染:對8歲以上患兒，體重小於45kg者，第一天2.2mg/kg，每12小時1次；以後按2.2～4.4mg/kg，每天1次，或按2.2mg/kg，每12小時1次。體重超過45kg的患兒用量同成人。
4.13 藥物相互作用
1.多西環素與地高辛同用可增加地高辛的吸收，易導致地高辛的中毒。
2.多西環素與全麻藥甲氧氟氟氟烷同用時可增強多西環素腎毒性。
3.多西環素與強利尿藥如呋塞米等藥物同用可增強多西環素腎毒性。
4.多西環素與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用時可增強多西環素肝毒性。
5.巴比妥類、苯妥英或卡馬西平與多西環素同用時，可由於誘導微粒體酶的活性致多西環素半衰期縮短，血藥濃度降低。
4.14 專家點評
對青黴素過敏或耐藥的淋球菌和非淋球菌尿道炎、直腸炎者口服多西環素，每次0.1g，每天2次，連續7天。有效率爲83%～86%。另對不能應用青黴素的梅毒患者，應用多西環素，連續15天，病程超過1年者，可連續應用30天。多西環素抗菌活性比四環素強2～10倍，對耐四環素的金黃色葡萄球菌仍有效，具有強效，速效和長效的特點。多西環素治療非淋菌性尿道炎和宮頸炎，總治癒率爲70.0%，總有效率爲83.33%，病原體清除率爲80.0%，臨牀評價結果顯示多西環素治療非淋菌性尿道炎和宮頸炎療效確切且安全性好。對於尋常性痤瘡的治療有效，並且副作用少。
5 多西環素中毒
多西環素（脫氧土黴素、強力黴素）爲半合成四環素，也爲廣譜抗生素。適應證同四環素，無明顯腎臟毒性，可用於腎功能不全的感染患者；對牙齒顏色影響較小；還可用於短期服用預防旅遊者腹瀉。口服吸收完全，血漿蛋白結合率80%～93%，半衰期12～22h，容積分佈0.7L/kg，70%的藥物由糞排出，體內積蓄作用不明顯。成人常用量100mg，2/d。[1]
5.1 臨牀表現
5.2 治療
6 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：201．