磺胺甲噁唑

1 拼音

huáng àn jiǎ wù zuò

2 英文參考

Sulfamethoxazole[湘雅醫學專業詞典]

3 國家基本藥物

與磺胺甲噁唑有關的國家基本藥物零售指導價格信息

注（化學藥品和生物製品部分）：

1、表中備註欄標註“*”的爲代表品。

2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的，該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格爲臨時價格。

注（中成藥部分）：

1、表中備註欄標註“*”的劑型規格爲代表品。

2、表中備註欄加註“△”的劑型規格，及同劑型的其他規格爲臨時價格。

3、備註欄中標示用法用量的劑型規格，該劑型中其他規格的價格是基於相同用法用量，按《藥品差比價規則》計算的。

4、表中劑型欄中標註的“蜜丸”，包括小蜜丸和大蜜丸。

4 磺胺甲噁唑藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

磺胺甲噁唑

4.1.2 漢語拼音

Huang'an Jia'ezuo

4.1.3 英文名

Sulfamethoxazole

4.2 結構式

4.3 分子式與分子量

C₁₀H₁₁N₃O₃S  253.28

4.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲N-（5-甲基-3-異噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺。按乾燥品計算，含C₁₀H₁₁N₃O₃S不得少於99.0%。

4.5 性狀

本品爲白色結晶性粉末；無臭，味微苦。

本品在水中幾乎不溶；在稀鹽酸、氫氧化鈉試液或氨試液中易溶。

4.5.1 熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲168～172℃。

4.6 鑑別

（1）取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成草綠色沉澱（與磺胺異噁唑的區別）。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》565圖）一致。

（3）本品顯芳香第一胺類的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

4.7 檢查

4.7.1 酸度

取本品1.0g，加水10ml，搖勻，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲4.0～6.0。

4.7.2 鹼性溶液的澄清度與顏色

取本品1.0g，加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與對照液（取黃色3號標準比色液12.5ml，加水至25ml）比較，不得更深。

4.7.3 氯化物

取本品2.0g，加水100ml，振搖，濾過；分取濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

4.7.4 硫酸鹽

取氯化物項下剩餘的濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

4.7.5 有關物質

取本品，加乙醇－濃氨溶液（9：1）製成每1ml中約含10mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用乙醇－濃氨溶液（9：1）稀釋製成每1ml中約含50μg的溶液，作爲對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以0.1%羧甲基纖維素鈉爲黏合劑的硅膠H薄層板上，以三氯甲烷－甲醇－二甲基甲酰胺（20：2：1）爲展開劑，展開，晾乾，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液使顯色。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。

4.7.6 乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0. 5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

4.7.7 熾灼殘渣

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

4.7.8 重金屬

取鹼性溶液的澄清度與顏色項下的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之十五。

4.8 含量測定

取本品約0.5g，精密稱定，加鹽酸溶液（1→2）25ml，再加水25ml，振搖使溶解，照永停滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於25.33mg的C₁₀H₁₁N₃O₃S。

4.9 類別

磺胺類抗菌藥。

4.10 貯藏

遮光，密封保存。

4.11 製劑

（1）磺胺甲噁唑片  （2）複方磺胺甲噁唑口服混懸液 （3）複方磺胺甲噁唑片  （4）複方磺胺甲噁唑注射液 （5）複方磺胺甲噁唑膠囊  （6）複方磺胺甲噁唑顆粒  （7）小兒複方磺胺甲噁唑片  （8）小兒複方磺胺甲噁唑顆粒

4.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

5 磺胺甲噁唑介紹

5.1 藥品名稱

磺胺甲噁唑

5.2 英文名稱

Sulfamethoxazole

5.3 別名

磺胺甲基異噁唑；美唑磺胺；新明磺；新諾明；SMZ；Sulfamethoxazolum

5.4 分類

抗生素 > 磺胺類

5.5 劑型

0.5g。

5.6 磺胺甲噁唑的藥理作用

磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑屬全身應用的中效磺胺類藥，是一種廣譜抑菌劑。其抗菌作用機制是因其在結構上類似對氨基苯甲酸（PABA），可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，阻止細菌二氫葉酸的合成，從而抑制細菌的生長繁殖。磺胺甲噁唑對革蘭陽性和陰性菌均具有抗菌活性，但目前細菌對該類藥物的耐藥現象普遍存在，在葡萄球菌屬，淋球菌、腦膜炎球菌、腸桿菌屬細菌中耐藥菌株均增多。此外，磺胺甲噁唑在體外對沙眼衣原衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲等微生物也具有活性。

5.7 磺胺甲噁唑的藥代動力學

磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑口服後吸收良好（約可吸收給藥量的90%以上），但吸收較緩慢。給藥後2～4h達血藥濃度峯值。單次口服2g後血中游離藥物濃度可達80～100μg/ml。磺胺甲噁唑分佈容積約爲0.15L/kg。藥物吸收後廣泛分佈於全身組織及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、膽汁等各種細胞外液，但不能進入細胞內液。磺胺甲噁唑能透過血-腦脊液屏障進入腦脊液，也能進入乳汁和通過胎盤屏障。腦膜無炎症時，可達同期血藥濃度的55.6%，腦膜炎時可達血藥濃度的80%～90%。磺胺甲噁唑蛋白結合率爲60%～70%，嚴重腎功能損害者蛋白結合率可降低。正常腎功能者消除半衰期爲6～12h，腎衰竭者可延長至20～50h。藥物主要在肝內代謝爲無抗菌活性的乙酰化物，血中乙酰化率爲20%～40%。肝功能不全者代謝作用減退，部分藥物在肝內與葡糖醛酸結合形成無活性的代謝物，經尿液中排出。腎功能不全者藥物經腎排出緩慢，乙酰化作用增強。磺胺甲噁唑主要經腎小球濾過排泄，部分遊離藥物可經腎小管重吸收。藥物排泄與尿pH值有關，在鹼性尿液中排泄量增多。給藥後24h內經尿液以原形排出給藥量的20%～40%。此外，另有少量藥物經糞便、乳汁、膽汁中排出。血液透析可部分清除藥物，但腹膜透析無此作用。

5.8 磺胺甲噁唑的適應證

1.治療敏感菌所致的急性單純性尿路感染以及治療星形奴卡菌病。

2.與其他抗菌藥聯用，治療對其敏感的流感桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎。

3.與乙胺嘧啶聯用，治療鼠弓形蟲引起弓形蟲病。

4.作爲治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳、預防敏感腦膜炎球菌所致的腦膜炎球菌性腦膜球菌性腦膜炎（流行性腦脊髓膜炎）的可選藥物。

5.作爲治療沙眼衣原衣原體所致非特異性尿道炎（宮頸炎）、尿道炎。新生兒包涵體結膜炎的次選藥物。

6.作爲對氯喹耐藥的腦型瘧疾（惡性瘧疾）治療的輔助用藥。

5.9 磺胺甲噁唑的禁忌證

1.對磺胺甲噁唑或其他磺胺類藥過敏者。

2.新生兒及2個月以下嬰兒。

3.孕婦。

4.哺乳期婦女。

5.10 注意事項

1.（1）缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶者；（2）肝、腎功能損害者；（3）血卟啉症患者。

2.交叉過敏：（1）對一種磺胺藥過敏者對其他磺胺類藥也可能過敏；（2）對呋塞米、碸類，噻嗪類利尿藥，磺脲類、碳酸酐酶抑制藥過敏者，對磺胺類藥也可能過敏。

3.藥物對兒童的影響：磺胺甲噁唑可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而早產兒、新生兒的乙酰轉移酶系統尚未發育完善，遊離血藥濃度增高，可能增加早產兒、新生兒發生膽紅素腦病的危險。

4.藥物對老人的影響：老年患者使用磺胺甲噁唑後發生嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等不良反應的機會增加。因此宜避免應用，確有指徵時需權衡利弊後決定。

5.藥物對哺乳的影響：磺胺甲噁唑可經乳汁分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%。藥物可能導致葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒發生溶血性貧血。

6.對接受較長療程的患者應做全血象檢查；長療程或高劑量治療時應做定期尿液檢查（每2～3天查尿常規1次）；用藥中應進行常規肝、腎功能檢查。

5.11 磺胺甲噁唑的不良反應

1.較爲常見。可表現爲藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也可表現爲光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。

2.血液系統反應：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶患者用藥後易發生溶血性貧血及血紅蛋白尿，在新生兒和小兒中尤爲多見；此外，用藥後也可見粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。

3.膽紅素腦病：磺胺甲噁唑與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致遊離膽紅素增高，遊離膽紅素進入中樞神經系統後可導致膽紅素腦病。因新生兒肝功能不完善，對膽紅素處理差，尤易發生。

4.肝臟損害：可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性重型肝炎。

5.腎臟損害：可發生結晶尿、血尿和管型尿，偶有發生間質性腎炎或腎小管壞死的報道。在失水、休克和老年患者中尤易發生。

6.胃腸道反應：口服磺胺甲噁唑後可出現噁心、嘔吐、食慾減退，腹瀉等胃腸道症狀，一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有致假膜性腸炎的報道。

7.中樞神經系統反應：可發生精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或憂鬱感等中樞神經系統毒性症狀。

8.其他：有報道，用藥後偶可致甲狀腺腫大及甲狀腺功能減退。

5.12 磺胺甲噁唑的用法用量

1.成人：（1）一般感染，首次劑量爲2g，以後每天2g，分2次服用。治療尿路感染時療程至少爲7～10天。（2）腎功能不全時劑量：腎功能不全患者用量應調整爲常用量的1/2。

2.兒童：2個月以上患兒的一般感染，首次劑量爲50～60mg/kg（總量不超過2g），以後每天50～60mg/kg，分2次服用。

5.13 藥物相互作用

1.磺胺甲噁甲噁唑可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，兩藥同用時可增強保泰松的作用。

2.磺胺甲噁唑能從血漿蛋白結合點上取代其他藥物，故能增強甲苯磺丁脲的降血糖作用、華法林的抗凝血作用和增加甲氨蝶呤的遊離濃度。

3.與磺吡酮同用可減少磺胺甲噁唑經腎小管分泌，使血藥濃度升高。

4.與光敏感藥物同用可能發生光敏感的相加作用。

5.與骨髓抑制藥同用可能增強骨髓抑制藥對造血系統的不良反應。

6.與溶栓藥同用可能增大其毒性作用。

7.與肝毒性藥物同用可能增高肝毒性的發生率。

8.烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與磺胺甲噁唑形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。

9.與酸性藥物如維生素C等藥物同用時易導致結晶尿、血尿。

10.與尿鹼化藥同用可增強磺胺甲噁唑在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。

11.與避孕藥（口服含雌激素者）同用可降低避孕藥藥效，並增加經期外出血的危險。

12.對氨基苯甲酸可代替磺胺甲噁唑被細菌攝取，兩藥同用可發生拮抗作用。

5.14 專家點評

磺胺甲噁唑特點是吸收與排泄均較緩慢，一次給藥後有效藥物濃度可維持10～24h。腦脊液中濃度爲血中濃度爲血中濃度的30%～50%。主要用於敏感菌引起的尿路感染、呼吸系統感染、腸道感染、膽道感染及局部軟組織或創面感染等，與甲氧苄苄啶（TMP）合用對傷寒、副傷寒有較好療效。