3 概述
四環素是廣譜抗生素，對細菌有抑菌作用。其作用機制在於藥物能特異性地與核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基酰-tRNA在該位置上的聯結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。現在一般不用於細菌感染，主要用於立克次體病、布氏桿菌病、淋巴肉芽腫、支原體肺炎、螺旋體病、衣原體病等。口服吸收不完全，四環素可分泌到乳汁，可透過胎盤進入胎兒體內，引起子代的不良反應。靜脈滴注給藥現已少用。
4 四環素介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Tetracycline
4.3 別名
四環素磷酸複鹽；Abricycline；Panmycin；Achromycin；Decycline
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑：0.125g，0.25g；
2.膠囊：0.25g；
3.注射劑（粉）：0.125g，0.25g，0.5g。
4.6 四環素的藥理作用
鹽酸四環素具有廣譜抗病原微生物作用，爲快速抑菌劑，高濃度時對某些細菌呈殺菌作用。其作用機制在於藥物能特異性地與核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基酰-tRNA在該位置上的聯結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。其次，四環素類可引起細菌細胞膜通透性的改變，使細胞內的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA的複製。四環素對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性；對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有較強作用。
4.7 四環素的藥代動力學
鹽酸四環素口服吸收不完全（約爲60%～70%），口服吸收受金屬離子影響，後者可與藥物形成絡合物使吸收減少。口服500mg，血藥濃度峯值約爲2～4μg/ml。每6小時口服500mg，經5次給藥後可達穩態血藥濃度（4～5μg/ml），單次靜脈給藥500mg後，血藥濃度峯值約可達15～20μg/ml。四環素分佈容積爲1.3～1.6L/kg。藥物吸收後廣泛分佈於體內組織和體液中，易滲入胸腔積液、腹腔積液，易與骨和牙齒等組織結合，可在肝、脾和其他生長迅速的組織如腫瘤等部位濃集，在膽汁中的濃度可達血藥濃度的5～20倍。四環素可透入胎盤和進入乳汁，乳汁中濃度可達血藥濃度的60%～80%。但四環素不易透過血-腦脊液屏障，腦脊液中藥物濃度較低，在腦脊液中濃度僅爲血藥濃度的10%～25%，不能達到有效抑菌濃度。四環素蛋白結合率約爲55%～70%；腎功能正常者半衰期約爲6～11h。藥物主要自腎小球濾過，經腎小管分泌隨尿液排泄。給藥24h後可排出給藥量的60%；另有少量藥物經膽汁分泌至腸道排出。血液透析可清除給藥量的10%～15%。
4.8 四環素的適應證
1.可用於:（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病；（2）肺炎支原體所致感染；（3）衣原體感染，包括鸚鵡熱、衣原體淋巴肉芽腫（性病淋巴肉芽腫）、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼；（4）迴歸熱；（5）布氏菌病（與氨基糖苷類聯合應用）；（6）霍亂；（7）鼠疫（與氨基糖苷類聯合應用）；（8）兔熱病。
2.可用於治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。
3.也可用於治療敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。
4.還可用於痤瘡治療。用於非特異性尿道炎（非淋球菌性尿道炎，宮頸炎）、衣原體淋巴肉芽腫（性病淋巴肉芽腫）、梅毒、軟下疳及痤瘡等，也可用於敏感的革蘭陽性球菌或革蘭陰性桿菌所引起的輕症感染。
4.9 四環素的禁忌證
1.8歲以下小兒禁用。
2.孕婦及哺乳期婦女禁用。
4.10 注意事項
1.交叉過敏:對一種四環素類藥物過敏者可能對其他四環素類藥物過敏。
3.藥物對兒童的影響:8歲以下小兒使用四環素可致恆齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制，因此在8歲以下兒童中不宜使用。
4.藥物對妊娠的影響:（1）四環素可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內，引起胎兒牙齒變色，牙釉質再生不良，以及抑制胎兒骨骼生長；（2）該類藥物在動物中還有致畸胎作用，妊娠期婦女不宜使用四環素；（3）妊娠期間患者對四環素的肝毒性反應尤爲敏感，如必須應用時靜脈滴注鹽酸四環素每天量以1g爲宜，不應大於1.5g，其血藥濃度應保持在15μg/ml以下。腎盂腎炎伴腎功能減退的妊娠婦女靜脈滴注四環素屬禁忌。
5.藥物對哺乳的影響:四環素可經乳汁分泌，乳汁中濃度較高，雖然四環素可與乳汁中的鈣形成不溶性的絡合物，吸收甚少，但由於該類藥物可引起牙齒永久性變色，牙釉質發育不良和抑制嬰兒骨骼的發育生長，因此哺乳期婦女須權衡利弊後決定是否使用。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）由於四環素對熒光的干擾，可使尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度測定結果偏高；（2）少數患者用藥後可出現鹼性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶測定值升高。
7.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:（1）用藥期間應定期隨訪檢查肝、腎功能；（2）用藥時間較長者，必要時應測定血藥濃度。
4.11 四環素的不良反應
1.四環素可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產生不同程度的變色黃染，牙釉質發育不良及齲齒，並可致骨發育不良。
2.消化道症狀：口服後可引起噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道症狀。
3.肝臟損害：大劑量靜脈給藥或長期口服後可引起肝臟損害，通常爲肝脂肪變性。原有肝、腎功能不全者、妊娠後期婦女及接受高劑量靜脈給藥者更易發生。也偶有致肝毒性同時發生胰腺炎的報道。
4.過敏反應：主要有藥物熱或皮疹，後者可表現爲蕁麻疹、多形紅斑、溼疹樣紅斑等；也可誘致光感性皮炎。過敏性休克、哮喘、紫癜等不良反應亦偶有報道。
5.周圍血象改變：長期用藥還可出現異常淋巴細胞、粒細胞毒性顆粒、血小板減少性紫癜和粒細胞減少等。
6.二重感染：長期用藥可誘發耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血症。
7.長期用藥可使人體內正常菌羣減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖、出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等症狀。
8.使用四環素時偶可致良性顱內壓增高，表現爲頭痛、嘔吐、視神經盤水腫等。
9.靜脈給藥時，局部可產生疼痛、紅腫等刺激症狀，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
4.12 四環素的用法用量
1.①一般劑量:每次0.25～0.5g，每6小時1次，或每次0.5～1.0g，每12小時1次；②布魯菌病:每次0.5g，每6小時1次，療程3周，第1～2周同用鏈黴素1g肌注，每天1次；③淋球菌所致單純性尿道炎或宮頸炎；每次0.5g，每6小時1次，療程5天；④梅毒:每次0.5g，每6小時1次，療程15天（早期梅毒）或30天（晚期梅毒）；⑤中、重度痤瘡患者的輔助治療:初次量，每天0.5～2g，分次服用；當病情改善時（通常在3周後），劑量應逐漸減至維持量，每天0.125～1.0g；⑥沙眼衣原衣原體所致單純性尿道炎、宮頸炎或直腸感染:每次0.5g，每天4次，療程至少7天。（2）靜脈滴注：每天1g，分1～2次。用5%～10%葡萄糖液稀釋至0.1%滴注。
2.兒童口服給藥：8歲以上小兒常用量:每次6.25～12.5mg/kg，每6小時1次。
4.13 藥物相互作用
3.四環素與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用可增強其肝毒性。
4.與碳酸氫鈉等制酸藥同用時，由於胃內pH值增高，可使四環素吸收減少、活性降低。
5.與葡萄糖酸酸酸鈣、乳酸鈣及含鎂緩瀉藥等各種含鈣、鎂、鐵離子的藥物同用時，可與其中的金屬離子形成不溶性絡合物，使四環素吸收減少。
6.與考來烯胺（cholestyramine）或考來替泊（colestipol）等降血脂藥同用可影響四環素的吸收。
7.與口服含雌激素類避孕藥同用可降低避孕藥藥效，並可能增加經期外出血。
4.14 專家點評
四環四環素抗菌譜廣、口服方便、價廉。對青黴素過敏的梅毒患者四環素是選用的藥物之一，對早期梅毒患者可每次500mg，每天4次，連續14天；對晚期梅毒患者（病程超過1年者）連用30天，可收到良好的療效。另對青黴素過敏的患者包括單純性淋病和淋菌性咽炎可改用四環素，每次500mg，每天4次，連續7天。四環素也可用於男性肛門、直腸淋球菌感染，但複發率爲17%。除懷孕婦女外，淋球菌感染和淋菌性輸卵管炎均可應用四環素。四環素是廣譜抗生素，起抑菌作用，對性病淋巴肉芽腫、梅毒都有很好的療效，由於現在新的抗生素不斷出現可選性很強，但四環素價格便宜，在把握好安全性情況下仍不失爲治療非淋菌性尿道炎，梅毒的有效藥物。
5 四環素中毒
四環素是廣譜抗生素，對細菌有抑菌作用。現在一般不用於細菌感染，主要用於立克次體病、布氏桿菌病、淋巴肉芽腫、支原體肺炎、螺旋體病、衣原體病等。口服吸收不完全，約爲30%～70%，血漿蛋白結合率65%，半衰期爲8h，容積分佈0.15L/kg。四環素可分泌到乳汁，可透過胎盤進入胎兒體內，引起子代的不良反應。成人常用口服量0.5g，3～4/d，每日量不超過2.0g。靜脈滴注給藥現已少用。[1]
5.1 臨牀表現
1.口服可引起胃腸道反應：噁心、嘔吐、上腹部不適、腹脹、腹瀉等。
2.可使體內正常菌羣失調，引起維生素缺乏、真菌繁殖，出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗。引起消化道、呼吸道或尿路的二重感染，嚴重者發生敗血症。
3.較大劑量靜脈給藥或長期口服可引起肝臟損害，加重氮質血癥。
4.四環素牙：孕期服用四環素後，分娩的小兒或兒童服用四環素後，牙齒產生不同程度的黃染、牙釉質發育不良、齲齒，並可致骨發育不良。
5.過敏反應：可引起藥物熱、各種皮疹，也可誘發光敏性皮炎。偶見發生過敏性休克、哮喘、紫癜等。
5.2 治療
2.透析治療僅可清除給藥量的10%～15%。