艾滋病的消化系統損害

腸道其他疾病 消化科 腸道疾病 疾病

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 概述

艾滋病獲得性免疫缺陷綜合徵(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是一種通過性接觸或血液、血製品及母嬰傳播的,由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的致死性疾病。HIV主要破壞人體免疫系統,使機體逐漸喪失防衛能力而不能抵抗外界的病原體,導致頑固的機會性感染惡性腫瘤神經系統損害等,最終導致死亡。

HIV包括HIV-Ⅰ,HIV-Ⅱ兩種亞型。後者是導致西非(如象牙海岸、幾內亞等)AIDS的主要原因,而世界上其他國家的AIDS感染主要是HIV-Ⅰ引起。HIV可在血液精液陰道分泌物唾液、乳汁、眼淚、骨髓液、尿液腦脊液體液及腦、皮膚淋巴結骨髓組織分離。HIV對熱敏感,在56℃下經30min可滅活,50%乙醇乙醚、0.2%次氯酸鈉、0.1%家用漂白粉、0.3%過氧化氫雙氧水)、0.5%來蘇處理5min即可滅活,但對紫外線敏感

AIDS的臨牀表現複雜,以嚴重機會性感染相關腫瘤爲主要特徵。在消化系統,可侵犯從口腔肛門的各段消化道及肝膽、胰腺消化腺體。影響消化系統的臨牀表現爲:長期腹瀉、嚴重消化吸收不良、消化道出血消瘦噁心嘔吐吞嚥疼、厭食腹痛黃疸、腹部包塊等。

3 英文名稱

alimentary system damage due to acquired immunodeficiency syndrome

5 分類

消化科 > 腸道疾病 > 腸道其他疾病

6 ICD號

K63.8

7 流行病學

截止到2003年底,全球成人和兒童艾滋病患者感染者的估計數爲4000萬(3400萬~4600萬),我國約爲84萬。2003年全球死於艾滋病者300萬(250萬~300萬),我國累計死亡人數爲16萬。目前AIDS新感染人數仍在明顯增加,世界上每天有1.5萬HIV新感染者,0.8萬人死於艾滋病。AIDS正嚴重威脅着人類的健康,尤其在不發達國家。

8 獲得性免疫缺陷綜合徵的消化系統損害病因

HIV是一種殺細胞病毒,屬反轉錄病毒科慢病毒屬、靈長類免疫缺陷亞屬。HIV的核酸可與宿主感染細胞的DNA整合,使HIV不易從體內消除。HIV能夠與細胞表面的CD4分子結合,在CCR5,CXCR4等協同受體作用下,與宿主細胞發生黏附、融合,穿入宿主細胞膜內。

9 病機

病毒的易感細胞包括T輔助細胞單核細胞、巨嗜細胞神經膠質細胞等。HIV侵入輔助性T淋巴細胞後,進行反轉錄,將病毒基因整合宿主細胞染色體上,通過轉錄翻譯複製出大量病毒,使細胞破壞。輔助性T淋巴細胞人體內重要的免疫細胞,HIV輔助T細胞和其他免疫細胞的破壞,可嚴重削弱機體對外來抗原免疫應答,破壞對病毒、分枝桿菌真菌感染的保護作用以及對腫瘤抗原免疫監督作用,導致免疫功能逐漸衰竭,因而AIDS患者易患頑固性機會感染腫瘤。AIDS消化道的損傷,主要與胃腸道免疫功能缺陷有關。臨牀上表現爲各種病原體感染,如原蟲病毒細菌真菌及非典型結核桿菌感染。也可發生各種腫瘤,如卡波西肉瘤(Kaposi sarcoma,KS)、淋巴瘤等。

10 獲得性免疫缺陷綜合徵的消化系統損害的臨牀表現

HIV進入人體後,可引起消化系統的原發和繼發損害,具體表現如下。

10.1 口腔損害

AIDS病人可伴有口腔的各種感染。脣周的單純皰疹病毒(HSV)感染口腔白色念珠菌感染最常見。前者表現爲:脣沿和口角周圍的高密度、成羣的小水皰,基底稍紅,水皰被擦破後可形成潰瘍。其特點爲病損大而深,且有疼痛,常伴繼發感染症狀多較嚴重,病程持續時間長。患病部位可培養出HSV。活檢可查到典型的包涵體。白色念珠菌性口腔炎在兒童AIDS病人中可高達43%。臨牀表現爲口腔黏膜、舌及咽喉齒齦或脣黏膜上的乳白色斑片物,易剝離,露出鮮溼紅潤基底。病人感覺明顯咽部不適、咽痛吞嚥困難吞嚥痛,由於疼痛害怕進食等。分泌物塗片可找到念珠菌。

10.2 食管損害

AIDS併發食管病變的主要表現爲:食管炎、食管卡波西肉瘤食管動力異常等。其中機會性感染引起的念珠菌性食管炎最常見。許多AIDS病人,常以食管機會性感染爲首發症狀,它是AIDS遠期預後不良的表現之一,常發生在CD4+細胞<100/μl。食管炎可單獨存在或與口腔炎同時發生真菌(白色念珠菌)、病毒單純皰疹病毒HSV、鉅細胞病毒CMV)及其他病原體是常見原因。臨牀表現爲胸骨後不適、吞嚥胸骨疼痛加重、吞嚥困難等。內鏡下可見食管部分或全部受累,表現爲食管黏膜瀰漫性充血、變脆、糜爛潰瘍,黏膜表面被覆白色假膜。內鏡下細胞刷片可找到念珠菌。

念珠菌性食管炎給予抗真菌治療後效果常比較滿意,能明顯改善病人生活質量,但容易復發。近年來隨着高效聯合抗病毒治療(highly active antiretroviral therapy,HAART)的臨牀應用,念珠菌性食管炎的發病率明顯下降。

Zalar的研究表明,在AIDS病人中,無論有無食管受損的主訴、有無內鏡下食管炎表現,88.8%的病人可伴有食管測壓異常。表現爲非特異性食管動力異常、胡桃夾樣食管食管下括約肌(LES)壓力升高伴鬆弛障礙等。

10.3 胃及十二指腸損害

AIDS的胃十二指腸損害表現爲:胃腸感染腫瘤。胃十二指腸腫瘤,如卡波西肉瘤(KS)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)並不罕見。胃十二指腸卡波西肉瘤多同時合併皮膚淋巴結的KS,但也可單獨存在。AIDS中38%的KS可侵犯胃。KS在胃腸道的數量可以比較多,但腫瘤體積一般較小。而淋巴肉瘤往往是一到數個大的腫塊。臨牀上可出現上消化道出血、梗阻、貧血等表現。胃及十二指腸炎表現爲胃和十二指腸的各種機會性感染,如鉅細胞病毒感染隱孢子蟲感染弓形蟲感染等。CMV胃炎可引起劇烈的炎症反應,產生潰瘍、黏膜皺褶擴大、水腫X線可表現爲胃黏膜大面積損傷。白色念珠菌偶可引起蜂窩織炎胃炎艾滋病患者可有胃酸降低,使細菌易於繁殖。內鏡下,KS和NHL與其他腫瘤不易鑑別、無特異性,且病原體可以隱藏在AIDS病人的正常胃腸黏膜內,因此,應該常規取活檢送病理和培養。

胃腸KS對化療的效果與皮膚KS的化療效果基本相似。單純十二指腸的KS和病變侷限的KS對化療效果最好。即使KS的病變沒有最後解決,但化療後病人的胃腸道症狀能得到改善。因此,在用HAART治療的同時,對胃腸的KS應該加用化療藥。

10.4 空腸和迴腸損害

AIDS病人空腸和迴腸受累,常見表現爲小腸卡波西肉瘤感染病原體多爲條件致病體。原蟲感染隱孢子蟲細菌感染中的鳥型分枝桿菌、沙門菌屬、彎曲菌屬較爲常見。細菌感染的病理變化類似於其他臟器的感染,但炎症反應一般較輕,多數患者無明顯臨牀症狀隱孢子蟲感染是導致AIDS腹腹瀉的最常見原因。主要表現爲吸收不良性腹瀉;可引起嚴重、水性、霍亂腹瀉;水樣便量大,且難於控制;可伴有痛性腸痙攣,有時伴噁心嘔吐等。在CD4+細胞>200/μl的患者,該種腹瀉常常是自限性的,而CD4+細胞<200/μl感染者,腹瀉則難以緩解。患者體重明顯下降,出現腹瀉-消耗綜合徵,病死率可高達50%以上。隱孢子蟲腸道感染,主要依靠腸道黏膜活檢或糞便內查到原蟲卵囊。只有在反覆多次糞找蟲卵均爲陰性後,才能排除該病的感染

慢性腹瀉是AIDS病人最常見、最突出的消化道表現之一。引起AIDS腹腹瀉的原因可以是HIV本身對腸黏膜的影響,但往往也合併其他病原體感染隱孢子蟲感染小腸細菌感染、伴發胰腺炎腺病毒結腸炎等均可引起嚴重的消化吸收功能異常。在艾滋病人中約50%的病人可有脂肪吸收障礙導致的脂肪瀉。

10.5 結腸直腸損害

AIDS大腸損害的常見表現爲結腸直腸的癌症、肉瘤(KS)和機會性感染。近10年來,隨着治療AIDS水平的逐漸提高,AIDS病人存活時間明顯延長,在AIDS病人中發現大腸腫瘤感染的機會較前增加。Yeguez統計的伴有大腸腫瘤的12例HIV陽性病人中。6例爲腺癌(確診時5例已有轉移),5例爲非霍奇金淋巴瘤,1例爲小細胞癌。該組病人中7例行手術治療,但手術預後差,術後易出現併發症,如刀口的感染等。引起結腸直腸感染的病原以溶組織阿米巴原蟲、藍氏賈弟鞭毛蟲及CMV、HSV爲多。臨牀表現爲局部紅腫、糜爛潰瘍、全身發熱及肛周疼痛炎症症狀。內鏡下可見黏膜潰瘍形成。CMV和HSV引起結腸感染,嚴重時可導致潰瘍穿孔。艱難梭菌引起的結腸炎在艾滋病人中較普遍,尤其是曾接受抗生素治療者。

CMV感染曾經是胃腸道機會性感染的一個最常見病因,尤其是結腸感染結腸鏡顯示,病變多爲竈性充血或點狀出血,偶見小泡囊或糜爛,嚴重者可見散在分佈潰瘍。近年來隨着高效聯合抗病毒治療(HAART)的臨牀應用,CMV引起的腸道感染已明顯減少。但其他病毒如星狀病毒、輪狀病毒腺病毒感染,使AIDS病人的腸道機會性病感染變得更爲複雜。腺病毒結腸炎也是引起長期腹瀉的原因之一。

10.6 肛門損害

肛門及周圍的潰瘍腫瘤是AIDS的常見表現。在進展期的AIDS病人中,肛周潰瘍約佔9.2%。HSV感染引起的肛周潰瘍,有呈慢性化趨勢,常伴黏液膿性分泌物。目前普遍認爲肛門癌是一種性傳播疾病。鱗狀細胞癌是主要類型。AIDS肛周的人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染,是導致肛門上皮內新生物(anal intraepithelial neoplasia,AIN)、引起肛門癌的危險因素。肛門癌表現爲局部的出血疼痛腫塊、有時伴瘙癢。確診須依賴組織活檢

10.7 肝膽損害

AIDS病人的病程中,肝臟、膽管感染很普遍。各種病毒細菌真菌和其他機會菌均可侵犯肝膽管,引起肝膽的原發感染或繼發感染組織學可呈肉芽腫性肝炎,脂肪肝,急、慢性肝炎及肝硬化等病理表現。膽管可有類似於硬化性膽管炎的改變。

引起肝實質疾病的具體病因發生率從高到低分別是鳥型分枝桿菌感染、隱球菌感染卡波西肉瘤、CMV病毒感染組織胞漿菌病淋巴瘤藥物性肝炎、小芽孢菌病等。肝臟卡波西肉瘤感染率爲14%~18.6%,多爲全身播散所致。艾滋病患者肝炎的主要表現爲:發熱、腹部疼痛肝臟腫大、肝功能異常。接受抗反轉錄病毒治療者,也可由藥物肝臟毒性作用引起。在同性戀、雙性戀或靜脈吸毒者還常合併乙型和丙型肝炎

引起膽道疾病的常見原因,爲鉅細胞病毒感染性膽管炎、隱孢子蟲感染性膽管炎、淋巴瘤、卡波濟肉瘤等。病人主要表現爲長期發熱、右上腹痛及肝功能損害等。胰膽管造影顯示,遠端膽管狹窄、近端擴張,膽囊壁成串珠樣。膽囊摘除及內鏡下乳頭切開對部分病人有效。

10.8 胰腺損害

AIDS病人屍檢中,約90%的病人有胰腺形態學改變。儘管多數病人臨牀上可沒有任何症狀B超檢查無大體形態改變、無血糖升高等,但組織學改變如腺泡萎縮酶原顆粒減少、核變性胰腺脂肪變性等見於多數病人。免疫組化檢查可顯示分枝桿菌病、弓形蟲病鉅細胞病毒、卡氏肺囊蟲等的感染。腹部B超、CT、組織抽取液或活檢有助於診斷。

總之,AIDS病人的消化系統表現多種多樣,不同地區、不同病毒亞型、不同時期,表現各有其特點;但消化症狀多與AIDS細胞免疫功能低下,易感染一般健康人所不易患的感染性疾病和腫瘤有關。

10.9 AIDS的臨牀分期與分型

10.9.1 (1)從HIV感染到發病,典型的臨牀過程可分爲4期

①急性感染期:多類似流感樣症狀

潛伏期:可持續數月至數年而無症狀

艾滋病前期:有一些非特異性症狀(或病徵),但不符合AIDS病期的診斷標準。

艾滋病期:HIV抗體陽性者,若有以下情況之一,即可診斷爲AIDS。如支氣管氣管或肺的念珠菌感染食管念珠菌病浸潤宮頸癌,瀰漫性或肺外的球孢子菌病,肺外隱球菌病,慢性腸隱孢子蟲病(病程>1個月),除肝、脾、淋巴結以外的鉅細胞病毒感染,導致失明鉅細胞病毒視網膜炎,HIV相關性腦病,單純皰疹病毒感染引起的慢性潰瘍(病程>1個月)或支氣管炎、肺炎食管炎,瀰漫性或肺外的組織胞漿菌病,慢性腸孢子蟲病(病程>1個月),卡波西肉瘤,伯基特淋巴瘤免疫細胞淋巴瘤原發性淋巴瘤,瀰漫性或肺外鳥型分枝桿菌病,肺部或肺外的結核病,瀰漫性或肺外的其他種別或尚未鑑定種別的分枝桿菌感染卡氏肺孢子蟲肺炎,反覆性肺炎,進行性多發性腦白質病,反覆發生的沙門菌敗血症,腦弓形蟲病,HIV消瘦綜合徵。不是每個感染者都會出現完整的4期表現,但每個疾病階段的患者在臨牀上都可以見到。4個時期不同的臨牀表現是一個漸進的和連貫的病情發展過程。

10.9.2 (2)典型的AIDS有3個基本特點

①嚴重的細胞免疫缺陷,特別是CD4 T淋巴細胞缺陷。

發生各種致命性機會感染,特別是卡氏肺孢子蟲肺炎(pneumocystis Carini pneumonia,PCP)。

發生各種惡性腫瘤,特別是卡波西肉瘤(KS)。

10.9.3 (3)根據艾滋病的突出臨牀表現,AIDS可分爲4種類型

①肺型:以呼吸困難、胸部疼痛爲主,胸部X線片可呈現瀰漫浸潤

中樞神經系統型:該病佔艾滋病的30%左右,其中有溶組織阿米巴原蟲引起腦膿腫,由新型隱球菌引起腦膜炎,進行性多發性腦白質病,鉅細胞病毒引起的亞急性腦炎,還有原因不明的智力低下

③胃腸型:伴有頑固的腹瀉體重減輕等。

發熱原因不明型:全身疲勞感、衰弱、體重減輕等爲主要症狀

11 獲得性免疫缺陷綜合徵的消化系統損害的併發症

11.1 各種機會感染腫瘤發生

卡氏肺囊蟲肺炎發生率50%~60%。表現爲咳嗽咳痰氣促,肺部體徵不多,胸部X線檢查多呈雙側間質性炎症肺門周圍炎;是導致艾滋病患者死亡的重要原因。念珠菌病,多由白色念珠菌引起,常表現爲口咽炎、食管炎及胃腸炎等。還可發生皰疹病毒感染、腦弓形蟲病等。腫瘤中以Kaposi肉瘤非霍奇金淋巴瘤最爲常見。

11.2 腸道感染

腸道感染食管炎或食管潰瘍可引起吞嚥痛和胸骨後不適感,食管潰瘍還可同時併發出血結腸炎者可引起水樣腹瀉,若同時合併潰瘍,則有發生穿孔的危險。

12 實驗室檢查

AIDS病人的實驗室檢查包括HIV病原學檢測免疫缺陷的檢查機會性感染的病原學診斷、腫瘤標誌物檢測等。

12.1 HIV病原學檢測

病毒分離與培養、P24抗原檢測、PCR(polymerase chain reaction)檢測HIV RNA及HIV抗體檢測。目前多采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)做HIV抗體的初篩檢測,如初篩試驗陽性,採用蛋白印跡法(Western blot)或免疫熒光法(immunofluorescence,IF)進行確診試驗。

12.2 免疫缺陷的實驗室檢查

檢查外周血CD4T淋巴細胞的總數,正常值>1000/μl如<200/μl,且抗HIV抗體陽性,可診斷爲AIDS也可檢測CD4/CD8比值,正常>1,AIDS病人<1。

12.3 機會性感染的病原學診斷

採用血清免疫學檢驗方法檢測CMV、HSV、HBV等。

12.4 消化吸收功能檢查

脂肪吸收檢查(糞蘇丹Ⅲ染色、糞脂肪定量測定、13C-甘油油酸酯呼氣試驗),糖類吸收試驗(右旋木糖吸收試驗、氫呼氣試驗、乳糖耐量試驗),蛋白質吸收試驗等。小腸黏膜活檢對於明確吸收不良的原因有幫助。

13 輔助檢查

13.1 內鏡檢查

包括胃鏡、結腸鏡及活檢組織病理學檢查、ERCP、肛門鏡等。

13.2 CT

作用同腹部B超,但對於胰腺的病變診斷更準確。尚可進行CT引導下胰腺穿刺。對於胰腺機會性感染腫瘤診斷非常有幫助。

13.3 胃腸動力檢測

食管測壓、胃排空試驗、肛門壓力測定,可診斷AIDS病人的胃腸道功能損害。

14 獲得性免疫缺陷綜合徵的消化系統損害的診斷

隨着近年來HIV檢測方法的不斷進步,HIV感染的診斷一般不難。AIDS的診斷仍應結合病史、體檢及實驗室資料綜合分析

另外,根據消化症狀與體徵的提示,相應採用內鏡檢查影像檢查超聲檢查及活體組織病理學檢查等實驗診斷技術,對消化感染部位或性質及腫瘤的診斷均有實際意義。

15 鑑別診斷

15.1 膠原結腸

膠原結腸炎臨牀典型表現爲難治性、反覆發作性、慢性水樣瀉,多出現於夜間,大便一般無膿血、黏液或脂肪滴,每天數次至數十次不等。腹瀉往往持續數月乃至數年。還可出現腹痛噁心嘔吐症狀腹瀉嚴重者伴有脫水體重減輕,一般無發熱。罕見因嚴重脫水致死者。少數患者可出現慢性便祕的表現。本病常同時並存自身免疫性疾病,高達40%的患者同時患有一種或多種自身免疫性疾病,最常見的是類風溼性關節炎甲狀腺疾病和乳糜瀉

15.2 淋巴細胞結腸

淋巴細胞結腸患者就診時病程常已有多年。臨牀上以慢性水樣瀉、腹痛消瘦爲主要表現。有研究顯示約96%的患者出現慢性腹瀉,水樣糞便量可高達1500ml/d。可出現夜間腹瀉排便急迫感或失禁。47%的患者出現瀰漫性、間歇性的輕度腹絞痛。41%的患者出現消瘦。此外,可見水、電解質代謝紊亂的表現,時可出現輕度貧血。也有少數患者腹瀉出現。本病患者可伴有甲狀腺疾病、乳糜瀉糖尿病

15.3 放射性腸炎

急性起病者多在放療1~2周後出現噁心嘔吐腹瀉、食慾不振、黏液血便,累及直腸時有裏急後重感。晚期則呈慢性腹痛且以臍周下腹部多見,呈痙攣性和間歇性,伴有乏力貧血,嚴重者可出現腸梗阻、腹腔炎、腹腔膿腫腸瘻等併發症,且有癌變可能。放射性腸炎一旦發生,其過程很可能是無法控制的,甚至可能導致病人死亡。

16 獲得性免疫缺陷綜合徵的消化系統損害的治療

目前尚無根治AIDS的特效藥,但通過積極的治療,AIDS病人的存活時間可明顯延長。AIDS併發消化系統損害的治療包括治療AIDS本身及治療消化道併發病。

治療AIDS包括:

1.抗病毒治療 按照抗病毒藥物的不同作用機制,聯合使用兩種或兩種以上不同的抗病毒藥物進行治療,即高效聯合抗病毒治療(HAART)也稱雞尾酒療法,是目前推薦的方法。HARRT治療AIDS已經取得了一定效果,在推廣應用HAART地區的病人,存活時間明顯延長,病死率明顯降低。但抗病毒治療也帶來了諸如有嚴重併發症、個體用藥劑量差別大、易耐藥以及治療費用昂貴等問題。

2.提高免疫功能、加強營養、支持治療。

3.對症處理,發熱消瘦出血腹瀉等的處理。

消化道併發症的治療包括治療消化腫瘤消化道的機會性感染。治療腫瘤可考慮手術治療、放療、化療等。機會性感染主要根據不同的病種,選用不同的藥物,如抗病毒藥抗真菌藥、抗結核藥、抗生素等。

17 預後

HIV一旦進入人體,目前還沒有辦法將之從體內清除,且AIDS病人的最終病死率幾乎100%。

18 獲得性免疫缺陷綜合徵的消化系統損害的預防

預防AIDS的發生顯得尤重要。預防、治療和關懷是抵禦艾滋病的三大法寶。嚴密控制血液途徑的傳播、制定獻血章程;推廣安全套的使用,加強性安全教育;減少靜脈藥癮者的危害及使用有效的AIDS疫苗等對控制和預防AIDS的流行都是行之有效的辦法。

19 相關藥品

次氯酸鈉、氧、過氧化氫甘油、木糖

艾滋病的消化系統損害相關中成藥

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