4 概述及分類
真菌感染可分爲淺部和深部感染兩類。前者常由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛髮、指（趾）甲等，發病率高，治療藥物有灰黃黴素、制黴菌素或局部應用的咪康唑和克黴唑。深部感染常由白色念珠菌和新型隱球菌引起，主要侵犯內臟器官和深部組織，發病率雖低，但危害性大，常可危及生命，治療藥物有兩性黴素B及咪唑類抗真菌藥等。
7 臨牀應用
真菌感染。
8 病例
膿癬爲皮膚癬菌特別是親動物的皮膚癬菌所引起的皮膚變態反應 。臨牀特點爲頭皮瘙癢明顯，毛囊性膿皰此起彼伏，單一抗真菌治療效果欠佳。我科用抗真菌藥聯合小劑量皮質類固醇和抗生素治療膿癬86例，收到滿意療效。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 臨牀資料 確診爲膿癬患者86例，入選病例均排除全身重症疾患。男48例，女38例，其中2～13歲71例，14～15歲3例，50～67歲12例，病程2個月～1年，全部真菌鏡檢陽性，68例作真菌培養，其中犬小孢子菌36株，石膏樣小孢子菌25株、紫色毛癬菌5株，斷髮毛癬菌2株。
1.2 治療方法 隨機分爲2組，治療組46例，首選灰黃黴素，按15～25mg /（kg/d）計算，每日3次，餐中服用，共4周，個別肝功能異常者，給予伊曲康唑，按3～5mg /（kg/d）計算。聯合應用頭孢曲松鈉和短期小量地塞米松或潑尼松。頭孢曲松鈉:成人1g/d，兒童按20～30mg /（kg/d）;地塞米松:成人2～5mg/d，兒童按0.04～0.05mg /（kg/d）;潑尼松:成人15～30mg/d，兒童按0.3～0.4mg /（kg/d），療程5天。頭孢曲松和地塞米松可用10ml生理鹽水溶解，靜脈注射。對照組40例:口服抗真菌藥同治療組。兩組同時外用2%酮康唑洗劑洗頭，每天1次，每週剃頭1次，連續2個月。
1.3 療效判定 治療後第5周觀察治療效果，並做真菌鏡檢和培養。痊癒:皮疹完全消退，癢感消失，真菌鏡檢和培養陰性;顯效:皮疹消退70%以上，癢感明顯減輕，真菌鏡檢和培養陰性;好轉:皮疹消退30%～70%，癢感有所減輕，真菌鏡檢陽性;無效:皮疹消退<30%，癢感無減輕，真菌鏡檢陽性。顯效率以顯效加痊癒計。
2．討論
膿癬爲患者對真菌抗原產生遲發性變態反應 。由於炎症反應劇烈，可酌情應用小量皮質類固醇，合併細菌感染者選用抗生素。皮質類固醇具有抗炎及免疫抑制作用，並可避免瘢痕形成。頭孢曲松爲廣譜強效抗生素;抗真菌藥，小量皮質類固醇和抗生素三者聯用，起到協同作用，可使膿癬症狀體徵改善時間明顯縮短，治癒率明顯提高。
9 最新研究成果
抗真菌藥研究情況:主要有下列幾方面的發展
咪唑類:已開發了三代藥物，第一代是咪唑類衍生物，如克黴唑、益康唑和咪康唑等。第二代是唑類衍生物，如酮康唑。第三代是三唑類衍生物，目前正在臨牀試用的有依特拉康唑，它毒性小，抗菌譜廣，優於酮康唑,總量使用比酮康唑小5～10倍。此藥治療麴黴病、隱球菌病、組織胞漿菌病、念珠菌病、孢子絲菌病、着色芽生菌病和皮膚癬菌病(包括花斑癬等)，均有較好療效。
其他咪唑類衍生物可供外用者如聯苯苄唑,用1％的霜劑,對皮膚癬菌感染療效較好,每日一次外用即可。氟康唑是一個新的廣譜真菌藥物，治療淺部真菌病和系統性真菌感染,如念珠球菌病、隱球菌病等。副作用小,可以口服，也可靜脈給藥，能穿透血腦屏障，可作爲搶救用藥，療程視病情而定。
環吡氧胺:是吡啶的代替物，與咪唑類無關。廣譜抗菌，對皮膚癬菌、酵母、放線菌、其他真菌、細菌、菌質體等均有一定效果。抗真菌作用可能是排除細胞內的主要物質和(或)離子而產生效果。目前主要使用 1％霜劑治療體癬、股癬、念珠菌感染等。使用4～8％指甲塗劑治療甲癬，其透入性強。
10 未來發展
隨着深部真菌感染率的不斷升高和現有抗真菌藥物耐藥性的日趨嚴重，臨牀上對廣譜、高效、低毒的新型抗真菌藥物的需求日益迫切，僅僅依靠對現有藥物進行大量的結構修飾來發現新型抗真菌藥物已遠遠不能滿足臨牀需要。近年來，分子生物學、結構生物學、計算化學和組合化學等學科得到飛速發展，給新藥研究領域帶來了革命性的突破。這些新技術已經開始應用於抗真菌新藥的研究，並取得了一定成功，大大加快了發現抗真菌新藥的速度。
真菌耐藥性的產生和快速發展已成爲深部真菌感染治療上一個日益嚴峻的問題，加快開發新的抗真菌藥物以對付日益增多的耐藥真菌，成爲目前迫切需要解決的現實問題。依據上述抗真菌藥物耐藥性產生和發展的特點，參考目前註冊分類1的抗真菌藥品的報批情況，提出以下兩點看法以期對新型抗真菌藥物的研發提供參考：
10.1 藥物作用機制的考慮
研製針對新的作用靶點的抗真菌藥物有望解決目前耐藥真菌日益增多的問題。如：近來國外正在研製的一些作用於真菌細胞壁的藥物，如棘球白素類，其通過抑制真菌葡聚糖1，3- -合成酶（一種特殊的真菌靶位）而發揮作用。由於這一類是在細胞膜外發揮作用，藥物流出泵對其耐藥性影響不大，故此類新作用機制的藥物對於解決耐藥性是有益的。
10.2 藥物劑型的選擇
鑑於目前真菌耐藥性的迅速發展，以及臨牀仍較缺乏可供選擇的高效、低毒的抗深部真菌感染藥物，因此，在新型抗真菌藥物研發中，如臨牀前試驗可證實其具有廣譜、高效、低毒等優點，則應首先考慮開發系統給藥劑型，並用於深部真菌感染的治療。此外，對於唑類藥物，因其藥物之間存在交叉耐藥問題，尤其應慎重開發局部給藥製劑。
有些研發人員將新研製的廣譜、高效、低毒的抗真菌藥物首先定位於開發局部外用製劑，並擬用於皮膚淺部真菌感染，這樣，就有可能會導致耐藥的產生從而難以進一步開發用於深部真菌感染的治療，而目前臨牀尚缺乏全身給藥治療深部真菌感染既安全又有效的藥物。因此，從藥物自身特點、真菌耐藥性以及臨牀需求的角度考慮，此種情況在立題上存在一定的不合理性。
如擬首先開發局部皮膚外用製劑，則應有充分的試驗依據證實該藥物具有以下特點：系統給藥後毒性較大；口服吸收差或不規則，而皮膚給藥後易穿透皮膚角質層並能存留一定時間以發揮藥效等。