免疫缺陷病

1 拼音

miǎn yì quē xiàn bìng

2 英文參考

immunodeficiency disease， ID

免疫缺陷病（immunodeficiency　diseases）

由於免疫系統中任何一方缺乏或功能不全導致的免疫應答及免疫功能性障礙，稱爲免疫缺陷，由此而導致的臨牀症狀稱爲免疫缺陷病。

3 免疫系統的個體發育

人體的免疫系統是在遺傳控制下發育成熟的。胸腺發生於咽囊，胚胎時期幹細胞發生於卵囊，以後逐漸分化爲各系的祖細胞並分別沿各自的途徑分化成熟。例如在胸腺內分化成熟的爲T細胞，B細胞則在骨髓中直接成熟。

人類的免疫球蛋白最早出現在胚胎第10～20周，最先出現的是IgM，IgG和IgA次之。至出生時IgM可達成人水平的10％；IgA，1.2％；IgG，82％；後者包括從母體傳輸過來的一大部分。測定兒童免疫球蛋白水平是評價其免疫功能的一種重要方法。0～15歲兒童血清免疫球蛋白平均水平見表27-1。表中數字爲佔成人Ig水平的百分比。

表27-1 各年齡組兒童的血清Ig相對水平

細胞反應最早出現在胚胎第12～15周，但至出生時也遠不成熟，遲髮型反應較弱。新生兒的吞噬功能也不完備，吞噬細胞在數量和功能上均未過成人水平。補體發育比較早一些，至出生時補體的血清水平可達成人的50％，旁路途徑也已成熟。

4 免疫缺陷病的發病機制

4.1 免疫缺陷的發生階段及環節

免疫系統在發生和發育過程中，由於某種原因導致某個環節受阻，就會發生免疫缺陷（圖27-1）。

1．幹細胞發育障礙（圖27-1A）使淋巴細胞系、粒細胞系及巨核細胞系皆可發生缺陷。

2．淋巴細胞系發育障礙（圖27-1B）形成聯合免疫缺陷病。

3．粒細胞發育障礙（圖27-1C）可發生慢性肉芽腫。

4．第三、四咽囊形成障礙（圖27-1D）使胸腺和甲狀旁腺發育不良，常見的疾病有DiGeorge綜合徵等。

5．胸腺形成不良（圖27-1E）可導致Nezelof綜合徵。

6．間葉細胞系發育障礙（圖27-1F）骨髓血管系異常，可出現共濟失調性毛細血管擴張症等。

7．胸腺功能障礙（圖27-1G）T細胞異常，可導致共濟失調性毛細血管擴張症等。

8．類囊組織的障礙（圖27-1H）影響B細胞形成，可出現性連無丙種球蛋白血癥。

以上皆爲中樞性幹細胞發育障礙所致的免疫缺陷。

圖27-1 免疫系統各階段發育障礙示意圖

（A～K爲發育障礙的部位）

9．致敏T細胞功能不全（圖27-1I）可發生慢性皮膚粘膜真菌感染症等。

10．B細胞至漿細胞階段發生障礙（圖27-1J）可發生選擇性免疫缺陷病，例如IgA選擇性缺陷病等。

11．T細胞和B細胞協同作用障礙（圖27-1K）也是一種聯合免疫缺陷，但屬於外周性的，例如Wiskott-Aldrich綜合徵等。

以上各種免疫缺陷的發生率相差很大，其中B細胞缺陷最多見（約50％），其次爲聯合免疫缺陷（20％）（圖27-2）。

4.2 免疫缺陷的發生原因

1．遺傳基因異常一是X連鎖隱性遺傳，病態基因位於X染色體上，在女性可以不表現疾病，但在男性則別無選擇；所以男性患病率比女性高得多；例如Bruton型丙種球蛋白缺乏症、X連鎖高IgM型Ig缺陷症和X連鎖聯合免疫缺陷病（Gitlin型）等。另一類爲常染色體隱性遺傳，發病無性別差異，例如Swiss型聯合免疫缺陷病等。

圖27-2 各型免疫缺陷的發生率

2．中樞免疫器官發育障礙可由遺傳缺陷所致，也可由宮內感染某些病毒（例如鉅細胞病毒、麻疹病毒等）導致胚胎髮育受損，免疫系統發育異常。

3．免疫細胞內在缺陷多由先天性酶缺陷引起，例如腺苷脫氨酶（ADA）缺乏、核苷磷酸化酶（PNP）缺乏以及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6P-D）缺乏皆可引起T細胞、B細胞或吞噬細胞缺陷。

4．免疫細胞間調控機制異常機體的免疫調控是一個極爲複雜的網絡機制，在這個調節網中，無論是輔助不足或抑制過盛，皆可導致免疫缺陷。許多繼發性免疫缺陷則常因感染、藥物和放射線等因素而發生。

5 免疫缺陷病分類

免疫缺陷病有二種類型：

①原發性免疫缺陷病，又稱先天性免疫缺陷病，與遺傳有關，多發生在嬰幼兒。

先天性免疫缺陷病種類很多，常分爲抗體缺陷、補體缺陷、吞噬功能缺陷、聯合缺陷、T細胞缺陷等。

②繼發性免疫缺陷病，又稱獲得性免疫缺陷病，可發生在任何年齡，多因嚴重感染，尤其是直接侵犯免疫系統的感染、惡性腫瘤、應用免疫抑制劑、放射治療和化療等原因引起。

5.1 原發性免疫缺陷病

原發性免疫缺陷病的種類很多，包括B細胞缺陷、T細胞缺陷、聯合免疫缺陷、吞噬細胞缺陷和補體缺陷等5個方面。

5.1.1 原發性B細胞缺陷病

本組疾病的臨牀類型有3種：①全部Ig缺失或極度降低，如Bruton型丙種球蛋白缺乏症；②部分缺失，例如選擇性IgA缺乏症；③Ig正常，但在抗原刺激後無抗體應答。各種原發性B細胞缺陷病的一些主要特徵見表27-2。

表27-2 常見原發性B細胞缺陷病及其主要特徵

5.1.2 原發性T細胞缺陷病

由於T細胞對抗體產生有調節作用，因此T細胞缺陷也可影響體液免疫效應。T細胞缺陷共同的臨牀表現是對病毒和真菌易感，易發生GVHR；淋巴組織發育不良，淋巴細胞缺乏，易合併自身免疫病和惡性腫瘤。幾種常見的原發性T細胞免疫缺乏病的特徵見表27-3。

表27-3 幾種原發性T細胞免疫缺陷病及其主要特徵

（三）原發性聯合免疫缺陷病

原發性T細胞和B細胞聯合免疫缺陷病所佔的比例較大，約爲10％～25％，以重症聯合免疫缺陷病（SCID）的預後最差。本組疾病的上些主要特徵見表27-4。

表27-4 常見原發性聯合免疫缺陷病及其主要特徵

5.1.3 原發性吞噬細胞缺陷病

這組疾病主要指單核細胞和中性粒細胞的缺陷，包括其趨化作用、吞噬作用和殺傷作用各個方面。常見疾病及其特徵見表27-5。

表27-5 常見原發性吞噬細胞缺陷病及其主要特徵

5.1.4 原發性補體缺陷病

在五類原發性免疫缺陷病中，補體缺陷的發病率最低。補體系統的各種成分均可發生缺陷，其中以C1q缺陷、C2缺陷（常染色體隱性遺傳）和C1抑制劑缺陷（常染色體隱性遺傳）較爲常見。大多數補體缺陷患者可出現反覆感染，或伴發系統性紅斑狼瘡和慢性腎炎等，有的也可表現正常。C1抑制劑缺陷患者表現爲特有的遺傳性血管神經性水腫。

上述五大類原發性免疫缺陷病的各種症狀中，以感染最爲多見，但各種免疫缺陷病出現的類型互有不同（表27-6），對免疫缺陷病的臨牀診斷有參考意義。

表27-6 各種免疫缺陷病的感染及特點

5.2 繼發性免疫缺陷病

繼發性免疫缺陷病是出生後由物理（如射線）、化學（如藥物）和生物（如病毒）等因素造成，亦可因營養、疾病（如腫瘤）和大型外科手術造成，發病不僅侷限於兒童。疾病可涉及免疫系統的各個方面，其臨牀表現和免疫學特徵與相應的原發性免疫缺陷病相似，多可找到明顯的致病因素。

近年來發現了一種對人類生命和健康威脅很大的免疫缺陷病棗獲得性免疫缺陷綜合徵（acquiredimmunodefiencysyndrome，AIDS，艾滋病），由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起。HIV是一類逆轉錄病毒，T細胞表面的CD4分子是其天然受體，因此主要侵犯輔助性T細胞；其他如B細胞和單核－巨噬細胞等也間接或直接地在一定程度上受累。因此受感染者免疫應答啓動不力，表現爲獲得性免疫缺陷。

HIV主要通過性接觸、輸注污染血製品、共用注射器或母－嬰途徑傳播。感染幾周後有些可出現類似傳染性單核細胞增多病或流感的症狀，持續3～14天，並伴有抗HIV抗體出現，之後進入潛伏期。艾滋病的潛伏期可長達2～10年甚至更長。患病初期爲流感樣症狀，有發熱、咽喉痛、肌肉痛和皮疹，血中可查出HIV。艾滋病相關綜合徵主要表現爲持續性體重減輕、間歇發熱、慢性腹瀉、全身淋巴結腫大和進行性腦病；多有呼吸道、消化道和神經系統感染或惡性腫瘤，最常見的是卡氏肺孢子菌肺炎（50％以上）和Kaposi肉瘤（30％以上）。

6 免疫缺陷病的臨牀表現

免疫缺陷病的臨牀表現因其性質不同而異，體液免疫缺陷的患者產生抗體的能力低下，因而發生連綿不斷的細菌感染。淋巴組織中無生髮中心，也無漿細胞存在。血清免疫球蛋白定量測定有助於這類疾病的診斷。細胞免疫缺陷在臨牀上可表現爲嚴重的病毒、真菌、胞內寄生菌（如結核桿菌等）及某些原蟲的感染。患者的淋巴結、脾及扁桃體等淋巴樣組織發育不良或萎縮，胸腺依賴區和周圍血中淋巴細胞減少，功能下降，遲發性變態反應微弱或缺如。免疫缺陷患者除表現難以控制的感染外，自身免疫病及惡性腫瘤的發病率也明顯增高。

免疫缺陷病患者不能發揮正常的免疫應答和防禦功能，臨牀上常有多種表現：

（1）感染，反覆感染是免疫缺陷病最重要和常見的臨牀表現，嚴重者可死於不可控制的感染。

（2）腫瘤，先天性免疫缺陷患者惡性腫瘤的發病率比常人高出100～300倍；由於腎移植時使用免疫抑制劑治療而導致繼發性免疫缺陷病的患者，惡性腫瘤的發病率比常人高出100倍。

（3）變態反應，由於免疫功能失調，免疫缺陷病患者中變態反應性疾病的發病率也比正常人高。

（4）自身免疫病，由於免疫功能障礙、失調，常同時導致自身免疫病的發生。從臨牀情況觀察，繼發性免疫缺陷多發生在老年人，均爲暫時性的，消除原始病因後，大多數能逐漸恢復。但嚴重者，如電離輻射和獲得性免疫缺陷綜合症，有時可造成不可恢復的免疫缺陷。