3 維生素C概述
維生素Ｃ又叫抗壞血酸，是一種重要的水溶性維生素，它與人體的多種代謝有關。人體不能合成及貯存，必需從外界攝取。它在新鮮綠葉蔬菜、橘子、柚及檸檬等中含量豐富。維生素C在體內的保存率與攝入量有關，劑量愈小，在體內保存率愈高，可以完全不從尿中排出。在正常劑量情況下，維生素C體內庫存是1500mg。維生素C攝入不足、吸收障礙或需要量增多可以致病。嬰兒常因乳母維生素C缺乏，使乳汁中維生素C含量不足而得病。
5 維生素Ｃ醫學檢查
5.1 檢查名稱
5.2 分類
5.3 維生素C的測定原理
（1）血清、血漿維生素維生素C含量測定：目前常用的方法是2，4-二硝基苯肼比色法。總抗壞血酸包括還原型、脫氧型和二酮古樂糖酸。血清法是將樣品中的還原型抗壞血酸用硫酸銅溶液氧化成脫氧型抗壞血酸，然後與2，4-二硝基苯肼作用，生成紅色的脎，脎的含量與總抗壞血酸量成正比；血漿法是將血漿中抗壞血酸氧化成二酮古樂糖酸，後者與2，4-二硝基苯肼偶聯生成脎，脎的生成量與抗壞血酸量成正比；另外，2，6-二氯酚靛酶在鹼性溶液中呈藍色，在酸性溶液中呈紅色，由於抗壞血酸具有很強的還原性，可將2，6-二氯酚靛酶還原成無色。用2，6-二氯酚靛酶滴定酸性溶液中的抗壞血酸時，若有紅色出現即表明抗壞血酸已被用盡，根據所消耗的2，6-二氯酚靛酶的量即可以計算出血漿中抗壞血酸的含量。
（2）血白細胞-血小板層維生素C含量測定：通過草酸處理的血液經過離心沉澱後出現白細胞-血小板層，白細胞中的抗壞血酸可被三氯醋酸提取，然後用測定血漿中抗壞血酸的方法，測定其抗壞血酸的含量。
（3）尿維生素C含量測定：用活性炭將尿液中的還原型抗壞血酸氧化成脫氧型抗壞血酸，與2，4-二硝基苯肼作用，生成紅色的脎，脎的含量與總抗壞血酸量成正比；也可以採用2，6-二氯酚靛酶還原法。
5.4 試劑
（1）0.75mol/L偏磷酸 稱偏磷酸30g，加水至500ml溶解，可保存1w。
（2）4.5mol/L硫酸 量取濃硫酸250ml，小心緩慢地倒入冷水500ml中，待溶液冷至室溫，加水至1L，混勻。
（3）20g/L 2，4-二硝基苯肼 稱2，4-二硝基苯肼10g，用4.5mol/L硫酸溶液溶解並稀釋至500ml。此液在冰箱中至少可保存1w。
（4）50g/L硫脲 稱硫脲5g用水溶解並釋釋至100ml，在4℃中可保存1個月左右。
（5）6g/L硫酸銅溶液 稱無水硫酸銅0.6g，用水溶解並稀釋至100ml，室溫下可穩定1年。
（6）抗壞血酸儲存標準準液（2.8mmol/L） 稱抗壞血酸50mg，用偏磷酸溶解並精確稀釋至100ml混勻。
（7）抗壞血酸應用標準液 用0.75mol/L偏磷酸分別稀釋成14、28、110μmol/L（2.5、5.0、20mg/L）。需當天配製。
（8）12mol/L硫酸 於1L燒瓶加入冰冷水300ml，將濃硫酸650ml緩慢倒入，冷卻後再用水稀釋至1L。
（9）二硝基苯肼、硫脲、硫酸銅混合液（DTC） 取硫酸銅溶液5ml加入到硫脲5ml及2，4-二硝基苯肼100ml中。用前現配。
5.5 操作方法
（1）吸取偏磷酸溶液2.5ml加血清0.5ml，充分混勻，離心約10min。吸取上清液1.2ml，加於13×100mm螺口塞試管中，每標本做兩平行管。
（2）取每種濃度的應用標準液1.2ml，加於其他各個13×100mm螺口塞試管中，每種標準做兩平行管。
（3）取偏磷酸1.2ml，加於另外13×100mm螺口塞試管中作爲空白，做兩個平行管。
（4）在以上各管中，各加DTC試劑0.4ml，蓋塞，混勻，在37℃水浴中保溫3h。
（5）把各管放入冰浴中冷卻10min，然後在每管中各緩慢加預冷的12mol/L硫酸2.0ml，小心混勻，立即放回冰浴中。
（6）用偏磷酸空白管在520nm處將分光光度計調至吸光度零點，然後讀取標準及未知樣品的吸光度。
5.6 正常值
血清（漿）維生素C含量測定：須禁食後抽血進行維生素C含量測定（表1）。
血白細胞-血小板層維生素C含量測定：每百克白細胞中維生素C含量＜1.425mmol爲不足；在1.425～1.710mmol之間爲正常；1.710～1.995mmol之間爲充裕；＞1.995mmol爲飽和。
尿維生素C含量測定：24h尿中維生素C含量爲20～40mg。另有負荷試驗，口服維生素C 500mg後收集4h尿，測定尿中維生素C的排出量，維生素C＜5mg爲不足；5～13mg爲正常；＞13mg爲充裕（2，4-二硝基苯肼比色法）。或維生素C＜3mg爲不足；3～10mg爲正常；＞10mg爲充裕（2，6-二氯靛酶法）。
5.7 化驗結果臨牀意義
（1）臨牀診斷：維生素C缺乏缺乏病（vitamin C deficiency）又稱壞血病（scurvey）。維生素C缺乏的主要表現爲出血、骨骼改變（如骨膜下出血、骨折、幹骺脫位）齒齦炎及傷口癒合不良。
維生素C缺乏的診斷主要根據病史、典型的臨牀表現及X線攝片長骨的改變。必要時才做血漿維生素維生素C、白細胞-血小板層或尿中維生素C值的測定。
（2）實驗室診斷方法的評價：
①血漿維生素維生素C含量測定：它僅反映膳食中維生素C的攝入情況，不能反映體內維生素C的儲存量，所以結果較低也不能證實壞血病的存在。無論何種膳食，婦女血漿中的維生素C含量比男性高出20%。
②血白細胞-血小板層維生素C含量測定；其值能反映組織內維生素C儲存情況，不受近期膳食中維生素C攝入量的影響。如果維生素C含量爲零，表明有潛在的維生素C缺乏，它可以出現在維生素C缺乏缺乏病的臨牀症狀出現之前。
③尿中維生素C含量的測定：受到血中濃度的影響。人類維生素C的排出途徑爲尿，只有當體庫內維生素C的儲存量達到飽和後才從尿中排出。當血漿維生素維生素C濃度下降時，腎小管可以從原尿中回吸收一部分。
5.8 附註
（1）在本法中，抗壞血酸還原爲氧化型的脫氫抗壞血酸，因此在測定血清和尿中的維生素C總量均很滿意。（血清中一般含有少量的脫氫抗壞血酸，而尿中卻含有大量的脫氫抗壞血酸）。
（2）向測定體系中加入硫脲能減少非維生素C物質干擾，如果糖、葡萄糖醛酸。由於該類物質也與二硝基苯肼反應，因此在加入DTC試劑後需較長的保溫時間以排除干擾。
（3）在準備試劑和測定過程中，要穿戴好防護鏡和實驗服，以防硫酸對人的損傷。在配製4.5mol/L硫酸時，可在冰浴中操作，以防止激烈放熱反應。
（4）本法的線性範圍可至110μmol/L。
5.9 相關疾病
6 藥理作用
維生素C在體內參與多種反應，如參與氧化還原過程，在生物氧化和還原作用以及細胞呼吸中起重要作用。從組織水平看，維生素C的主要作用是與細胞間質的合成有關。包括膠原，牙和骨的基質，以及毛細血管內皮細胞間的接合物。因此，當維生素C缺乏所引起的壞血病時，伴有膠原合成缺陷，表現爲創傷通難以癒合，牙齒形成障礙和毛細血管破損引起大量瘀血點，瘀血點融合形成瘀斑。
7 副作用
過量服用使白細胞的抗病能力明顯下降。也可能會引起草酸及尿酸結石的形成（攝取鈣、維生素B6及每天喝充足的水可以予以調整）。攝取過量時，會引起一些不舒服的副作用，如腹瀉、多尿、皮疹等。有以上症狀時，必須減量。
10 維生素C藥典標準
10.1 品名
10.1.1 中文名
10.1.2 漢語拼音
Weishengsu C
10.1.3 英文名
Vitamin C
10.2 結構式
10.3 分子式與分子量
C6H8O6 176.13
10.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲L-抗壞血酸。含C6H8O6不得少於99.0%。
10.5 性狀
本品爲白色結晶或結晶性粉末；無臭，味酸；久置色漸變微黃；水溶液顯酸性反應。
10.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲190～192℃，熔融時同時分解。
10.5.2 比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.10g的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲+20.5°至+21.5°。
10.6 鑑別
（1）取本品0.2g，加水10ml溶解後，分成二等份，在一份中加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉澱；在另一份中，加二氯靛酚鈉試液1～2滴，試液的顏色即消失。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》450圖）一致。
10.7 檢查
10.7.1 溶液的澄清度與顏色
取本品3.0g，加水15ml，振搖使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，將溶液經4號垂熔玻璃漏斗濾過，取濾液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在420nm的波長處測定吸光度，不得過0.03。
10.7.2 草酸
取本品0.25g，加水4.5ml，振搖使維生素C溶解，加氫氧化鈉試液0.5ml、稀醋酸1ml與氯化鈣試液0.5ml，搖勻，放置1小時，作爲供試品溶液；另精密稱取草酸75mg，置500ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，加稀醋酸1ml與氯化鈣試液0.5ml，搖勻，放置1小時，作爲對照溶液。供試品溶液產生的渾濁不得濃於對照溶液（0.3%）。
10.7.3 熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
10.7.4 鐵
取本品5.0g兩份，分別置25ml量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液（B）；另一份中加標準鐵溶液（精密稱取硫酸鐵銨863mg，置1000ml量瓶中，加1mol/L硫酸溶液25ml，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻）1.0ml，加0.1mol/L硝酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ D），在248.3nm的波長處分別測定，應符合規定。
10.7.5 銅
取本品2.0g兩份，分別置25ml量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液（B）；另一份中加標準銅溶液（精密稱取硫酸銅393mg，置1000ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻）1.0ml，加0.1mol/L硝酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ D），在324.8nm的波長處分別測定，應符合規定。
10.7.6 重金屬
取本品1.0g，加水溶解成25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之十。
10.7.7 細菌內毒素
取本品，加碳酸鈉（170℃加熱4小時以上）適量，使混合，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg維生素C中含內毒素的量應小於0.020EU（供注射用）。
10.8 含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加澱粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍色並在30秒鐘內不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當於8.806mg的C6H8O6。
10.9 類別
維生素類藥。
10.10 貯藏
10.11 製劑
（1）維生素C片 （2）維生素C泡騰片 （3）維生素C泡騰顆粒 （4）維生素C注射液 （5）維生素C顆粒
10.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
11 維生素C介紹
11.1 藥品名稱
11.2 英文名稱
Vitamin C
11.3 別名
高喜；丙素；丙種維生素；抗壞血酸；力度伸；濃維生素C；維生素丙；維他命C；玉莎維生素C；右旋抗壞血酸；Ascorbic Acid；Ascobicap；Cebione；Cetane
11.4 分類
循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > 抗氧化劑
11.5 劑型
1.片劑：每片25mg，50mg，100mg；
2.注射劑：0.1g（2ml），0.25g（2ml），0.5g（5ml），2.5g（20ml）；
4.泡騰片劑：1g。
11.6 維生素C的藥理作用
維生素C有調血脂和保護動脈內皮的作用，可降低血漿總膽固醇和升高高密度脂蛋白。抗組胺作用。維生素C是抗體及膠原形成，組織修補（包括某些氧化還原作用），苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、糖類的利用，脂肪、蛋白質的合成，保持血管的完整等所必需的物質。維生素C和脫氫抗壞血酸在體內形成可逆的氧化還原系統，此系統在生物氧化及還原作用和細胞呼吸中起重要作用。維生素C可降低毛細血管通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能，促進鐵在腸內吸收，促使血脂下降，增加對感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺及阻止致癌物質（亞硝胺）生成的作用。晶狀體中含有豐富的維生素C，使谷胱甘肽維持還原型，在保持晶狀體透明中起重要作用。
11.7 維生素C的藥代動力學
胃腸道吸收，主要在空腸。體內分佈以腺體組織、白細胞、肝、眼球晶狀體中含量較高。血漿蛋白結合率25%。肝內代謝。極少數以原形物或代謝物經腎排泄，主要代謝產物爲草酸及其硫酸酯，當血漿濃度大於14μg/ml時，尿內排出量增多。可進入乳汁，可經血液透析清除。
11.8 維生素C的適應證
1.用於防治維生素C缺乏缺乏病（壞血病）、各種貧血、過敏性皮炎、瘙癢症、口瘡、促進傷口癒合等。
2.用於防止冠狀粥樣硬化性心臟病（冠心病）、腦血管病等動脈粥樣硬化性疾病。
3.各型白內障、出血性眼病（眼內出血）、角膜疾患、眼內炎症、視網膜、脈絡膜病變等疾病的輔助治療；
4.亦用於鹼燒傷的對抗治療。
5.急慢性傳染病時，消耗量增加，應適當補充，以增強機體抵抗力。病後恢復期，創傷癒合不良者，也應適當補充維生素C。
7.用於肝硬變、急性肝炎和砷、汞、鉛、苯等慢性中毒時的肝臟損害。
11.9 維生素C的禁忌證
對注射維生素C過敏者禁用。
11.10 注意事項
1.（1）半胱氨酸尿症；（2）痛風；（3）高草酸鹽尿症；（4）草酸鹽沉積症；（5）尿酸鹽性腎結石；（6）糖尿病（可干擾血糖定量）；（7）葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶缺乏-6-磷酸脫氫酶缺乏症（可引起溶血性貧血）；（8）血色病；（9）鐵粒幼細胞性貧血或海洋性貧血（可致鐵吸收增加）；（10）鐮形紅細胞貧血（可致溶血危象）。
2.藥物對妊娠的影響：維生素C可通過胎盤，孕婦大量服用時，可產生嬰兒壞血病。
4.不宜與鹼性藥物（如氨茶鹼、碳酸氫鈉、穀氨酸鈉等）、維生素B2、三氯叔丁醇、銅、鐵離子（微量）的溶液配伍，以免影響療效。
5.突然停藥，有可能出現維生素C缺乏缺乏病症狀，應逐漸減量停藥。
11.11 維生素C的不良反應
快速靜脈注射可引起頭暈、暈厥；長期服用每天2～3g可引起停藥後維生素C缺乏缺乏病；大量應用（每天用量1g以上）可引起腹瀉、皮膚發紅發亮、頭痛、尿頻（每天用量600mg以上時）、噁心、嘔吐、胃痙攣；動脈粥樣硬化患者應用大劑量維生素C，可使血清膽固醇升高。
11.12 維生素C的用法用量
1.（1）口服給藥：①一般用量：每次50～100mg，每天2～3次；②慢性透析患者：每天100～200mg；③維生素C缺乏：每次100～200mg，每天1～3次，至少服2周；④酸化尿液：每天口服4～12g，分次服用，每4小時1次；⑤特發性高鐵血紅蛋白血癥：每天300～600mg，分次服用。（2）肌內或靜脈注射：①維生素C缺乏：每天100～500mg，至少2周；②克山病心源性休心源性休克：首劑5～10g，加入25%葡萄糖注射劑中緩慢靜脈注射。
2.兒童：（1）口服給藥：維生素C缺乏時，每天100～300mg，至少服2周；（2）肌內或靜脈注射維生素C缺乏時，每天100～300mg，至少2周。泡騰片，成人每次1片，每天1次；兒童每天半片，溶入1杯水中飲用。
11.13 藥物相互作用
1.維生素C溶液在0.1%～0.25%濃度時即可還原高錳酸鉀而使之失效，故可作爲解毒劑，用於高錳酸鉀中毒時的洗胃，並可防止高錳酸鉀引起的組織損傷。
2.維生素C可使高毒性6價鉻鹽還原爲低毒性3價鉻鹽，故可用爲解毒劑。維生素C軟膏外用，可以防治鉻瘡。
3.鐵劑可與維生素C絡合形成易於吸收的2價鐵鹽，鐵吸收率增加可達145.6%。
4.糖皮質激素與維生素C合用，可降低激素代謝，使激素作用增強。
5.重金屬解毒劑（二巰丙醇等）與維生素C聯用可增強解毒作用。
6.維生素C可增強抗精神病藥物（如氟哌啶醇）的多巴胺受體作用。
7.有報道稱維生素C可使低毒5價砷還原爲劇毒3價砷，增強毒性，並增加砷致癌危險性。水產品河蝦、對蝦等，多含有對人體無毒性的5價砷，如同時服用大量維生素C（或酸性食物），可發生砷中毒。
8.四環素類抗生素、氯化銨、氨茶鹼、磺胺類，巴比妥類及水楊酸類藥物（如阿司匹林）可增加維生素C的排泄，長期用藥時應適量補給維生素C。維生素C能加快阿司匹林的吸收，促使後者發揮作用，並預防阿司匹林引起的胃腸黏膜損傷。
12.維生素K3、碘劑及含有銅、鐵等的肝製劑有氧化性，與維生素C可產生氧化還原反應，合用則療效減弱或消失。
13.口服大劑量維生素C可干擾抗凝藥（肝素，香豆素類）的抗凝效果，縮短凝血酶原時原時間。
14.大劑量維生素C可促使磺胺藥、鈣劑在腎臟形成結晶，應避免同服。
15.紅黴素在酸性環境中極不穩定，與大量維生素C同服時，其效力可下降26%～44%。維生素C也可抑制慶大黴黴素的抗菌活性。
16.維生素C與去鐵銨合用可增加尿鐵排出。
19.口服大劑量維生素C可干擾抗凝藥（肝素，香豆素類）的抗凝效果，縮短凝血酶原時原時間。
20.維生素B12與維生素C混合放置後維生素B12被破壞，因而可破壞食物中維生素B12；大量服用維生素C，可降低維生素B12生物利用度。維生素C在胃腸道內可使食物中的維生素B12的含量減少。
22.阿司匹林可降低維生素C胃腸道吸收和生物利用度，但維生素C能加快阿司匹林吸收，促使阿司匹林發揮作用，並可預防阿司匹林致胃腸黏膜損傷。
24.維生素C不宜與鹼性藥物、維生素B2、三氯叔丁醇、銅、鐵離子溶液配伍。
25.有華法林並用，可引起凝血酶原時原時間縮短。維生素C能影響氨苄西林的穩定性，故不宜配伍使用。
26.可破壞食物中的維生素B12，阻礙食物中的銅、鋅離子的吸收，從而可能引起維生素B12，銅、鋅缺乏症。
27.維生素C能拮抗氯丙嗪的某些中樞抑制作用，縮短巴比土酸鹽類的催眠時間。
28.不能同維生素K3配伍，可發生氧化還原反應，兩者療效減弱或消失。
11.14 專家點評
維生素C參與體內氧化、還原過程及體內糖化代謝過程。參與組織細胞間質的合成、降低毛細血管通透性，加速血液凝固，促進鐵在腸內吸收，促使血脂下降，增加對感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺及阻止致癌物質（亞硝胺）生成作用。還有促進傷口癒合作用。維生素C具有廣泛的生理功能，此與其在體內具有可逆的氧化還原有關。主要參與體內許多物質的合成和分解，如細胞間質的形成，類固醇激素和其他固醇化合物的合成和分解，以及各種有機藥物或毒物的生物轉化等需要經過羥化反應，而羥化反應需有維生素C的參與；維生素C還爲血細胞發育成熟所必需。維生素C爲水溶性維生素。在體內維生素C和脫氫抗壞血酸形成可逆的氧化還原系統。此系統在生物氧化及還原和細胞呼吸中起重要作用。維生素C參與氨基酸代謝、神經遞質的合成、膠原蛋白和組織細胞間質的合成。可降低毛細血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促進鐵在腸內吸收，促使血脂下降，增加對感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺的作用及阻止致癌物質（亞硝胺）生成的作用。眼晶狀體含有豐富的維生素C，使谷胱甘肽維持還原型，在維持晶狀體透明中起重要作用。