2 英文參考
vitamin K[WS/T 476—2015 營養名詞術語]
coagulation vitamin[湘雅醫學專業詞典]
antihemorrhagic factor[朗道漢英字典]
antihemorrhagic vitamin[朗道漢英字典]
PVC[湘雅醫學專業詞典]
Vit K[湘雅醫學專業詞典]
vitamin K[湘雅醫學專業詞典]
VK[湘雅醫學專業詞典]
3 國家基本藥物
注(化學藥品和生物製品部分):
1、表中備註欄標註“*”的爲代表品。
2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的,該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格爲臨時價格。
注(中成藥部分):
2、表中備註欄加註“△”的劑型規格,及同劑型的其他規格爲臨時價格。
4 概述
維生素K(vitamin K)又稱葉綠醌(phylloquinone)是一組脂溶性維生素,包括維生素K1、維生素K2和維生素K3,爲形成活性凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅺ和凝血因子Ⅹ所必需[1]。維生素K又稱凝血維生素。K是Koagu-lation的縮寫。維生素K也稱抗出血性維生素。是一種由萘醌類化合物(具有葉綠醌生物活性的α,甲基-1,4-萘醌衍生物)組成的能促進血液凝固的脂溶性維生素。
5 維生素K的理化性質
維生素K耐熱、耐酸,爲脂溶性維生素,不溶於水,但易被陽光和鹼所破壞。(維生素K1爲鮮黃色油狀物,(維生素K2爲鮮黃色結晶,可溶於甲醇、丙酮、苯、石油醚、氯仿等,(維生素K3爲黃色結晶,溶於四氯化碳、氯仿、植物油、丙酮、苯和乙醇。(維生素K的衍生物如(維生素K3磷酸酯,琥珀酸酯或亞硫酸氫鹽均爲水溶性,而甲基荼氧醌乙酸酯對光不敏感。耐熱但易被光破壞。
6 維生素K的發現
1929年戴姆發現自然界中的維生素K有K1和K2兩種,均無萘醌類化合物。維生素K1的化學形式是2-甲基-3-植基1,4-萘醌,也稱爲2-甲基-3-葉綠基-1,4-萘醌;而維生素K2(簡寫爲MK-n)爲系列化合物,統稱爲甲基萘醌類,其側鏈有一不飽和的多異戊烯基,根據側鏈長短的不同有多種形式,最常見的是側鏈上有6~10個類異戊二烯基的甲基萘醌(從MK-6到MK-10),其結構式如圖1。此外,體外合成的維生素K3(2-甲基-1,4-萘醌)本身不具備活性,在體內肝中可被烷化爲MK4而有生物活性。
7 維生素K的來源
維生素K廣泛存在於綠色植物如苜蓿、菠菜中,豬肝、蛋黃中也富含維生素K。特別是白菜中含量豐富。某些細菌可在腸道內合成。
已從天然物中分離出K1,K2,以及合成出K3,K4,它們都是萘醌的衍生物。維生素K1亦稱爲葉綠醌,C31H46O2,黃色油狀。維生素K2亦稱爲金合歡醌或甲基萘醌C41H36O2。維生素K3就是2-甲基1,4萘醌(menadione),它是人工合成的代表性物質,有特殊臭味,作爲維生素作用比K1和K2強。維生素K4是屬於靜K3的氫醌型。
在有葉綠素植物的葉、番茄的果實和海藻中,維生素K的含量很高。在動物中,肝油、肝臟以及其它內臟和骨髓中也很多。動物中爲K2(20)或甲基萘醌類-4-,圖中的R爲4個異戊二烯基。由於缺乏維生素K,體內各組織會發生出血症,這種現象是由於維生素K能促進肝臟內凝血酶原的生成。因爲人體內可以通過腸內細菌進行合成,所以正常人不需要特別攝入,但對於嬰兒,有時需要供給,(每天0.5—5微克),成人每天需要量約0.1毫克以下,治療時需用1—10毫克。其定量法有根據缺乏維生素K的雞的血液凝固時間的生物學測定法,及根據乙醇鈉的紅褐色顯色反應進行比色的化學方法。
8 維生素K的作用
維生素K在植物體內對光合作用有一定功能;維生素K是凝血酶元的主要成分,是動物體內生成凝血酶原的必需因素,並能促進肝臟製造凝血酶元,能促進血液凝固。
動物缺乏維生素K,血凝時間延長,可引起創傷流血不止。成人一般不易缺乏維生素K,因爲自然界綠色植物中含量豐富,而且人的腸道中的某些細菌可以合成維生k,供給宿主。有時新生兒或膽管阻塞病人會因維生素K的缺乏而凝血時間延長。故維生素K製劑在臨牀上可用於止血。
9 維生素K中毒
天然的維生素K於存在菠菜、西紅柿等之內,命名爲維生素K1和維生素K2。維生素K3和維生素K4均爲人工合成。維生素K爲肝臟合成凝血酶原的必需物質,參與凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ的合成,具有止血、鎮痛作用。中毒表現主要爲血液系統,肝、腎損害。[2]
9.1 臨牀表現
2.較大劑量可致新生兒、早產兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。對紅細胞6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者可誘發急性溶血性貧血。
3.大劑量維生素K1或K3對肝功能不良患者,可以加重肝臟損害。
9.2 治療
1.輸新鮮血液。
2.應用腎上腺皮質激素。
4.支持治療。
10 維生素K醫學檢查
10.1 分類
10.2 英文名
Vitamin K
10.3 維生素K的測定原理
先用乙醇沉澱血清蛋白,再用己烷提取,提取物用正相HPLC進一步純化,然後用反相HPLC作定量分析,用電化學方法把VitK還原成萘氫醌,用430nm爲發射波長和340nm爲激發波長測量萘氫醌的熒光。
10.4 試劑
(2)標準維生素K(Sigma產品):貯存於棕色玻璃瓶中,-20℃可穩定3個月。
(3)乙酸鈉緩衝液(pH 3.0,860mmol/L):稱取70.5g乙酸鈉用830ml雙蒸水溶解,再用硝酸調溶液的pH至3.0,加蒸餾水至1L,混合,4~8℃可穩定3個月。
(4)流動相:①己烷/乙腈(99.8/0.2):將2ml乙腈加到998ml的己烷中,混合,通過0.45μm的有機過濾器過濾。使用前減壓抽氣15min;②乙醇/乙酸鈉(96.5/3.5):965ml乙醇和35ml乙酸鈉緩衝液混合,通過0.45μm水性濾器過濾,使用前減壓抽氣15min。
(5)Aquasol,液體閃爍氟溶液。
10.5 操作方法
(1)血清1.0ml與50μl反式-[3H]-葉綠醌3000衰變/min(0.2ng)混合,置室溫1h。
(2)加入3ml乙醇並混勻,靜置10min後加入9ml己烷,混合。
(3)用1000g離心此懸液。
(4)移出己烷層,然後在氮氣中乾燥,殘餘物用250μl己烷溶解。
(5)把己烷提取物(200μl)注入洗脫柱中,並用一個Corasil保護柱保護。用己烷乙腈液洗脫,流速爲1.5ml/min,並用254nm檢測。先注入標準品來確定含有維生素K的洗脫液的準確體積。
(6)收集含葉綠醌的洗脫部分,然後在氮氣中乾燥,把剩餘物溶解於250μl的100%甲醇中。
(7)把20μl樣品加到4ml Aguasol中,用液體閃爍計數器測定放射活性來檢測葉綠醌的回收率(65%~75%)。
(8)從上述5~6步得到初步純化的維生素(200μl),把此半純品加到一個Zorbax ODS柱上進行洗脫,洗脫液爲乙醇/乙酸鈉緩衝液,流速1.0ml/min。
(9)當柱的洗脫液通過ESA監視室時被電化學還原,並由LC-4A電流檢測器使電壓維持在-0.65V。
(10)當洗脫液通過還原池時用熒光分光光度計測定還原性維生素,其激發波長爲340nm,發射波長爲430nm。
10.6 正常值
1.1~4.4nmol/L(0.5~2.0ng/ml)。
10.7 臨牀意義
健康人對VitK的需要量低而膳食中含量比較多,原發性VitK缺乏不常見,臨牀上能見到的由於VitK缺乏所致的表現是繼發性出血如傷口出血,大片皮下出血和中樞神經系統出血等。胎盤轉運VitK量少,新生兒初生時體內儲存量低及體內腸道的無菌狀態阻礙了利用VitK,母乳中VitK含量低,新生兒吸乳量少以及嬰兒未成熟的肝臟還不能合成正常數量的凝血因子等原因,使新生兒、小嬰兒普遍存在低凝血酶原症。已知最常見的成人VitK缺乏性出血多發生於攝入含VitK低的膳食並服用抗生素的病人中,VitK不足可見於吸收不良綜合徵和其它胃腸疾病如囊性纖維化、口炎性腹瀉、潰瘍性結腸炎、節段性小腸炎、短腸綜合徵、膽道梗阻、胰腺功能不全等,以上情況均需常規補充VitK製劑。即使進食大量富含天然VitK1的膳食也未發現有產生毒性反應者,但服用超過藥理劑量的VitK2能導致新生兒溶血性貧血、高膽紅素血癥和肝中毒,在成人則可誘發心臟病和肺病。
10.8 附註
血清和血漿均可用分析且不受抗凝劑種類的影響,樣品可在-20℃保存2~3個月,應避光。