7 疾病描述
海洋性貧血（亦稱地中海貧血）是由於血紅蛋白的珠蛋白鏈有一種或幾種受到部分或完全抑制所引起的一組遺傳性溶血性貧血。故又稱爲珠蛋白生成障礙性貧血。屬常染色體不全顯性遺傳性慢性溶血性疾病。本病根據太鏈合成障礙的不同，一般分爲β型、α型、δβ型及δ型四種，其中以β型及α型地中海貧血多見。患者自幼即出現程度不同的貧血，呈慢性進行性加重，並有家族史。 此病多見於沿海地區，我國的廣東、廣西是高發區，患者大多是漢族。本病尚無特效的治療方法。輕型者一般不需治療，重型者要定期輸血減輕貧血以保證小兒的正常生長發育。補充足夠維生素，脾腫大的病人也可行脾切除減輕貧血。關鍵是一旦家中發現此病患者，即應進行家系調查，以發現輕型患者及時指導患者的婚姻及生育時應注意的問題
8 症狀體徵
1、 β海洋性貧血
（1）輕型 亦稱β海洋性貧血特徵，臨牀可無症狀，或僅輕度貧血，偶有輕度脾大。
（2）中間型 貧血中度、血紅蛋白維持在60—70g/L以上。少數有輕骨骼改變，性發育遲，常可生存至成年或老年。
（3）重型（亦稱Cooley貧血） 換而產時正常、出生後半年逐漸長白，貧血重度，有黃疸及肝脾腫大。生長發育遲緩，骨質疏鬆，甚至發生病理性骨折。顱骨增厚。額部隆起、鼻樑凹陷、二眼距寬，呈特殊面容。
2、α海洋性貧血
（2） 血紅蛋白H病 多數貧血交情或有中度貧血。感染或服用氧化劑藥物後，貧血加重並出現黃疸。
（3） 血紅蛋白Bart胎兒水腫綜合症 爲α海洋性貧血中最嚴重類型。Hb Bart對氧親和力高，致使組織嚴重缺氧，胎兒多在妊娠30—40周死亡。患者明顯蒼白，全身水腫伴腹水，肝脾顯着腫大。
10 病理生理
正常人出生後有叄種血紅蛋白：
1、血蛋白A（HbA），爲承認主要血紅蛋白，佔總量的95％以上，由一對α鏈和一對β鏈組成；
2、血紅蛋白A2,由一對α鏈和一對 鏈組成，自出生6—12個月起，佔血紅蛋白的2％—3％。
3、胎兒血紅蛋白（HbF）由一對α鏈和一對 鏈組成，出生6個月後含量僅佔總量的1％左右。血紅蛋白不同肽鏈是由不同的遺傳基因空置的。
α鏈基因位於16好染色體、β、δ、γ鏈基因位於11好染色體，呈連鎖關係，α珠蛋白基因的缺失或缺陷，招致α珠蛋白鏈合成減少或缺乏，稱爲α海洋性貧血，β珠蛋白基因缺陷導致β珠蛋白鏈合成減少或缺乏，稱爲β海洋性貧血。β海洋性貧血的遺傳模式是常染色體共顯性。如果父母雙方均爲β海洋性貧血雜合子，子女的遺傳紀律是1/4從雙親均遺傳到β海洋性貧血基因。表現爲純合子（重型），2/4從父母一放遺傳到β海洋性貧血基因，表現爲雜合子（輕型），另1/4正常。β鏈合成減少或缺乏的直接原因是β鏈的信使RNA（m RNA）缺乏或沒有活性α鏈相對增多，爲結合的α鏈自聚成不穩定的α聚合體，在幼紅及紅細胞內沉澱，形成包涵體，引起膜的損害而致溶血。β鏈合成抑制，γ鏈代償合成，致使HbF增多，HbF的氧親和力高，進一步加重組織缺氧。
每個16號色體上有2個α基因，呈連鎖狀排列，所以一對16好染色體共有4個α基因。α海洋性貧血也是由於基因組中DNA發生不同程度缺失和缺陷，累及 或 基因，於是發生不同程度和類型的α海洋性貧血。如果4個α基因僅缺失1個，僅表現爲靜止型α海洋性貧血，如缺失2個則爲標準型α海洋性具有輕度臨牀表現；如缺失3個則爲HbH病；如4個全部缺失則形成嚴重的血紅蛋白Bart胎兒水腫綜合症。由於α鏈絕對減少，非α鏈相對增多。在胎兒或新生兒中未結合的γ鏈可自相聚合成Hb Bart。嬰兒出生後和成人中γ鏈的合成轉爲β鏈，未結合β鏈聚合成Hbh，HbH的解度高，對幼紅細胞損傷較輕。Hb Bart的氧親和力高，胎兒常窒息死亡，引起流產。
11 診斷檢查
1、β海洋性貧血
（1）輕型 血片中可見少量靶形細胞，紅細胞呈小細胞低色素型。本病特徵表現爲HbA2升高（大多在4％—8％）。
（2）中間型 血紅蛋白維持在60—70g/L以上。除紅細胞形態外，HbF可達10％。
（3）重型（亦稱Cooley貧血） X線檢查間顱骨板障增厚，皮質變薄，骨小梁條紋清淅，似短髮直立狀。胸紅蛋白低於60g/L，呈低色素、小細胞型。血腫靶型細胞在10％—35％，網織紅細胞2％—15％。骨髓塗片紅系細胞極度增生，髓外鐵及細胞內鐵增多。血紅蛋白分析現實HbF30％—90％。HbA多低於40％或甚至0％。紅細胞滲透性脆性明顯減低。根據父母雙方都有β海洋性貧血，結合典型病史、重度低色素、小細胞性貧血及HbF升高等，診斷不難確立。
2、α海洋性貧血
（1）標準型α海洋性貧血 新生兒期Hb Bart可達5％—15％，幾個月後消失。可有輕度紅細胞形態變化。紅細胞滲透性脆性輕度減低。經煌焦藍溫育後，少數紅細胞內有H包涵體。血紅蛋白電泳無異常發現。
（2）血紅蛋白H病 紅細胞低色素性明顯，靶形細胞可見，多少不一。紅細胞滲透性脆性降低。網織紅細胞在5％走油。煌焦油藍溫育後可見大量H包涵體。HbH在Ph8.6或8.8電泳時，向陽極方向移動，泳速快於HbA；在pH6.5電泳時，仍向陽極方向移動。
（3）血紅蛋白Bart胎兒水腫綜合症 血紅蛋白多在60g/L以下，外周血靶細胞、幼紅細胞及網織細胞明顯增多，血紅蛋白電泳分析；Hb Bart佔80％—100％，可有少量HbH。HbA、A2及F均缺如。
12 治療方案
無貧血或僅有輕度貧血的輕型β海洋性貧血一般不需治療。本病尚無根治方法。對誘發溶血的因素如感染等應積極防止，幾年主張高輸血療法，經常保持 血紅蛋白在100g/L走油，以減輕骨髓增生、肝脾代償性造血，避免骨骼畸形和發育遲緩。嬰兒期即輸血，使血紅蛋白維持正常水平，以後每6周輸血一次，防止血紅蛋白低於100g/L。爲了減少白細胞或血小板組織配型不合而引起輸血反映，可使用洗滌後的濃集紅細胞或冰凍保存的紅細胞，有脾機能亢進時，可作脾切除，主要使用與重型β海洋性貧血，並有明顯壓迫症狀。反覆輸血，鐵符合過重，患者可能死於心肌含鐵血黃素沉着症，今年推薦鐵螯合劑治療，促進鐵的排泄，如去鐵胺，12—13mg/kg.d肌注，每月4—6次，因副作用少，可長期應用。近年來已試圖在分子生物學水平治療海洋性貧血、阻止γ鏈合成並轉變爲β鏈合成，促使α鏈與非α鏈得到平衡；也有應用異基因骨髓一直而獲得成功的報道。
α海洋性貧血的防止方法可參照β海洋性貧血 。輕型病例不需治療。HbH病因骨髓內溶血較輕，脾切除效果較重型β海洋性貧血爲佳。
13 特別提示
本疾病在嬰幼兒期或兒童期起病，屬於慢性進行性貧血，可伴有黃疸及生長發育落後，伴有不同程度的肝脾腫大，以脾大明顯，往往有家族史。
1、輕型病例無需治療。
2、重型病例：定期輸血以維持紅蛋白100ｇ／L或以上，以保證小兒正常生長發育需要，同時補充各種維生素。
3、反覆輸血的患兒應在醫生指導下使用去鐵敏清除體內多餘的鐵。
5、經以上治療療效不滿意，貧血嚴重，肝脾明顯腫大者，可行脾切除或脾栓塞治療。
6、本病是常染色體不完全顯性遺傳性疾病。目前尚無特殊的治療方法，一旦確診爲此病，需注意以下幾點：
（1）病兒不要服用磺胺抗瘧藥物或具有氧化性作用的藥物，以防急性溶血的發生。
（2）家庭中有患本病者，其他成員必須到醫院進行有關方面檢查，以明確有無患病。
（5）患兒應即到醫院找醫生診治，在醫生指導下服用藥物，緩解症狀。
（6）不要輕信社會醫生“包治”的謬論。
7、注意：
（4）預防含鐵血黃素沉着症。
（5）必要時手術治療。