3 概述
西咪替丁是H2受體阻滯藥，爲白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭，味苦。能明顯抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，並使其酸度降低。對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用。用於治療活動性十二指腸潰瘍，預防十二指腸潰瘍復發。中毒時主要損害神經系統、血液系統、心血管系統及肝、腎臟。
4 西咪替丁藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Ximitiding
4.1.3 英文名
Cimetidine
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C10H16N6S 252.34
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲1-甲基-2-氰基-3-[2-[[（5-甲基咪唑-4-基）甲基]硫代]乙基]胍。按乾燥品計算，含C10H16N6S不得少於99.0%。
4.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭，味苦。
本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在異丙醇中略溶，在水中微溶；在稀鹽酸中易溶。
4.5.1 吸收係數
取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含8μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在218nm的波長處測定吸光度，吸收係數（
）爲751～797。
4.6 鑑別
（1）取本品約50mg，加水10ml，微溫使溶解，加氨試液1滴與硫酸銅試液2滴，即生成藍灰色沉澱；再加過量的氨試液，沉澱即溶解。
（2）取本品約50mg，熾灼，產生的氣體能使醋酸鉛試紙顯黑色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（圖譜集142圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 酸性溶液的澄清度與顏色
取本品3.0g，加1mol/L鹽酸溶液12ml溶解後，用水稀釋至20ml，搖勻，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。（供注射用）
4.7.2 氯化物
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液8ml製成的對照液比較，不得更濃（0.008%）。
4.7.3 有關物質
取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.4mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含2μg和0.2μg的對照溶液（1）和（2）。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以甲醇－水（240：760）（每1000ml中含磷酸0.3ml及己烷磺酸鈉0.94g）爲流動相；檢測波長爲220nm。取本品約40mg，置100ml量瓶中，加1mol/L鹽酸溶液10ml，水浴加熱2分鐘，放冷，加1mol/L氫氧化鈉溶液10ml中和後，用流動相稀釋至刻度，搖勻（臨用新制），取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。酰胺類似物對西咪替丁的相對保留時間約爲2.0，與西咪替丁色譜峯之間的分離度應大於8.0。取對照溶液（2）20μl，注入液相色譜儀，西咪替丁色譜峯信噪比不小於10;精密量取供試品溶液和對照溶液（1）各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3.5倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液（1）主峯面積的0.4倍（0.2%）；各雜質峯面積的和不得大於對照溶液（1）主峯面積的2倍（1.0%）。供試品溶液中任何小於對照溶液（2）主峯面積0.5倍的峯可忽略不計。
4.7.4 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.5 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.6 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
4.8 含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸60ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於25.23mg的C10H16N6S。
4.9 類別
H2受體阻滯藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
（1）西咪替丁片 （2）西咪替丁膠囊 （3）西咪替丁氯化鈉注射液
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 西咪替丁介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Cimetidine
5.3 別名
甲氰嘧胍；甲氰米胍；甲氰米胺；甲氰咪胺；甲氰咪胍；泰胃美；西米替丁；Altramet；Cimetidinum；Cimetum；Itacem；Tagamet；Tametin；Notul
5.4 分類
消化系統藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥
5.5 性狀
白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在異丙醇中略溶，在水中微溶，在稀鹽酸中易溶。
5.6 劑型
1.片劑：每片200mg，400mg，800mg；
2.膠囊：200mg；
3.注射劑：200mg（2ml）。
5.7 西咪替丁的藥理作用
西咪替丁爲組胺H2受體拮抗劑，具有抑制胃酸分泌的作用。組胺通過興奮H2受體激活腺苷酸環化酶增加胃壁細胞內cAMP的生成，cAMP通過蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化CO2和H2O生成H2CO3，並進一步解離而釋放出H2受體H，使胃酸分泌增加。西咪替丁主要作用於壁細胞上的H2受體，起競爭性抑制組胺的作用，因而能抑制胃酸分泌。其抑酸作用強，能有效地抑制基礎胃酸分泌和各種原因如食物、組胺、五肽胃泌素、咖啡因與胰島素等刺激所引起的胃酸分泌，使分泌的量和酸度均降低，並能防止或減輕膽鹽、乙醇、阿司匹林及其他非甾體抗炎藥等所致的胃黏膜腐蝕性損傷，對應激性潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。此外，西咪替丁有抗雄激素作用，在治療多毛症方面有一定價值；還能減弱免疫抑制細胞的活性，增強免疫反應，從而阻抑腫瘤轉移，延長存活期。
5.8 西咪替丁的藥代動力學
西咪替丁口服後約60%～70%經腸道迅速吸收。口服生物利用度約爲70%，年輕人對西咪替丁的吸收情況往往較老年人爲好；肌注的生物利用度爲90%～100%，肌注與靜注生物利用度基本相同。口服西咪替丁300mg後，0.5h即達有效血藥濃度（0.5μg/ml）；45～90min後血藥濃度達峯值，峯值濃度爲1.44μg/ml。肌注後15min血藥濃度即達峯值。單次服藥後，有效血藥濃度可維持4h。口服西咪替丁300mg可抑制50%的基礎胃酸分泌達4～5h；肌注或靜注給予西咪替丁300mg可抑制80%的基礎胃酸分泌長達5h。進餐時服藥可延緩吸收並延長作用維持時間。西咪替丁廣泛分佈於全身組織，可經胎盤到達胎兒體內，亦可透過血-腦脊液屏障。西咪替丁可分泌人乳汁，在乳汁中的濃度可高於血漿濃度。血漿蛋白結合率低，爲15%～20%。表觀分佈容積爲2.1±1L/kg。西咪替丁在肝臟內代謝。主要經腎排泄，腎臟清除率爲每分鐘12±3ml/kg。24h後約口服量的48%或注射量的75%以原形自腎臟排出，10%可從糞便排出。腎功能正常時半衰期爲2h；肌酐清除率爲每分鐘20～50ml時，半衰期爲2.9h；肌酐清除率小於每分鐘20ml時，半衰期爲3.7h；腎功能不全時半衰期爲5h。西咪替丁可經血液透析及腹膜透析清除。
5.9 西咪替丁的適應證
2.胃潰瘍。
3.反流性食管炎。
8.另據報道，西咪替丁還可用於治療帶狀皰疹和包括生殖器在內的其他皰疹性感染。也可用於女性雄激素原性脫髮、痤瘡、婦女多毛症、帶狀皰疹等。
5.10 西咪替丁的禁忌證
1.對西咪替丁過敏者。
2.由於西咪替丁能通過胎盤屏障，並能進入乳汁，故孕婦及哺乳期婦女禁用，以避免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。
3.動物實驗和臨牀均有應用西咪替丁導致急性胰腺炎的報道，故西咪替丁不宜用於急性胰腺炎的患者。
5.11 注意事項
1.（1）嚴重心臟及呼吸系統疾病。（2）慢性炎症如系統性紅斑狼瘡（SLE），因西咪替丁的骨髓毒性可能增高。（3）器質性腦病。（4）腎功能損害（中度或重度）。（5）肝功能不全。（6）幼兒、老年人。（7）有使用H2拮抗藥引起血小板減少史的患者。（8）高三酰甘油血癥。
4.患者應按時服用、堅持療程。
5.常見過量表現有呼吸困難和心動過速。
5.12 西咪替丁的不良反應
1.較常見的有腹瀉、噁心、嘔吐、腹脹、便祕、口苦、口乾、血清氨基轉移酶輕度升高等，偶見嚴重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。對肝硬化患者，可能誘發肝性腦病。突然停藥，可能引起慢性消化性潰瘍穿孔，估計爲停用後回跳的高酸度所致。另有報道西咪替丁可致急性胰腺炎。
2.血液系統：西咪替丁對骨髓有一定的抑制作用，可出現中性粒細胞減少、全血細胞減少；也有報道出現血小板減少、粒細胞缺乏；僅有個案報道可出現自身免疫性溶血性貧血、再生障礙性貧血、嗜酸粒細胞增多。西咪替丁血液系統的不良反應多見於併發症嚴重之患者，或接受抗代謝的烴基類藥物或其他導致粒細胞減少的治療等。
3.神經/精神系統：（1）頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等較常見；少數患者可出現可逆性的意識混亂、定向力障礙、不安、感覺遲鈍、語言含糊不清、局部抽搐或癲癇樣發作、譫妄、抑鬱、幻覺、錐體外系反應以及運動性多神經病等。出現神經毒性症狀後，一般只需適當減少用藥劑量即可消失，也可用擬膽鹼藥毒扁豆鹼治療。（2）在治療酗酒的胃腸道併發症時，可出現震顫性譫妄，酷似戒酒綜合徵，應注意區分。（3）西咪替丁的神經精神系統不良反應主要發生在重症患者，老年患者、幼兒、肝腎功能不全者、有精神病史者、有腦部疾病者以及大劑量用藥時也易發生。另外，假性甲狀腺功能低下者可能對西咪替丁的神經毒作用更敏感。
4.內分泌/代謝系統：西咪替丁具有輕度抗雄性激素作用，可出現脂質代謝異常、高催乳素血血癥、血漿睾睾酮水平下降和促性腺素水平增加、男性乳房發育和乳房脹痛以及女性溢乳等。
5.心血管系統：可出現心動過緩、面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停等。
6.泌尿/生殖系統：（1）西咪替丁可引起一過性血清肌酐水平上升和肌酐清除率下降，其機制爲西咪替丁與肌酐競爭腎小管分泌。也有報道可出現急性腎功能損害，停藥後腎功能可恢復正常。（2）間質性腎炎：停藥後可消失。（3）性功能障礙：用藥劑量較大（每天在1.6g以上）時可引起陽痿、性慾減退、精子計數減少等，但停藥後可恢復正常。（4）接受腎臟異基因轉移的患者進行西咪替丁治療可導致急性轉移體壞死。
7.眼：可出現視神經病變。推測系西咪替丁具有鋅螯合作用，使體內鋅含量不足，從而引起視神經病變。另有出現眼肌麻痹的報道。
8.皮膚：西咪替丁可抑制皮脂分泌，誘發剝脫性皮炎、皮膚乾燥、皮脂缺乏性皮炎、脫髮等；也可發生過敏反應（如皮疹、巨型蕁麻疹）、史-約綜合徵及中毒性表皮壞死溶解等。
10.致癌性：西咪替丁對鼠的長期毒性研究發現，良性Leydig細胞瘤的發生率較對照組高，但臨牀上未見此不良反應。
11.其他：（1）西咪替丁可降低胃內酸度，引起胃內微生物的滋生，在反胃的情況下可出現感染，應引起重視。（2）罕見發熱、嗅覺減退等。
5.13 西咪替丁的用法用量
1.（1）十二指腸潰瘍或病理性高分泌狀態：每次300mg，每天4次，或800mg睡前一次服用。療程一般爲4～6周。治療卓-艾綜合徵時用量可達每天2g。（2）預防潰瘍復發：睡前每次服用400mg。（3）反流性食管炎：每天800～1600mg，療程爲4～8周，必要時可延長4周。（4）反流性食管炎的對症治療：出現燒灼感和（或）有反胃時可服用200mg；最大劑量爲每次200mg，每天3次。療程不得超過2周。
2.肌內注射：每次200mg，每6小時1次。
3.靜脈注射：將西咪替丁用葡萄糖注射劑或葡萄糖氯化氯化氯化鈉注射劑20ml稀釋後緩慢靜注（長於5min），每次200mg，每4～6小時1次。每天劑量不宜超過2g。
4.靜脈滴注：將西咪替丁用葡萄糖注射劑或葡萄糖氯化氯化氯化鈉注射劑稀釋後靜脈滴注，每次200～600mg。每天劑量不宜超過2g。
5.14 藥物相互作用
1.西咪替丁爲肝藥酶抑制劑，通過其咪唑環與細胞色素P450結合而降低藥酶活性，同時也可減少肝血流。故西咪替丁與普萘洛爾合用時，可使後者血藥濃度升高，休息時心率減慢；與苯妥英鈉或其他乙內酰脲類合用時，可使後者的血藥濃度升高，可能導致苯妥英鈉中毒，必須合用時，應在5天后測定苯妥英鈉的血藥濃度以便調整劑量。
2.與環孢素合用時，可使後者的血藥濃度增加。
3.與嗎氯貝胺合用時，可使後者的血藥濃度增加。
4.與茶鹼合用時，可使後者的去甲基代謝清除率降低20%～30%，血藥濃度升高。
5.與阿司匹林合用時，可導使阿司匹林的溶解度增高，吸收增加，作用增強。
6.與美沙酮合用時，可增加後者的血藥濃度，有導致過量的危險。
7.與他克林合用時，可增加後者的血藥濃度，有導致過量的危險。
8.與卡馬西平合用時，可增加後者的血藥濃度，有導致過量的危險。
9.西咪替丁可使維拉帕米（異搏定）的絕對生物利用度升高。由於維拉帕米可發生嚴重的不良反應，雖少見，但仍應引起注意。
10.與香豆素類抗凝藥合用時，可使後者自體內排出率下降，凝血酶原時原時間進一步延長，從而導致出血傾向。兩者合用時須密切注意病情變化，並調整抗凝藥用量。
11.與利多卡因（胃腸道外用藥）合用時，可使後者的血藥濃度增加，從而增加其發生神經及心臟不良反應的危險。兩者合用時需調整利多卡因劑量，並加強臨牀監護。
12.與咖啡因合用時，可延緩咖啡因的代謝，加強其作用並易出現毒性反應。胃潰瘍患者本來忌用咖啡因，服用西咪替丁時更應禁用咖啡因及含咖啡因的飲料。
13.與苯二氮卓類藥物（如地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮、咪達唑侖、三唑侖等）合用時，可抑制後者的肝內代謝，升高其血藥濃度，加重其鎮靜及其他中樞神經抑制症狀，並可發展爲呼吸及循環衰竭。但是其中勞拉西泮、奧沙西泮與替馬西泮似乎不受影響。
14.同時服用地高辛和奎尼丁的患者不宜再並用西咪替丁，因爲西咪替丁可抑制奎尼丁的代謝，而後者可將地高辛從其結合部位置換出來，結果使奎尼丁和地高辛的血藥濃度均升高。
15.與抗酸藥（如氫氧化化鋁、氧化化鎂）合用時，可緩解十二指腸潰瘍疼痛，但西咪替丁的吸收可能減少，故一般不提倡兩者合用。如必須合用，應適當增加西咪替丁劑量。
16.與甲氧氯普氯普胺合用時，西咪替丁的血藥濃度可降低。兩者如需合用，應適當增加西咪替丁劑量。
17.由於硫糖鋁需經胃酸水解後才能發揮作用，而西咪替丁抑制胃酸分泌，故兩者合用時，硫糖鋁的療效可能降低。
18.西咪替丁使胃液pH值升高，與四環素合用時，可使四環素的溶解速率降低，吸收減少，作用減弱；但西咪替丁的肝藥酶抑制作用卻可能增加四環素的血藥濃度。
19.與酮康唑合用時，可干擾後者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性飲料可避免上述變化。
21.由於西咪替丁有與氨基糖苷類藥物有相似的神經肌肉阻斷作用，因此與氨基糖苷類抗生素合用時可能導致呼吸抑制或呼吸停止。
22.西咪替丁應避免與中樞抗膽鹼藥同時使用，以防加重中樞神經毒性反應。
24.與阿片類藥物合用時，在慢性腎功能衰竭患者中有出現呼吸抑制、精神錯亂、定向力障礙等不良反應的報道。
5.15 專家點評
西咪替丁不僅有恢復免疫功能作用，還具有抗病毒作用。用於治療帶狀皰疹感染、如口脣皰疹、皰疹性角膜炎及生殖器皰疹性感染。有抗雄激素作用，可用於治療痤瘡及抑制前列腺增生，易被老年患者接受，但應長期服用以免復發。
6 西咪替丁中毒
西咪替丁（甲氰咪胍，泰胃美）爲H2受體拮抗劑，能明顯抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，並使其酸度降低。對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用。口服300mg後迅速由小腸吸收，30min即達到血藥濃度，90min達峯濃度。血漿蛋白結合率約爲70%，半衰期約爲2h。廣泛分佈於全身組織，44%～70%以原形從尿中排出，12h可排出口服量的80%。小鼠LD50爲口服2.6g/kg，腹腔注射爲0.4g/kg，靜脈注射爲0.15g/kg。大鼠口服LD50爲5.0g/kg。口服常用量每次200～400mg，800～1600mg/d；注射用每日劑量不宜超過2g。中毒時主要損害神經系統、血液系統、心血管系統及肝、腎臟。[1]
6.1 臨牀表現
1.不良反應較多，常見有腹瀉、腹脹、口苦、口乾、血清轉氨酶輕度升高等。
（1）神經系統症狀：頭痛、頭昏、幻覺、抑鬱、精神障礙、嗜睡等。
（2）血液系統：白細胞和血小板減少及溶血性貧血，偶見繼發性再生障礙性貧血。（3）肝臟毒性：轉氨酶及血清膽紅素升高，嚴重者發生肝壞死。
（4）腎臟毒性：出現蛋白尿，尿素氮和肌酐升高，嚴重者導致腎衰竭。（5）心血管系統：可見心律失常，靜注偶致心搏驟停。
（6）內分泌紊亂：性功能減退，男性乳房增大、脹痛和溢乳、陽痿和精子減少；女性患者月經紊亂。
3.關節痛、肌肉痛、皮膚瘙癢、皮疹、發熱和喉痙攣等過敏反應，甚至發生剝脫性皮炎，或過敏性休克。
6.2 診斷
有西咪替丁應用史，出現上述表現。
6.3 治療
1.-般不良反應停藥後可自行消失。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：121．