毒扁豆鹼

1 拼音

dú biǎn dòu jiǎn

2 英文參考

physostigmine[朗道漢英字典]

calabarine,eserine[湘雅醫學專業詞典]

3 概述

毒扁豆鹼是一種平滑肌、橫紋肌興奮藥，爲可逆性膽鹼酯酶抑制劑，作用於M膽鹼能受體，呈現與擬膽鹼藥類似的作用。可用於三環類抗抑鬱藥和苯二氮䓬類藥物過量的解救，和阿托品等抗膽鹼藥中毒的特效拮抗劑。本藥口服、注射、局部黏膜給藥易吸收，能透過血腦脊液屏障。目前已較少用作全身給藥，主要用於眼科，產生縮瞳和降眼壓的作用，作用強而持久，用於青光眼治療的局部用藥。

4 毒扁豆鹼介紹

4.1 藥品名稱

毒扁豆鹼

4.2 英文名稱

Physostigmine

4.3 別名

依色林；Eserine

4.4 分類

神經系統藥物 > 作用於自主神經系統的藥物 > 抗膽鹼酯酶藥

4.5 性狀

常用其水楊酸鹽，爲無色或淡黃色有光澤的針晶，無臭，稍溶於水（1：75），能溶於醇。露置日光或空氣中，氧化漸變紅色，即不宜再用。其溶液亦易變紅色，加熱或由於玻璃容器的鹼性可加速其變化，故溶液不宜久貯，容器最好能先以1％鹽酸洗淨。如溶液稍有變化，呈微紅色，尚可使用；如色已深，則療效降低不宜再用。加入3％硼酸或0.1％亞硫酸氫鈉或0.1％依地酸二鈉可延緩其變色。

4.6 毒扁豆鹼的藥理作用

毒扁豆鹼是從非洲出產的毒扁豆（phsostigmavenenosum）種子中提出的生物鹼，現已能人工合成。爲叔胺類化合物。易通過黏膜吸收。口服及注射都易吸收，也易於透過血-腦脊液屏障。具有與新斯的明相似的可逆性抑制膽鹼酯酶的作用，對中樞神經系統，小劑量興奮，大劑量抑制。含毒扁豆鹼0.25%～0.5%水楊酸鹽，具有縮瞳和降低眼壓作用及收縮睫狀肌而引起調節痙攣等，滴眼後5min即出現縮瞳，眼壓下降作用可維持1～2天，調節痙攣現象消失較快。作用較毛果芸香鹼強而持久，但刺激性較大，與其交替使用可增強縮瞳效果。有人主張，在開始0.5h內，單純滴4～5次毒扁豆鹼，再改用毛果芸香鹼，縮瞳效果更佳。毒扁豆鹼屬叔胺膽鹼酯酶活性抑制劑。類似毛果芸香鹼。其毒性較重。

4.7 毒扁豆鹼的藥代動力學

毒扁豆鹼可迅速被胃腸、皮下組織和黏膜吸收，可被膽鹼酯酶水解破壞（皮下注射1mg後2h內被破壞）。可透過血-腦脊液屏障。極少隨尿排出。滴眼後約10min可見到縮瞳作用，可維持眼壓下降1～2天。因選擇性較差，很少全身使用。

4.8 毒扁豆鹼的適應證

1.逆轉抗膽鹼能藥物所致中樞毒性作用。

2.急性青光眼，也可用於對抗阿托品。

3.遠視引起的調節性內斜視。

4.9 毒扁豆鹼的禁忌證

對毒扁豆鹼過敏者、哺乳者、胃腸梗阻、尿路梗阻、哮喘、糖尿病、壞疽、心臟病、正在使用膽鹼酯酶或除極神經肌肉阻斷藥以及活動的眼色素層炎症，或者虹膜或睫狀體患有任何炎症的患者禁用。角膜潰瘍、葡萄膜炎患者禁用。

4.10 注意事項

1.毒扁豆鹼水溶液不穩定，滴眼劑應以pH4～5的緩衝液配製，否則易氧化成紅色，療效減弱，刺激性增大，應保存在棕色瓶內。

2.滴眼時應壓迫淚囊，以防進入鼻腔而吸收中毒。

3.毒扁豆鹼毒性大，不宜長期應用。

4.駕車者及機械操作者慎用。

5.癲癇、甲亢、心動過緩和腹瀉的患者均應慎用。

6.注射劑中含有亞硫酸鈉，常引起過敏，甚至全身過敏，有哮喘病或其他易感人羣應避免使用。

4.11 毒扁豆鹼的不良反應

1.大致類似新斯的明，可見噁心、嘔吐、瞳孔縮小、流涎、癲癇發作、尿失禁、呼吸困難、心動過緩和腹瀉。

2.長時間使用毒扁豆鹼眼膏可使黑色皮膚患者的眼瞼邊緣脫色。

3.局部用於眼部較難耐受，並可致結膜產生結膜濾泡。與毛果芸香鹼相似但更強烈。吸收後在外周可出現擬膽鹼作用，中毒時可引起呼吸麻痹。局部點眼可引起眼瞼痙攣、眼調節肌痙攣、眼痛、頭痛等。

4.12 藥物相互作用

新斯的明

4.13 專家點評

毒扁豆鹼現已較少作全身給藥，多用於眼科。滴眼用常見有睫狀肌痙攣所致的調節性頭痛，一時性近視、眼瞼痙攣、慢性結膜刺激，久用可引起虹膜囊腫、白內障、全身中毒症狀、嚴重者呼吸麻痹、肺水腫、窒息及死亡，但很少見。毒扁豆鹼能可逆性地同膽鹼酯酶結合，使膽鹼能神經末梢釋放的乙酰膽鹼在體內堆積，而間接呈現出M樣及N樣作用。在眼部興奮虹膜和睫狀肌，使瞳孔縮小，有利於房水流出，可出現眼壓下降、流涎、胃腸蠕動增強、心率減慢等。作用與毛果芸香鹼相似，但維持時間長。臨牀主要用於急性青光眼，可與毛果芸香鹼合用，治療開角型青光眼、急性閉角型青光眼發作期，也作阿托品對抗劑，對白內障摘除術後的青光眼也有效。

5 毒扁豆鹼中毒

毒扁豆鹼（依色林）爲可逆性膽鹼酯酶抑制劑，作用於M膽鹼能受體，呈現與擬膽鹼藥類似的作用。可用於三環類抗抑鬱藥和苯二氮䓬類藥物過量的解救，和阿托品等抗膽鹼藥中毒的特效拮抗劑。本藥口服、注射、局部黏膜給藥易吸收，能透過血腦脊液屏障。目前已較少用作全身給藥，主要用於眼科，產生縮瞳和降眼壓的作用，作用強而持久，用於青光眼治療的局部用藥。催醒用藥：肌注或靜脈注射0.5～2mg，抗東莨菪鹼過量：靜脈注射3～4mg，必要時15min可追加1.5～2mg。^[1]

5.1 臨牀表現

^[1]

1.靜脈注射過快時易出現心動過速、唾液分泌增多、呼吸窘迫或（和）驚厥。

2.青光眼患者局部用藥時，可出現瞳孔縮小、視覺模糊、眼或眉痛、眼瞼抽搐、淚多、局部灼熱或刺激性紅腫。

3.在抗東莨菪鹼過量的治療時，應用本藥首劑後，如有心率低於60次/min、心律失常、面肌抽搐發生，不得追加用藥量。

5.2 診斷

毒扁豆鹼中毒的診斷要點爲^[1]：

有毒扁豆鹼應用史，出現上述表現。

5.3 治療

毒扁豆鹼中毒的治療要點爲^[1]：

1.治療中出現不良反應時應立即停用本藥。

2.滴眼時，應防止藥液流入鼻腔而吸收中毒。

6 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：111．