3 概述
維拉帕米爲鈣通道阻滯劑，用於治療心律不齊，主要是室上性心律不齊。能擴張血管增加冠脈流量及腎血流量，有緩和降壓作用，減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量，用於冠心病的治療。本藥主要損害心臟、消化系統（肝臟）等。
4 維拉帕米介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Verapamil ,Cordilox, Iproveratril, Isoptin, Vasolan
4.3 別名
異搏定；異搏停；戊脈安；凡拉帕米；蓋衡；鹽酸維拉帕米緩釋片；鹽酸維拉帕米；Isoptin；Veraloc；Iproveratril
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑: 40mg；
2.緩釋片劑：240mg；
3.注射劑：2ml，5ml。
4.6 維拉帕米的藥理作用
維拉帕米爲苯烷胺類鈣通道阻滯劑，可抑制細胞膜鈣通道，使鈣內流受阻，故能抑制慢反應細胞如竇房結、房室結舒張期除極化，降低自律性並抑制動作電位0相除極上升速率和振幅，減慢衝動的傳導，減慢竇性心率，延長房室傳導時間（A-H間期延長），尤其使房室結有效不應期顯著延長，由單相阻滯變爲雙相阻滯，從而消除折返型心律失常。有減低心肌收縮力作用。此外還有擴張冠狀動脈及周圍動脈作用，但作用較硝苯地平及地爾硫弱。
4.7 維拉帕米的藥代動力學
口服後吸收完全，Cmax爲30～45min，血漿中90%與血漿蛋白結合，半衰期爲3～7h。靜脈注射後1～2min起效，Cmax爲10min，肝內代謝，20%從腎排泄。
4.8 維拉帕米的適應證
1.口服用於控制心房撲動和心房顫動的心室率，以及預防陣發性室上性心動過速。靜脈注射用於治療快速性室上性心律失常，使陣發性室上性心動過速轉爲竇性，或在心房撲動或心房顫動時減慢心室率。
2.心絞痛：包括穩定型心絞痛或不穩定型心絞痛，以及冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，如變異型心絞痛。
3.肥厚型心肌病。
4.高血壓。
4.9 維拉帕米的禁忌證
1.心源性休克。
2.嚴重低血壓，收縮壓小於12kPa（90mmHg）。
3.充血性心力衰竭，除外繼發於室上性心動過速而對維拉帕米有效者。
4.Ⅱ至Ⅲ度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合綜合徵（除非已有起搏器）。
5.預激綜合徵伴房顫或房撲，用維拉帕米偶爾可轉復爲竇性心律，但也可能使更多的心房衝動經旁路進入心室，而增加心室率，甚至誘發室顫。
6.β-受體阻滯藥使用後幾小時內，禁忌使用維拉帕米注射劑。尤其是左室收縮功能異常患者，將導致急性血流動力學紊亂。
7.洋地黃中毒，絕對禁用注射劑，以免導致致命性房室傳導阻滯。
4.10 注意事項
1.（1）心動過緩。（2）輕度心力衰竭，給維拉帕米前須先用洋地黃及利尿藥控制心力衰竭；中或重度心力衰竭，肺毛細血管楔加重低血壓。（4）肝功能損害。（5）腎功能損害。（6） 支氣管哮喘。（7）孕婦。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）血藥濃度小於30ng/ml時，心電圖P-R間期無變化，大於30ng/ml時P-R間期延長，延長程度與血藥濃度成正比，QRS間期、Q-T間期無變化。（2）氨基轉移酶和鹼性磷酸酶可增高。（3）總血清鈣濃度不受影響。（4）血壓可能降低。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）血壓。（2）靜脈給藥或調整口服劑量時需注意監測心電圖。（3）維拉帕米可引起肝細胞損害，長期治療時須定期測定肝功能。
6.用維拉帕米時出現心力衰竭或原有心力衰竭加重者，應加用強心藥及利尿藥。
7.靜脈注射適用於治療心律失常，注射速度不宜過快，否則可使心臟驟停。應備有急救設備與藥品，嚴密監護心率、心律和血壓的變化。已用β-受體阻滯藥或洋地黃中毒者不能靜脈注射維拉帕米。維拉帕米注射劑與林格液、5%葡萄糖注射劑或氯化鈉注射劑均無配伍禁忌。
8.不良反應的治療：一般反應可以減量或停用，嚴重不良反應須緊急治療。心動過緩、傳導阻滯或心臟停搏可靜脈給阿托品、異丙腎上腺上腺上腺素、去甲腎上腺上腺上腺素或安置人工心臟起搏器。心動過速發生在預激綜合徵者可採用直流電轉復心律，靜脈注射利多卡因或普魯卡因胺。低血壓可以靜脈給予異丙腎上腺上腺上腺素、間羥胺或去甲腎上腺上腺上腺素。
4.11 維拉帕米的不良反應
心動過緩，房室傳導阻滯，嚴重時竇性停搏，低血壓，心力衰竭加重等。長期用藥可致眩暈、頭痛、潮紅、乏力、神經過敏、紅斑性肢痛、感覺異常、呼吸困難、噁心、嘔吐、便祕、踝部水腫等。極少見肌肉疼痛、關節痛、過敏性皮膚反應、男子乳房發育、可逆性轉氨酶和（或）鹼性磷酸酶升高、牙齦增生。
4.12 維拉帕米的用法用量
1.每次40～80mg，每天3次，長期服用者勿超過每天480mg。
2.靜脈注射：用於急性冠脈痙攣，5mg，緩慢靜脈注射，必要時5～10min後再推5mg，維持治療靜脈滴注每小時5～10mg，平均最大劑量每天100mg。
4.13 藥物相互作用
1.房室傳導功能與左心室收縮功能正常者同時口服維拉帕米與β-受體阻滯藥不致引起嚴重不良反應。若靜脈給藥二藥必須相隔數小時，不宜同時使用，否則對心肌收縮和竇房結及房室結傳導功能均會造成明顯抑制。
2.給藥前48h至給藥後24h內不宜給丙吡胺。因兩藥均具負性肌力作用，可能引起房室傳導阻滯、心動過緩或增加預激綜合徵旁路的前向傳導速度。同樣，丙吡胺也可增強維拉帕米的負性肌力作用，合用時應謹慎。
4.心血管造影時，由於造影劑與維拉帕米的心血管作用相似，可直接抑制傳導和心肌收縮力，並引起周圍血管擴張，因此應十分小心。
5.蛋白結合力高的藥物，因競爭結合可使維拉帕米遊離型血藥濃度增高，故合用時必須小心。
6.西咪替丁能抑制維拉帕米經細胞色素P450的代謝，同時H2受體阻滯後胃內pH值升高，可增加維拉帕米生物利用度，使維拉帕米血藥濃度升高，毒性增強。
7.維拉帕米與口服洋地黃製劑在密切觀察下同用，不致引起嚴重不良反應。但二者均能減慢房室傳導，故須進行密切監護。維拉帕米可降低地高辛的腎臟清除，此作用與劑量有關，二藥合用時須減小地高辛劑量。洋地黃中毒時不宜使用維拉帕米注射劑，否則可產生嚴重的房室傳導阻滯。
8.維拉帕米可競爭性抑制細胞色素P450代謝，使卡馬西平、環孢素、氨茶鹼、奎尼丁或丙戊酸等經過同一生物轉化途徑代謝藥物的血藥濃度增加，毒性增強。
9.麻黃含有麻黃鹼和僞麻黃鹼，可降低抗高血壓藥的療效。使用維拉帕米治療的高血壓患者應避免使用含麻黃製劑。
4.14 專家點評
維拉帕米是一種具有多種治療作用的藥物，對高血壓，心絞痛、肥厚型心肌病和快速性心律失常均有顯效。其降壓作用不亞於β阻滯劑或利尿劑；治療變異型心絞痛、勞力型心絞痛療效顯著；對β阻滯劑無效的HCM也常可奏效，終止PSVT有效率達85%以上。
5 維拉帕米中毒
維拉帕米（異搏定、戊脈安、凡拉帕米、異搏停）爲鈣通道阻滯劑，用於治療心律不齊，主要是室上性心律不齊。能擴張血管增加冠脈流量及腎血流量，有緩和降壓作用，減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量，用於冠心病的治療。本藥口服後2～3h血漿濃度達峯值，5h出現最大效應。靜脈注射1～5min起效，10min達高峯，可持續20min。大部分經腎排泄，25%經胃腸道排出，半衰期爲5～7h。口服每次40～80mg，3～4/d，極量480mg/d，維持量每次40mg，3/d。
靜注或靜滴，用0.075～0.15mg/kg，溶於5%的葡萄糖液20～40ml中，5min注完，15min可重複一次。靜滴以5～10mg/h的滴速滴入，極量50～100mg/d。
小鼠經口LD50爲170mg/kg，靜脈注射LD50爲17mg/kg。本藥主要損害心臟、消化系統（肝臟）等。[1]
5.1 臨牀表現
1.不良反應噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便祕、皮疹、瘙癢、頭暈、嗜睡、四肢麻木；心動過緩，誘發或加重心力衰竭，下肢水腫，傳導阻滯。
2.中毒表現
（1）心血管系統表現：嚴重的心動過緩、竇性靜止、竇性停搏、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、交界性心律、期前收縮、房顫、室顫和心搏驟停、血壓下降、心源性休克。
（2）神經系統表現：幻視、耳鳴、暈厥、昏睡、抽搐、昏迷、腦梗死等。
5.2 治療
1.有中毒表現者應立即停藥。
2.口服大量者，用清水洗胃，口服藥用炭1g/kg，後用硫酸鎂導瀉，再口服藥用炭0.5g/kg，每次4～6h，至排出含有藥用炭的大便爲止。
3.應用鈣劑，10%氯化鈣10ml加入葡萄糖液20ml中，緩慢靜脈注射，繼之以20～50mg/ （kg·h），靜脈滴注。
4.心動過緩，給予阿托品或異丙腎上腺素，尤其在應用鈣劑的基礎上效果更好。
5.低血壓、心動過緩、房室傳導阻滯，用足量鈣劑無效時，可用多巴胺、腎上腺素、異丙腎上腺素。
6.高血糖素的應用，在上述鈣劑、阿托品、多巴胺治療效果不佳時，可使用高血糖素，成人起始量5～10mg靜脈注射，繼之以25mg/h靜滴，維持12～24h，最長維持48h。治療期間要求監測血鈣濃度在正常水平爲宜，
8.換血療法。