3 酮康唑藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Tongkangzuo
3.1.3 英文名
Ketoconazole
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C26H28Cl2N4O4 531.44
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲(±)-順-1-乙酰基-4(4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑-1-甲基)-1,3-二氧戊-4-環基]甲氧基]苯基]哌嗪。按乾燥品計算,含C26H28Cl2N4O4不得少於99.0%。
3.5 性狀
本品爲類白色結晶性粉末;無臭,無味。
本品在三氯甲烷中易溶,在甲醇中溶解,在乙醇中微溶,在水中幾乎不溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲147~151℃。
3.5.2 旋光度
取本品,精密稱定,加二氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1ml中約含100mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),旋光度應爲-0.1°至+0.1°。
3.6 鑑別
(1)取本品約10mg,加0.1mol/L鹽酸溶液5ml,使溶解,加碘化鉍鉀試液數滴,即生成橙紅色沉澱。
(2)取本品約60mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液10ml溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,取適量,用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋製成每1ml中含15μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在221nm與269nm的波長處有最大吸收,在276nm的波長處有一肩峯。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》677圖)一致。
3.7 檢查
3.7.1 三氯甲烷溶液的澄清度與顏色
取本品0.30g,加三氯甲烷10ml溶解後,溶液應澄清;如顯色,與橙黃色5號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
3.7.2 有關物質
取本品適量,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含10mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,用甲醇定量稀釋製成每1ml中含0.05mg的溶液,作爲對照溶液;另取酮康唑對照品、鹽酸洛哌丁胺對照品各5mg,置同一100ml量瓶中,用甲醇溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑(BDS,或效能相當色譜柱);檢測波長爲220nm;以0.34%硫酸氫四丁基銨溶液爲流動相A,乙腈爲流動相B,按下表進行梯度洗脫。取系統適用性試驗溶液10μl,注入液相色譜儀,酮康唑峯的保留時間約爲6分鐘,酮康唑峯與鹽酸洛哌丁胺峯的分離度應大於15。取對照溶液10μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%,再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積(0.5%)。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯可忽略不計。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
0 | 95 | 5 |
10 | 50 | 50 |
15 | 50 | 50 |
17 | 95 | 5 |
22 | 95 | 5 |
3.7.3 乾燥失重
取本品,在105℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定
取本品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸40ml溶解後,照電位滴定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於26.57mg的C26H28Cl2N4O4。
3.9 類別
抗真菌藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
(1)酮康唑片 (2)酮康唑乳膏 (3)酮康唑洗劑 (4)酮康唑膠囊 (5)複方酮康唑乳膏
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 酮康唑介紹
4.1 別名
4.2 外文名
Ketoconazole
4.3 酮康唑的適應症
臨牀用於治療表皮和深部真菌病,包括皮膚和指甲癬(局部治療無效者)、胃腸道酵母菌感染、局部用藥無效的陰道白色念珠菌病,以及白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引起的全身感染。尚可用於預防白色念珠菌病的再發,以及由於免疫功能低下而引起的真菌感染。可降低血清睾丸酮水平,可用於前列腺癌的緩解療法。
4.4 酮康唑的用量用法
一般感染的用量:1日200mg,頓服,在餐間服用吸收最好。直至症狀消失,微生物培養結果陰性爲止。通常療程:真菌性口炎10日;皮膚和毛髮真菌病1~2個月;麴菌病和全身白色念珠菌病1~2個月;類球孢子菌病和組織胞漿菌病2~6個月;球孢子菌病、甲癬和慢性粘膜皮膚白色念珠菌病可長達6~12個月。當療效不好時也可加倍量,即1日400mg,頓服:陰道白色念珠菌病:1次400mg,1日2次,連用5日。兒童用量:1~4歲每日50mg;5~12歲每日100mg。前列腺癌:1日量爲800~1200mg。
4.5 注意事項
1.吸收和胃液的分泌密切相關,因此不宜與抗酸藥、抗膽鹼藥或H2ˉ阻滯藥合用。如必須服上述藥物,則在服本品至少2小時後再用。
3.有噁心、瘙癢、嘔吐、腹痛、頭痛、嗜眠等反應。偶見血清肝酶升高,應警惕必要時停藥。
4.妊娠禁用。
5.據報道,咪唑類抗真菌藥與兩性黴素B有拮抗作用,合用時療效減弱。
4.6 規格
片劑:每片200mg。