1 概述
畸形性骨炎又稱變形性骨炎（osteitis deformans）、Paget骨病（英國外科醫師James Paget於1877年首先描述並命名）。該病是骨重建（bone remodeling）異常所致的臨牀綜合徵，其病變特點是過多的破骨細胞失控制後引起高速骨溶解，並導致成骨細胞增多和骨形成過多，生成的骨組織結構脆弱。骨鹽及膠原的轉換率顯著增高，致使骨侷限膨大、疏鬆，易發生病理性骨折；骨周圍血管增生或出現骨肉瘤。變形性骨炎的病變侵蝕廣泛，全身骨骼均可受累。好發部位是股骨、脛骨、顱骨、脊椎的腰骶部及骨盆。臨牀常表現爲骨痛、骨畸形變和骨折。本病並不直接侵犯關節，但骨的畸形變可引起繼發性關節病變。發病年齡多在40歲以上，有陽性家族史者佔15％。歐美及大洋洲地區發病率均很高，國內報告甚少。
7 流行病學
畸形性骨炎初期多無症狀。X線證實有Paget骨病的病人有明顯症狀的僅約2%。初次就診年齡多在40歲以上（尚未見18歲以下的病例報道）本病的地域分佈明顯。以歐、美和大洋洲地區多發，40歲以上人羣發病率爲1%～3%，至80歲發病率高達10%。亞洲諸國少見，日本報道200例。男∶女爲3∶2。美國初級衛生和營養檢測調查（NHANES-1）報道的骨盆Paget骨病患病率爲0.71%±0.18%，老年人發病率明顯高於青年人，65～74歲人羣的患病率爲3.32%±0.54%，但黑人和白人的發病率無差異。美國Paget骨病的總髮病率不低於1%，有的地區超過2%。英國和德國居民的發病率可能更高。英國1994年的調查結果顯示，與20年前相比，本病的發病率有明顯下降趨勢，發病率下降的原因可能與環境因素有關，但原因未明。歐洲、地中海沿岸地區和中東地區的發病率低於上述地區，非洲和亞洲此病少見。近五年來，北京、河北、河南、山東、甘肅及臺灣等地均有該病的報道。本病具有家族遺傳特點，有陽性家族史者約15%。
疾病早期無明顯臨牀症狀，常在X線檢查時偶爾發現，骨病常先從某一骨部開始，後延及多處以致全身，多骨病變佔多數。表現爲骨痛、骨畸形、複發性骨折、關節痛、病變骨周圍軟組織腫脹及局部神經受壓等症。由於許多無症狀患者未能診斷。本病多見於盎格魯撒克遜民族，如英國、澳大利亞以及歐洲、北美等國家。在英國對3萬例55歲以上年齡的腹部X線平片的流行病學研究表明，其總體患病率爲5%，其中男性爲6.2%，女性爲3.9%；患病率隨着年齡增長而增加，從55～59歲年齡段的2%增至85歲以上年齡段的20%。澳大利亞和美國的患病率爲2%～3%。本病在黑人較爲少見，亞裔更爲罕見。我國迄今報道的本病不足50例，其中北京協和醫院診治20餘例（表1）。
8 畸形性骨炎的病因
畸形性骨炎又稱Paget病，爲一種原因未明的慢性侵襲性代謝性骨病。有人以糖皮質醇激素和水楊酸類能緩解症狀爲由，提出炎症學說，但其本質並非炎性浸潤。後來，在病變骨組織的多核破骨巨細胞和破骨細胞內發現包涵體，但目前尚未明確這種包涵體的確切性質與意義。至於免疫功能紊亂、結締組織缺陷以及鈣磷代謝調節失常等學說均缺乏足夠的證據。
有資料顯示，患者HLA-DQW1頻率較高；15%～30%有家族史，較普通人羣發病率高7倍，且家族史陽性患者發病較早而病情較重；有資料提示，本病可能與某些病毒感染相關，已在患者病理部位的破骨細胞核和細胞質內發現病毒殼體樣物，根據包涵體的形狀似爲副黏病毒家族；在體外研究中發現，此病毒可與感染細胞融合，並形成多核巨細胞；IL-6可調節此過程，但尚未分離得到完整的病毒體。間接免疫熒光和免疫過氧化酶染化酶染色又證明細胞核和胞質內有麻疹病毒抗原和呼吸道合胞病毒抗原。臨牀研究發現，在患者的皮膚有異常膠原；有的患者伴有視網膜血管紋樣變（retinal angioid streaks）、彈性假黃瘤及血管鈣化，提示可能與膠原代謝有關。目前有以下幾種學說。
8.1 病毒感染
人們用電子顯微鏡發現，在病變部位破骨細胞的胞質和胞核中有副黏病毒家族中的RNA病毒核殼體存在，推測副黏病毒感染可能與本病有關。然而，隨後人們在骨巨細胞腫瘤和骨石化症的成骨細胞中也發現了類似的結構。另外一些研究發現，麻疹病毒和犬瘟熱病毒感染也可能與本病有關。病毒感染與畸形性骨炎的關係至今未得到進一步的肯定和動物模型的驗證。
8.2 遺傳
15%～30%的病人有陽性家族史，提示本病有遺傳傾向。有人報道本病爲常染色體顯性遺傳，也有報道本病與HLA-DQw1抗原相關，但均未得到廣泛驗證。
9 發病機制
Mirra提出本病的發生原因是由於破骨細胞活性增加，發生嚴重的侷限性骨質吸收，並在病變骨內慢慢擴展所致，故建議本病稱爲破骨細胞炎。
病變部位的骨結構和功能與病變的過程密切相關，病變過程一般分爲三期：早期以溶骨爲主，後期以骨硬化爲主，中期爲兩種改變的混合型。
溶骨期的骨組織輕而軟，富含血管。硬化期的骨骼肥大變硬。鏡下破骨細胞和成骨細胞均顯著增多，骨髓爲纖維結締組織侵襲，骨皮質和髓質分界不清，結構雜亂，呈“鑲嵌構象”（mosaic pat-tern）。病竈邊緣出現破骨性骨吸收，其後方爲成骨性再生。破骨細胞顯著增大，胞核極多，有時多達100個以上，成骨細胞亦明顯增多，核大，有明顯核仁及異染色質，核緣內陷。
病變開始時巨大的多核破骨細胞侵入正常的骨組織。50%以上變形性骨炎的破骨細胞核數目超過7個，10%的破骨細胞核數目超過20個，有的可多達100個以上；而正常骨組織中50%的破骨細胞核數目超過3個，10%的破骨細胞核數目超過5個。由於破骨細胞活性增強導致骨吸收加速並伴隨着血管增多和骨髓質纖維化；然後，在骨吸收的同時成骨也代償性增加，主要是無序狀態的板層骨形成（混合期）。最後是隻有成骨而無骨吸收，新骨形成不規則，排列雜亂無章，形成編織骨（正常成人除了骨折修復和高度骨轉換狀態時不存在編織骨），編織骨和板層骨鑲嵌，骨小梁的粗細和方向很不規則，似一堆亂麻。一項有關鈣核素動力學分析表明，病變部位的骨轉換率較正常部位高出46倍之多。
上述病理變化導致本病病變部位的骨質脆性增加，易發生骨折現象。
10 畸形性骨炎的臨牀表現
10.1 疼痛、骨畸形變和骨折
畸形性骨炎以中老年多見。大約有10%～20%的患者無症狀，往往在因其他疾病行X線檢查時偶然發現。多數病人起病時有背痛、股骨、顱骨或脛腓骨疼痛，頑固而強烈的頭痛和顱骨壓痛與顱骨損害、顱底陷入或顱高壓有關。顱骨增大，以面骨爲明顯，形成“獅面”。脊柱可強直或出現畸形，嚴重者有駝背、膝內翻、下肢外旋、脛骨前彎、髖關節強直等。病變處常發生病理性骨折。畸形性骨炎可累及人體的任何骨骼，最常累及的骨骼依次爲骨盆、腰椎、股骨、胸椎、骶骨、顱骨、脛骨和肱骨等。四肢長骨的畸形變可引起骨的彎曲，導致繼發性骨關節炎。發生在面骨的畸形變可能並不明顯，但也可導致牙齒的拔除、義齒安裝困難等。腰背痛是畸形性骨炎最常見的臨牀症狀，椎體發生病理性骨折時疼痛加重，如伴發骨肉瘤則病程進展迅速，很快出現神經壓迫症狀甚至下肢癱瘓。頭顱病變可導致顱底陷入症。髖部病變時步態異常，活動障礙。心血管鈣化則引起心瓣膜功能不全，高血壓和充血性心衰。伴發骨肉瘤時，局部腫脹，疼痛和壓痛明顯。顱骨累及時可引起耳聾和腦神經損傷。顱底骨受累後可引起扁顱底、顱底內隱、腦積水、椎基底動脈供血不足等。脊柱累及可引起脊索損傷、神經根壓迫症狀和馬尾綜合徵等。
骨痛主要發生在負重骨骼。除腰骶椎外，常見部位還有股骨和骨盆等，疼痛程度多較劇烈，位置深在，嚴重者臥牀不起，翻身困難，病變區血流明顯增加，故常有皮膚灼熱感，不敢觸摸。下肢長骨可發生畸形，嚴重者還可發生骨折，顱骨受累者可出現頭痛、耳鳴等症狀，顱骨增厚使頭顱周徑增大，患者經常需要換更大的帽子。
關節炎以髖關節和膝關節多見，表現爲疼痛和功能障礙。應與骨盆和下肢畸形所繼發的退行性關節炎相鑑別。疼痛爲本病的主要主訴。近80%的病例表現爲疼痛，其中又有近一半病例表現爲關節痛。關節痛爲本病最常見的併發症，由骨關節炎所致，常見於膝關節、髖關節和脊柱。約17%的患者表現爲單骨性，主要在脛骨和髂骨，或者爲多骨性。後者的症狀常較前者危險。一般爲鈍痛或燒灼樣痛，以夜間和休息時明顯，偶爲銳痛或放射樣痛，負重可使下肢、脊柱和骨盆痛加重。
10.2 血管形成
病變處骨和皮膚的血管過度增生使局部溫度升高。顱骨病變處過度形成的血管可從頸外動脈獲取血液，使顳淺動脈變粗屈曲，引起大腦供血不足（血管竊血綜合徵），可表現爲嗜睡、孤僻和淡漠等。同樣，如血管竊血綜合徵發生在椎動脈則可導致下肢輕癱和側癱。當本病累及的骨骼範圍超過全身骨骼的35%時，可引起高排血量的充血性心力衰竭，此種情況並不常見。
11 畸形性骨炎的併發症
畸形性骨炎主要有骨折、腰腿痛、關節病變、心血管異常、耳聾、眼和皮膚病變及高尿酸血癥等併發症。
11.1 骨折
主要有3種類型的骨折：即裂紋骨折、長骨斷裂和椎體壓縮性骨折。可在輕微外傷或無外傷情況下發生，骨折不癒合率達40%。
11.2 腰腿痛
11.3 關節病變
與變形性骨炎相伴的關節病變有關節畸形、退行性關節病變、軟骨鈣鹽沉積和假性痛風、鈣化性關節周圍炎等。
骨病變畸形可能導致關節畸形，但變形性骨炎本身很少侵犯關節軟骨面；當骨畸形累及髖關節相鄰部位時，因運動應力異常可導致關節異常磨損，軟骨缺損，而下層出現假血管瘤樣物，晚期出現髖臼內陷。膝關節也有類似情況，在遠離病竈的部位可出現鈣化，與病變的擴展無關。
11.4 心血管異常
變形性骨炎累及骨骼達30%以上時或單獨累及顱骨時可出現心排出量增加，血管鈣化阻塞導致血流量增加。重症變形性骨炎常併發心瓣膜鈣化及相關病變。主動脈狹窄達30%，完全性房室傳導阻滯、不完全性房室傳導阻滯、束支傳導阻滯和左室肥厚的發生率分別爲11%、11%、20%和13%，重度顱底陷入時可伴有動脈“竊血”綜合徵。
11.5 耳聾
顱骨外板增生可引起顱底孔道變窄。壓迫顱神經，其好發部位爲顳骨巖部，故常合併聽神經功能障礙，導致感覺性聽力喪失、中耳骨化和慢性炎症等病變，或導致視盤水腫、眼肌病變、突眼，視神經萎縮及失明。
11.6 高鈣血癥和高鈣尿症
高鈣血癥和高鈣尿症僅見於一些病變廣泛和長期不活動者。此外，有些病人因尿酸過多可導致高尿酸血癥，部分病人可出現腎石病高鈣血癥和高鈣尿症，可能與合併原發性甲旁亢或與廣泛性骨損害有關。
11.7 惡性病變
變形性骨炎併發肉瘤約佔1%，多數爲骨肉瘤，亦可爲纖維肉瘤或其他類型的肉瘤，繼發性骨巨型細胞瘤少見。變形性骨炎合併骨肉瘤（Paget骨肉瘤）主要發生於變形性骨炎的老年患者伴多骨損害時，Paget骨肉瘤應與轉移性骨腫瘤鑑別，約1%的變形性骨炎合併骨肉瘤，但本病患者發生骨肉瘤的機率爲正常人的數千倍以上，其發病機制未明。有人認爲與染色體18q21～22體質性雜合子丟失（loss of constitutional heterozygosity，LOH）有關。Hansen等發現，在染色體18q的18S60和18S42之間含有腫瘤抑制位點。丟失這些位點可導致骨肉瘤的發生。同時這一部位也是家族性變形性骨炎和家族性擴張性骨溶解（familial expansile osteolysis，FEO）的基因位點，故變形性骨炎易併發肉瘤。變形性骨炎的病因存在不均一性，除18q21～22外，還存在其他的遺傳位點。
12 實驗室檢查
血ALP升高有助於本病的診斷，但正常時不能排除其可能。部分病人血鈣升高，血磷稍低。
血中骨源性鹼性磷酸酶水平和尿羥脯氨酸增加。血鈣、磷、鎂和PTH一般正常。
12.1 血鹼性磷酸酶（ALP）
血ALP水平與病變範圍和病變的活動程度有關。體積小的骨骼病變（約爲10%左右）ALP正常。顱骨病變時ALP升高。如併發骨肉瘤，ALP可急劇增高，酸性磷酸酶和5-核苷酶也可升高。
12.2 尿羥脯氨酸（HYP）
正常人在低明膠飲食時的尿羥脯氨酸的排泄量低於50mg/d，而變形性骨炎患者因其骨重建旺盛，尿羥脯氨酸排泄量可高達2000mg/d。此外，尿羥賴氨酸也能反映骨重建活動的水平和本病的病變程度。
12.3 血鈣、磷、鎂和PTH
一般正常。約15%～20%的患者因骨重建對鈣的需求增加，血鈣廓清加速導致血PTH上升。骨受侵部位廣泛的患者或合併原發性甲旁亢時有高血鈣症和高尿鈣症。
13 輔助檢查
1.X線的表現較複雜，可歸納爲下列數點：①骨質破壞，骨小梁粗糙稀疏，伴侷限性骨質疏鬆，晚期的骨皮質與髓質腔界限不清，結構模糊如網狀；②骨幹增粗，膨大，彎曲變形，呈腰刀狀；③顱骨侷限性骨質疏鬆，伴棉絮狀增生，內外板界限消失，顱縫模糊，頭顱增大；④椎體呈柵欄狀和方框狀改變；⑤長骨溶骨性病竈有時呈V形；⑥骨盆連緣和弓狀線增厚，出現邊緣徵；⑦髖關節間隙變窄，骨質增生，短骨增粗；⑧病變區病理性骨折。
2.破骨細胞和成骨細胞活動均增強，破骨細胞內可找到核內包涵體。硬化期的骨組織像缺乏特異性，但可發現新舊骨質混雜的鑲嵌徵象和破骨細胞的特徵性改變。
畸形性骨炎常伴有各種骨腫瘤、如骨肉瘤、纖維肉瘤、軟骨肉瘤、網織細胞肉瘤、巨細胞瘤和多發性骨髓瘤等，可能與染色體18q21～22的雜合子丟失有關，此部位的腫瘤抑制性位點丟失和家族性擴張性肌溶解（familial expansile osteolysis）基因激活可導致變形性骨炎並肉瘤的發生。此外，亦可與原發性甲旁亢並存。
14 畸形性骨炎的診斷
患者有典型的臨牀表現，X線改變和組織學證據時，診斷容易。血清ALP正常或升高，尿羥脯氨酸亦常增高，但血鈣、磷、鎂和PTH一般正常，骨病變廣泛或合併原發性甲旁亢時可有高鈣血癥和高尿鈣症。本病合併或伴發關節病變，心血管病變、高鈣血癥、痛風、假痛風及骨腫瘤時，臨牀表現和X線改變較複雜，應注意鑑別。CT檢查對於觀察脊椎和骨盆病變有一定意義。MRI能清楚顯示脊椎和顱骨病變與周圍組織的關係，必要時也可用18F及99mTc標記的多磷酸鹽掃描協助診斷。
15 鑑別診斷
多數變形性骨炎患者常無臨牀症狀，故在疾病的中、早期診斷較爲困難。診斷中對下列臨牀症狀者應懷疑變形性骨炎並應做進一步檢查：①頭顱逐年增大，伴有耳聾或其他顱神經受損症狀；②上肢或下肢出現進行性加重的弓狀畸形；③原因不明的病理性骨折；④不明原因的血ALP增高。
X線檢查有助於診斷受累及病竈區。骨端受累、溶骨區界限銳利、楔形透光區、廣泛性硬化、骨體積增大、骨小粱變粗等有助於與其他疾病鑑別。廣泛的骨密度增加應與骨轉移癌（尤其是前列腺癌骨轉移）、骨髓纖維化、腎性骨病、氟骨症、纖維異常增殖症和結節性硬化症鑑別。
變形性骨炎累及顱骨時可出現顱骨肥大，應與額骨內板肥厚症、纖維異常增殖症、貧血和骨轉移癌等鑑別。本病盆骨硬化呈非對稱性或單側分佈、受累骨增大、骨小粱增粗。累及脊椎時，病變椎體呈框架徵，四周濃密。血管瘤所致者表現爲縱向骨小粱增粗，腎性骨病除有腎臟本身的疾病外。特徵爲橄欖球衣狀脊椎。
16 畸形性骨炎的治療
輕型患者如無症狀，不需治療或僅作對症處理。骨損害廣泛時需作下述治療。
16.1 藥物治療
（1）降鈣素（人降鈣素，鮭降鈣素） ：降鈣素是由甲狀腺濾泡旁細胞分泌的活性多肽，它可抑制破骨細胞活性，抑制骨吸收，有利於骨修復，從而用於Paget病的治療。它可降低Paget病血清鹼性磷酸血清鹼性磷酸酶活性，使尿中羥脯氨酸鹽的排泄減少，使骨病局部增加的血流減少，且有良好的鎮痛效果。鮭降鈣素與人降鈣素分子結構雖有不同，但其藥理作用相似，藥源充分且價格便宜，但長期使用易產生中和抗體而使藥效減低或出現過敏反應。鮭降鈣素用量較一般大，開始每天皮下或肌注鮭魚降鈣素100U（40mg），數週後改爲隔天100U。骨病基本消失後逐漸減至每週100～200U。療程至少1年，有時需長期應用。常見的副作用有注射後噁心、皮膚潮紅及腹瀉等，一般無須停藥。停藥過久可見病變復發。
（2）磷酸鹽：EHDP（disodium ethane-1 hydroxyl-1，1-diphosphate；disodium etidronate），口服20mg/（kg·d），用藥時間依病情而定，一般爲0.5～1年。磷酸鹽宜與降鈣素合用。
羥乙二膦酸二鈉鹽有很強的抑制破骨作用，口服劑量爲5～10mg/（kg·d），連續療程不應超過6個月。然後停藥3～6個月，根據病情需要再進行下一個療程。因爲使用此藥6個月一般均可收到明顯療效，如再持續用藥反而會抑制骨礦化，抑制新骨形成，或引起骨痛。另一種新的雙磷酸鹽已經試用於臨牀，可腸道外給藥，療效與羥乙二膦酸二鈉鹽相當，如阿侖膦酸鈉、帕米雙膦酸鈉、risedronate、tiludronate等。由於新一代的雙磷酸鹽藥物在降低病情活動性方面極爲有效，並且短期用藥後療效可維持數年之久，治療後新產生的板層骨可逐漸取代病理的編織骨；因此傳統的治療藥物如降鈣素和早期使用的雙磷酸鹽藥物，羥乙膦酸鈉已被新一代的雙磷酸鹽藥物取代。
目前無統一的治療適應證。由於新一代雙磷酸鹽藥物具有非常高的療效、較好的耐受性和較短的治療週期（2～3個月），因此一般認爲有症狀者、有患發併發症傾向者和鹼性磷酸酶明顯升高者應給予治療。治療後有近三分之二的患者鹼性磷酸酶可降至正常，隨診期間應每隔3～6個月監測血鹼性磷酸酶一次；如發現鹼性磷酸酶升高應給予另一療程治療，通常仍然有效。
多項研究表明，新一代雙磷酸鹽藥物治療對自發性骨痛患者有效率達82%，對髖和膝骨關節炎引起的疼痛有效率達27%，對股骨和脛骨畸形變引起的疼痛有效率達52%；對血管竊血綜合徵也有顯著療效，可使竊血現象消失。表2概括了新一代雙磷酸鹽治療本病常見療效。
（3）普卡黴素：本品爲細胞毒抗生素，具有降低血鈣，抑制骨代謝作用。可抑制DNA合成，對破骨細胞活性有很強的抑制作用，且起效迅速，但因其毒性反應較大，如噁心、嘔吐、肝臟腫大、腎臟損害、血小板減少等，而僅被用於治療Paget病伴有進行性脊髓受壓或手術治療前，以迅速控制病情，減少骨病部位血流。靜滴15～25μg/（kg·d），連用7～10天，無明顯副作用者可酌情再繼續應用，亦可以較小劑量連用數週，或用較大劑量每1～2周靜滴1次。本藥的主要副作用是消化道反應，一過性肝腎損害及骨髓抑制等。
（5）其他藥物：包括鈣劑、維生素D、氫氧化化鋁、胰高糖素、放射菌素D和吲哚美辛（消炎痛）等，但療效均未肯定。
16.2 手術治療
手術治療的主要適應證爲：（1）部分病理性骨折；（2）嚴重關節炎；（3）負重骨的嚴重畸形。顱底陷入症可考慮枕下開顱減壓。有交通性腦積水時可行腦室-頸靜脈分流術，椎板減壓和椎孔成形術可解除脊髓壓迫或神經根壓迫症狀。長骨骨折應作相應處理，有畸形者可行截骨手術等。
17 預後
伴發肉瘤患者有骨痛、腫脹和病理性骨折，預後很差，目前尚無有效治療的藥物，化療和手術僅能控制症狀，而對病變本身無明顯療效。放射治療和截肢可減輕疼痛。術後5年的存活率爲5%～8%。骨肉瘤爲本病最嚴重的併發症。約0.3%的患者發生骨肉瘤，約1%併發成骨肉瘤、一旦診斷爲骨肉瘤，其生存期常不足一年。由於新一代的二磷酸鹽藥物在降低病情活動性方面極爲有效，並且短期用藥後療效可維持數年之久，治療後新產生的板層骨可逐漸取代病理的編織骨；
18 畸形性骨炎的預防
Gold等對2000例變形性骨炎患者進行了健康自我評定（self-rated health，SRH）的現狀進行調查.並與綜合性的SRH研究結果進行相關性分析。結果發現，調查的總體迴歸模型與綜合研究結果相關，而病人調查結果認爲，家庭對病人的幫助滿意程度、活動功能的侷限、病情的壓力和憂慮症狀有着潛在的可調節性，有助於提高患者的健康感知程度，有利於提高生活質量和延長壽命。
18.1 一級預防
一級預防措施是針對其發生和發展的危險因素而採取的，在一級預防中，既要考慮改變有普遍作用的危險因素，也要考慮改變有特殊作用的危險因素。
18.1.1 （1）減肥
對肥胖者應通過合理飲食、運動等手段以降低體重達到減肥，Framingham研究所得的資料提示，肥胖者減重5㎏，可使日後10年患膝骨關節炎的危險減少50%，因此，減肥對預防膝骨關節炎尤有重要作用。
18.1.2 （2）預防關節損傷
在文體活動中，注意預防肩、膝、踝等關節的損傷，以免日後增加這些關節患骨關節炎的危險，尤其要注意預防較重大的損傷。
18.1.3 （3）預防職業性關節慢性勞損
主要是預防某一關節的過度使用。運動員避免關節勞損的方法是改變訓練方法，不宜長時間對一個關節反覆施予過量的運動負荷，訓練要有合適的場地和設備，必要時使用個人保護裝置。職業性勞損的預防要考慮到儘可能交替進行關節負荷量不相同的勞動，使在勞動過程中某些已勞損的關節也能做到勞逸結合。此外，勞動後對負擔過重的關節通過自我按摩、家庭熱療（熱水浸泡、溼熱敷、紅外線），改善關節局部血液循環；平日注意加強關節動作肌肉的訓練，以有力的肌肉維持關節的穩定性和減輕關節的負荷量。總的來說，慢性勞損的預防並不容易，有待加強研究。
18.1.4 （4）激素替代治療
對絕經期婦女給予激素替代治療，據觀察，對預防膝的骨關節炎有一定效果。但對手關節的骨關節炎的預防作用不大。
18.1.5 （5）其他疾病的預防
預防和積極治療糖尿病、高血壓，對預防骨關節炎可能有一定幫助。
18.2 二級預防
18.2.1 （1）早期診斷
骨性關節炎的診斷一般不難。但某些不典型病例應特別與類風溼性關節炎、血清陰性脊柱關節病、銀屑病性關節性關節炎、瑞特綜合徵、結晶性關節炎以及感染性關節炎等相鑑別。還應與繼發性骨性關節炎鑑別。
18.2.2 （2）早期治療
①調整和改變生活方式：這是骨關節炎二級預防最重要的措施。它的目的是減輕受患關節的負荷、減輕或避免受患關節的進一步勞損。這對膝、髖骨關節炎患者尤爲重要，當發現有“無症狀性骨關節炎”（僅有放射學檢查所見的關節結構改變）或輕度的“症狀性骨關節炎”後，即應指導和要求患者改變原來不適當的生活方式，以膝骨關節炎爲例，要求患者：
A.減少每天運動總量：指步行、下肢運動、跑步等，使膝、髖關節有較充分的休息。同時避免關節及全身有疲勞感覺。
B.避免或減少屈膝：如上下樓梯活動，尤其屈膝深蹲會增加膝關節內壓力和增加膝關節負擔，刺激有病變組織引起劇烈疼痛，更應避免。
C.必要時調整工種：如果職業性勞動與上述兩項（運動總量較大、常作屈膝、蹲坐、上下樓梯活動）有關，應調整工種，改作對上述兩項要求不高的工作。
②醫療體操：目的爲維持或改善關節運動範圍，增加肌力，從而間接地減輕關節負荷、改善患者運動能力。近年來的研究證明了膝骨關節炎患者進行適當的醫療體操能改善膝關節功能，且有助於減輕疼痛，其效果比單做電療好。醫療體操內容包括：
A.關節體操：保持或增加關節運動度，預防關節攣縮。這種體操要按關節本身的運動軸作充分的主動運動（以不引起疼痛爲度），例如膝關節要作主動的充分的屈伸運動。
B.等長練習：令有關肌肉作等長收縮（靜止緊張用力、不引起關節運動），這是增強肌肉力量、預防失用性肌萎縮的有效辦法，如膝骨關節炎時要作股四頭肌的等長收縮練習，以增強股四頭肌。等長收縮每次持續5s，放鬆後再做，可重複30～40次。
C.伸展運動：伸展關節周圍的肌肉和肌腱，預防攣縮，並可改善肌肉的協同動作，對下肢骨關節炎患者可改善步態。
D.耐力運動：一般踏固定自行車，在膝關節不負重下進行適當的耐力運動，每次時間一般不超過8～10min，也可以作游泳、平地上步行等練習，但不宜在凹凸不平的路上或斜坡上步行。
E.注意：在骨關節炎有急性發作表現或有劇痛時，暫停醫療體操，或僅作少量等長收縮的肌肉練習。
③關節保護：採取一系列簡化的、不費力的、減輕受患關節負荷的動作來完成日常生活活動，使受患關節不致受到勞損。
④抗氧化劑的營養素攝入：有人觀察到軟骨細胞可能隨年齡變化而產生反應性的氧類化學成分（reactive oxygen species，ROS），而ROS會促進退行性損害過程，使用微營養素抗氧化劑能防禦這種損害過程。在Framingham的膝骨關節炎研究中（1996），發現維生素C、E、β胡蘿蔔素有助於減少該病病變（放射學檢查所見）發展的危險性，維生素C、E還對預防疼痛有幫助。此外，又觀察到維生素C除了發揮其抗氧化劑的作用外，還有助於軟骨中硫酸蛋白聚糖的生物合成，從而抑制軟骨破壞的生物學過程；維生素E又有減輕滑膜炎症的作用，均有利於改變骨關節炎過程，因此，維生素C、E可作爲骨關節炎二級預防使用。
⑤戒菸：臨牀觀察發現肥胖、高血壓、吸菸、心理狀態不佳（抑鬱、煩悶等），會促發骨關節炎症狀，應針對這些促發症狀的危險因素予以處理，包括戒菸在內。
⑥藥物治療：使用標本兼治的藥物，一方面減輕症狀，同時限制疾病本身病理過程的發展，起到二級預防的作用?對這一問題儘管專家們目前尚有不同看法，很多人傾向於在臨牀上不僅可以使用已沿用多年的消炎止痛藥，而且還可試用改變骨關節炎疾病過程的藥物如下：
A.降鈣素（人降鈣素，鮭降鈣素）：降鈣素是由甲狀腺濾泡旁細胞分泌的活性多肽，它可抑制破骨細胞活性，抑制骨吸收，有利於骨修復，從而用於paget病的治療。它可降低paget病血清鹼性磷酸酶活性，使尿中羥脯氨酸鹽的排泄減少，使骨病局部增加的血流減少，且有良好的鎮痛效果。鮭降鈣素與人降鈣素分子結構雖有不同，但其藥理作用相似，藥源充分且價格便宜，但長期使用易產生中和抗體而使藥效減低或出現過敏反應。鮭降鈣素100U/d，皮下注射，連續使用3～6個月，可使骨痛減輕，血生化異常改善。如無特殊毒副反應，可減量維持治療1～2年。常見的副作用有注射後噁心、皮膚潮紅及腹瀉等，一般無須停藥。停藥過久可見病變復發。
B.雙磷酸鹽複合物：羥乙二膦酸二鈉鹽有很強的抑制破骨作用，口服劑量爲5～10mg/（kg·d），連續療程不應超過6個月。然後停藥3～6個月，根據病情需要再進行下一個療程。因爲使用此藥6個月一般均可收到明顯療效，如再持續用藥反而會抑制骨礦化，抑制新骨形成，或引起骨痛。另一種新的雙磷酸鹽alendronate已經試用於臨牀，可腸道外給藥，療效與羥乙二膦酸二鈉鹽相當。
C.消炎止痛藥物治療：此爲治標性藥物，以減輕疼痛症狀爲主，有多種藥物可供選擇。但對有高危因素的患者（如心、腎、肝功能不全，胃、十二指腸潰瘍），不宜使用有高危副作用的消炎止痛藥。
⑦物理因子治療：主要用於消炎止痛，緩解肌肉痙攣。