鮭魚降鈣素

1 拼音

guī yú jiàng gài sù

2 藥品標準

2.1 正式名

鮭魚降鈣素

2.2 漢語拼音

Guiyu Jianggaisu

2.3 標準號

WS-771(X-678)-2000

2.4 拉丁文或英文

Salcatonin

2.5 主要活性成分

本品爲化學合成的多肽類藥物，系鮭魚降鈣素的醋酸鹽。本品能通過抑制骨吸收降低血鈣濃度。

2.6 性狀

本品爲白色或類白色凍乾粉末。

本品易溶於水。

2.7 鑑別

引起動物低血鈣反應 本品的水溶液經腹部皮下直接注射於大白鼠，可檢測到大鼠血鈣降低。測定方法見鮭魚降鈣素生物活性測定方法（附錄1）。

薄層層析法 取本品供試品和鮭魚降鈣素標準品，臨用前用0.1mol/L的醋酸溶液分別配成0.2%w/v的溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000版附錄V B）測試。吸取上述兩種溶液各1μl，分別點於同一硅膠G薄層板上。用正丁醇/水/吡啶/冰醋酸（30/24/20/6,v/v/v/v）作展開劑展開後，取出板於室溫涼幹1小時，於110℃加熱10分鐘，趁熱噴新配的0.5％W/V次氯酸鈉溶液，用涼風冷卻片刻，噴以碘化鉀－澱粉溶液，立即視檢。供試品溶液與標準品溶液所顯斑點的顏色與位置應一致。

氨基酸檢查 本品中的氨基酸應含有以下“氨基酸組分分析項”中所列氨基酸，中華人民共和國國家藥品監督管理局 發佈 解放軍總後衛生部藥品檢驗所 審覈

國家藥品監督管理局藥品審評委員會 審訂 河北八一製藥廠 提出

本標準自2001年1月22日起試行，試行期2年。

保護期至2006年3月7日，保護期內，其他單位不得仿製。

不含天然氨基酸丙氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸和色氨酸。

2.8 檢查

紫外吸收光譜 取本品1.0mg,加1ml0.01mol/L鹽酸溶液配成0.1%w/v的溶液，照紫外分光光度法（中國藥典2000版附錄IV A）測定，在250～280nm波長範圍內掃描，應在275±1nm波長處有最大吸收，按肽含量計算最大吸收度應在0.40～0.55範圍，最大吸收度與254nm波長的吸收度比值不低於1.6。

氯離子 取本品0.7mg溶於15ml水，照英國藥典1993年版附錄VII氯化物檢查法或中國藥典2000版附錄VIII A氯化物檢查法檢查，與5.0ml標準氯化鈉溶液（10μg/ml）製成的溶液比較不得更深（小於7％）。

有關物質 用薄層層析法或電泳法測定有關物質的含量不應超過5％。

（1）薄層層析法 取本品，分別配成0.2%和0.01%的0.1mol/L的兩種醋酸溶液，各精密吸取0.2%和0.01%的兩種溶液10μl分別於10×15cm的硅膠G薄板上距板緣2cm點成約10mm寬的條帶，用展開劑展開約12cm後，取出板，晾乾1小時，110℃恆溫烘箱中加熱10分鐘，立即噴含0.5％w/v活性氯的次氯酸鈉稀溶液適量，通風櫥冷氣流吹15分鐘，均勻噴霧碘化鉀澱粉溶液，直至出現清晰的藍紫色帶點。規定0.2%溶液顯出的任何次帶應不強於0.01%溶液所顯的主帶。

（2）電泳法 醋酸纖維素薄膜電泳：參照電泳法（中國藥典2000版附錄V F，醋酸纖維素薄膜電泳法）進行。用0.1mol/L醋酸配製溶液①含供試品1.0% w/v,溶液 ②含鮭魚降鈣素標準品1.0% w/v,各點樣1μl。電泳液爲60％ v/v的水－吡啶－冰醋酸（225:25:1）溶液和40％ v/v的甲酰胺溶液混合而成。於5℃，在17V/cm的電位梯度下電泳5.5～6小時，染色。供試品的次級斑點應不得超過標準品的次級斑點。

醋酸、水份含量及醋酸和水含量總和

本品爲鮭魚降鈣素的醋酸鹽，產品中含有一定量的醋酸和水。本品中含有水份應低於10％w/w,醋酸應低於15％w/w,水和醋酸含量總和不應超過20％w/w。

（1）醋酸 氣相色譜法測定醋酸應不超過15％。按下述方法配製三種溶液：①含0.1%v/v醋酸和0.1%v/v二氧六環（內標）的水溶液；②1.0%w/v的本品水溶液；③1.0%w/v本品和0.1%v/v內標的水溶液。取上述溶液，照氣相色譜法（中國藥典2000版附錄VE），用PorapskQ柱（2m×2mm,100～200篩目）在柱溫150℃測定。

（2）水氣相色譜法測定水份含量應不超過10％w/w。用充分乾燥的玻璃容器，配製以下溶液：①取50μl無水甲醇（內標），用無水異丙醇稀釋至100ml；②2mg本品溶於0.5ml無水異丙醇；③2mg本品溶於0.5ml溶液①；④取10μl水，用溶液①稀釋至50ml。照氣相色譜法（中國藥典2000版附錄V E）測定。應用不鏽鋼柱（1m×2mm,上試407填料，80～100篩目），柱溫110℃，熱導檢測器150℃，氦氣作載氣。分析色譜圖，根據溶液①可測得的水計算供試品水含量的百分比（w/w）。20℃時水的比重爲0.9972g/ml。

氨基酸組分分析及肽含量

（1）氨基酸用1.0mg供試品和大約半量鮭魚降鈣素摩爾數的DL－正亮氨酸（內標），用6mol/L鹽酸加熱水解24小時，用氨基酸組分測定儀測定。測定半胱氨酸時採用過甲酸氧化法或過氧化氫氧化水解法。加和天門冬氨酸、穀氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、亮氨酸、組氨酸和賴氨酸的摩爾數，除以20作爲平均摩爾數並作爲相對比例爲1，計算各氨基酸比例值應在以下範圍：Asp，1.8～2.2；Glu，2.7～3.3；Pro，1.7～2.3；Gly，2.7～3.3；Val，0.9～1.1；Leu，4.5～5.3；His，0.9～1.1；Arg，0.9～1.1；Lys，1.8～2.2；Ser，3.2～4.2；Thr，4.2～5.2；Tyr，0.7～1.1；Cys，1.4～2.1。

（2）肽含量根據氨基酸組分分析，以下述方法計算肽含量應不低於80％。將測氨基酸組分分析中測得的Asp、Glu、Pro、Gly、Val、Leu、His、Arg和Lys的摩爾數和除以20得出每個氨基酸殘基的平均摩爾數（A），肽百分含量＝343190VA/V1W%.其中W爲水解供試品的重量，A 爲每個殘基的平均摩爾數，V爲水解物終體積，V1爲分析時的進樣體積。每次實驗中測得內標DL－正亮氨酸的值與實際加入的量誤差應在5％以內，否則此實驗結果無效。

3 效價測定

3.1 含量測定

3.2 作用與用途

主要用於治療老年骨質疏鬆症，絕經後骨質疏鬆症，骨轉移癌致高鈣血癥。

3.3 用法與用量

3.4 注意

1．對降鈣素過敏者禁用。孕婦及哺乳婦女禁用。

2．降鈣素臨牀使用前必須進行皮膚試驗，皮膚試驗方法如下：（100單位/支）用T.B針筒取0.1ml,用生理鹽水稀釋至1ml,皮下注射0.1ml(約1單位)，觀察15分鐘，應不超過中度紅色爲陰性，超過中度紅色爲陽性。

3．長期臥牀治療的患者，每月需檢查血液生化和腎功能。

4．本品必須在醫生指導下應用。

5．兒童使用本品的安全性資料尚未建立。

3.5 劑量

皮下或肌肉注射，在醫生指導下用藥。

老年骨質疏鬆症：採用肌肉或皮下注射，十二週爲一個療程。

第一週：每日一次，每次50～100單位；第二週：隔日一次，每次50～100單位；第三週至第十二週：每週一次，每次50～100單位。

治療期間根據病情，每日服鈣元素0.5～1.0克，維生素D400單位。痙攣性低鈣症會在鈣離子降低時發生，若有此反應可補充鈣製劑。某些患者可能在長期大劑量注射本品後產生少量抗體，但不影響療效，這現象正如同糖尿病患者使用胰島素一樣，但極少產生胰島素的耐藥性，在極少的患者可能有局部和全身的過敏反應，此時若確證過敏是由於使用本品造成，則需停止使用本品，而改用其他藥物。

3.6 標示量

按肽含量計算，每1mg的效價不得少於4000國際單位。

3.7 類別

3.8 製劑

皮下或肌肉注射，在醫生指導下用藥。 老年骨質疏鬆症：採用肌肉或皮下注射，十二週爲一個療程。 第一週：每日一次，每次50～100單位；第二週：隔日一次，每次50～100單位；第三週至第十二週：每週一次，每次50～100單位。 治療期間根據病情，每日服鈣元素0.5～1.0克，維生素D400單位。痙攣性低鈣症會在鈣離子降低時發生，若有此反應可補充鈣製劑。某些患者可能在長期大劑量注射本品後產生少量抗體，但不影響療效，這現象正如同糖尿病患者使用胰島素一樣，但極少產生胰島素的耐藥性，在極少的患者可能有局部和全身的過敏反應，此時若確證過敏是由於使用本品造成，則需停止使用本品，而改用其他藥物。

3.9 規格

3.10 貯藏

遮光，在攝氏2～8℃保存。

3.11 有效期

暫定二年。