3 降鈣素概述
降鈣素是一種單鏈肽激素，其由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌，主要由腎臟代謝。它可降低血漿中鈣、磷濃度，抑制鈣、磷的吸收，是甲狀旁腺激素的拮抗物。其生物活性主要作用的靶器官爲骨、腎。通常鈣水平的升高和降低標誌降鈣素的分泌情況，循環中鈣水平升高，則降鈣素水平也迅速升高。測定降鈣素臨牀意義主要在於監測療效和癌症復發。在全部甲狀腺切除後，降鈣素水平持續升高則說明有殘餘的腫瘤組織形成。
降鈣素是甲狀腺C細胞分泌的含有一個二硫鍵的三十二肽，分子量爲3400。正常人血清中降鈣素濃度爲10-20ng/L，血漿半衰期小於1h，主要在腎降解並排出，降鈣素整個分子皆爲激素活性所必需，其化學結構如圖。
5 降鈣素的醫學檢查
5.1 檢查名稱
5.2 分類
5.3 降鈣素的測定原理
本實驗是一種系列競爭反應放射免疫分析法，病人樣本和抗降鈣素抗體首先要經過預先溫育，標記降鈣素和病人樣本中降鈣素同時競爭抗體位點。溫育一定時間後，用PEG第二抗體來獲得沉澱結合物。最後，抗體結合物沉澱後進行計數，則病人樣本的濃度從標準曲線上就能得到。
5.4 試劑
（1）降鈣素抗血清：一瓶（二瓶*）凍乾粉降鈣素抗血清。每瓶加10ml蒸餾水溶解，輕輕翻轉混勻。冷存：溶解後在2～8℃可穩定至少3天。
（2）[125I]降鈣素：一瓶（二瓶*）凍乾粉碘標記降鈣素。每瓶加10ml蒸餾水溶解，輕輕翻轉混勻。冷存：溶解後在2～8℃可穩定至少30天，或至瓶上所標明的失效期。
（3）降鈣素標準品：六瓶標號A至F的凍乾粉標準品。提前至少30min重新溶解，零標準品A瓶加6.0ml蒸餾水，其餘標準品B至F瓶各加3.0ml蒸餾水。使用移液管並輕輕翻轉混勻。冷存：溶解後在2～8℃可穩定至少30天，凍存可延長標準品的有效期。如有必要，可分瓶避免反覆凍融。
每批標準品的降鈣素濃度大約爲0、30、100、300、600、和1200ng/L。準確濃度可參見瓶上的標籤。其它標準品點可通過以合適比例混合給出的標準品而得到（表1）。
（4）沉澱溶液：一瓶（二瓶*）沉澱溶液。內含驢抗羊丙球蛋白（DAGGG）和低濃度聚乙二醇。沉澱溶液以液體形式被提供、備用。冷存：開蓋後在2～8℃可穩定至少30天。在冷存後，可能形成細小的沉澱物，因而在使用前，應充分混勻沉澱溶液。
（5）降鈣素質控：二瓶，標號1和2。內含降降鈣素和蛋白基質溶液。提前至少30min，用移液管準確加入2.0ml蒸餾水溶解，輕輕地旋轉或翻轉混勻。冷存：溶解後在2～8℃可穩定至少30天。
*指200管KCLD2。
5.5 操作方法
除沉澱溶液外所有組分在使用前一定要處於室溫狀態。
（1）成對標號16支試管：T（總計數），NSB（非特異結合），A（最大結合）和B至F。成對標號其它試管用於血清樣本和質控的檢測。
（2）向NSB和A試管中，加入200μl零標準品A。向B至F管中，加入200μl相應的標準品。向其它準備好的試管中，加入200μl相應的病人血清及質控。
（3）向除了NSB和T管外的所有試管中加入100μl降鈣素抗血清（紅色）。振盪。
（4）在室溫溫育3h。
（5）向所有試管中，加入100μl標記物（黃色）。振盪。
注意：取出T管待計數。
（6）在0～4℃溫育18h。
注意：溫育時間在16～22h之間是合適的。
（7）向所有試管中，加入1.0ml冷沉澱溶液（藍色）。振盪。
（8）室溫溫育30min。
（9）3000×g離心15min。
（10）使用泡沫傾倒架，傾去上清液，保留沉澱物待計數。
注意：倒置試管於吸水紙上10min，然後輕輕叩擊試管，吸乾管壁除去殘餘的液珠。
（11）每管計數1min。
5.6 正常值
男性：0～14ng/L
女性：0～28ng/L
甲狀腺髓樣癌 >100ng/L
5.7 化驗結果臨牀意義
升高：見於甲狀腺癌、小細胞肺癌、乳腺癌。尤其是當腫瘤發生骨轉移的患者，血液降鈣素含量絕大多數均升高，而且降鈣素可反映癌腫範圍的大小。另外，腎功能衰竭、孕婦、白血病亦可升高。
5.8 附註
離體後血液標本中的降鈣素即被逐漸降解，標本收集後應立即冷凍，以免造成測定結果偏低。
5.9 相關疾病
6 降鈣素的生物學作用
降鈣素的主要作用是降低血鈣和血磷，其主要靶器官是骨，對腎也有一定的作用。
6.1 對骨的作用
降鈣素抑制破骨細胞活動，減弱溶骨過程，這一反應發生很快，大劑量的降鈣素在15min內便可使破骨細胞活動減弱70%。在給降鈣素1h左右，出現成骨細胞活動增強，持續幾天之久。這樣，降鈣素減弱溶骨過程，增強成骨過程，使骨組織釋放的鈣磷減少，鈣磷沉積增加，因而血鈣與血磷含量下降。
成人降鈣素對血鈣的調節作用較小，因爲降鈣素引起的血鈣濃度下降，可強烈地刺激PTH的。PTH的作用完全可以超過降鈣素的效應。另外，成人的破骨細胞每天只能向細胞外液提供0.8g鈣，因此，抑制破骨細胞的活動對血鈣的影響是很小的。然而，兒童骨的更新速度很快，破骨細胞活動每天可向細胞外液提供5g以上的鈣，相當於細胞外液總鈣量的5-10倍，因此，降鈣素對兒童血鈣的調節則十分明顯。
6.2 對腎的作用
7 降鈣素分泌的調節
降鈣素的分泌主要受血鈣濃度的調節。當血鈣濃度升高時，降鈣素的分泌亦隨之增加，降鈣素與PTH對血鈣的作用相反，區同調節血鈣濃度的相對穩定。比較降鈣素與PTH對血鈣的調節作用，有兩個主要的差別：
①降鈣素分泌啓動較快，在1h內即可達到高峯，而PTH分泌則需幾個小時；
②降鈣素只對血鈣水平產生短期調節作用，其作用很快被有力的PTH作用所克服，後者對血鈣濃度發揮長期調節作用，由於降鈣素的作用快速而短暫，所以，對高鈣飲食引起的血鈣升高回覆到正常水平起着重要作用。進食可刺激降鈣素的分泌。這可能與幾種胃腸激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有關，它們都有促進降鈣素分泌的作用，其中以胃泌素的作用最強。
現將PTH，1,25-（OH）2-D3和降鈣素對血鈣的調節作用及其相互關係總結於圖11-14。
圖11-14 PTH、CT與1,25-（OH）2-D3對血鈣的調節
→表示促進→表示抑制
8 降鈣素介紹
8.1 藥品名稱
8.2 英文名稱
Calcitonin
8.3 別名
密鈣息；利鈣靈；鮭降鈣素；合成鮭降鈣素；低血鈣素，降血鈣素，豬降鈣素
8.4 分類
8.5 劑型
8.6 降鈣素的藥理作用
1.體外骨培養證明，降鈣素既能抑制骨的吸收，又能抑制骨自溶作用，使骨骼釋放鈣減少，同時骨骼不斷攝取血漿中的鈣，導致血鈣降低。降鈣素還可抑制骨鹽的溶解與轉移，抑制骨基質分解，提高骨的更新率，增加尿鈣、尿磷排泄，引起低鈣血癥或低磷血癥。在體內的降低血鈣作用很短暫，降鈣素可對抗甲狀旁腺激素對骨骼的作用。
2.對腎臟的作用：可抑制腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收，從而增加它們在尿液中排泄，但對鉀和氫則影響不大。
3.對胃腸道作用：可抑制腸道轉運鈣以及胃酸、胃泌素和胰島素等的分泌。
8.7 降鈣素的藥代動力學
口服降鈣素後，在胃液內迅速降解；肌內或皮下注射後，降鈣素的生物活性約爲70%，血漿藥物濃度達峯時間爲1h。表觀分佈容積爲0.15～0.3L/kg。血漿蛋白結合率爲30%～40%，血漿半衰期爲70～90min。主要在腎臟代謝，也在血中和外周組織中代謝，95%的藥物及其代謝產物自腎臟由尿液中排出，其中原形藥物爲2%。
8.8 降鈣素的適應證
用於畸形性骨炎（有骨痛者、骨折而不易癒合、神經壓迫症、因不活動而血鈣過高及手術前後可以採用），老年人骨質疏鬆，高鈣血癥，也可用於抑制胃壁細胞分泌胃酸，對胃潰瘍及十二指腸潰瘍產生治療作用。此外亦可用於高磷血癥及早期診斷甲狀腺髓樣癌等。
8.9 降鈣素的禁忌證
8.10 注意事項
2.使用過程中過敏，如出現喘息、眩暈、耳鳴、便意等應立即停藥。
3.孕婦及哺乳婦女禁用。
8.11 降鈣素的不良反應
皮下、肌內注射或靜脈滴注後的不良反應爲臉部及手潮紅，約見於20%～30%患者。常於注入後幾分鐘內發生，歷時約1h。少數患者有寒意，偶見有腹瀉，嘔吐，尿意頻繁。非人類降鈣素可發生抗體和過敏性皮疹，尤以肌內注射者較多於皮下注入者，鮭魚降鈣素作用最強而應用最廣，有57%發生抗體，23%因此發生耐藥性。罕見人類降鈣素抗體。
8.12 降鈣素的用法用量
1.用於治療變形性骨炎：每天20～50U，皮下注射或50～100U，每週2～3次，皮下注射，療程6個月以上，可延長至12個月。如療效不明顯或有不活動性高鈣血癥與神經症狀，反復骨折者可增大劑量至每天100U。
2.治療急性高鈣血癥：劑量宜大，每天靜脈滴注200～1000U，每天4～6次，一般僅於48h內見效，逾期無效。用於治療骨質疏鬆症，劑量不定，一般每天20～50U。
8.13 藥物相互作用
（尚不明確）
8.14 專家點評
國內報道，應用降鈣素治療原發性骨質疏鬆症22例，肌內注射，每次100U，隔日1次（4例每天1次），療程3～16個月，同時一天口服元素鈣0.5g和維生素D500U。總有效率爲100%，其中顯效（骨痛明顯減輕或消失，活動功能顯著進步）爲68%。一般用藥1～2周開始起效，以後更趨明顯。不良反應有輕度食慾減退（6例）、輕度噁心（15例）、臉紅和手紅（各6例），一般在用藥1～4周自行消失。降鈣素是治療骨質疏鬆有效的藥物。降鈣素是由甲狀腺濾泡細胞分泌的激素，它由32個氨基酸組成的多肽，具有1～7個二硫鍵，在羧基末端爲脯氨酰氨基，臨牀應用的降鈣素可來自鮭魚、豬、鰻等。降鈣素來源不同，其結構中氨基酸序亦異，活性也不同。目前已能合成人和鮭魚降鈣素，並用於臨牀。