1 雙氯芬酸介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Diclofenac , Diclofenac Sodium, Cataflam, Dichronic, Kriplex,VOLTAREN
1.3 別名
雙氯苯胺乙酸鈉；佳息；雙氯滅痛；阿米雷爾；奧爾芬；待克菲那；迪克樂克；二氫芬酸鈉；非炎；護他林；佳貝；雙氯高滅酸鈉；雙氯滅酸鈉；英太青；雙氯芬酸鈉；服他靈；迪弗納；扶他林；凱扶蘭；諾福丁；天新力德；英太青膠囊；Blesin；Diclofe；DiclofenacSodium
1.4 分類
1.5 劑型
1.片劑25mg，50mg，75mg；
2.緩釋膠囊：100mg；
3.注射劑：75mg；
4.軟膏劑：10mg；
5.乳膠劑：1％，10mg；
6.栓劑：25mg，50mg，100mg 。
7.滴眼劑：0.1%。
1.6 雙氯芬酸的藥理作用
雙氯芬酸作用機制爲選擇性切斷花生四烯酸代謝系列中環氧合酶的作用環節，阻斷前列腺素E2（PGE2）的合成途徑。阻抑其致突變致痛作用。雙氯芬酸爲苯乙酸類抗炎鎮痛藥，具有顯著的抗風溼、消炎、止痛及解熱作用。其作用比吲哚美辛強2～2.5倍，比阿司匹林強26～50倍。其特點爲藥效強，不良反應輕，劑量小，個體差異小。雙氯芬酸具有顯著的抗風溼、鎮痛、消炎和退熱作用。能很好地解除關節疼痛改善其活動，並有良好的耐受性。雙氯芬酸片劑有一層抗敏性的包衣，使藥片內的活性物質在離開胃部之後才釋放出來，因此，可用於胃部敏感的患者。雙氯芬酸每天口服75～150mg，對風溼性關節炎、骨關節炎和關節粘連性脊椎炎的鎮痛消炎效果與阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、萘普生等相似。許多研究證明，雙氯芬酸對機械、化學、生物等刺激引起的血-房水屏障崩潰有很強的抑制作用。近年來研究發現，雙氯芬酸能降低角膜的知覺和敏感性，表現出角膜鎮痛的效果，其詳細機制尚不清楚。
1.7 雙氯芬酸的藥代動力學
使用雙氯芬酸口服液、直腸栓劑，或通過肌內注射雙氯芬酸均可迅速被吸收。當使用腸溶片時，尤其與食物同服時，吸收則趨於緩慢。儘管口服雙氯芬酸吸收迅速且完全，2h可達血藥峯值，但首過代謝明顯，進入全身循環的藥物僅達50%。雙氯芬酸也經皮吸收。在治療濃度時，蛋白結合率高於99%。可滲進滑膜液中，一直可以保留到血藥濃度下降時。可分佈進入乳汁中，但量很低，不至於將危害帶給接受哺乳的嬰兒。終末血漿t1/2約爲1～2h。主要的代謝物爲羥雙氯芬酸，代謝物葡萄糖醛酸和硫酸結合隨尿和膽汁排出。健康受試者口服雙氯芬酸100mg，Cmax4485ng/ml，tmax1.2h，t1/21.33h，每小時Ke0.56。肌內注射75mg，Cmax2.73μg/ml，tmax25.3min。雙氯芬酸局部點眼具有很好的眼內通透性，且房水中藥物滯留時間較長，約爲氟比洛芬的3倍，其原因可能爲角膜對雙氯酚酸具有一定的蓄積作用。
1.8 雙氯芬酸的適應證
臨牀用於風溼性及類風溼性關節炎、強直性脊椎炎、骨關節病，適用於各種中等疼痛，如手術後及創傷後疼痛，急性肌肉-骨骼疾病；以及各種炎症所致的發熱等。也用於急性痛風及癌症、軟組織損傷、手術後疼痛。用於白內障摘除術時預防術中縮瞳和治療術後炎症。眼科的非感染炎症的抗感染治療，包括手術及非手術因素引起的非感染性炎症，如葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎、鞏膜外層炎；抑制角膜新生血管形成；抑制白內障手術中炎症性縮瞳反應；預防術後的炎症反應及黃斑囊樣水腫形成，並可促進青光眼濾過手術後濾過泡的形成；對過敏性結膜炎亦具有治療作用。
1.9 雙氯芬酸的禁忌證
1.有活動性消化性潰瘍，或以往應用雙氯芬酸引起過嚴重消化道病變如潰瘍，出血、穿孔者；
2.因水楊酸或其他前列腺素合成酶抑制劑而誘發的哮喘發作、蕁麻疹及過敏性鼻炎者。
3.對雙氯芬酸或其他非甾體抗炎藥（NSAIDs）過敏者禁用。
1.10 注意事項
1.（1）哮喘；（2）心功能不全及高血壓。因用藥後可致水滯留，水腫；（3）血友病或其他出血性疾病（包括凝血障礙及血小板功能異常）。因用藥後出血時間延長，出血傾向加重；（4）消化道潰瘍病史。因用藥後易出現胃腸道不良反應，包括產生新的潰瘍；（5）皮疹病史；（6）蕁麻疹；（7）肝卟啉症；（8）細胞外液丟失；（9）哺乳婦女；（10）腎功能不全；
2.因用藥後腎臟不良反應增多，甚至導致腎衰竭，尤其是老年人，用藥期間應常規隨訪檢查肝腎功能。
3.對肝腎功能有潛在性損害者，慢性飲酒者服用雙氯芬酸時也應密切注意肝腎功能變化。
7.雙氯芬酸與縮瞳劑不宜同時使用，青光眼患者術前3h停止滴用縮瞳劑。
1.11 雙氯芬酸的不良反應
1.胃腸道不適（如上腹疼痛、噁心、嘔吐、腹瀉等），頭痛、頭暈、眩暈，皮膚紅斑或皮疹。
2.罕見：胃腸道出血，消化性潰瘍，嗜睡，肝功能異常（包括黃疸型肝炎），水腫，過敏反應（如蕁麻疹、皮疹、支氣管痙攣等）或類過敏樣反應包括低血壓。
3.個別病例：感覺或視覺障礙（視覺模糊、複視）、耳鳴、失眠、煩躁、驚厥；皰疹、溼疹、多形性紅斑、Lyell綜合徵、脫髮、光敏反應等；急性腎功能不全、尿異常（如血尿）、間質性腎炎、腎病綜合徵；血小板減少、白細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血、再生障礙性貧血；暴發型肝炎。
4.局部使用後可有瞬間輕度刺痛燒灼感，無須處理，1min後自行消失。
1.12 雙氯芬酸的用法用量
1.每次25mg，每天3次，整片用水送下。
3.肌注：每次75mg，每天1次，深部臀肌注射，必要時數小時後再注射1次。
4.兒童，每天1～3mg/kg。整片吞服。
5.眼科用藥：（1）預防白內障摘除術中縮瞳，術前2h內滴眼4次，每次1滴；（2）治療白內障摘除術後炎症，術後24h開始滴眼，每次1滴，每天4次，連續治療10～14天。（3）眼科手術前：一般術前4次（3h前、2h前、1h前、30min前）；（4）眼科手術後：每天1～4次，每次1滴；（5）其他非手術消炎用：每天4～6次，每次1滴。
1.13 藥物相互作用
2.與非甾體抗炎藥或糖皮質激素類藥物全身性合併應用時，可能會增加不良反應。
4.與保鉀利尿劑合用時，可能會產生血清鉀水平升高，應注意監測。
5.與口服抗凝藥合用時，應做有關的實驗室檢查，以確保療效和用藥安全。
6.用甲氨蝶呤前後24h內服用雙氯芬酸，應當注意觀察，甲氨蝶呤的血藥濃度可能被提高，毒性也可能增強。
1.14 專家點評
雙氯芬酸有很好的抗風溼、鎮痛、消炎、退熱作用，能很好的解除關節疼痛、改善其活動並有良好的耐受性。其作用比阿司匹林強，與吲哚美辛相當。北京解放軍總醫院風溼科應用腸溶微粒膠囊治療40例關節炎患者，經過2～3周對患者的臨牀觀察證實，腸溶微粒膠囊治療關節炎有起效快、藥效作用時間長、每天僅需服藥2次可達到維持療效的特點。臨牀有效率82.5%，輕度胃腸道不適佔12.5%。提示該劑型療效較好，胃腸道不良反應較低。國內報道，近10所醫院對雙氯芬酸腸溶片作了318例驗證，其作用顯效率44.3％，總有效率88.67％，在臨牀驗證過程中，對107例患者使用雙氯芬酸前後作肝腎功能、血常規檢查對照，均未發現有不良影響。近年來該藥的劑型研究相當活躍，緩釋丸劑、緩釋顆粒、緩釋微囊、緩釋栓劑、緩釋片劑、兼有速釋和緩釋作用的膠囊等一批控釋製劑由日本開發出來；顆粒劑、注射用凍幹劑、消炎用洗眼劑和滴眼劑、噴霧劑、泥敷劑、溶液劑、膠劑、透皮貼劑、油膏劑、乳劑、軟膏劑等也在日本公開特許中有報道。日本報道了雙氯芬酸新用途的研究，如與PGD2或其衍生物聯合應用能改善大腦血循環，保護腦細胞；與脂多糖、環磷酰胺等藥物聯合使用對治療腫瘤有協助作用；其片劑可作爲睡眠調節劑用於因時差反應而導致的大腦生理障礙。雙氯芬酸鈉長期服用無蓄積作用，個體差異小，副作用小。其使用劑量是現行解熱鎮痛藥中最小的幾種品種之一。眼科常用於非感染炎症的抗炎治療，如葡萄膜、角膜炎、鞏膜炎、鞏膜外層炎等。