3 疾病概述
神經系統遺傳性疾病是由於生殖細胞或受精卵遺傳物質的數量、結構或功能改變，使發育的個體出現以神經系統功能缺損爲主要臨牀表現的疾病。它與胎兒在母體內受到風疹病毒感染引起的先天性心臟病不同，也與由某種相同的環境因子引起的家族性疾病如家族性甲狀腺功能減退症不同，後者均爲非遺傳性。
可在任何年齡發病，可在出生後即表現異常，如半乳糖血症和唐氏綜合徵（先天愚型）；可在嬰兒期發病如嬰兒型脊肌萎縮症，兒童期發病如假肥大型肌營養不良，少年期發病如肝豆狀核變性、少年型脊肌萎縮症，青年期發病如腓骨肌萎縮症，成年期發病如強直性肌營養不良，成年後期發病如遺傳性共濟失調，老年期發病如橄欖腦橋小腦萎縮，但大多數神經系統遺傳病在30 歲前出現症狀。
4 疾病描述
神經系統遺傳性疾病是由於生殖細胞或受精卵遺傳物質的數量、結構或功能改變，使發育的個體出現以神經系統功能缺損爲主要臨牀表現的疾病。它與胎兒在母體內受到風疹病毒感染引起的先天性心臟病不同，也與由某種相同的環境因子引起的家族性疾病如家族性甲狀腺功能減退症不同，後者均爲非遺傳性。
神經系統遺傳性疾病是以神經系統症狀爲主要表現的遺傳病，其遺傳方式有4 種：①單基因遺傳，包括常染色體顯性遺傳,隱性遺傳、X-連鎖隱性遺傳、顯性遺傳等；②多基因遺傳；③線粒體病，由線粒體DNA 突變所致；④染色體病，如染色體數目或結構異常。
神經系統遺傳病通常具有家族性及終身性的特點，可於任何年齡起病，但大多在中年以前即出現症狀，由於其種類繁多，發病例數較少，並且症狀複雜，具有特徵性症狀的較少，因此臨牀診斷較困難。由於醫學科學的迅速發展，目前對許多病的病因及發病機制已有了更多、更新的認識，但仍有很多疾病的病因及發病機制尚未闡明，而且對大多數神經系統遺傳病目前尚無有效的治療方法，這些都有待進一步研究。
神經系統遺傳病的分類尚無統一意見。與遺傳相關並累及神經系統的疾病很多，依據多數專家意見，部分內容已歸類於神經系統變性疾病、錐體外系疾病、或獨立成章的神經系統遺傳病(如神經皮膚綜合徵)，以及主要涉及兒科的一些遺傳性疾病。以上疾病均不在此處敘述範圍。
5 症狀體徵
(1)單基因遺傳病：是單個基因發生鹼基替代、插入、缺失、重複或動態突變引起的疾病，遺傳方式包括常染色體顯性、常染色體隱性、X 連鎖隱性、X 連鎖顯性和動態突變性遺傳等。臨牀常見的單基因遺傳病包括假肥大型肌營養不良、遺傳性脊髓小腦性共濟失調、腓骨肌萎縮症和肝豆狀核變性等，其中許多疾病是已知的生化異常導致共濟失調，如肝豆狀核變性是13q14.3-q21.1 染色體的ATP7B 基因突變所致，後者編碼銅轉運ATP 酶的β多肽，導致銅代謝性障礙；植烷酸貯積病(Refsum 病)是植烷酸-CoA-羥化酶基因突變所致。
(2)多基因遺傳病：是1 個以上基因突變的累加效應與環境因素相互作用所致的疾病，癲癇、偏頭痛和腦動脈硬化症等是常見的神經系統多基因遺傳病。
(3)線粒體遺傳病：由線粒體DNA 突變所致，爲母系遺傳，包括線粒體肌病、線粒體腦肌病、線粒體腦病等。Holt(1988)首次發現線粒體病患者mtDNA 缺失，證實mtDNA 突變是人類疾病的重要病因，建立了有別於傳統孟德爾遺傳的線粒體遺傳新概念。
(4)染色體病：由染色體數目或結構異常所致，如唐氏綜合徵患者體細胞中多了一個21 號染色體。
(1)共同性症狀和體徵：包括智能發育不全、癡呆、行爲異常、語言障礙、癇性發作、眼球震顫、不自主運動、共濟失調、行動笨拙、癱瘓、肌張力增高、肌萎縮和感覺異常，以及面容異常、五官畸形、脊柱裂、弓形足、指趾畸形、皮膚毛髮異常和肝脾腫大等。
(2)特徵性症狀和體徵：如肝豆核變性的K-F 環，黑矇性癡呆的眼底櫻桃紅斑，共濟失調毛細血管擴張症的結合膜毛細血管擴張，結節性硬化症的面部血管纖維瘤等。
3.神經系統遺傳病的主要臨牀表現
(1)智能減退：亦稱爲精神發育不全。根據智能減退程度可以分爲白癡、癡愚和愚魯3 個等級。白癡者智商(IQ)在0～30；癡愚者智商在30～50；愚魯的智商爲50～70。若智商在70 以上者爲低能。
(2)行爲異常：是神經系統常見的遺傳病症狀之一，常與智能減退伴存。表現爲興奮、易激惹、煩躁、人格改變等，少數病人可有衝動行爲而被誤診爲精神病。
(3)言語障礙：神經遺傳病中的言語障礙可由於中樞神經的發育不全而致失語，或由發音器官的協調不能所引起的構音障礙所致。前者表現爲聽不懂、不認識、不理解和不能表達。後者講話緩慢無力，發音頓挫、鼻音、吐詞含糊等，具體表現爲：①痙攣性發音困難，如痙攣性截癱和腦癱病者後爆破性構音障礙，如小腦性共濟失調性語言。②無力性語言,見於咽肌萎縮和無力的肌營養不良者的發音，常見於錐體外系疾病的扭轉痙攣、肌陣攣、舞蹈動作時發出的時高時低的陣發性發音障礙。
(4)不自主運動：是累及錐體外系統的遺傳病的常見症狀，可表現以肌張力增高、動作減少爲特徵的震顫；張力降低、動作增多的舞蹈動作；肌張力不規則的手足徐動、扭轉痙攣等；以及節律性肌肉收縮的肌陣攣，如肌陣攣性癲癇，橄欖-腦橋-小腦變性等。
(5)抽搐：是遺傳性神經系統疾病中常見症狀之一。抽搐類型可爲局竈性、全身性，大發作或小發作。常與智能減退並存。如結節硬化、苯丙酮尿症等。
(6)某些特徵體態和其他異常：例如面-肩-肱型肌營養不良症、強直性肌營養不良症、黏多糖沉積病的特殊面容；神經纖維瘤病的顱骨缺損，遺傳性共濟失調的眼外肌麻痹，肝豆狀核變性的角膜K-F 環，遺傳性小腦性共濟失調的眼球震顫；以及白內障、晶狀體移位、顱骨狹小、脊柱裂、四肢短小、弓形足、痙攣步態等，均有一定的診斷價值。
8 診斷檢查
診斷：神經系統遺傳病診斷首先依賴於病史、症狀、體徵及常規輔助檢查等。家譜分析是遺傳病診斷的重要依據，但不是絕對依據，只要有遺傳病的典型臨牀症狀、體徵時，即使沒有家族史仍可以做出診斷。做詳細的神經系統檢查做出神經系統受累的定位診斷，同時注意體態檢查，有助於遺傳性疾病的診斷。遺傳學特殊診斷方法，如系譜分析、染色體檢查、DNA 和基因產物分析等可爲診斷提供重要的證據，成爲確診的關鍵。
臨牀診斷步驟是：
1.蒐集臨牀資料 包括髮病年齡、性別、獨特的症狀和體徵，如K-F 環、眼底櫻桃紅斑和皮膚牛奶咖啡斑(神經纖維瘤病)等。
2.系譜分析 判定是否爲遺傳病，並區分爲單基因、多基因和線粒體遺傳病，根據有無遺傳早現現象推測是否爲動態突變病。
3.常規輔助檢查 包括生化、電生理、影像學和病理等，對診斷及鑑別診斷頗有意義，某些檢查對特定的神經系統遺傳病具有確診價值，如假肥大型肌營養不良的血清肌酸激酶增高，肝豆狀核變性血清銅和銅藍蛋白(CP)水平降低、尿銅排泄增加，遺傳性肌陣攣性癲癇的腦電圖和肌電圖特徵，結節性硬化症、脊髓小腦性共濟失調及橄欖腦橋小腦萎縮的頭部MRI 檢查，腓骨肌萎縮症的神經活檢等。
4.遺傳物質和基因產物檢測 包括染色體數量和結構、DNA 分析和基因產物檢測等，可在基因表達水平上確診和預測疾病。常用的檢測方法有：
(1)染色體檢查：檢查染色體數目異常和結構畸變，如染色體多於或少於23對，染色體斷裂後導致缺失、倒位、重複和易位等畸變。主要檢查唐氏綜合徵患兒和雙親、精神發育遲滯伴體態異常患者、多次流產的婦女及其丈夫，曾生過先天畸形病兒的雙親等。
(2)基因診斷：主要用於單基因遺傳病，如檢測假肥大型肌營養不良、家族性肌萎縮側索硬化症等基因突變和連鎖分析，主要採用Southern 雜交法、聚合酶鏈反應(PCR)法和限制性酶切片段長度多態性分析(RFLP)等，可直接檢出DNA缺失、重複和點突變，以及是否帶致病基因。被診斷對象包括有症狀患者、症狀前患者、隱性遺傳病基因攜帶者和高危胎兒(產前診斷)等。
(3)基因產物檢測：主要應用免疫技術對已知基因產物的遺傳病進行蛋白分析，如假肥大肌營養不良症患者進行肌肉活檢，用免疫法測定肌細胞膜的抗肌萎縮蛋白(dystrophin)含量，因基因缺陷是通過異常蛋白產物致病，不依賴基因診斷也可確診。
實驗室檢查：
1.染色體檢查 常規的染色體檢查包括染色體數目、形狀，觀察染色體有否單倍體、三倍體出現，染色體有否畸變、易位、倒錯等情況。
有下列情況者應作染色體檢查：①有先天畸形的家庭成員；②有多次流產病史的婦女及其丈夫；③有唐氏綜合徵的兒童、兄妹及父母；④有明顯智能減退和體態異常的神經系統疾患病者。
2.生化酶檢測 許多遺傳性代謝病的診斷依賴於血清、皮膚成纖維細胞、白細胞中某些特殊酶的缺乏予以診斷。
3.細胞學檢查 某些遺傳病，如Gaucher 病的肝、脾或骨髓中發現Gaucher細胞。Niemann-Pick 病者的骨髓中可以發現“泡沫細胞”。
4.重組核酸技術 從已知遺傳病病者的屍體的腦組織或活體標本中分離出信使RNA(mRNA)，通過反轉錄酶將遺傳信息轉給DNA，即互補DNA(cDNA)上形成DNA 探針。然後，應用核素標記cDNA 探測活體標本中分離的核酸，作爲遺傳病診斷，爲神經系統遺傳病的診斷開闢了新途徑。
5.產前診斷 利用妊婦羊水細胞或絨毛細胞作染色體檢查可以確定性別。若X 性連鏈隱性遺傳者均在男孩中罹病，可爲終止妊娠提供指導。亦可爲進一步檢查提供線索，當性別確定後可作進一步生化酶活性或DNA 探針檢測。如Duchenne肌營養不良症幾乎均發生在男性，當染色體檢查後，可有1/2 機率發病。因此需作CPK(肌酸磷酸激酶)及PK(磷酸激酶)測定。若結果仍有可疑時可作DNA 探針檢測予以產前診斷。
10 治療方案
隨着醫學的發展，能夠醫治的遺傳病逐漸增多，如能早期診斷、及時治療可使症狀減輕或緩解，如肝豆狀核變性患者用銅的螯合劑青黴胺治療促進體內銅排除，苯丙酮尿症患兒用低苯丙氨奶粉和苯丙氨酸降氨酶治療等，其他治療如神經營養藥、飲食療法、酶替代(如黏多糖Ⅰ型和Ⅱ型)、康復和手術矯正等有一定的療效。
基因治療(gene therapy)是應用基因工程技術替換、增補或校正缺陷基因，達到治療遺傳病目的。引入外源性基因方法是利用病毒載體把正常基因攜帶到靶細胞中，併產生有生理意義的表達。隨着人類基因組計劃完成、分子遺傳學發展和神經系統遺傳病的病因和發病機制闡明，預期基因治療在不久的將來在遺傳病治療方面會發揮重要作用。
12 預後及預防
預後：大多數神經系統遺傳病在30 歲前出現症狀；神經系統遺傳病目前大多數尚無有效的治療方法，故多數神經系統遺傳病預後不良。
預防：由於神經系統遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更爲重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。
13 流行病學
神經系統遺傳性疾病是人類遺傳性疾病重要的組成部分，在已發現的7004 種遺傳病中，半數以上累及神經系統。
我國神經系統單基因遺傳病患病率爲109.3/10 萬，遺傳性共濟失調和進行性肌營養不良最常見，糖、氨基酸等生化代謝障礙等神經系統遺傳代謝性疾病以種類多、發病率低爲特徵。神經系統遺傳病可在任何年齡發病，可在出生後即表現異常，如半乳糖血症和唐氏綜合徵（先天愚型）；可在嬰兒期發病如嬰兒型脊肌萎縮症，兒童期發病如假肥大型肌營養不良，少年期發病如肝豆狀核變性、少年型脊肌萎縮症，青年期發病如腓骨肌萎縮症，成年期發病如強直性肌營養不良，成年後期發病如遺傳性共濟失調，老年期發病如橄欖腦橋小腦萎縮，但大多數神經系統遺傳病在30 歲前出現症狀。