5 疾病概述
線粒體病(mitochondrial disorders)是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷，致使ATP 合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。多在20 歲時起病，也有兒童及中年病，男女均受累。線粒體腦肌病的不同類型發病年齡不同。
6 疾病描述
線粒體病(mitochondrial disorders)是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷，致使ATP 合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。
線粒體是密切與能量代謝相關的細胞器，無論是細胞的成活(氧化磷酸化)和細胞死亡(凋亡)均與線粒體功能有關，特別是呼吸鏈的氧化磷酸化異常與許多人類疾病有關。
Luft 等(1962)首次報道一例線粒體肌病，生化研究證實爲氧化磷酸化脫耦聯引起。Anderson(1981)測定人類線粒體DNA(mtDNA)全長序列，Holt(1988)首次發現線粒體病患者mtDNA 缺失，證實mtDNA 突變是人類疾病的重要病因，建立了有別於傳統孟德爾遺傳的線粒體遺傳新概念。
根據線粒體病變部位不同可分爲：
1.線粒體肌病(mitochondrial myopathy) 線粒體病變侵犯骨骼肌爲主。
7 症狀體徵
1.線粒體肌病(mitochondrial myopathy) 多在20 歲時起病，也有兒童及中年起病，男女均受累。臨牀特徵是骨骼肌極度不能耐受疲勞，輕度活動即感疲乏，常伴肌肉痠痛及壓痛，肌萎縮少見。易誤診爲多發性肌炎、重症肌無力和進行性肌營養不良等。
2.線粒體腦肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 包括：
(1)慢性進行性眼外肌癱瘓(CPEO)：多在兒童期起病，首發症狀爲眼瞼下垂，緩慢進展爲全部眼外肌癱瘓，眼球運動障礙，雙側眼外肌對稱受累，複視不常見；部分病人有嚥肌和四肢肌無力。
(2)Keams-Sayre 綜合徵(KSS)：20 歲前起病，進展較快，表現CPEO 和視網膜色素變性，常伴心臟傳導阻滯、小腦性共濟失調、CSF 蛋白增高、神經性耳聾和智能減退等。
(3)線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作(MELAS)綜合徵：40 歲前起病，兒童期發病較多。表現突發的卒中樣發作，如偏癱、偏盲或皮質盲、反覆癲癇發作、偏頭痛和嘔吐等，病情逐漸加重。CT 和MRI 可見枕葉腦軟化，病竈範圍與主要腦血管分佈不一致，常見腦萎縮、腦室擴大和基底核鈣化；血和腦脊液乳酸增高。
(4)肌陣攣性癲癇伴肌肉蓬毛樣紅纖維(MERRF)綜合徵：多在兒童期發病，主要表現肌陣攣性癲癇、小腦性共濟失調和四肢近端無力等，可伴多發性對稱性脂肪瘤。
3.線粒體腦病(mitochondrial encephalopathy) 包括Leber 遺傳性視神經病(LHON)、亞急性壞死性腦脊髓病(Leigh 病)、Alpers 病及Menkes 病等。
8 疾病病因
線粒體是細胞內提供能量的細胞器，人類mtDNA 是長16569bp 的環狀雙鏈分子，分輕鏈和重鏈，含37 個基因，主要編碼呼吸鏈及與能量代謝有關蛋白。mtDNA 缺失或點突變使編碼線粒體氧化代謝過程必需的酶或載體發生障礙，糖原和脂肪酸等不能進入線粒體充分利用和產生足夠的ATP，導致能量代謝障礙和產生複雜的臨牀症狀。
9 病理生理
線粒體是密切與能量代謝相關的細胞器，無論是細胞的成活(氧化磷酸化)和細胞死亡(凋亡)均與線粒體功能有關，特別是呼吸鏈的氧化磷酸化異常與許多人類疾病有關。
由於受精卵線粒體均來自卵子，故線粒體病是與孟德爾遺傳不同的母系遺傳方式。與常染色體遺傳病類似，但每一代發病個體多於常染色體遺傳病。母親將mtDNA 傳遞給子代，只有女兒可將mtDNA 傳遞給下一代。因每個細胞mtDNA 有多重拷貝，線粒體編碼基因表現型與細胞內突變型與野生型mtDNA 的相對比例有關，只有突變型達到某一閾值時患者纔會出現症狀。
病理變化：肌肉冰凍切片用改良的Gomori 三色染色活檢，光鏡下可見異常線粒體聚集的蓬毛樣紅纖維(ragged red fiber，RRF)，電鏡顯示大量異常線粒體糖原和脂滴堆積，線粒體嵴排列紊亂。
10 診斷檢查
診斷：線粒體肌病的診斷依賴於典型的臨牀症狀：四肢近端極度不能耐受疲勞、身體矮小和神經性耳聾等，伴各亞型臨牀特徵；血清乳酸、丙酮酸增高和肌肉活組織檢查發現RRF，mtDNA 缺失或點突變等之結果。線粒體腦肌病患者CT 或MRI檢查可見白質腦病、基底核鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴大等。
但應注意炎症肌病和其他肌病可同時伴存線粒體和糖原堆積之可能。嚴防過多過濫診斷線粒體肌病。
實驗室檢查：
1.血生化檢查 ①血乳酸、丙酮酸最小運動量試驗：約80%的病人運動後10min 血乳酸和丙酮酸仍不能恢復正常，爲陽性；線粒體腦肌病患者CSF 乳酸含量也增高；②線粒體呼吸鏈複合酶活性降低。
2.mtDNA 分析 ①CPEO 和KSS 爲mtDNA 片斷缺失，可能發生在卵子或胚胎形成期；②80%的MELAS 病人爲mtDNA、tRNA 基因3243 點突變；MERRF 綜合徵是tRNA基因位點8344 點突變。
其他輔助檢查：
1.肌肉冰凍切片 Gomori 染色活檢可見肌細胞內線粒體堆積，RRF 和糖原脂肪增多。
13 併發症
隨病情發展，可以出現多樣的症狀體徵(參見臨牀表現)。