4 疾病概述
脊髓小腦性共濟失調主要是指Friedreich共濟失調，是脊髓和小腦的變性疾病。Friedreich共濟失調是常染色體隱性遺傳病，主要的臨牀表現是共濟失調、弓形足、視神經萎縮、脊柱側彎、心肌病等。
病因：本病的生化改變尚不明。有的病人有丙酮酸氧化的缺陷。脊髓小腦性共濟失調（SCA）是遺傳性共濟失調的主要類型，其共同特徵是中青年發病。血管病、佔位病、常染色體顯性遺傳和共濟失調，經CT掃描證實排除其他累及小腦及腦幹的變化。
5 疾病描述
脊髓小腦性共濟失調是遺傳性共濟失調的主要類型，包括SCA1－21。成年期發病、常染色體顯性遺傳及共濟失調等是本病的共同特徵，並表現在連續數代中發病年齡提前和病情加重（遺傳早現）。 Harding根據是否伴眼肌麻痹、錐體外系症狀及視網膜色素變性分爲三型：ADCA I型、Ⅱ型和Ⅲ型，爲病人及家系的臨牀和基因診斷提供了線索，SCA發病與種族有關，SCA1－2在意大利、英國多見，SCA3常見於中國、德國和葡萄牙。
6 症狀體徵
1、SCA共同症狀體徵是，30－40歲隱襲起病，緩慢進展，也有兒童期及70歲起病者；下肢共濟失調爲首發症狀，表現走路搖晃、突然跌倒和講話含糊不清，以及雙手笨拙、意向性震顫、眼球震顫、癡呆和遠端肌萎縮等；檢查可見肌張力障礙、腱反射亢進、病理徵、痙攣步態、音叉振動覺及本體覺喪失。通常起病後10－20年不能行走。
2、除共同臨牀表現外，各亞型有各自的特點，如SCA1眼肌麻痹，上視不能較明顯；SCA2上肢腱反射減弱或消失，眼球慢掃視運動較明顯；SCA3肌萎縮、面肌及舌肌纖顫、眼瞼退縮形成凸眼；SCA8常有發音困難；SCA5病情進展非常緩慢，症狀較輕；SCA6早期大腿肌肉痙攣、下視震顫、複視和位置性眩暈；SCA10純小腦徵和癲癇發作；SCA7視力減退或喪失，視網膜色素變性，心臟損害也較突出。
7 疾病病因
常染色體顯性遺傳的脊髓小腦性共濟失調具有遺傳異質性，最具特徵性的基因缺陷是擴增的CAG三核苷酸重複編碼多聚谷氨醯胺通道，該通道在功能不明蛋白和神經末梢上發現的P/Q型鈣通道αDA亞單位上；其他類型突變包括CTG三核苷酸（SCA8）和ATTCT四核苷酸（SCA10）重複序列擴增，在許多病例中這種擴增片斷的大小與疾病嚴重性有關，且年齡愈小，病情愈重。SCAs基因突變改變蛋白的性質，實質無法被正常加工，異常加工的片斷與一種參與非溶酶體降解的缺陷蛋白泛素結合，共同以蛋白酶體的符合體形式轉運至核內，推測這種核內蛋白聚集可影響細胞核的功能。每種SCA亞型基因位於不同的染色體，有不同的大小和基因突變部位，例如，SCA1基因位於染色體6q22－23，基因組跨度450Kb，cDNA長11Kb，含9個外顯子，編碼816個氨基酸殘基組成ataxia－1蛋白，該蛋白位於細胞核，CAG突變位於8號外顯子，，擴增拷貝數爲40－83，正常人爲6－38。SCA3（MJD）是我國最常見的SA亞型，基因位於14q24..3－32，至少含4個外顯子，編碼960個氨基酸殘基組成ataxia－3蛋白，分佈細胞地中，CAG突變位於4號外顯子，擴增拷貝數爲61－89，正常人爲12－41。儘管SCA有共同的基因突變機制，導致各亞型臨牀表現雷同，但仍有差異，如有的伴眼肌麻痹，有的伴視網膜色素變性，病理損害部位和程度也不相同，提示除了多聚谷氨酰毒性作用外，其他因素可能也參與發病。
8 病理生理
SCA共同的病理改變主要是小腦、腦幹和脊髓變性和萎縮，但各亞型也有其特點，如SCA1主要是小腦、腦幹的神經元丟失，脊髓小腦束和後索受損，很少累及黑質、基底節及脊髓前角細胞；SCA2以下橄欖核、橋腦、小腦損害爲重SCA3主要損害橋腦和脊髓小腦束；SCA7的是視網膜神經細胞變性。