3 富馬酸亞鐵藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Fumasuan Yatie
3.1.3 英文名
Ferrous Fumarate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C4H2FeO4 169.90
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（E）-2-丁烯二酸亞鐵鹽。按乾燥品計算，含C4H2FeO4不得少於93.0%。
3.5 性狀
本品爲橙紅色或紅棕色粉末；無臭。
本品在水或乙醇中幾乎不溶。
3.6 鑑別
（1）取本品50mg，置瓷蒸發皿中，加間苯二酚0.1g，混勻，加硫酸3～5滴，緩緩加熱直至成暗紅色半固體狀，放冷，加水25ml溶解，濾過，取濾液1ml，加水10ml，搖勻，溶液顯橙紅色並有綠色熒光；再加氫氧化鈉試液數滴使成鹼性，溶液即顯紅色並有熒光。
（2）取本品約2g，加鹽酸溶液（1→8）100ml，加熱使溶解，放冷，濾過，濾液備用；沉澱用鹽酸溶液（1→100）洗滌3次，每次5ml，再用水洗至濾液無黃色，在105℃乾燥後，取本品0.1g，加碳酸鈉試液2ml溶解後，加高錳酸鉀試液數滴，即顯褐色。
（3）取上述沉澱適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在206nm的波長處有最大吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》513圖）一致。
（5）取鑑別（2）項下的濾液，顯亞鐵鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 硫酸鹽
取本品0.30g，加稀鹽酸4ml，加熱使溶解，立即加水25ml，繼續加熱煮沸，放冷，濾過，濾液分成兩等份：一份中加25%氯化鋇溶液5ml，搖勻，放置10分鐘，如顯渾濁，反覆濾過，至濾液澄清，置50ml納氏比色管中，加水使成42ml，再加標準硫酸鉀溶液3.0ml與水適量使成50ml，搖勻，放置10分鐘，作爲對照液；另一份置50ml納氏比色管中，加水使成42ml，加25%氯化鋇溶液5ml與水適量使成50ml，搖勻，放置10分鐘，與上述對照液比較，不得更濃（0.2%）。
3.7.2 乾燥失重
取本品，在120℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.3 高鐵鹽
取本品約2g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水25ml與鹽酸4ml，加熱使溶解，迅速冷卻至室溫；加碘化鉀3g，密塞，搖勻，在暗處放置5分鐘，加水75ml，立即用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加澱粉指示液2ml，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於5.585mg的Fe。本品含高鐵鹽不得過2.0%。
3.7.4 鉛鹽
取本品0.40g，置50ml燒杯中，加硝酸3ml與高氯酸5ml，加熱微沸至幹，放冷，加鹽酸溶液（1→2）15ml，再加熱微沸1分鐘，放冷，移至分液漏斗中，用乙醚提取3次，每次20ml，棄去乙醚層（如溶液仍有黃色，再用乙醚提取），分取酸液，置水浴上加熱，蒸去殘留的乙醚，放冷，加氨試液使成鹼性，加氰化鉀試液1ml，加水至50ml，加硫化鈉試液5滴，搖勻，與標準鉛溶液2.0ml用同一方法處理後的顏色比較，不得更深（0.005%）。
3.7.5 砷鹽
取本品0.50g，加無水碳酸鈉0.5g，混勻，加溴試液4ml，混合，置水浴上蒸乾後，在500～600℃熾灼2小時，放冷，殘渣加溴－鹽酸溶液（取溴化鉀溴試液1ml，加鹽酸至100ml）10ml與水15ml使溶解，移至蒸餾瓶中，加酸性氯化亞錫試液1ml，蒸餾，餾出液導入貯有水5ml的接受器中，至蒸餾瓶中約剩5ml時，停止蒸餾，餾出液加水適量使成28ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法），應符合規定（0.0004%）。
3.8 含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加稀硫酸15ml，加熱溶解後，放冷，加新沸過的冷水50ml與鄰二氮菲指示液2滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當於16.99mg的C4H2FeO4。
3.9 類別
抗貧血藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
（1）富馬酸亞鐵片 （2）富馬酸亞鐵咀嚼片（3）富馬酸亞鐵膠囊 （4）富馬酸亞鐵顆粒
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 富馬酸亞鐵介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Ferrous Fumarate
4.3 別名
反丁烯二酸亞鐵；富馬酸鐵；富馬鐵；富血鐵；紫酸鐵；Feroton；Ferrofume；Toleron
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑：每片35mg，50mg，75mg，200mg；
2.膠囊（含鐵33%）：50mg，100mg。
4.6 富馬酸亞鐵的藥理作用
鐵爲血紅蛋白（爲紅細胞中的主要攜氧成分）及肌紅蛋白（是肌肉細胞中貯存氧的部位，在肌肉運動時供氧）的主要組成成分，富馬酸亞鐵的亞鐵離子在血中被銅藍蛋白氧化成三價鐵離子後，再與血漿中的轉鐵蛋白結合，被運送到體內各組織，通過轉鐵蛋白受體以胞飲作用的形式進入細胞內，在線粒體上與原卟啉及珠蛋白結合，形成血紅蛋白。與三羧酸循環有關的大多數酶均含鐵，或僅在鐵存在時才能發揮作用。因此，對缺鐵患者積極補充鐵劑後，除血紅蛋白合成加速外，和組織缺鐵及含鐵酶活性降低有關的症狀（如生長遲緩、行爲異常、體力不足、黏膜組織變化以及皮膚、指甲病變等）也能得以糾正。富馬酸亞鐵含鐵量較高（達33%），且較難被氧化，不良反應較少，奏效也較快。
4.7 富馬酸亞鐵的藥代動力學
鐵劑以亞鐵離子形式主要在十二指腸及空腸近端吸收。對非缺鐵者，口服後攝入鐵的5%～10%可自腸黏膜吸收。隨着體內鐵儲存量的缺乏，其吸收量可成比例地增加，所以對一般缺鐵患者，攝入鐵的20%～30%可被吸收。與食物同時攝入鐵，其吸收量較空腹時約減少1/3～1/2。鐵吸收後與轉鐵蛋白結合，再進入血循環，作爲機體生成紅細胞的原料，也可以鐵蛋白或含鐵血黃素形式儲存在肝、脾、骨髓及其他網狀內皮組織。富馬酸亞鐵的蛋白結合率在血紅蛋白中很高，而在肌紅蛋白、酶及轉運鐵的蛋白中均較低，在鐵蛋白或含鐵血黃素中也很低。鐵從尿液、膽汁、汗液、脫落的腸黏膜細胞及酶內排泄，每天排泄量極微，丟失總量爲0.5～1.0mg。女性由於月經、妊娠、哺乳等原因，每天平均排泄約1.0～1.5mg。富馬酸亞鐵口服後不能自腸道吸收者均隨糞便排出。
4.8 富馬酸亞鐵的適應證
富馬酸亞鐵爲抗貧血藥，用於預防和治療缺鐵及缺鐵性貧血，尤其對蛋白質-能量營養不良（營養不良），生長發育期需求增加和慢性失血引起者效果更佳。
4.9 富馬酸亞鐵的禁忌證
1.對鐵劑過敏者。
2.血色病、含鐵血黃素沉着症及非缺鐵性貧血（如海洋性貧血）。
3.嚴重肝、腎功能損害。
4.10 注意事項
1.（1）酒精中毒；（2）肝炎；（3）急性感染；（4）腸道炎症（如憩室炎、潰瘍性結腸炎等）；（5）胰腺炎；（6）消化性潰瘍。
2.藥物對妊娠的影響：妊娠期補充鐵劑以在妊娠中、後期最爲適當，由於此時鐵攝入量減少而需要量增加。
3.應用鐵劑後，血清結合轉鐵蛋白或鐵蛋白增高（易導致對貧血的漏診），大便隱血試驗陽性（易與上消化道出血相混淆）。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）血紅蛋白；（2）網織紅細胞計數；（3）血清鐵蛋蛋白及血清鐵。
5.用藥前須明確診斷，並儘可能找到缺鐵的原因。
6.口服富馬酸亞鐵有輕度胃腸反應，可飯後即刻服用以減輕胃部刺激，但藥物吸收有所影響。如反應明顯，可減少初次口服劑量（以後逐漸增加）。口服鐵製劑期間，不宜同時注射鐵製劑，以免發生毒性反應。
7.通常口服鐵劑後4～5天血液中網織紅細胞數即可上升，7～12天達到高峯，血紅蛋白於用藥第4周時明顯增加，但恢復正常值常需4～12周，而血紅蛋白正常後須繼續服藥2～3個月才能使血清鐵蛋蛋白值恢復正常。
8.富馬酸亞鐵過量時發生的急性中毒多見於兒童，一次性攝入130mg鐵即可使小兒致死。另外，由於壞死性胃炎、腸炎，患者可有嚴重嘔吐、腹瀉及腹痛，以致血壓降低、代謝性酸中毒，甚至昏迷。24～48h後，嚴重中毒可進一步發展至休克、血容量不足、肝損害及心血管功能衰竭，患者可有全身抽搐。中毒後期症狀有皮膚溼冷、發紺、嗜睡、極度疲乏及虛弱，心動過速等。因此，有急性中毒表現時應立即用噴替酸鈣鈣鈉（促排靈）或去鐵胺救治。中毒獲救後，可能會有幽門或賁門狹窄、肝損害或中樞神經系統病變等後遺症，須及早妥善處理。
4.11 富馬酸亞鐵的不良反應
富馬酸亞鐵具有收斂性，口服後常有輕度噁心、胃部或腹部疼痛，多與劑量有關。輕度腹瀉或便祕也很常見。
4.12 富馬酸亞鐵的用法用量
1.成人：（1）預防缺鐵：每天0.2g。（2）治療缺鐵：每次0.2～0.4g，每天總量0.6～1.2g，輕症療程爲2～3周。重症則爲3～4周。
2.兒童：1歲以下，每次35mg，每天3次；1～5歲，每次70mg，每天3次；6～12歲，每次140mg，每天3次，
4.13 藥物相互作用
1.稀鹽酸可促進三價鐵離子轉爲亞鐵離子，有助於鐵劑吸收，對胃酸缺乏患者尤爲適用。
2.富馬酸亞鐵與維生素C同服，可增加富馬酸亞鐵吸收，但也易致胃腸道反應。
3.富馬酸亞鐵與西咪替丁、去鐵胺、二巰丙醇、胰酶同服，可影響鐵的吸收。
4.富馬酸亞鐵與制酸藥（如碳酸氫鈉、磷酸鹽類及含鞣質的藥物）同用，易產生沉澱而影響吸收。
5.富馬酸亞鐵可減少多巴類藥物（如左旋多巴、卡比多巴、甲基多巴等）、四環素類、氟喹諾酮類、青黴胺及鋅製劑的吸收。
6.富馬酸亞鐵與含碳酸氫鈉、磷酸鹽類及鞣質（如濃茶）的飲料同用，易產生沉澱而影響吸收。
4.14 專家點評
富馬酸亞鐵爲二價鐵的反丁二烯二酸鹽，特點爲含鐵量較高（33%），較難被氧化成3價鐵，體內吸收較好，奏效快，口服後較少引起噁心、嘔吐、便祕等不良反應，且血清鐵很快上升，並能保持穩定。主要用於各種缺鐵性貧血，如胃酸缺少性貧血、孕婦貧血、嬰兒營養不良性貧血、月經過多引起的貧血和傳染病引起的貧血等。