2 英文參考
Estradiol Valerate[湘雅醫學專業詞典]
3 戊酸雌二醇藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Wusuan Ci'erchun
3.1.3 英文名
Estradiol Valerate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C23H32O3 356.51
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲3-羥基雌甾-1,3,5 （10）-三烯-17β-醇-17-戊酸酯。按乾燥品計算，含C23H32O3應爲97.0%～103.0%。
3.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末；無臭。
本品在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在植物油中微溶，在水中幾乎不溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲145～150℃。
3.5.2 比旋度
取本品，精密稱定，加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1ml中含10mg的溶液，在25℃時，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲+41°至+47°。
3.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》30圖）一致。
3.7 檢查
3.7.1 甲醇溶液的澄清度與顏色
取本品0.5g，加甲醇20ml，振搖使溶解，溶液應澄清無色。
3.7.2 有關物質
取本品，加乙腈溶解並稀釋製成每1ml中含4mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以乙腈－水（80：20）爲流動相A，乙腈爲流動相B，按下表程序進行線性梯度洗脫，調節流速使戊酸雌二醇峯的保留時間約爲10分鐘；檢測波長爲220nm。取本品10mg，在160℃加熱2小時後，加乙腈溶解並稀釋至25ml，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，戊酸雌二醇峯與降解產物峯（相對保留時間約爲0. 92）的分離度應符合要求。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的50%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的色譜峯可忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0～11 | 100 | 0 |
| 11～25 | 100→0 | 0→100 |
| 25～35 | 0 | 100 |
| 35～45 | 0→100 | 100→0 |
| 45～55 | 100 | 0 |
3.7.3 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以甲醇－水（85：15）爲流動相；檢測波長爲281nm。理論板數按戊酸雌二醇峯計算不低於3000。
3.8.2 測定法
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.4mg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取戊酸雌二醇對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
3.9 類別
雌激素藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 戊酸雌二醇介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Estradiol Valerate
4.3 別名
4.4 分類
4.5 劑型
1.針劑：每支5mg（1ml），10mg（1ml）；
2.緩釋片：1mg；
3.片劑：0.5mg，1mg，2mg。
4.6 戊酸雌二醇的藥理作用
戊酸雌二醇爲雌激素的一種，是長效雌二醇的戊酸酯。雌激素能促使細胞合成DNA、RNA和相應組織內各種不同的蛋白質，並通過減少下丘腦促性腺激素的釋放，導致卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促黃體分泌素從垂體的釋放也減少，從而抑制了排卵。男性LH分泌減少可使睾丸分泌睾酮降低。
1.卵泡早期發育，協同FSH促進內卵泡膜細胞和顆粒細胞合成細胞膜上LH受體，從而支持LH調節卵泡的分泌功能，促進卵泡發育。
2.子宮內膜上皮細胞和腺細胞增生，促使子宮頸腺體上皮細胞增生，黏液分泌量增加。
3.子宮平滑肌細胞增生肥大，提高子宮平滑肌對催產素的敏感性和收縮力。
6.乳腺管細胞增生，並與黃體酮、催乳素和腎上腺皮質激素協同，促進乳腺發育。
8.鈣在骨中的沉着。
10.水鈉瀦留。
4.7 戊酸雌二醇的藥代動力學
戊酸雌二醇吸收後經血液和組織液轉運到靶細胞，能與血漿蛋白中度或高度結合，轉運到雌激素反應組織後，與特異性受體蛋白結合，形成“活化”的複合體，此種複合體具有多種功能。戊酸雌二醇口服後生物利用度爲3%～5%，吸收迅速，在體內水解爲雌二醇（E2），血雌二醇於服藥後3h達峯值濃度，6～8h後出現第二高峯，提示有腸肝循環。血內雌二醇在腸道及肝內迅速代謝爲雌酮（E1）及其硫酸鹽。E1和E2之間在體內可互相轉換，然後進一步代謝爲雌三醇、兒茶酚雌激素等。主要以葡萄糖醛酸鹽或硫酸鹽的形式，自腎臟排泄，少部分自糞便排出。在肝內代謝的雌激素有部分經膽汁排入腸內可再吸收，即腸肝循環。雌激素的吸收、利用、代謝有一定的個體差異，因此用藥需因人而異。
4.8 戊酸雌二醇的適應證
1.糾正雌激素缺乏與雌激素缺乏所引起的症狀，如治療自然或人工絕經的婦女血管舒縮功能不穩定症狀、泌尿生殖道萎縮症狀、神經精神症狀等。
2.絕經後婦女保持骨密度，預防或延緩骨質疏鬆的發生；保護心血管系統，減少動脈硬化性心血管病發生的危險。
5.晚期前列腺癌。
7.用於退奶。
4.9 戊酸雌二醇的禁忌證
1.妊娠期間不要使用雌激素，全身用藥和陰道用藥均可能導致胎兒畸形。因用藥後所生女嬰有可能出現生殖道異常。有育齡期婦女使用該藥後發生陰道癌或宮頸癌的個案報道。
2.雌激素可經乳腺進入乳汁而排出，並可抑制泌乳，故哺乳期婦女禁用。
3.已知或懷疑患有乳腺癌，但用來作爲治療晚期轉移性乳腺癌時例外。
6.以前使用雌激素時，曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史的患者，但用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外。
8.未明確診斷的陰道不規則流血。
4.10 注意事項
1.（1）哮喘。（2）心功能不全。（3）癲癇。（4）精神抑鬱。（5）偏頭痛。（6）腎功能不全（雌激素可使水瀦留加劇）及腎功能異常。（7）糖尿病。（8）良性乳腺疾病。（9）腦血管疾患。（10）冠狀動脈疾患。（11）子宮內膜異位症。（12）膽囊疾患或有膽囊病史，尤其是膽結石。（13）肝功能異常。（14）血鈣過高，伴有腫瘤或代謝性骨質疾患。（15）高血壓。（16）妊娠時黃疸或黃疸史。（17）甲狀腺疾患。（18）子宮肌瘤。
2.應使用戊酸雌二醇的最低有效量，時間儘可能縮短，以減少可能發生的不良反應。
3.男性患者以及女性子宮切除後患者，通常採用週期治療，即用藥3周停藥1周，相當於自然月經週期中雌激素的變化情況。有子宮的女性，爲避免過度刺激，可在月經週期的最後10～14天加用孕激素，模擬自然週期中激素的濃度。
4.長期或大量使用戊酸雌二醇者，停藥或減量時須逐步進行。
5.促進性徵發育應在骨齡大於13歲以後開始，以免引起骨骺早閉。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）美替拉酮（metyrapone）試驗，反應減低。（2）去甲腎上腺上腺上腺素導致的血小板凝聚力可增加。（3）碘溴酞鈉（BSP）瀦留增加。（4）用血清蛋白結合碘（PBI）測試甲狀腺功能，T4的結合增加，T3血清樹脂的攝取減低，這是由於血清甲狀腺結合球蛋白（TBG）增多所致。至於放射性131I及血清促甲狀腺激素（TSH），並不受雌激素的影響。
7.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）血壓。（2）肝功能。（3）陰道脫落細胞。（4）全面體檢（每6～12個月1次），尤其是對子宮內膜的厚度和乳腺的檢查。（5）宮頸刮片檢查（每年1次）。（6）用藥前應詳細詢問病史及全面體檢，包括乳腺、盆腔檢查及宮頸細胞學檢查。
8.長期單純使用雌激素有增加子宮內膜增生的危險，應加用孕激素拮抗其內膜增殖作用。
4.11 戊酸雌二醇的不良反應
1.腹部絞痛或脹氣、胃納不佳、噁心、踝及足水腫、乳房脹痛或腫脹及體重增加或減少較常發生，但常在持續用藥後可減少發生。
2.少見或罕見的不良反應（1）乳腺出現小腫塊；不規則陰道流血、點滴出血、突破性出血、長期出血不止或閉經；黏稠的白色凝乳狀陰道分泌物（繼發性念珠菌感染）。（2）睏倦；精神抑鬱，嚴重的或突發的頭痛；動作突然失去協調，不自主的動作（舞蹈病）；胸、上腹（胃）、腹股溝或腿痛，尤其是腓腸肌痛，臂或腿無力或麻木；突然言語或發音不清。（3）尿頻或尿痛。（4）突發的呼吸急促；血壓升高。（5）視力突然下降（眼底出血或血塊）；眼結膜或皮膚黃染；皮疹。
3.用藥5～10年以上，乳腺癌發病危險略有增加。
4.服藥可刺激子宮內膜增生，增加子宮內膜癌的發病危險，每月加用10～12天足量孕激素，即可避免。
4.12 戊酸雌二醇的用法用量
1.（1）補充雌激素不足：每次5mg，每4周1次；（2）前列腺癌：每次30mg，每1～2周1次，按需調整用量；（3）替代治療：每次5～10mg，每1～2周1次。平均爲每2周5～20mg；（4）退奶：每次10mg。
2.口服給藥：戊酸雌二醇緩釋片每天1～2mg，連續20天。戊酸雌二醇片劑用量因人而異。一般劑量爲每天1～2mg，飯後隨水吞服，連續25～28天。有完整子宮的患者需在服藥第15～19天加用孕激素10～14天。停藥2周內應有月經樣出血數日。可在出血第5天起按同法重複服用。這種方案稱爲“週期序貫方案”，適用於絕經前婦女及絕經後要求月經來潮的婦女。對絕經後1年以上，不願有月經的婦女可用“連續聯合方案”，即每天同時服雌、孕激素，連續而不間斷，初劑量可爲戊酸雌二醇片劑每天1mg，需視治療反應而做必要的調整。
4.13 藥物相互作用
1.與鈣劑合用可增加鈣劑的吸收。
2.與三環類抗抑鬱藥合用時，大量的雌激素可增強抗抑鬱藥的不良反應，同時降低其應有的效應。
3.與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平合用時，可減低雌激素的效應，這是由於誘導肝微粒體酶，加快雌激素的代謝所致。
4.與抗凝藥合用時，雌激素可降低抗凝藥的抗凝效應。故在必須同時用藥時，應調整抗凝藥用量。
4.14 專家點評
戊酸雌二醇爲雌激素的一種。是雌二醇的長效衍生物、肌內注射後緩慢釋放、作用可維持2～4周。可與己酸孕酮組成複方的長效避孕藥。戊酸雌二醇外用時對於扁平疣療效較好。