3 雌三醇概述
雌三醇(estriol,E3)是雌二醇和雌酮的代謝產物,非妊娠期其值很低,主要由肝臟合成;妊娠期主要由胎兒胎盤合成,合成後通過母體血循環,在肝臟代謝,和硫酸或葡萄糖醛酸結合形成結合型E3,從尿排出。E3在調節胎兒宮內發育的過程中起重要作用,並能影響妊娠子宮對催產素的敏感性。
C18H24O3,雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,16α,17β-三醇。是一種性激素,可從妊婦尿中檢出。雌激素的作用比雌酮弱。在胎兒的腎上腺裏生成的脫氫表雄酮,在肝臟裏經16α羥基化後,在胎盤裏芳構化而成爲雌三醇。隨着妊娠的進行,在尿中的排出量逐漸增加,至分娩後銳減。作爲緩和的性激素試劑,經口服可治療更年期障礙等。
4 雌三醇的醫學檢查
4.1 檢查名稱
4.2 分類
4.3 雌三醇的測定原理
放射免疫測定法:雌三醇(E3)爲雌二醇(E2)和雌酮的代謝物,在妊娠時胎盤分泌大量雌三醇。
雌三醇是分子量較小的半抗原物質,必須與大分子載體蛋白如牛血清白蛋白結合在一起纔有免疫性,以後免疫兔得抗體。測定方法是用3H-雌三醇和樣品中的雌三醇對專一抗體上有限部位的競爭結合,反應達到平衡,用DCC把結合物與遊離激素分開,測量結合部分的同位數計量,對照標準曲線,就可計算樣品含量。
4.4 試劑
(1)雌三醇標準(層析純Sigma):工作液用重蒸無水乙醇配成100pg/100μl,密封,4℃保存。
(2)[2,4-3H]雌三醇SA=229.4×1010Bq/mmol,工作液用無水乙醇配成28000cpm/100μl置4℃保存。
(3)雌三醇抗體:人工合成雌三醇-C6-羥甲基牛血清白蛋白抗原免疫家兔製得,效價1∶4萬,對雌二醇和雌酮的交叉都<0.01%。
(4)其他試劑見雌酮測定。
4.5 操作方法
血漿1ml加重蒸乙醚6ml,於有塞離心管中振搖2min離心1500r/min 5min,上層乙醚液分兩管每管2ml,45℃吹乾乙醚,加3H-雌三醇各50μl,45℃水浴用壓縮空氣,吹乾每管加1∶2萬稀釋抗體(每管0.2ml),搖後放置4℃冰箱過夜,第二天取出每管加5g/L明膠0.1ml,放4℃冰浴,每管加2.5g/L,DCC 0.5ml。放10min後,離心3000r/min10min,吸上清液0.4ml於8ml閃爍液內,於漩渦混合器上混漩1min,隔4h閃爍計數。
標準加樣步驟:按表1進行。
4.6 正常值
未孕婦女:(0.31±0.17)nmol/L。在妊娠婦女則隨妊娠周齡而升高:21周,(15.75±1.74)nmol/L;35周,(35.26±7.95)nmol/L;41~42周,(56.39±11.0)nmol/L。
男性:(0.24±0.17)nmol/L。
4.7 化驗結果臨牀意義
(1)糖尿病妊娠患者監測E3有助於瞭解胎盤功能和胎兒發育情況。糖尿病妊娠患者巨大兒發生率可比非糖尿病者增加約10倍,胎盤分泌E3增多,致血清或24h尿E3升高;糖尿病孕婦的死胎發生率遠高於非糖尿病孕婦,故監測血尿E3水平的變化有助於確定糖尿病孕婦的最佳分娩時期。凡胎兒發育正常者妊娠中期E3濃度逐漸緩慢上升,41~42周達到高峯。一般認爲足月妊娠時血清E3應大於31nmol/L,<6.9nmol/L者胎兒死於宮內,>6.9nmol/L、<13.9nmol/L者示胎兒危急。24h尿<10mg,亦提示胎兒胎盤功能低下。
(2)妊娠高血壓綜合徵在無胎兒窘迫的情況下,早期由於子宮-胎盤血流增加,E3可保持正常。中、重度妊高症由於腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性增強,致胎盤缺血,血清E3可明顯下降。
(3)多胎妊娠、超重胎兒血清E3多升高。過期妊娠、胎兒宮內生長遲緩、胎兒腎上腺發育不全、死胎等血清E3下降。
4.8 附註
採空腹靜脈血不抗凝送檢。使用促使排卵藥物氯米芬、雌激素等可使檢定結果升高。
4.9 相關疾病
5 雌三醇介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Estriol
5.3 別名
歐維婷;Ovestin;Oestriol
5.4 分類
5.5 劑型
1.片劑:每片1mg,5mg;
2.注射劑:10mg(1ml);
3.外用混懸劑:含雌三醇0.01%;新黴素或氯黴素1%。滑石粉劑:含雌三醇0.01%,新黴素或氯黴素1%;
4.陰道霜劑:0.01%~0.1%;
5.6 雌三醇的藥理作用
雌三醇也是體內主要存在於尿中的一種天然雌激素。與雌二醇類似,但其作用較弱。其所具有的特點是,對子宮頸、陰道和外陰具有選擇性作用。能有效地促進子宮頸的肌纖維增生,增加其柔軟性,還能促進陰道內膜組織更新,使陰道上皮細胞正常化,這將有助於恢復陰道內的正常菌羣和pH值,增強陰道上皮細胞對感染和炎症的抵抗能力。此外,雌三醇還能直接對血管起作用,如降低血管的通透性和脆性,增加血小板的黏附性,縮短出血時間。還有迅速升高外周白細胞的作用。雌三醇爲體內雌二醇的代謝產物,其口服雌激素活性約爲雌酮的6倍。特點爲對陰道和子宮頸管有選擇性作用,而對子宮體及子宮內膜無影響。
5.7 雌三醇的藥代動力學
放射性14C標記的雌三醇靜脈給藥後,經膽汁排泄20%,剩餘部分72h內可在尿內檢出,排泄速度比起雌酮或雌二醇要快得多。14C標記的雌三醇葡糖醛酸苷結合物,在尿內迅速排泄。使用後一般1~3天起效,而持續時間較短。
5.8 雌三醇的適應證
1.陰道給藥、老年性陰道炎、外陰乾燥、性交痛、宮頸炎、圍絕經期綜合期綜合徵。
2.人工流產、安放或取出節育環。
4.手術後防止出血和出血性疾病、放療或化療所致白細胞下降以及前列腺增生。
5.圍絕經期綜合期綜合徵、絕育術、口服避孕藥後出血及其他月經過多症。
5.9 雌三醇的禁忌證
有過敏反應者禁用。禁用於乳腺增生、再生障礙性貧血、肝臟疾病及雌激素有關的腫瘤患者。
5.10 注意事項
5.11 雌三醇的不良反應
1.參見雌二醇。
5.12 雌三醇的用法用量
1.(1)圍絕經期綜合期綜合徵:每次1mg,每天1次,每月連用14~21天爲1個療程,可連用2~3個療程;(2)人工流產、裝取節育環、絕育術、口服避孕藥後出血及其他月經過多症:經前一週或經期中口服,每次5mg,每天1~2次,每次月經週期服藥總量應小於30mg;(3)前列腺增生症:每次2mg,每天3次,連用3周左右。
2.陰道給藥:子宮頸炎、老年性陰道炎,用魚肝油混懸劑或滑石粉劑,局部塗搽或噴粉,每天1次,10次爲1個療程。也可用於雌三醇陰道霜劑局部擦或使用陰道栓。
3.肌內注射:(1)早期人工流產和中期引產、子宮頸水腫或軟化不良、宮口開全不良:肌內注射1~2次,每次10mg;(2)人工流產、裝取節育環、絕育術、口服避孕藥後出血及其他月經過多症:如病情較急,需迅速止血或減少出血量時,每次10mg,每天1次,用藥1~2天;(3)前列腺增生症:每次10mg,隔日1次,用藥3~5次,至症狀緩解爲止;(4)扁桃體摘除和子宮切除等出血:術前2天,每天10mg;(5)胃腸道腫瘤等癌性出血:肌內注射每天10mg,用藥2~3天;(6)化療或放療所致白細胞驟降(小於3×10^9/L):每次10mg,每週2~3次,每月總量不宜超過30mg(女)或60mg(男);(7)外科出血及癌性出血:術前1天肌內注射10mg,術後必要時再注射10mg。
4.局部塗搽0.01%~0.1%的乳膏或軟膏,第1周內每天使用1次(0.5g),然後根據症狀緩解情況逐漸減量維持(如每週使用2次)。對於尿失禁,有些婦女可能需要較高的維持量。
5.13 藥物相互作用
5.14 專家點評
雌三醇的雌激素活性較小,對血管、下丘腦-垂體-性腺反饋系統和造血系統都有明顯作用,能選擇性地作用於女性生殖道遠端和男性乳腺、睾丸、前列腺等處。常用於白細胞減少,各種月經病及婦女更年期綜合徵等。特點爲對陰道和子宮頸管有選擇性作用,而對子宮體及子宮內膜無影響。此外,尚有升高外周白細胞作用,還能降低血管的通透性和脆性。