3 概述
支氣管肺部少見惡性腫瘤佔支氣管肺部惡性腫瘤總數的2.5%～3.0%。按組織來源區分，肺部少見的原發惡性腫瘤包括軟組織肉瘤、癌肉瘤、肺母細胞瘤（肺胚細胞瘤）、淋巴瘤、惡性黑色素瘤、惡性畸胎瘤。在肺部少見的惡性腫瘤中，絕大多數爲周圍型，近一半患者無臨牀症狀，其中淋巴瘤佔41%，癌肉瘤佔20%，黏液表皮癌佔15%，肉瘤佔18%，其餘是惡性黑色素瘤。
9 流行病學
支氣管肺部少見惡性腫瘤佔支氣管肺部惡性腫瘤總數的2.5%～3.0%。支氣管、肺臟由多種組織組成，故惡性腫瘤的組織類型很多，按組織來源區分，肺部少見的原發惡性腫瘤有：
1.軟組織肉瘤 肺實質和支氣管（內）肉瘤；大血管起源的肉瘤；小血管起源的肉瘤。
2.癌肉瘤。
4.淋巴瘤。
5.惡性黑色素瘤。
6.惡性畸胎瘤。
10 肺部少見的惡性腫瘤的臨牀表現
在肺部少見的惡性腫瘤中，絕大多數爲周圍型，近一半患者無臨牀症狀，其中淋巴瘤佔41%，癌肉瘤佔20%，黏液表皮癌佔15%，肉瘤佔18%，其餘是惡性黑色素瘤。
10.1 肺淋巴瘤
肺淋巴瘤分爲霍奇金病與非霍奇金淋巴瘤，分別佔肺部腫瘤的0.5%或0.33%。原發肺淋巴瘤罕見，多爲轉移瘤，大多爲原發縱隔的霍奇金淋巴瘤的轉移瘤。肺原發淋巴瘤的預後好於繼發。
10.1.1 肺繼發淋巴瘤
淋巴瘤累及肺佔44%～70%，爲前縱隔或氣管旁到鄰近的縱隔淋巴結，再到肺門淋巴結，最後到肺，肺受累可爲直接擴散或分離的結節，只有當大塊病變（指前縱隔或氣管旁包塊＞30%胸直徑時）時才累及胸膜、心包或胸壁，以上主要是指霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤在屍檢中約50%累及肺，最常見的是大細胞型。也可見於治療後復發或繼發於肺者。
CT可見以下表現 ①肺結節＜1cm；②＞1cm的腫塊或腫塊樣融合體，伴或不伴空洞；③肺泡或間質滲出；④胸膜包塊；⑤支氣管周圍或血管周圍增厚，有或無肺不張；⑥胸腔積液；⑦肺門或縱隔淋巴結增生。超過68%的患者同時可見以上3個或更多CT異常徵象，可用於鑑別其他疾病。
10.1.2 肺原發淋巴瘤
10.1.2.1 非霍奇金淋巴瘤
罕見的原發肺淋巴瘤可發生在肺內任何正常存在淋巴組織的部位，如支氣管相關淋巴組織和黏膜相關淋巴組織，肺間質或肺內、胸膜下淋巴結。肺內及胸膜下淋巴結較常見，特別是＞25歲者。淋巴管造影證實18%的正常人有肺實質內的肺內淋巴結。肺非霍奇金淋巴瘤分期（表1）。
原發肺淋巴瘤主要源於B淋巴細胞，有人報道可源於中心細胞，其由濾泡旁B淋巴細胞轉化而來，這些B淋巴細胞表達κ-或λ-免疫球蛋白輕鏈，提示爲源於單一B細胞的克隆增生，要鑑別良性淋巴病變（包括淋巴細胞間質性肺炎、假性淋巴瘤）與肺原發淋巴細胞淋巴瘤很困難。
鑑別良、惡性淋巴樣病變的3個指標：①未成熟淋巴細胞；②無胚發中心；③累及肺門淋巴結。但有人認爲第3項不能用於診斷一定是良性病。總之，良性淋巴瘤的主要臨牀問題是鑑別各型及明確診斷。
10.1.2.2 淋巴細胞性間質性肺炎
Carrington及Lebowl966年首先報道，Liebow和Carrington在1973年進一步定義LIP爲淋巴細胞漿細胞及組織細胞廣泛肺間質滲出，部分病例可有胚發中心，稱之爲“廣泛淋巴樣組織增生”。有人認爲LIP與免疫功能缺陷有關，如：異常丙種球蛋白血癥，絕大多數患者爲成年女性（50～70歲），無特異性症狀，典型胸部X線特徵爲瀰漫雙下肺葉網狀滲出，小的1cm，大的在約3cm的結節或斑片，此瘤可伴免疫疾病，如：Sjoogren綜合徵（佔1/3）、結締組織病、自身免疫病及免疫缺陷病（包括AIDS）。
10.1.2.3 假性淋巴瘤
Saltzstein在1963年在區分良、惡性淋巴細胞肺滲出時，定名了良性淋巴細胞增生性假瘤，後成爲肺的結節性淋巴增生，也有人稱爲分化好的淋巴細胞淋巴瘤。該瘤爲反應性淋巴增生，可見肺內1個或多個結節或局部滲出，無症狀，見於30～80歲，平均51歲，症狀爲發熱，切除包塊可診斷和治療，手術區複發率低，預後佳。
10.1.2.4 小淋巴細胞淋巴瘤
當非霍奇金病累及肺時，50%～60%的病人是小淋巴細胞和漿細胞樣淋巴細胞的增生，發病年齡20～90歲，峯值爲60歲，男女相等，1/3無症狀，症狀包括：咳嗽、憋氣、胸痛、咯血等。手術切除或加化療、放療。預後佳，70%～83%可5年存活，存活中值4～9.75年。
10.1.2.5 大細胞組織細胞淋巴瘤
極少見，可合併AIDS，無AIDS者更多見於女性，非AIDS者在50～60歲，肺門淋巴結易受累，病變易發於上肺，也可全肺受累，可侵及胸壁或胸膜，空洞可見於混合型（即大、小細胞型），儘可能手術切除，肺門淋巴結陽性時需放療；播散時需化療。大細胞型比小細胞型更具侵襲性，預後更差。在初次治療幾個月至幾年間，53%可復發。
10.1.2.6 淋巴肉芽腫病
Liebow 1972年首次報告，其非典型的淋巴細胞滲出累及肺和其他器官（皮膚及腦）的血管。中年成人多見，男性稍多。可出現咳嗽、憋氣、胸痛、發熱、疲乏及體重減輕。胸部X線：多發肺小結節，0.6～0.8cm，邊界不清，位於下葉，環磷酰胺及潑尼松可能有益，2/3的中位存活期爲14個月，38%的病人1年內死亡，平均存活23.8個月。此病可能爲周圍T細胞淋巴瘤，原發可在肺，預後差。
10.1.2.7 漿細胞病變
巨球蛋白血癥、漿細胞瘤及多發性骨髓瘤在肺內罕見，Noach 1956年首次報告巨球蛋白血癥累及肺，全身症狀可有淋巴結腫大、脾大、減重等。以上幾種應儘可能手術切除，但絕大多數只能化療。多發骨髓瘤可作爲單發或全身病的一部分累及肺。
10.1.2.8 原發肺霍奇金病
肺原發霍奇金不常見，平均年齡42.5歲（12～82歲），峯值年齡爲雙峯型，首峯在21～30歲。二次高峯在60～80歲，男女比例爲1∶4，最常見症狀爲咳嗽、減重、胸痛、憋氣、咯血、乏力及紅疹。胸部查體見肺實變徵象，也可基本正常，其他體徵有：胸廓反常呼吸運動、皮疹、水腫及淋巴結腫大。放射學：絕大多數爲肺內結節影，有空洞、滲出、肺不張及胸腔積液。支氣管鏡檢查多正常，幾乎所有均需開胸活檢確診，組織學最多見結節性硬化或霍奇金的混合細胞型。
治療包括：手術、化療和放療。受累肺組織超過1葉者預後差，其他預後差的因素是：發熱、盜汗、減重10%以上、胸腔積液、空洞等。
10.2 軟組織肉瘤
原始間質細胞存在於人體的某一臟器，其增生及成熟爲脂肪纖維組織、肌肉、軟骨或骨。間質來源的腫瘤源於支氣管或血管壁的基質成分或肺實質的間質，其長入肺實質，偶可突出至支氣管腔，侵犯及突破支氣管上皮，因此無表皮脫落細胞，細胞學檢查無益。
大體腫瘤呈邊界清，有包膜的肺實質內包塊，通常爲局部侵犯播散，可能侵犯胸膜及胸壁，罕見空洞。
可在任何年齡發病，男女相等，左右肺發病率相等。常見症狀爲：咳嗽、胸痛、憋氣、咯血、發熱、乏力、畏食等，體重減輕常是晚期症狀。常爲單發，限於一肺，其直徑1～15cm或更大，一般直徑6～7cm，侵犯胸壁後可有胸腔積液，15%腫瘤阻塞支氣管致遠端肺改變。多血行轉移，淋巴轉移罕見。有人將其分爲3類：①肺實質及支氣管（內）肉瘤；②大血管源肉瘤；③小血管源肉瘤。
10.3 肺實質及支氣管（內）肉瘤
10.3.1 （1）原發肺滑膜肉瘤
滑膜肉瘤是一種獨特而罕見的軟組織惡性腫瘤，約佔軟組織肉瘤的12%。2002年以前的英文文獻僅有3l例原發肺滑膜肉瘤報道。
1934年Sabrazes認爲其是起源於關節滑膜或向滑膜方向分化的惡性腫瘤而將其命名爲滑膜肉瘤。目前普遍認爲滑膜肉瘤是由間葉細胞發生的具有滑膜分化特點的惡性腫瘤，分爲單相型和雙向型。部分病例細胞分化很差，形態及預後不同於以上兩型，稱爲低分化型。滑膜肉瘤多發生於四肢大關節的鄰近的部位，與肌腱、腱鞘、滑膜結構密切相關，常位於關節囊處，也可發生於無滑膜結構的部位，佔5%～15%。
發生於肺的滑膜肉瘤主要臨牀表現是胸痛、咯血、氣短和咳嗽。發生於肺外的滑膜肉瘤的臨牀表現主要是包塊和疼痛，而滑膜肉瘤的大體標本檢查是腫塊邊界較清，但無包膜，呈灰或棕褐色。切面爲魚肉色，質脆，可見黏液變性或出血壞死區。鏡檢腫瘤細胞具有向上皮樣細胞及間質細胞雙向分化功能。超微結構顯示腫瘤細胞胞質含有豐富的核糖體，偶有線粒體擴張，粗麪內質網大量成節分佈，並有發育良好的橋粒型細胞相連接。滑膜肉瘤由於其組織結構複雜，易誤診爲其他軟組織肉瘤或炎症。
原發性肺滑膜肉瘤在鑑別診斷上首先要與肺轉移性滑膜肉瘤相區別，次型肉瘤須與肺原發性其他肉瘤（纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、血管外皮瘤、神經鞘瘤）鑑別，免疫組化染色可幫助區別二者。
滑膜肉瘤在治療上一般應對原發腫瘤行廣泛切除，根據臨牀分期，可採用手術前後放、化療。放療有效劑量不應小於40cGy，放療野應包括瘤牀及周圍2～5cm正常組織。化療在肉瘤的治療中很重要，最常用的是VAC方案。近年來ADM、DPP、Vp-16、IFD、DTIC和紫杉類等藥物用於軟組織肉瘤並取得了較好的療效。與滑膜肉瘤預後有關的因素依次爲患者的年齡、病變部位、病變大小、病程長短，而具體到每個患者早期診斷和治療是至關重要的。Enzinger報道滑膜肉瘤5年生存率爲25.2%。若腫瘤直徑＜4cm或有廣泛鈣化預後較好，5年生存率可達82%。復發多在治療後2年，有1/3～1/2的病例有轉移。近些年對滑膜肉瘤的遺傳學研究發現滑膜肉瘤的預後與腫瘤的細胞核有絲分裂率有明顯相關性。異倍體DNA含量尤其是s期，可以作爲制定滑膜肉瘤惡性度的客觀指標。一般認爲核分裂率＞10/10HPF則預後不良。
10.3.2 （2）纖維肉瘤及平滑肌肉瘤
纖維肉瘤及平滑肌肉瘤可發生在氣管內及肺實質內，支氣管內的此類肉瘤多見於青少年，可有咳嗽及咯血等症狀，多侷限在支氣管內，並不侵犯肺實質，切除術預後好。由於其易引起症狀，故多在早期診斷並手術。周圍病變多爲實性，偶見空洞，預後較支氣管內纖維肉瘤差。有人認爲瘤體大的較小的預後好，因其生長慢，5年存活率45%，腫瘤細胞的有絲分裂率、大小及累及周圍組織（包括胸壁、膈、縱隔）等都是預後的影響因素。
10.3.3 （3）肺橫紋肌肉瘤
肺橫紋肌肉瘤罕見，絕大多數橫紋肌肉瘤佔據1個或多個肺葉，侵犯局部組織，特別是支氣管和肺靜脈，可伴先天性腺樣畸形，肺胚細胞瘤也偶見伴先天性腺樣畸形。多見於兒童。
10.3.4 （4）惡性纖維組織細胞瘤
惡性纖維組織細胞瘤常見於成人的四肢及腹膜後，少見於肺，且少於纖維肉瘤等，年齡見於18～80歲，平均55歲，常見呼吸道症狀，各葉分佈均勻。治療：選擇完全切除，術後放、化療。預後：較差，與分期、切除徹底性、是否侵犯胸壁及轉移有關。
10.3.5 （5）肺軟骨肉瘤
肺軟骨肉瘤患者年齡23～73歲，平均46歲，男女均等，有呼吸道症狀，左肺多見。X線胸片可見鈣化或骨化。大體見切面呈灰色，有包膜，邊界清。鏡下見鈣化或骨化的惡性軟骨，預後較差。
10.3.6 （6）肺骨肉瘤
肺骨肉瘤罕見，定義骨外骨肉瘤：①腫瘤必須由單一的肉瘤組織構成，除外惡性混合間質瘤的可能；②骨樣或骨成分必須由肉瘤構成；③原發的骨腫瘤能除外。患者在35～83歲，平均61歲。男女均等，最常見症狀爲胸痛，左右發病等，治療爲切除術，預後較差。
10.3.7 （7）其他肉瘤
脂肪、神經源肉瘤及惡性間質瘤同樣罕見。預後：所有以上梭狀細胞肉瘤，除平滑肌肉瘤及支氣管內纖維肉瘤外，預後很差，極少活過1年。
10.4 大血管起源的肉瘤
肺動脈幹肉瘤是原發於肺動脈或心臟的肺動脈瓣的腫瘤，多依腫瘤的主要細胞類型分爲：未分化、平滑肌及纖維肉瘤，在血管內向遠側或向血管外侵入肺內播散。
可見於20～81歲，平均50歲，女性稍多見，症狀爲胸痛、憋氣、咳嗽、咯血及心悸，可有心臟收縮期雜音，伴近端血管擴張的肺動脈高壓是特定指徵，晚期有右心失代償表現。
X線胸片：見分葉狀肺門旁腫物；血管造影見肺動脈內多發缺損；CT及MRI有助診斷。治療：應行切除術，術後可輔助其他治療，但預後差。
10.5 小血管起源的肉瘤
惡性或低度惡性的肺內該類腫瘤有：血管肉瘤、上皮樣血管內皮瘤、血管外皮瘤及血管內皮瘤。Kaposi肉瘤不在此討論，因其無肺內原發。Enzinger及Weiss（1983）定義的“血管內皮瘤”通常認爲是血管腫瘤，但不能確定其準確的組織學分類作爲其最終的生物行爲。
血管肉瘤：肺內極罕見，最可能爲肺動脈幹或胸外的右心室的轉移癌，可伴血胸或肥大性肺性骨關節病，預後差。
上皮樣血管內皮瘤：Dail及Liebow 1975年首次報道，最初稱血管內支氣管肺泡瘤，後稱爲硬化性內皮瘤，最後定名爲上皮樣血管內皮瘤。可見於軟組織、肺、肝、骨。年齡4～70歲，1/3爲30歲以下，女性是男性的4倍。無症狀或有乾咳。X線胸片及CT見：雙肺許多小結節，直徑1cm左右，診斷後平均成活4.6年，也有報道反覆外科切除後存活24年者。多因肺功能不全死亡。
血管外皮細胞瘤：源於無處不在的毛細血管外皮細胞，常位於下肢軟組織及腹膜後。發生於肺的男女相等，平均46歲，1/3無症狀，可有胸痛、咯血、憋氣及咳嗽，偶伴肺性骨關節病。X線胸片示：分葉-界清、密度均勻的軟組織影。
治療爲手術切除。預後不同，依胸部症狀、大小（超過8cm）、有胸膜及胸壁侵犯、腫瘤壞死及巨大細胞（＞3個有絲分裂/10高倍野）而定。＞5cm者有33%轉移，＞10cm者66%有轉移。診斷後2年內多復發，對放、化療無效。
10.6 癌肉瘤
癌肉瘤主要由上皮成分和間質成分構成。上皮成分常爲鱗癌，間質成分常爲纖維肉瘤。相對於單一的肉瘤及鱗癌，癌肉瘤的分化程度及預後明顯差。
50歲以上病人多見，男性發病約爲女性的5倍，最常見於遠端支氣管，瘤體常生長較慢，更多爲腔內生長，浸潤氣管壁生長較少見，但也可見侵及周圍肺組織，局部淋巴結轉移及遠處轉移，特別是腦轉移最常見。症狀爲咳嗽、咯血，胸痛不適也可見。可有肺性骨關節病。周圍者可無症狀。肺癌肉肉瘤有以下特點：①多見於老年男性；②大支氣管腔內息肉樣包塊；③組織學：惡性上皮細胞簇可見非典型紡錘狀或多形性肉瘤細胞組成的基質；④免疫組化：細胞角蛋白抗體顯示上皮成分，而基質對波形蛋白（vimentin）起反應。
應儘可能手術切除，1年生存率不足20%，少數病人存活可超過5年或更長，也有活10～20年者。
10.7 肺母細胞瘤
肺母細胞瘤爲兩種惡性間質及上皮成分腫瘤構成，其成分近似癌肉瘤，似肺在3個月的胚胎狀態，故稱爲肺胚細胞瘤。在1952年，Bamard以胚胎瘤的名詞首先報道該病；1961年，Spencer定名爲母細胞瘤。
根據組織學特性分爲：①分化好的胚胎腺癌，爲惡性上皮成分似胚胎的肺，但無惡性基質；②雙相母細胞瘤。平均年齡35歲（1～72歲），女稍多於男，41%無症狀，可咳嗽、咯血、憋氣，體檢無異常，個別呼吸音減弱。
X線胸片：單側肺包塊，可呈周圍型或中心型。化驗無特殊，纖支鏡和穿刺對診斷有益，54%爲分化好的胚胎腺癌，46%爲雙相胚細胞瘤，前者大小在1～10cm（平均4.5cm），後者2～27cm（平均10.2cm）。組織學爲惡性腺體及成人肉瘤樣或胚胎間質成分。
治療採用手術切除，可輔以化療，瘤體＜5cm者預後較好。分化好的胚胎腺癌預後好於雙相母細胞瘤，轉移與復發是預後差的原因。
10.8 惡性畸胎瘤
肺內畸胎瘤少見，絕大多數惡性發生在左上葉，原因不明，一半是惡性，易與胚細胞瘤混淆，預後差。
10.9 惡性室管膜瘤
惡性室管膜瘤病變原因不明，推測其爲小細胞癌治療過程中的化生產物，Crotty 1992年首次報告1例小細胞癌治療後患者，單發周邊型室管膜瘤的超微及免疫學特徵與小細胞腫瘤明顯不同。
10.10 支氣管惡性黑色素瘤
支氣管惡性黑色素瘤29～80歲均可發病，男女無差異，多位於隆突及支氣管，氣管發病較少見。症狀體檢及放射學與原發支氣管癌相同。診斷原發性支氣管惡性黑色素瘤，需首先除外其他原發部位，參考標準如下：①既往無皮膚病變（特別是黑色素瘤）手術史；②無眼腫瘤手術史；③單發肺腫瘤；④形態爲原發腫瘤特徵；⑤切除時無其他器官的黑色素瘤；⑥屍檢無其他器官原發黑色素瘤。所有病例均須與黑色類癌鑑別，免疫及超微結構在兩者的差別如表2所示。
一旦確診原發腫瘤應儘量手術切除，預後中等，報道稱最長可存活11年。
12 預後
肺部少見的惡性腫瘤絕大多數預後差。