大皰性表皮鬆解

角化和遺傳性皮膚病 疾病 遺傳性皮膚病 皮膚科

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 拼音

dà pào xìng biǎo pí sōng jiě

2 英文參考

epidermolysis bullosa

3 概述

大皰性表皮鬆解”(epidermolysis bullosa,EB)由Koebner在19世紀晚期首次提出,用以描繪一種不留瘢痕水皰性皮膚病。隨後用於描述一組以皮膚和黏膜對機械損傷易感並形成大皰爲特徵的多基因遺傳性皮膚病,爲一組典型的侵及皮膚基底膜區的疾病。內臟器官也可累及。臨牀上病情表現出極大的變異性。同時,基因雜合性也很明顯,有常染色體顯性隱性遺傳。異常的傷口修復可導致慢性損害和結痂,轉移性癌也常見。目前,對本病的研究取得顯著進展,其研究手段主要是通過分子克隆編碼一些維持皮膚層次結構完整的關鍵蛋白基網。本病亦屬於中醫的“天皰瘡”範疇。儘管遺傳學基礎已被闡明,但仍無有效的治療。最有效的方法諮詢和預防。本病的治療主要針對其繼發感染,原則爲精心護理,保護局部,避免外傷、摩擦、受熱,防止繼發感染

4 疾病名稱

大皰性表皮鬆解

5 英文名稱

epidermolysis bullosa

7 分類

皮膚科 > 角化和遺傳性皮膚病 > 遺傳性皮膚病

8 ICD號

Q81

9 流行病學

大皰性表皮鬆解由Koebner在19世紀晚期首次提出,用以描繪一種不留瘢痕水皰性皮膚病。是多基因遺傳性皮膚病。基因雜合性也很明顯,有常染色體顯性隱性遺傳

10 病因

大皰性表皮鬆解症依其透射電鏡下水皰形成的水平可分爲3大類(見表1)。真皮-表皮交界區內編碼蛋白的不同基因突變提供了臨牀上不同亞型間表現不同的分子基礎。單純型大皰性表皮鬆解症表皮鬆解水平在基底細胞層,是基底細胞角質蛋白基因KRT5和KRTl4突變的結果。交界型大皰性表皮鬆解症組織鬆解發生在真皮表皮基底膜的透明帶水平,超微結構顯示半橋粒錨細絲複合體異常,其編碼錨細絲蛋白·層粘連蛋白5(1aminin)的3個多肽α3、β3和γ2基因發生特異突變。另外,在交界型大皰性表皮鬆解症的亞型中發現編碼半橋粒組成成分的基因突變,包括編碼α6β4整合素β4亞單位基因突變編碼18OkDa的大皰性類天皰瘡抗原BPAG2,也稱Ⅶ型膠原基因突變營養不良大皰性表皮鬆解症組織鬆解發生緻密帶下錨原纖維水平,目前只發現Ⅶ型膠原基因(COL7A1)突變

11 病機

疾病的分子病生理學角蛋白多肽突變位點與單純性大皰性表皮鬆解症的嚴重性之間有密切關係。D-M型角蛋白突變位於多肽中央螺旋杆區的氨基(1A)或羥基(2B)端,K型突變的位置較傾向於杆區的中央部分,w-c型突變位置經常或者位於杆區的非螺旋連接(L12)區,或位K5的前端。

11.1 單純型大皰性表皮鬆解症(Epidermolysis bullosa simplex,EBS)遺傳學基礎

單純型大皰性表皮鬆解症患者角蛋白K5及K14基因的分析,發現了角蛋白三種主要亞型的突變功能研究顯示這些突變導致了,疾病。此病基因定位於染色體12qll~q13或17q12~q21,角蛋白K5和K14分別位於兩個位點。因此,單純型大皰性表皮鬆解症是因特異性基本角蛋白基因缺陷引起。已報道的大多數病例存在這兩角蛋白基因編碼區的點突變。然而,基因缺陷也可能位於K5和K14基因以外。最近發現,伴有肌營養小良的單純性大皰性表皮鬆解症與一種角蛋白相關蛋白(plectin)突變相關。因爲角蛋白基因轉錄產物長度(1.8~2.1kDa)較小,單純型大皰性表皮鬆解症患者角蛋白突變的篩查大多由DNA測序來實施。特別是當可進行皮膚活檢.角質形成細胞培養及mRNA提取時。如果一種抗體被用於診斷和分析,那麼針對角蛋白多肽關鍵區域的一組抗體的產生可有利於將來的診斷。此外,隨着形態-敏感電泳(CSGE)等方法的引入,可對DNA單個鹼基的改變做出快速檢測。對角蛋白基因突變的篩查現存也可變得更加簡易了。此方法在涉及大量患者標本篩查時尤其有用。它也消除了對整條基岡或轉錄基因測序的需要

11.2 營養不良大皰性表皮鬆解症(dystrophic)遺傳學基礎

在正常皮膚,Ⅶ型膠原分了形成反向二聚體,通過重疊的羧基末端連接起來。這種聯結通過鏈內的二硫鍵加強。這種穩固的Ⅶ型膠原分子側向聚集形成錨原纖維。這樣,Ⅶ型膠原合成後,進一步裝配成錨原纖維。因此,在轉錄翻譯水平影響Ⅶ型膠原合成或干擾其超分子裝配成錨原纖維突變都可表現爲營養不良大皰性表皮鬆解症

對於HS-RDEB,目前發現患者Ⅶ型膠原的兩個等位基因的提前終止密碼子(PTC)的突變基因有低水平表達,但翻譯的蛋白在其羧基末端被截斷,不能裝配成錨原纖維。這種與HS-RIDEB超微結構中完全缺乏錨原纖維的改變一致,這也可解釋此型的特點皮膚極度脆弱。在輕型RDEB,等位基因可以編碼全長的Ⅶ型膠原多肽,但常發生錯義突變從而改變了蛋白質的空間構象,因此影響了錨原纖維裝配。

目前檢測顯性遺傳大皰性表皮鬆解症突變發生膠原分子內以重複Gly-X-Y氨基酸序列爲特徵的結構域甘氨酸殘基替代。甘氨酸替代使膠原三環結構穩定干擾了其分泌,並且使其易於在胞外降解。因此,甘氨酸替代的作用是在翻譯後水平。由於Ⅶ型膠原是由三個相同的α1(Ⅶ)多肽組成的同質二聚體,則1/8的三環分子是正常的。因此口可形成一些正常的錨原纖維,這與超微結構觀察到的細錨原纖維和DDEB相對較輕的臨牀表現一致。除了經典的DDEB型外,兩種臨牀亞型(脛前營養不良大皰性表皮鬆解症Bart綜合徵)中存在甘氨酸替代突變

11.3 交界型大皰性表皮鬆解症(JEB)遺傳學基礎

與前兩型大皰性表皮鬆解症中觀察到的基因純合性不同,交界型大皰性表皮鬆解症顯示很高程度的基因雜合性,目前認爲至少六個不同的基因與其發病有關。在交界型大皰性表皮鬆解症(JEB),水皰發生在真皮表皮交界的基底膜內,即透明帶或重疊的半橋粒水平。電鏡下,觀察到半橋粒錨絲複合體區有異常。對大量致死性和非致性交界型大皰性表皮鬆解症患者的研究發現,編碼錨細絲蛋白-層粘連蛋白5的3個組成多肽α3、β3和β2的3個基因發生特異突變。最近,在交界型大皰性表皮鬆解症的一些亞型中檢測編碼半橋粒其他成分的基因發生突變。例如,在一個大皰性表皮鬆解症合併幽門閉鎖患者身上檢測編碼表皮細胞特異性整合素α6、β4的亞單位β4基因突變。交界型大皰性表皮鬆解症中,臨牀表現較輕的全身性營養不良性良性大皰性表皮鬆解症患者顯示編碼180kDa的大皰性類天皰瘡抗原2(BPAG2,亦稱爲XⅦ型膠原)的基因突變。日前對交界型大皰性表皮鬆解症分子基礎的認識強調半橋粒一錨細絲複合體的複雜性和在發病中的作用

Herlitz型交界型大皰性表皮鬆解症突變檢測顯示層粘連蛋白5每個基因均有突變(LAMA3、LAMB3和LAMC3,3個基因分別編碼α3、β3和γ2鏈)。發現大多數突變發生於LAMB3基因,存在着導致突變的兩個熱點區,即R42x和R635x。同時目前發現的所有突變均導致提前終止密碼子的產生,從而通過反義介導的mRNA降解機制使相應的mRNA轉錄降至很低水平。非Herlitz型交界型大皰性表皮鬆解症也有層粘連蛋白5基因突變。在某些病例,層粘連蛋白5基因的其中一個基因突變是提前終止密碼。然而,其他的基因突變錯義突變或框架內外顯子跳躍突變,在這些病例中發現兩個區域基因突變。這些研究顯示帶完整羧基末端的全長多肽能裝配成三維分子。三維結構分子在錨細絲中有一定作用

有一些患者大皰發生半橋粒內及其周同並且依其組織的超微結構分類和臨牀病情嚴重程度被認爲“假交界型”。半橋粒(HD)的主要組成成分主要是命名爲HDl~HD5的多肽。這些多從的異常很可能是交界型大皰性表皮鬆解症這些亞型的原因。根據超微結構的變化,在半橋粒水平發牛水皰大皰性表皮鬆解症患者至少可分爲3類。其臨牀表現不同於任何一類經典的大皰性表皮鬆解症。它們是全身營養不良性良性大皰性表皮鬆解症(GABEB)、伴幽門閉鎖的大皰性表皮鬆解症(PA-JEB)和伴肌營養不良大皰性表皮鬆解症(EB/MD)。在非致死性大皰性表皮鬆解症的特殊亞型即全身性營養不良性良性大皰性表皮鬆解症中,發現BPAG2基因發生突變。非致死性交界型大皰性表皮鬆解症的另一罕見亞型的特點爲幽門狹窄和皮膚起皰爲其首發症狀,它是β整合素基岡的突變的結果。

12 大皰性表皮鬆解的臨牀表現

12.1 單純型大皰性表皮鬆解症(EBS)

是以表皮水皰爲特徵,主要由角蛋白突變所引起的一組遺傳性皮膚病,侵襲1/4萬人羣。根據臨牀的嚴重性進一步分成不同亞型。單純型大皰性表皮鬆解症家族的外顯率高,且它最嚴重的亞型,疾病在出生時就表現明顯。

至少有11種亞型的單純型大皰性表皮鬆解症,其中7種爲常染色體顯性遺傳。3種最常見亞型均爲常染色體顯性遺傳,包括泛發性大皰性表皮鬆解症(Koebnet)、侷限性大皰性表皮鬆解症(Weber Cockayne)和皰疹大皰性表皮鬆解症(Dowling  Meata,表2)。隨着年齡增長起皰可顯著減少,有時可幾個月不起皰,可能是隨着患者年齡長大,表皮充分伸展,其所受的機械性張力自然減小。

12.1.1 泛發性大皰性表皮鬆解症

始於新生兒嬰兒早期,多見於手、足和四肢。也可見掌蹠過度角化和脫屑。多不累及甲、齒和口腔黏膜。

12.1.2 侷限性大皰性表皮鬆解症

始於兒童時期或更晚,是最常見的一型。也可以到成人時纔出現,表現爲在高強度運動後出現手、足部厚壁水皰。常見手足多汗。足部的水皰常繼發感染

12.1.3 皰疹大皰性表皮鬆解症

出生時即可見,是最嚴重的一型,水皰泛發全身,可累及口腔黏膜。嬰兒期可出現明顯的炎症粟粒疹,在兒童早期水皰多不結痂。軀幹部和四肢近端可白髮成羣或“皰疹樣”水皰,因爲水皰裂隙位於表皮內,愈後不留瘢痕。指(趾)甲可能脫失,但通常可再生

與前兩型不同,遇熱後水皰不會加重。到6、7歲時可出現掌蹠角化過度。儘管一些患者水皰非常嚴重,但很少危及生命。因爲侷限性皮膚屏障功能喪失,易於繼發感染

伴肌營養不良單純型大皰性表皮鬆解症是惟一非角蛋白突變單純型大皰性表皮鬆解症,與Koeber型類似,但成人期出現肌營養不良表現。

12.2 營養不良大皰性表皮鬆解症

水皰形成後癒合常伴有瘢痕粟粒疹形成。因錨絲Ⅶ型膠原突變而致表皮水皰。主要包括4種亞型,即Cockayne Touraine顯性遺傳型、Pasini白色丘疹顯性遺傳型、侷限型隱性遺傳型和泛發性隱性遺傳型。此外,還有一些罕見亞型。如Bart綜合徵新生兒暫時性大皰性表皮鬆解症等。

12.2.1 顯性遺傳

Cockayne Touraine。病中,水皰多見下肢端,有甲營養不良,始於嬰兒兒童早期。癒合後因增生而形成瘢痕粟粒疹口腔損害不常見,牙齒多正常。Pasini型多始於出生時,水皰密集伴萎縮瘢痕粟粒疹。在無明顯外傷的情況下。膚色、瘢痕丘疹自發出現於軀下,稱爲白色丘疹樣損害(albopapuloid lesions)。後期水皰主要侷限於四肢,偶發全身。常見甲營養不良或甲缺失。黏膜表面和牙齒輕度累及。

12.2.2 隱性遺傳

臨牀表現多樣。不嚴重的侷限損害稱爲mitis(輕)型,見於出生時,常累及肢端,伴關節表面萎縮瘢痕和甲營養不良,但黏膜很少累及。表現較輕的侷限性損害與侷限性顯性遺傳型不易區別。嚴重型損害具致殘性,稱爲Hallopeau-Siemens(HS-RDEB)型。出生時現廣泛的水皰嬰兒期繼續擴展導致明顯的瘢痕形成。獲得性並指常導致手足部出現“拳擊手套”樣畸形瘢痕從近端發展,進而累及整個肢體,形成彎曲攣縮。可累及甲、齒和頭皮。多數黏膜表面持續累及,伴複發性水皰糜爛,導致食管狹窄和蹼化、尿道肛門狹窄包莖和角膜瘢痕。常合併營養不良生長遲緩和慢性混合性貧血HS-RDEB最嚴重的合併症是在慢性糜爛區域發展爲鱗狀細胞癌。高於50%的HS-RDEB患者在30歲左右時發展爲此癌,許多死於癌轉移

12.2.3 Bart綜合徵

爲DDEB的臨牀亞型,呈常染色體顯性遺傳,是由Bart等首先報道,以先天性侷限性皮膚缺損、機械性水皰和甲畸形爲特徵的疾病,預後較好。

12.2.4 新牛兒暫時性大皰性表皮鬆解症

1985年,Hashimoto等報道一新生兒在每次的輕微損傷後,皮膚上出現水皰、基底膜下發生分離膠原和錨絲變性。至4個月大時很快痊癒。甲無任何損傷,皮損愈後無瘢痕形成。一般認爲本病有以下特點:①出生時或摩擦誘發水皰大皰性皮疹。②出上幾個月後可自行恢復。③無營養不良瘢痕。④表皮下皰始於真皮乳頭層。⑤電鏡觀察到膠原溶解和破壞的錨絲。⑥粗內質網內有角質形成細胞的星狀體。

12.3 交界型大皰性表皮鬆解症(JEB)

至少存在6種臨牀、亞型,最常見的有3型,Herlitz型、mitis型和泛發性良性營養不良型(GABEB)。

12.3.1 Herlitz型

又稱爲致死型和gravis型,常不能存活過嬰兒期,40%多在出生後l年內夭折。是所有大皰性表皮鬆解症中最嚴重的一型。出生時可見到泛發性水皰,伴嚴重的口周肉芽組織。甲常在早期脫失,再生時表現爲甲營養不良。齒因釉質缺失而營養不良,多數黏膜表面有慢性侵蝕。頭皮損害常可見到慢性不癒合的侵蝕伴增殖性肉芽組織系統損害包括整個上皮水皰,伴呼吸、胃腸道生殖泌尿系統累及。常合併有氣管水皰、狹窄或阻塞,聲音嘶啞是早期嬰兒惡化的徵兆。顯著的生長遲緩和頑固性混合性貧血使治療更加困難。患兒常死於敗血症、多器官衰竭和營養不良。少見的臨牀表現包括幽門十二指腸閉鎖,因整合基因突變皮膚黏膜脆性極高。幽門閉鎖多合併有泌尿系統異常如腎盂積水腎炎

12.3.2 Mitis(輕)型

又稱爲非致死型,一些患兒在出生時表現爲中等度的交界性損害,或雖爲嚴重性損害但可存活過嬰兒期,並隨年齡增長而緩解。聲音嘶啞多較輕或無。頭皮與甲損害較明顯,口周不癒合的損害多見於4~10歲的患兒。罕見表現包括四肢或皺褶部位出現交界性水皰

12.3.3 GABEB

爲非致死型的亞型,出生時出現全身皮膚累及。主要在四肢出現大小不一的水皰,軀幹、頭皮和麪部也可累及。可持續至成人,伴有四肢、軀幹和頭皮部的漿液性或血性水皰和慢性損害。在溫度升高時水皰增多增大。水皰萎縮性癒合是本型的特有表現。甲可出現嚴重的營養不良。常見有或無瘢痕性脫髮。可有輕度口腔黏膜累及及因釉質缺失而致齒營養不良水皰隨年齡增長而改善,但牙齒異常和萎縮瘢痕損害可持續至成人。生長正常,貧血罕見。

13 大皰性表皮鬆解的併發症

1.營養不良大皰性表皮鬆解症隱性遺傳型,嚴重型(ITS-RDEB)最嚴重的合併症是在慢性糜爛區域發展爲鱗狀細胞癌。高於50%的TTS-RDEB患者在30歲左右時發展爲此癌,許多死於癌轉移

2.交界型大皰性表皮鬆解症(JEB)的Herlitz型,常合併有氣管水皰、狹窄或阻塞,聲音嘶啞是早期嬰兒惡化的徵兆。顯著的生長遲緩和頑固性混合性貧血使治療更加困難。患兒常死於敗血症、多器官衰竭和營養不良

14 檢查

單純性大皰性表皮鬆解症分子病生理學角蛋白多肽突變位點與單純性大皰性表皮鬆解症的嚴重性之間有密切關係。D-M型角蛋白突變位於多肽中央螺旋杆區的氨基(1A)或羥基(2B)端,K型突變的位置較傾向於杆區的中央部分,W-C型突變位置經常或者位於杆區的非螺旋連接(L12)區,或位於K5的前端。

15 診斷

15.1 皮膚活檢

爲了正確診斷單純型大皰性表皮鬆解症,需做皮膚活檢皮膚活檢的超微結構分析可以明確皮膚裂隙的位置,因此將單純型大皰性表皮鬆解症同其他類型的EB區別開來。它也可進一步區別其他水皰性皮膚病,例如表皮鬆解性角化過度(EH),它在病理上與單純型大皰性表皮鬆解症相似,但侵犯表皮基底細胞上層而不是基底細胞層。在少數病例中,此方法也被用做產前診斷。現在對單純型大皰性表皮鬆解症遺傳學基礎的理解使產前遺傳學諮詢成爲可能,它可在孕早期進行,對胎兒的危險比皮膚活檢小。

15.2 突變分析大皰性表皮鬆解症產前診斷中的應用

遺傳諮詢、依據DNA的產前診斷基因治療而言,準確瞭解不同亞型營養不良大皰表皮鬆解症的致病突變基因可用來解釋一些問題。

(1)與患者關係較直接的是DNA的產前診斷,其最早可在妊娠10周時通過絨毛膜取樣檢查,或者在12~15周時經腹壁羊膜穿刺檢查。對嚴重的營養不良大皰性表皮鬆解症,可通過直接突變分析遺傳連鎖分析進行產前DNA診斷。目前還沒有發現證明基因雜合性的其他方法。以上辦法已被用於有發生嚴重的致殘性RDEB的30多家庭的DNA產前診斷。這些遺傳學知識也會爲發展通過分裂球分析進行植入前診斷提供基礎,這個技術進步可避免發現患病胎兒時必須終止妊娠

(2)診斷和遺傳諮詢營養不良大皰性表皮鬆解症可以常染色體顯性和常染色體隱性遺傳的方式遺傳。對有嚴重的致殘性瘢痕的典型的HS-RDEB患者的診斷,即使臨牀上其父母未發病,通常也不難診斷。同樣,垂直遺傳起皰趨向和相對輕的瘢痕表現型,在幾代人中有多位家庭成員受累,此時診斷顯性遺傳營養不良型大皰性表皮鬆解症無疑。

臨牀上,在父母正常而患者表現較輕的診斷和確定遺傳類型時比較困難。超微結構觀察發現這些患者皮膚雖有錨原纖維,但量少。常診斷爲顯性營養不良大皰性表皮鬆解症。認爲其乃一新的顯性突變或親代種系嵌合。就對患者個體的基岡諮詢而言,這個診斷顯然有重要意義。若他們的疾病真是一新顯性突變,那麼其後代的發病率是1/2。相反隱性遺傳性疾病其後代受累的危險大約和普通人羣一樣低,但除外近親婚配。

對錶現較輕,超微結構檢測到鋪原纖維,Ⅶ型膠原免疫熒光染色陽性的幾例患者基因突變表現型的仔細鑑定提示其中許多是複合雜合子隱性遺傳的純合性錯義突變。例如,第1個證叫輕型營養不良大皰性表皮鬆解症是Ⅶ型膠原異常的事實揭示了純合性錯義突變,即在分子羧基末端賴氨酸代替蛋氨酸(M2798K)。同樣,其他病例,1個等位基因錯義突變,包括在膠原分子結構域的H-氨酸替代和另外一等位基因提前終止密碼的突變,可引起輕型RDEB。最後,對100多家庭的調查發現顯著的COL7Al突變,只有幾例顯示de noco顯性突變,而且至少有一個是來自其母系。基於上述考慮,在遺傳諮詢時,將每一“新”病例考慮爲隱性遺傳較恰當,除非通過分子遺傳分析證明是顯性突變。依致病突變基因營養不良大皰性表皮鬆解症重新分類顯然利於估計患病個體的子代受累的可能性大小

(3)準確理解引起交界型大皰性表皮鬆解症突變遺傳諮詢、DNA爲基礎的產前診斷基因治療方面有意義。產前診斷最早可在妊娠10周時通過絨毛膜取樣檢查,或者在12~15周時經腹壁羊膜穿刺檢查。因爲引起交界型大皰性表皮鬆解症基因雜合性的組合很多,並且由於至少7個不同的基因可引起不同類型的交界型大皰性表皮鬆解症基因變化,同時又觀察到熱點突變更新,因而產前診斷必須依據發現兩個突變的缺失或存在的直接證據。這些方法已被用於對許多有發生Herlitz型交界型大皰性表皮鬆解症危險性家庭的DNA產前診斷。

15.3 中醫病因病機

中醫認爲本病多因先天虧損,胎元不足,稟賦不充,脾腎陽虛;或因稟受胞中遺溼、遺熱遺毒,復受外界摩擦而發病。

15.4 中醫辨證分型

脾虛溼盛型  一般健康狀況尚可,水皰大小不等,緊張豐滿,內容爲漿液性,周圍無炎症便溏舌質淡、體胖有齒痕,苔白或白膩,脈沉緩。

辨證脾虛溼盛、水溼外溢。

脾腎陽虛型  多見嬰兒兒童期,患兒身體瘦弱,頭髮稀疏,細軟或有脫髮,牙齒發育不良,指甲軟或脫落,手足不溫,或常發青紫,常有五更瀉皮膚大皰或小皰,舌質淡或舌體胖嫩,苔白或少,脈沉細。此型多見於顯性營養不良型。

辨證腎陽虛氣血不足。

16 鑑別診斷

16.1 新生兒膿皰瘡

極易傳染,可呈流行性。

水皰易破裂,內容迅速變爲膿性,可查見葡萄球菌鏈球菌炎症顯著,易於治癒

16.2 皮膚卟啉

水皰多見于于背、面部、耳等曝光部位,對光敏感。可見多毛,常伴發肝損害。尿及糞中尿卟啉糞卟啉增高。

16.3 兒童線狀IgA大皰性皮

發病不限於摩擦部位,無遺傳史,愈後不留萎縮瘢痕。直接免疫熒光檢查可見IgA沿基底膜帶呈線狀沉積。

16.4 新生兒天皰瘡

往往泛發全身,皰壁鬆弛,用抗生素可迅速控制

16.5 大皰丘疹性蕁麻疹

常伴有明顯的瘙癢,且有水腫丘疹存在。

16.6 獲得性大皰性表皮鬆解症

可由藥物感染卟啉病,澱粉樣變等引起,常伴有相關疾病的其他表現。

此外,在青春期,足部的水皰應與足癬卟啉病等相鑑別。

17 大皰性表皮鬆解的治療

儘管遺傳學基礎已被闡明,但仍無有效的治療。最有效的方法諮詢和預防。本病的治療主要針對其繼發感染,原則爲精心護理,保護局部,避免外傷、摩擦、受熱,防止繼發感染。生活在涼快的環境中並避免高溫對一些患者是有益的。因爲在出生時或嬰兒早期發病,大多由創傷引起,對患兒的護理是困難的,例如避免引起創傷活動

17.1 西醫治療

可選用維生素E100mg,3次/d和枸櫞酸鈉2g,3次/d。嚴重患者特別足致死型患者,可應用皮質類固醇激素新生兒開始劑量爲140mg/d,分數次服用。苯妥英鈉是治療營養不良大皰性表皮鬆解症有希望的藥物,該藥能抑制皮膚膠原酶,初用5mg/(kg·d),分數次服,逐漸加量到8mg/(kg·d),半年後減爲6mg/(kg·d),1年後改爲1天量隔天服。

抗生素可用於預防或控制繼發感染。嚴重患者特別是致死型,貧血嚴重者,常需輸血或其他支持療法。

17.2 基因治療

單純型大皰性表皮鬆解症多爲常染色體顯性遺傳,使基因治療更加困難,因爲突變等位基因的表達必須是隱性的。目前的方法是通過同源重組技術去除患者的缺陷等位基因。儘管用患者活檢皮膚做基底角質形成細胞培養是可行的,但同源重組頻率極低。

準確地瞭解致病突變基因和在mRNA、蛋白水平這些突變引起的功能改變是開發用基因治療營養不良大皰性表皮鬆解症的必要前提。可以相信數型大皰性表皮鬆解症基因治療的可行性對象,包括RDEB。然而,由於Ⅶ型膠原的mRNA分子大(大於9.2kb),常規的通過病毒轉導把野生型cDNA導入患者的角質形成細胞很不易成功。因此,已經尋求其他辦法,包括通過生物溶解顆粒導彈方法(biolistic particle bombardment)直接把遺傳物質導入皮膚細胞;通過口標性轉拼使用核酶介導的突變mDNA修復和應用嵌合的RNA/DNA寡核苷酸進行靶基因校正。這樣,闡明不同型大皰性表皮鬆解症基因基礎爲將來用基因治療方法治療這些致殘性皮膚病奠定了必要的基礎。數種較輕亞型的交界型大皰性表皮鬆解症也是基因治療的可行性對象,包括非致死型交界型大皰性表皮鬆解症如GABEB。將來,向患者角質形成細胞內用體外和體內方法導入相對小的野生型cDNA(BPAG2和ITCB)很可能要比大一點的mRNA易成功。

17.3 中醫療法

17.3.1 (1)脾虛溼盛型

治法健脾除溼,利水消腫。方用健脾除溼湯加減。

白朮10g、茯苓10乩枳殼10g、車前子10g、澤瀉10g、茵陳10g、薏米15g、陳皮10g、竹葉6g、燈心2g、冬瓜皮lOg。

氣虛明顯者加黨蔘,有繼發感染者加蒲公英、銀花。也可服用人蔘健脾健脾健脾丸

17.3.2 (2)脾腎陽虛

治法:宜溫補脾腎益氣養血

方用黨蔘lOg、黃芪10g、茯苓10g、白朮10g、阿膠lOg、菟絲子10g、巴戟天10g、桂枝10g、肉桂l~2g、熟地10g、當歸lOg。

也可服用補中益氣丸四神丸或服全鹿丸

17.3.3 (3)局部治療

①地愉油:取牛地榆適量油炸去渣,可外塗患處或製成消毒油紗布每天換藥1次。

清涼膏(趙炳南方):當歸 30g,紫草6g,大黃面5g,香油300g,黃蠟120g。當歸紫草浸入香油3天后,用微火熬至焦黃,離火濾清,入黃蠟加火熔勻,等冷後加大黃面攪勻成膏,外敷患處。本方具有清熱解毒涼血止痛功效。

祛溼散甘草油(趙炳南方)調爲糊狀外敷。祛溼散由川黃連川黃柏各24g,黃芩144g,檳榔96g組成,共爲細末備用,甘草油甘草30g,香油300g,油炸去渣即成。

紫草油外敷:由紫草忍冬藤白芷冰片芝麻油組成。

石珍散外科正宗》外用:煅石膏輕粉各30g,青、黃柏末各lOg,共研細粉備用。局部用甘草煎水外洗後,將藥粉撒於創面,有止痛收斂作用

18 預後

1.單純型大皰性表皮鬆解症(EBS),儘管一些患者水皰非常嚴重,但很少危及生命。因爲侷限性皮膚屏障功能喪失,易於繼發感染皰疹大皰性表皮鬆解症是最嚴重的一型,因爲水皰裂隙位於表皮內,愈後不留瘢痕。指(趾)甲可能脫失,但通常可再生

2.營養不良大皰性表皮鬆解症隱性遺傳型臨牀表現多樣。嚴重型損害具致殘性,稱爲Hallopeau-Siemens(TTS-RDEB)型。ITS-RDEB最嚴重的合併症是在慢性糜爛區域發展爲鱗狀細胞癌。高於50%的TTS-RDEB患者在30歲左右時發展爲此癌,許多死於癌轉移Bart綜合徵爲DDEB的臨牀亞型預後較好。

3.交界型大皰性表皮鬆解症(JEB)的Herlitz型,又稱爲致死型和gravis型,常不能存活過嬰兒期,40%多在出生後l年內夭折。是所有大皰性表皮鬆解症中最嚴重的一型。

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