6 基本結構
局部麻醉藥的化學結構一般分爲3個部分：親脂性的芳香環、中間鏈接部分和親水性的胺基。前者爲酯類局麻藥如普魯卡因，後者爲酰胺類局麻藥，如利多卡因。酯類局麻藥所含的對氨基化合物可形成半抗原以致引起變態反應；酰胺類則不能形成半抗原，故引起變態反應者極爲罕見。
7 理化性質
合成的局麻藥大多爲結晶性粉末，難溶於水，且一旦暴露於空氣中其化學性質很不穩定。但所有局麻藥均屬弱鹼性，易與酸結合成鹽類，此種鹽類易溶於水，其化學性質穩定，目前臨牀常用的局麻藥大多爲鹽酸鹽。其鹽酸鹽又屬強酸性，除利多卡因爲6.5~7之外，其餘局麻藥的均爲3~5之間。因此注入到組織後易解離成4價胺和氯離子，最終這種酸被組織緩衝鹼所中和，使ph值鹼化爲7.0~8.0，這種鹼化和緩衝作用增強了局麻藥顯效速度和作用強度，效能增加4~8, 倍，作用時間也延長。如局麻藥在酸性環境則無效或效價極低，炎症部位注射局麻藥往往無效，因膿汁的爲5.0左右。反之，如過於鹼化也可使局麻藥效能降低，甚至失效。因此必須在適當的ph值範圍內，局麻藥才能發揮其效能。
9 藥理作用
1.局麻作用
(1)局麻藥在治療量(低濃度)時,能選擇性阻斷感覺神經的衝動和傳導,使感覺和痛覺均消失,產生麻醉作用。
(2)高濃度(大劑量)的局麻藥對各類神經纖維均有阻斷作用,如交感神經,副交感神經,運動神經及中櫃神經系統;此外對心血管,胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用,此作用爲局麻藥所不需要的作用。
(3)局麻藥對神經纖維的作用是:提高神經纖維的興奮閾(或電剌激閾),降低興奮性及動作電位幅度,延長不應期,直至動作電位,興奮性,傳導性,痛覺和感覺全部喪失而產生麻醉作用。
(4)神經纖維的種類對局麻藥作用的影響。局麻藥對不同種類的神經纖維有不同的選擇性和敏感性.粗的神經纖維或有髓鞘包裹的神經纖維,對局麻藥的敏感性低,所需的劑量大,相反細的神經纖維或無髓鞘包裹的神經纖維,對局麻藥的敏感性高,所需的劑量小,因爲細的神經纖維,表面積小,藥物易於飽和,產生作用快;有髓鞘包裹的神經纖維,藥物滲透慢,所需要的劑量大.交感,副交感對局麻藥敏感性高,運動神經敏感性低.在混合神經中,根據神經纖維粗細的作用順序是:痛覺 冷覺 溫覺觸覺 壓覺 運動神經。
2.吸收作用：局麻藥吸收入血並達到足夠濃度，即可影響全身神經肌肉的功能，這實際上是局麻藥的毒性反應。
（1）中樞神經系統 局麻藥對中樞神經系統的作用是先興奮後抑制，初期表現爲眩暈、煩躁不安、肌肉震顫。進一步發展爲神志錯亂及全身性強直-陣攣性驚厥。最後轉入昏迷，呼吸麻痹。中樞神經抑制性神經元對局麻藥比較敏感，首先被局麻藥所抑制，因此引起脫抑制而出現興奮現象。局麻藥引起的驚厥是邊緣系統興奮竈擴散所致。苯二氮 類能加強邊緣系統GABA能神經元的抑制作用，有較好的對抗局麻藥中毒性驚厥的效果。也說明局麻藥引起的驚厥是抑制的減弱而不是興奮的加強。此時禁用中樞抑制性藥物。而中毒昏迷時應着重維持呼吸及循環功能。
（2）心血管系統 局麻藥對之有直接抑制作用。表現爲心肌收縮性減弱、不應期延長、傳導減慢及血管平滑肌鬆弛等。開始時的血壓上升及心率加快是中樞興奮的結果，以後表現爲心率減慢、血壓下降、傳導阻滯直至心搏停止。心肌對局麻藥耐受性較高，中毒後常見呼吸先停止，故宜採用人工呼吸搶救。
10 藥代動力學
(1)吸收進入組織後的局麻藥可被細胞外液所稀釋及被毛細血管所攝取，最終進入血流。注藥部位、劑量、是否加用血管收縮藥及藥物本身的特性是決定局麻藥吸收速率的主要因素，靜脈注射吸收速度最快，粘膜表面麻醉時吸收速度僅次於靜脈注射，咽喉部和氣管、支氣管粘膜的吸收速度相當於靜脈注射速度，可能被肺泡氣霧化成微粒迅速吸收，因重力作用坐位比臥位更快。皮下和皮內注射吸收速度最緩慢，食管和胃粘膜對局麻藥吸收作用不明顯，還可被胃內酸性物質所破壞。正常尿道粘膜吸收較慢，但一旦粘膜被器械等擦傷時，吸收也很迅速，所以尿道粘膜表面麻醉引起中毒反應並非罕見。各部位注藥後的血藥濃度按以下順序依次遞減：肋間>骶管>硬膜外>臂叢>蛛網膜下腔>皮下浸潤。同一部位注藥時，該部位的循環狀況也可影響其吸收速率。
(2)分佈局部注入的局麻藥在體內的分佈一般爲三室模式。快速消散相(α)是人體高灌流器官對局麻藥攝取的結果，通常以快速分佈半衰期(t1/2α)表示。慢相分佈(β)主要是低灌流器官對局麻藥的攝取。局麻藥的生物轉化和排泄稱爲γ相如果t1/2γ非常短，表示其生物轉化速度非常快。局麻藥的分佈速度取決於器官血流量、體液ph值、藥物的血漿蛋白及組織的結合率等。局麻藥吸收後首先分佈到高灌流器官如心、肺、腦、肝等處，稱中央室。然後再分佈到低灌流組織，如肌肉、脂肪和皮膚等，稱周邊室。隨着局麻藥在體內被組織器官的攝取，藥物分佈逐漸達穩定狀態。
(3)代謝和排泄局麻藥的代謝途徑和速率與其化學結構有關。酯類局麻藥主要通過血漿假性膽鹼酯酶水解，代謝產物對氨苯甲酸由腎臟排泄；二乙氨基乙醇大部分進一步分解代謝，最後隨尿排出。也有小部分以原形排出。不同藥物的代謝速率各不相同。肝功能嚴重受損、嚴重貧血或營養不良的病人，血漿內假性膽鹼酯酶水平可能低下，以致局麻藥的水解代謝速率降低，易於發生毒性反應。
酰胺類局麻藥主要通過肝臟微粒體混合功能氧化酶和酰胺酶進行代謝，代謝過程比較複雜，代謝速率也慢。該類局麻藥在肝內代謝的速率各不相同，代謝產物主要經腎臟排出，僅少量以原形隨尿排出。利多卡因還有小部分可通過膽汁排泄。
12 不良反應
(1)毒性反應血液中局麻藥的濃度達到或超過足以引起中樞神經系統的各種興奮或抑制臨牀症狀時，稱毒性反應。根據臨牀表現不同可將毒性反應分爲兩類，即興奮型和抑制型。
輕度興奮型的臨牀表現爲精神緊張、多語好動，亦可伴有輕度心率增速。程度較重者可主訴氣促甚至窒息感，但呼吸頻率和深度並無明顯改變。
(2)高敏反應接受小劑量局麻藥即出現毒性反應者稱高敏反應。其特點是劑量與症狀極不相稱，且臨牀表現多較急劇，除一般毒性反應的症狀與體徵外，也可突然發生暈厥、呼吸抑制及循環虛脫。高敏反應常與病人的病理生理狀況及周圍環境的影響有關，如脫水、酸鹼失衡、感染及室溫過高等都是促成高敏反應的因素。