6 疾病概述
利斯特菌腦膜炎是由單核細胞增多性利斯特菌(Listeria monocytogenes，簡稱利斯特菌)所引起的腦膜炎。本菌除引起腦膜炎外，還可引起妊娠感染、新生兒敗血性肉芽腫、敗血症及病竈性感染。本病多爲散發性感染，多見於夏末秋初。易感者爲新生兒、孕婦及40 歲以上成人。男女發病無差別。
症狀：與其他細菌性腦膜炎相似。一般起病急，90%病例的首發症狀爲發熱，大多在39℃以上。有嚴重的頭痛、眩暈、噁心、嘔吐。腦膜刺激徵明顯，且常伴有意識障礙，如木僵、譫妄等，亦可發生抽搐。重症者可在24～48h 內昏迷。少數起病緩慢，病程較長而有反覆。個別發生腦幹炎而呈複視、發音和吞嚥困難、面神經癱瘓和偏癱等。
7 疾病描述
利斯特菌腦膜炎是由單核細胞增多性利斯特菌(Listeria monocytogenes，簡稱利斯特菌)所引起的腦膜炎，多見於嬰幼兒、老年人及免疫功能缺陷的成人患者。本菌除引起腦膜炎外，還可引起妊娠感染、新生兒敗血性肉芽腫、敗血症及病竈性感染。如皮膚膿瘡、化膿性結膜炎、淋巴結炎、心內膜炎(左心損害較多)、骨髓炎等。利斯特菌爲革蘭陽性短小桿菌，大小爲(1～2)μm×0.5μm，通常成雙排列，不產生芽孢，一般不形成莢膜，在含血清的葡萄糖蛋白腖水中能形成黏多糖莢膜。鞭毛染色可見鞭毛。本菌爲需氧或兼性厭氧，對營養要求不高。在普通培養基上能生長，在3～45℃均能生長，但最適溫度爲30～37%。在血瓊脂平板上於35℃經18～24h，菌落爲灰白色，直徑1～2mm。能產生狹窄的β-溶血環。在營養瓊脂幹板上於35℃培養18～24h，可形成圓形、光滑、透明，大小爲1～2mm 的菌落，有溶血環。對多種糖發酵。不液化明膠。根據菌體及鞭毛抗原的不同，將其分爲四個血清型，1，3 和4 型尚分爲若干亞型，抗原結構與毒力無關。1 型主要感染齧齒動物，4 型主要感染反芻動物。各型對人類均可致病，但以1a 和1b 最爲多見。對熱較爲敏感，加熱50℃ 10min 死亡。利斯特菌可產生溶血性外毒素，侵犯宿主，並被宿主細胞吞噬後能在細胞內繁殖，隨血流擴散至全身，在內臟器官發生細小化膿性病竈。本菌可引起嬰兒及新生兒的化膿性腦膜炎或腦膜腦炎，病死率可達70%。在成年人中，本病多見於老年人或有慢性基礎疾病者，也可發生於以前健康的青年人。
8 症狀體徵
與其他細菌性腦膜炎相似。一般起病急，90%病例的首發症狀爲發熱，大多在39℃以上。有嚴重的頭痛、眩暈、噁心、嘔吐。腦膜刺激徵明顯，且常伴有意識障礙，如木僵、譫妄等，亦可發生抽搐。重症者可在24～48h 內昏迷。少數起病緩慢，病程較長而有反覆。如病變累及腦實質則可有腦炎和腦膿腫的表現。個別發生腦幹炎而呈複視、發音和吞嚥困難、面神經癱瘓和偏癱等。
9 疾病病因
單核細胞增多性利斯特菌病爲革蘭陽性桿菌，兼性厭氧，無芽孢。長1～3μm，有鞭毛及動力。在多種培養基中生長，耐鹼不耐酸。最適宜的培養溫度爲35～37℃，低於4℃生長較差，能發酵多種糖類，產酸不產氣，過氧化氫酶陽性，甲基紅及V-P 反應陽性。在含血清的葡萄糖蛋白腖水中能形成粘多糖莢膜。在血瓊脂平板上可產生溶血環。在腦脊液標本中成對排列，形如球菌，可誤爲肺炎球菌。當革蘭染色過度脫色其形狀又如流感桿菌，有時與類白喉桿菌也極易混淆，則需按其生化特性等作鑑別。
10 病理生理
本病發病機制尚未明瞭，但顯然與宿主免疫狀態有關。該菌感染早期，非免疫巨噬細胞缺乏殺滅該細胞的活力，但可以限制它在淋巴網狀系統的增生。感染2～3 天后，在T 細胞激活下，更多的巨噬細胞被吸引到炎症部位，導致炎症清除。體液免疫對該菌感染無保護作用，故在細胞免疫低下和使用免疫抑制劑的患者中，該病的發病率相對較高。
11 診斷檢查
診斷：患者外周血中白細胞總數和中性粒細胞增多。單核細胞並不增多。腦脊液常規白細胞計數增高至數百或數千，以多核細胞爲主，少數爲單核細胞增多，蛋白質增高，糖降低。腦脊液塗片可發現小的革蘭陽性桿菌。血和腦脊液培養陽性可確診。血清學檢查，雙份血清抗體效價遞升可協助診斷，但該菌抗原與葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌有共同抗原，可發生交叉反應，故其診斷價值有限。PCR檢測腦脊液中該菌有助於輔助診斷。
實驗室檢查：外周血中白細胞總數和中性粒細胞增多。單核細胞並不增多。腦脊液常規白細胞計數增高至數百或數千，以多核細胞爲主，少數爲單核細胞增多，蛋白質增高，糖降低。腦脊液塗片可發現小的革蘭陽性桿菌。血和腦脊液培養陽性。
13 治療方案
利斯特菌對青黴素、氨苄西林、慶大黴素、鏈黴素、氯黴素、喹諾酮類、利福平、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(複方磺胺甲噁唑)等均敏感。青黴素或氨苄西林爲其治療藥物，但體外均不具有殺菌作用，如病情較重，常用兩種抗生素聯合治療，氨苄西林或青黴素與氨基糖苷類抗生素聯合應用有協同作用。氨苄西林150～200mg/(kg?d)，分次靜脈注射或肌內注射，療程4～6 周。妥布黴素與慶大黴素不易透過血腦屏障，故不易單獨使用。妥布黴素5mg/(kg?d)，慶大黴素1.5～5mg/(kg?d)。利福平易透過血腦屏障，且對該菌作用強；複方磺胺甲唑對利斯特菌有體外殺菌作用，對青黴素過敏者可選用。頭孢菌素對利斯特菌腦膜炎無效。