4 疾病別名
李氏桿菌病,李司忒菌病,李司忒氏菌病,circling disease
7 疾病概述
利斯特菌病是單核細胞增生性利斯特菌(Listeria monocytogenes)所致急性感染病，患者多在免疫功能低下時感染發病，也可引起成人心內膜炎等。本病多爲散發性感染，多見於夏末秋初。易感者爲新生兒、孕婦及40 歲以上成人。男女發病無差別。
8 疾病描述
是單核細胞增生性利斯特菌(Listeria monocytogenes)所致急性感染病，患者多在免疫功能低下時感染發病，新生兒及40 歲以上年齡者易感，如見於新生兒及嬰幼兒的化膿性腦膜炎或腦膜腦炎，也可引起成人心內膜炎等，孕婦感染本病後可引起流產。
9 症狀體徵
潛伏期從幾天到數週不等。臨牀最常見的利斯特菌病爲腦膜炎(約佔50%～60%)；其次是無定位表現的菌血症(佔25%～30%)，伴或不伴有腦膜炎的中樞神經系統實質性病變約佔10%，心內膜炎佔5%，其他尚有經血源播散所致的少見的葡萄膜炎、眼內炎、頸淋巴結炎、肺炎、膿胸、心肌炎、腹膜炎、肝炎、肝膿腫、膽囊炎、骨髓炎及關節炎等。
1.腦膜炎(腦膜腦炎) 多見於出生叄天后的新生兒及免疫功能低下的成人，患糖尿病、肝硬化或接受糖皮質激素類固醇治療者，30%則無明顯誘因。起病急，有嚴重頭痛、眩暈、噁心、發熱、頸項強直等腦膜刺激徵，部分病人有驚厥、易激惹及定向力障礙，症狀類似其他化膿菌所致腦膜炎，重症可於24～48h 內昏迷。少數起病慢、病程長而有反覆。約1/4 患者有局竈性神經損傷。多數患者腦脊液中白細胞數爲(0.1～10)×109/L，其中2/3 爲多形核，半數葡萄糖含量＜2.8mmol/L，蛋白質含量0.5～3.0g/L。如病變累及腦實質則可有腦炎、腦幹腦膜炎(菱腦炎，rhombencephalitis)及腦膿腫。可有驚厥、輕偏癱、癲癇發作及腦疝形成等。有些病人僅有低熱及性格改變。病程呈雙相，於病初的3～10 天僅有發熱、頭痛、嘔吐等前驅症狀，爾後出現不對稱的第Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ對腦神經癱瘓。此外，尚可有共濟失調、輕癱及感覺遲鈍等表現。未合併腦膜炎的患者CSF 檢查多正常，或僅有輕度淋巴細胞增多和蛋白質含量增高。大多數CNS 實質病變患者血細菌培養陽性。
2.敗血症 敗血症型利斯特菌病感染可見於成人(原因不明)及新生兒，成人多見於免疫抑制者，新生兒多見於出生後3 天起病，其母多爲無症狀攜帶者。患兒多於分娩過程中經胎盤受感染，稱爲“肉芽腫性嬰兒敗血症”。本菌是繼大腸桿菌和B 組鏈球菌之後，第叄種最常見的引起新生兒膿毒血癥和腦膜炎的病原菌。臨牀表現與其他革蘭陰性菌敗血症相似，但白細胞分類中大單核細胞可高達8%以上，患者如無淋巴瘤，則有協助診斷的意義。血培養陽性可確診。
3.新生兒敗血性肉芽腫病 經胎盤感染，患兒多種內臟(肝、脾、肺、腎)及腦等組織呈現多發性膿腫及(或)肉芽腫，羊水混濁被胎糞所染，病人衰弱，常伴有結膜炎、咽炎、皮膚紅丘疹，多發於軀幹及肢端。患兒可出現呼吸及循環衰竭，病死率高。
4.妊娠感染 利斯特菌病患者中妊娠婦女佔1/3，可發生於妊娠的任何時期，但以後3 個月爲多見，可有畏寒、發熱、咽痛、肌痛、背痛、痙攣性腹痛和腹瀉。體徵無特殊，一般不影響胎兒。感染嚴重則可造成流產、死胎、早產或新生兒感染。
5.局竈性感染 可由局部接觸或經血行播散而引起。利斯特菌所致感染性心內膜炎並非發生在免疫功能低下者，而與左心病損有關，主動脈瓣病變者佔2/3，叄尖瓣病變者佔1/3，以40 歲以上男性較多。患者出現新的或改變的心臟雜音，脾大、肝大，CNS 及肝臟等多種栓塞；發熱最常見(佔75%)。本病病死率較高。其他局竈性感染可見於皮膚膿皰或潰瘍、化膿性結膜炎、急性虹膜睫狀體炎、頸淋巴結炎、關節炎、骨髓炎、腹膜炎、膽囊炎、尿道炎等。
10 疾病病因
單核細胞增多性利斯特菌病爲革蘭陽性桿菌，兼性厭氧，無芽孢。長1～3μm，有鞭毛及動力。在多種培養基中生長，耐鹼不耐酸。最適宜的培養溫度爲35～37℃，低於4℃生長較差，能發酵多種糖類，產酸不產氣，過氧化氫酶陽性，甲基紅及V-P 反應陽性。在含血清的葡萄糖蛋白腖水中能形成粘多糖莢膜。在血瓊脂平板上可產生溶血環。在腦脊液標本中成對排列，形如球菌，可誤爲肺炎球菌。當革蘭染色過度脫色其形狀又如流感桿菌，有時與類白喉桿菌也極易混淆，則需按其生化特性等作鑑別。
11 病理生理
病菌自胃腸道侵入後，由小腸微絨毛的上皮細胞內攝作用所攝取，感染巨噬細胞，並隨巨噬細胞播散至全身。李斯特菌可產生溶血素，後者可與細胞膜的膽固醇結合，並引起巨噬細胞的死亡。病菌和結核分枝桿菌、沙門菌相似，是細胞內寄生菌，可以在單核-巨噬細胞內繁殖，多種因素能影響李斯特菌在細胞內生長及致病，如鐵化合物、過氧化氫酶、過氧化物歧化酶、細菌表面成分及溶血素等。宿主對這類細菌的殺滅作用主要依靠細胞免疫。實驗證明，小鼠感染李斯特菌後，在脾臟和局部淋巴結引起T 細胞的母細胞轉化和繁殖。這種細胞如被動轉移至正常小鼠，可使後者抵抗李斯特菌的致死性感染；而血清則不能被動轉移抗病能力。T 細胞的特異保護能力依賴於巨噬細胞。巨噬細胞在致敏的T 細胞作用下，可迅速動員至炎症部位，吞噬致病菌，並增強殺滅致病菌的能力。動物實驗還證明，應用腎上腺皮質激素和(或)細胞毒藥物可有效地抑制細胞免疫，使受小劑量李斯特菌感染的動物死亡。
孕婦受染後本身病情很輕，但如通過胎盤或產道傳播給胎兒或新生兒時，常引起後兩者嚴重感染。胎兒病理檢查可見全身各臟器有播散性、多發性針尖大小黃白色小膿腫，在肝臟最爲顯着，其次爲脾、腎上腺、肺、胃腸道、中樞神經系統等。鏡檢有壞死竈和大量中性粒細胞及單核細胞浸潤。壞死區及其周圍可發現革蘭陽性桿菌。腦膜炎患者屍檢所見爲化膿性軟腦膜炎和室管膜炎，常伴有脾充血腫大，肝、腎上腺和肺有局竈性壞死和炎症。
12 診斷檢查
診斷：依據臨牀特點，結合流行病學資料，年老體弱及有免疫抑制、惡性腫瘤、慢性疾病、臟器移植、使用皮質激素及藥物治療者、新生兒及孕婦等均易罹患本病。確診應作下列實驗室檢查：①細菌塗片：取膿性分泌物、穿刺液、腦脊液等塗片，革蘭染色檢查。免疫熒光法比較特異靈敏，但結果也需仔細判斷。②細菌培養：血、CSF 或組織等標本送檢時應註明“疑似利斯特菌病”，以防誤認爲污染菌。對肉芽腫病、新生兒敗血症應取胎糞、羊水或孕婦陰道排泄物作培養。③血清學檢查：雙份血清抗體效價遞升有助診斷。由於該菌與葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌具有共同抗原，可發生交叉反應。故其診斷價值有限。④動物接種：利斯特菌接種兔或豚鼠結膜囊1～5 天后可發生結膜炎(Anton 試驗)；注入兔靜脈3～6 天后可見單核細胞增多；注入小鼠腹腔1～3 天后發生肝膿腫，通常少用。
實驗室檢查：患者血白細胞總數常增高，中性粒細胞比例增多。致病菌雖命名爲產單核細胞性李斯特菌，但臨牀罕有傳染性單核細胞增多症樣單核細胞增多。腦膜炎患者腦脊液多數外觀混濁，蛋白質和中性粒細胞增多，白細胞數(100～10000)×106/L，而糖量降低者僅40%。少數患者腦脊液澄清，分類白細胞以單核細胞爲主。腦脊液塗片僅25%可發現革蘭陽性桿菌，培養則多爲陽性。