3 概述
原發性T細胞免疫缺陷所致的免疫缺陷綜合徵的患兒所表現的主要是細胞介導的免疫阻抑，佔原發性免疫缺陷病的5%～20%。T細胞缺陷也會間接地影響被抗原啓動的T細胞激活的效應細胞，如單核巨噬細胞和B細胞。嚴重的T細胞缺陷多於出生1年內就產生臨牀徵象，可表現爲不同免疫反應系統的聯合免疫缺陷，輕度T細胞缺陷可遲至成年纔出現症狀。包括胸腺發育不全，低鈣血癥，先天性心臟疾病和麪部畸形。
迪格奧爾格綜合徵（DGS）與染色體22q11缺陷有關，應該視爲最嚴重的一組臨牀疾病的總和，以各單詞首個字母縮寫爲“CATCH”22綜合徵，意思爲由於22q11缺失所致的心臟缺損（Cardiac），面部異常（Abnormal），胸腺發育不全（Thymic），上顎畸形（Cleft）和血鈣降低（Hypocalcemia）。
大部分病例爲部分迪格奧爾格綜合徵，即指胸腺未受損害，其T細胞數量及功能正常，很少併發感染。少數病例爲完全迪格奧爾格綜合徵，即指胸腺缺陷者，其中部分病兒胸腺缺陷也爲部分性，其免疫功能缺陷隨時間推移而逐漸好轉。完全性迪格奧爾格綜合徵患者的T細胞數量和功能顯著下降，具有明顯的感染傾向。本病多爲散發，但可呈常染色體顯性遺傳。
10 病因
迪格奧爾格綜合徵是由於某些原因（如病毒感染、中毒）導致妊娠早期第Ⅲ、Ⅳ咽囊神經嵴發育障礙而使胸腺（常伴甲狀旁腺）發育不全或不發育。常伴有心血管、頜面部、耳等發育畸形。易發生於大齡父母生育的子女中，部分患兒提示與染色體22q11缺陷有關，主要爲22q11.2的缺失（del22q11）。
11 發病機制
迪格奧爾格綜合徵（DGS）是一組包括咽齶弓多畸形複合體。病因複雜，可能因素有接觸致畸形製劑和母體患糖尿病。大多數DGS（90%）患者及心臟畸形患者在22q11存在基因缺失。高危突變或轉位的基因片段在D22S75（N25）和GM00980之間，其長度爲200～300kb，經常發生突變的區域在D22S427和D22S36之間。另一個易於突變區爲FCF2的遠端。迄今確切的致病或候選突變基因尚未明確。這些候選基因包括N25（與骨骼肌和包涵素重鏈基因CLTCL有關）、DGCR/LAN/IDD、檸檬酸鹽轉運蛋白基因（CTP）和DGCR6等。
12 迪格奧爾格綜合徵的臨牀表現
由於胎兒甲狀旁腺機能減退和低血鈣，新生兒出現手足搐搦症，低血鈣症傾向於生後1年內緩解，患兒表現爲特殊面孔，如眼眶距離增寬，耳郭位置低且有切跡，上脣正中縱溝短，頜小和鼻裂。常存在大血管異常，如法洛四聯症和主動脈弓右位。如新生兒期未死亡，生後3～4個月可發生各種嚴重的病毒、真菌如念珠菌和卡氏肺囊蟲感染，而細菌感染較輕。接種如牛痘疫苗、麻疹疫疫苗等減毒的活病毒疫苗和如卡介苗等細菌活菌苗注射時易發生嚴重反應，甚至致死，這是由於細胞免疫功能喪失所致。
13 迪格奧爾格綜合徵的併發症
迪格奧爾格綜合徵可併發手足抽搐，反覆嚴重感染，衰弱而不易成活；可有神經精神發育落後和認知障礙，進行性肌強直，步態不穩；可發生自身免疫性疾病，如幼年型類風溼性關節炎、自身免疫性溶血性貧血和甲狀腺炎等。
14 實驗室檢查
14.1 電解質及激素檢測
14.2 免疫功能檢查
（1）不完全DGS：殘存有胸腺組織，T淋巴細胞增殖反應正常，T11細胞功能明顯降低。出生時淋巴細胞數爲500～1500/mm3，1歲時均基本達到正常範圍。B細胞數量正常甚或增多，可有高IgG血癥、高抗體反應和自身抗體。也有報道對疫苗的抗體反應的親和力和持久性不如正常同齡兒童者。
（2）完全性DGS：是否存在殘留的胸腺組織並不是確定完全性DGS的標準，而T細胞增殖反應缺陷可認定爲完全性DGS。隨年齡增長，T細胞數量上升並不能改善其增殖反應。NK細胞數也減少，其數量和功能受損程度與T細胞的受損程度相一致。B細胞數量增多，可出現免疫球蛋白增高或降低，IgA缺乏症和抗白喉-破傷風類毒類毒素特異性抗體低下。
14.3 產前診斷和明確疾病攜帶者
DGS患者將疾病傳給子代的機會爲50%，羊水細胞或絨毛膜細胞染色體分析發現22q11缺失可做出產前診斷。父母患先天性心臟病或已確診爲22q11缺失者，是產前檢查的重點對象。產前超聲學檢查可發現心臟畸形。雖然第1胎爲DGS患兒，很少見到第2胎也發病，但仍應進行產前檢查。
15 輔助檢查
影像學檢查：胸部放射性檢查可能提示無胸腺影，但這並不完全代表T細胞能力異常。X線可見心臟和大血管異常，如右位動脈弓、肺動脈擴張和心臟擴大等。共振發現部分病例小腦蚓部和後顱凹變小以及前角附近小囊腫形成。超聲心動圖檢查可明確心臟畸形類型，產前超聲學檢查可發現心臟畸形。應做腦CT、腦電圖和心血管造影檢查。
18 迪格奧爾格綜合徵的治療
18.1 一般療法
（3）避免接種疫苗：對疑似細胞免疫缺陷的新生兒，常因接種牛痘而發生全身性牛痘疹，接種凍幹卡介苗而致全身性播散致死。所以，應禁止接種牛痘、凍幹卡介苗等活疫苗，也應避免接種麻疹和脊髓灰質炎疫疫苗。
18.2 抗感染療法
由於細胞免疫能力低下，機體無法殺滅感染的病毒、真菌等病原體，因此，一旦發生感染，應選擇有效的抗病毒製劑如阿昔洛韋、伐昔洛韋（萬乃洛韋）、泛昔洛韋等和抗真菌藥物如伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑等進行治療。
18.3 免疫替補療法
迪格奧爾格綜合徵的免疫替補療法主要是補充T淋巴細胞和增強T細胞的功能。
18.3.1 （1）輸注新鮮全血
輸血前需考慮到由組織配型差異引起嚴重GVHR的危險。所以，血液輸注前須經過25～50Gy放射線的照射，以清除T細胞的增殖能力，防止血液中的淋巴細胞進入新生兒體內後攻擊宿主組織，從而避免嚴重GVHR的發生。但反覆輸血，仍易引起過敏反應。
18.3.2 （2）轉移因子（TF）
轉移因子（TF）系T淋巴細胞釋放的一種淋巴因子，可將正常人特異性免疫信息轉移至T細胞，激活受者靜止的淋巴細胞，從而起恢復和擴大細胞免疫反應的作用。它作用迅速，皮試陰性者接受相應的轉移因子後18～24h，即可出現陽性反應，且可維持數月之久。臨牀上可用於先天性無胸腺或發育不全等免疫缺陷病，對慢性皮膚黏膜念珠菌病療效肯定，可起到一定程度的免疫重建作用，並能控制病毒、真菌或一些細胞內細菌的感染。劑量2ml（相當於1.8×108個白細胞的提取物），肌內注射，每天或隔天1次，連用3～6天。注射部位以接近淋巴結的皮下組織爲宜。
18.3.3 （3）胸腺素（thymosin）
胸腺素（thymosin）系從牛胸腺或豬胸腺提取出的多肽類激素，不僅可誘導T細胞分化發育，而且增強成熟T細胞對抗原或其他刺激的反應，提高免疫功能，調節免疫平衡。可用於先天性無胸腺或發育不全等免疫缺陷病，但僅能改善臨牀症狀。劑量5～10mg，肌內注射，每天1次，連用1～3周後改爲隔天或每週1次，持續數月。
18.3.4 （4）干擾素（IFN）
干擾素（IFN）是在細胞感染病毒時產生的一種淋巴因子。可抑制病毒的增殖和促進自然殺傷（NK）細胞活化，故可增強免疫功能低下患者的抗病毒能力。常用製劑爲基因工程製備的重組γ-干擾素，劑量100萬U，肌內注射，隔天1次或每週2次，持續數月。
18.3.5 （5）阿地白介素（白細胞介素-2）
阿地白介素（白細胞介素-2）系由T輔助細胞產生的一種淋巴因子，可促使淋巴細胞和其他免疫活性細胞的增殖，增強NK細胞和淋巴因子激活殺傷細胞的能力。新生動物病毒感染的實驗表明，該藥具有保護宿主的作用。
18.3.6 （6）骨髓移植
通過同種異體骨髓移植，給患者植入正常的造血幹細胞，可重建正常的細胞和體液免疫功能，是先天性無胸腺或發育不全病人的理想療法。據報道，3例完全性Di George綜合徵患者的免疫缺陷已通過骨髓移植而獲得糾正。
理想的供髓者是同卵孿生同胞，因孿生同胞也可有相同的先天缺陷，故不適合於先天性免疫缺陷病。也可採用兄弟姐妹中HLA完全一致的供體。先天性免疫缺陷病進行骨髓移植時，應根據其細胞免疫缺陷的程度，選擇程度不同的免疫抑制準備，以防移植的骨髓遭排斥。對細胞免疫缺陷的程度不太完全者，要求應用較強的免疫抑制準備，如用大劑量環磷酰胺和白消安（馬利蘭），或全身性放射線照射，才能避免被排斥。
移植過程中和隨後的一段時間，因免疫功能低下而併發一些原蟲如卡氏肺囊蟲、病毒如皰疹病毒的感染，可應用磺胺甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶（複方新諾明）、高效價特異性抗皰疹病毒免疫球蛋白加以防治。
18.3.7 （7）胸腺移植
胸腺小體分泌的胸腺素對T細胞的成熟具有重要作用，因此可通過多種方式將胎兒的胸腺植入患者體內，以促進T細胞的成熟，恢復細胞免疫功能。胸腺移植的方式有多種：可將胎兒胸腺的勻漿或薄片植入患者腹直肌內；或將胸腺上皮細胞經體外培養後再行植入；植入帶供血血管的胸腺整體，並將供血血管與患者腹腔內的小血管進行吻合。胸腺移植尤其適用於先天性無胸腺或發育不全的患者。
18.3.8 （8）免疫淋巴細胞
18.4 對症療法
19 預後
多數完全型Di George綜合徵患兒在嬰兒期死亡，死因可爲心力衰竭而非感染併發症，但不完全型患兒的臨牀經過較爲良性。血清鈣水平趨向於隨年齡而逐步恢復正常。
20 迪格奧爾格綜合徵的預防
20.1 孕婦保健
已知一些免疫缺陷病的發生與胚胎期發育不良密切相關。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學藥物的治療或發生病毒感染（特別是風疹病毒感染）等，則可損傷胎兒的免疫系統，特別是在孕早期，可使包括免疫系統在內的多系統受累。故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應避免接受放射線，慎用一些化學藥物，注射風疹疫苗等，儘可能防止病毒感染。還要使孕婦加強營養，及時治療一些慢性病。
20.2 遺傳諮詢及家族調查
雖然大多數疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳諮詢是很有價值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發育危險性；如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對於抗體或補體缺陷患者的直系家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式。對於某些已能進行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應做定位基因檢測，如果發現有患者，同樣應在他（她）的家庭成員中進行檢查，患者的子女應在出生開始就仔細觀察有無疾病發生。
20.3 產前診斷
某些免疫缺陷病能進行產前診斷，如培養的羊水細胞酶學檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症及某些聯合免疫缺陷病；胎兒血細胞免疫學檢測可診斷 CGD、X-聯無丙種球蛋白血癥、嚴重聯合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生。
迪格奧爾格綜合徵患者將疾病傳給子代的機會爲50%，羊水細胞或絨毛膜細胞染色體分析發現22q11缺失可做出產前診斷。父母患先天性心臟病或已確診爲22q11缺失者，是產前檢查的重點對象，且產前超聲學檢查可發現心臟畸形。依據以上可做出早期準確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳諮詢（產前診斷甚至宮內治療）非常重要。