1 概述
肥胖性生殖無能綜合徵又稱Fröhlich綜合徵（Fröhlich syndrome）、Babinski-Fröhlich綜合徵、Leaunois-Cleret綜合徵、肥胖性生殖無能性營養不良症、腦性肥胖症。1901 年Fröhlich首次報道1 例肥胖性腺發育不全、生長障礙伴尿崩症的14 歲男孩。本病徵以幼兒、學齡期男孩多見，肥胖、性器官發育不良、尿崩等爲其特徵。大多數由下丘腦、垂體或其鄰近部位腫瘤、腦炎、腦外傷等多種病因引起。下丘腦病變爲引起本綜合徵的重要原因。在肥胖性生殖無能綜合徵的病因中最常見的爲顱咽管瘤，其次爲嫌色細胞性腺瘤、結核性腦膜炎、腦炎、腦膜瘤、慢性腦積水、膽脂瘤、先天性缺陷小頭畸形等，偶爾可爲顱底創傷。此外，也可能是特發性的，無明顯原因可查。下丘腦部位的嚴重受損可引起功能失調，然而更多的性發育延遲的男性並沒有神經症狀，更進一步講，多數性發育延遲的男性無下丘腦結構的損傷。
4 別名
adiposogenital syndrome；Babinski-Frohlich綜合徵；Lenosis-Cleres綜合徵；肥胖性生殖器退化綜合徵；肥胖性生殖無能性營養不良；肥胖性生殖無能綜合症；腦性肥胖症；神經垂體營養不良綜合徵；神經源性性腺低功能綜合徵；Frohlich syndrome；肥胖性生殖無能性營養不良症
7 流行病學
肥胖性生殖無能綜合徵男女發病率相仿，多於青春期前發病。我國僅有少數報道。
8 病因
垂體腫瘤、顱咽管瘤壓迫下丘腦爲常見原因之一，以下丘腦部位腫瘤或炎症爲最常見原因，腦炎、腦膜炎、腦膿腫、顱內結核、顱腦外傷也可引起。有的患者雖經多種檢查甚至病理解剖亦未能發現有器質性病變，可能是原發性下丘腦-垂體功能紊亂。
9 發病機制
肥胖性生殖無能綜合性生殖無能綜合徵的性功能低下屬於下丘腦源性的。因爲多種原因使下丘腦黃體生成素釋放激素（LHRH）分泌障礙，導致黃體生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）分泌減少，而繼發性腺功能低下，動物實驗證實，累及正中隆起時，促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌低下，性功能不全，可使生殖器萎縮。至於發生肥胖的原因，則不是由於缺乏某種垂體激素，而是由於下丘腦的損害，動物實驗證明：損壞下丘腦的腹內側核及正中隆起，病人的飽感喪失而多食、肥胖。累及腹內側核時，胰島素分泌亢進，致使食慾亢進，多食而肥胖。
10 肥胖性生殖無能綜合徵的臨牀表現
肥胖性生殖無能綜合徵男女發病率相仿，多於青春期前發病。具有以下特點：
10.1 肥胖
病人身軀呈不均勻性肥胖，以頸部、軀幹及肢體的近端部最爲顯着。特別是乳房區、骨盆周圍及恥骨聯合區。由於脂肪的異常分佈，骨盆顯得寬大，四肢相對細小。男孩常有乳房發育，故男性患者呈女性體型。
10.2 形體特點
肥胖性生殖無能綜合徵病人的鼻、嘴及手往往較小，手指、足趾纖細，指（趾）甲小，可有不同程度的膝外翻，肌肉張力減退，因而關節過度伸直。皮膚多蒼白、柔軟、乾燥。在年齡較大後，皮膚可呈細的皺紋，在腹部兩側及髖部周圍往往有白色萎縮性條紋。身高的生長可爲正常、延遲或反而較正常生長迅速。成骨作用延遲，骨骺不融合，故當生長激素分泌正常時，身材可高於正常。
10.3 性腺發育不全或性功能減退
男性的陰莖、陰囊及睾丸仍不發育，有時睾丸下降。男孩呈小睾丸、小陰莖或隱睾，第二性徵缺如，有女性化的體態，乳房較豐滿如女性。由於生殖器陷在恥骨區的脂肪內，故更加顯得細小。在發育期前，甚難斷定是否有性發育不全，因爲正常男孩在發育期前生殖器也未發育，不過有時發現生殖器的發育特別遲緩。女孩在發育前，未發現性發育不全，到發育期才發現無月經來潮，陰道及子宮皆不發育。女性患者的乳房特別肥大，而乳腺萎縮，主要爲脂肪而乳腺發育甚差，性器官發育遲緩，原發性閉經，第二性徵推遲或不出現，生育能力喪失。成年後發病者性慾低下，第二性徵逐漸減退，生育能力喪失。
無論男孩和女孩，陰毛及腋毛都不生長。男孩面部無鬍鬚生長，音調不改變。如在成年發病，則陰毛腋毛脫落，男性患者性功能減退，女性患者閉經。
10.4 其他症狀
10.5 原發病症狀
如顱咽管腫瘤患者，先有頭痛、嘔吐等症狀，繼而視力減退，視野縮小，終致失明。到晚期出現顱內壓增高的表現，眼底可發生變化，X 線檢查可顯示蝶鞍損壞或擴大。
10.6 伴下丘腦綜合徵表現
11 肥胖性生殖無能綜合徵的併發症
尿崩症是本病主要併發症，表現爲：大量低比重尿，尿量超過3L/d，比重低於1.006。煩渴多飲，尤善冷飲，除倦怠、乏力、影響睡眠外，一般不影響生長發育。根據病情的輕重，可分爲部分性尿崩症和完全性尿崩症。由鞍區腫瘤、外傷、手術所致者，如同時影響垂體前葉的功能，則可伴有部分或完全性垂體前葉功能減退症。先天性尿崩症以及外傷、手術、鞍區腫瘤時，可以影響渴覺中樞，使患者多尿但不伴口渴，易脫水導致出現高鈉血癥、高滲狀態，此時可伴發熱、抽搐甚至腦血管意外。
12 實驗室檢查
12.1 激素檢查
GnRH（10 肽）刺激試驗
（1）原理：促性腺激素釋放激素（GnRH）刺激垂體釋放LH 和FSH，LH 反應較FSH 快而明顯。
（2）方法：
①單次靜脈注射法：不需空腹，1 次靜脈注射人工合成的GnRH 100μg，注射前和注射後15、30、60、120min 分別取血測定LH 和FSH。
②240min 連續靜脈點滴法：將240μg 人工合成的GnRH 溶於480ml 生理鹽水中，以1μg/min 速度連續點滴4h，點滴前和點滴後15、30、60、90、120、150、180、240min 分別取血測定LH 和FSH。
正常反應是LH 增加基礎值的2～9 倍，淨增加5.3～22U/L；FSH 增加基礎值的1.5～5 倍，淨增加4.4～10U/L。`13 天刺激後，性激素升高3 倍以上。青春期延緩者刺激後性激素上升到正常水平，反應比HH 好。
12.2 葡萄糖耐量試耐量試驗
常示葡萄糖耐量減低。
12.3 病理檢查
睾丸活檢顯示曲細精管明顯萎縮，間質纖維化，無成熟精子，均有助診斷。
12.4 染色體檢查
染色體無異常。
15 鑑別診斷
需與本綜合徵鑑別的疾病有數種性腺病變所致的原發性性腺功能減退症伴肥胖。主要鑑別是血、尿中促性腺激素高於正常，本綜合徵血、尿促性腺激素甚低。與垂體單一性促性腺激素分泌不足（又稱選擇性垂體性性幼稚）所致的性功能幼稚症相鑑別，單純性促性性腺激素缺乏時LHRH 興奮試驗無反應。
若無原發病的證據則須與下列疾病相鑑別：①兒童單純性肥胖，除肥胖外無其他陽性體徵及實驗室檢查陽性所見。②Klinefelter綜合徵，爲原發的性腺功能不全，除肥胖及性功能低下外，有色素性視網膜炎，智力不全，多指畸形等。③Prader-Willi綜合徵，除肥胖、性功能低下外，尚有肌張力減退，智力低下，肌肉鬆弛及其他畸形。
16 肥胖性生殖無能綜合徵的治療
16.1 病源爲下丘腦或垂體腫瘤、視神經腫瘤
16.2 內分泌紊亂方面的治療
（1）雄激素替代治療：每天口服甲睾酮製劑30mg或肌注丙酮睾酮25mg，每週3次。還可以選用肌注長效睾酮製劑，如庚酮睾酮，第1年，50mg/次，1～2次肌注，第2年100mg，第3年200mg。雄性激素可使喉音變低沉，陰毛生長，外生殖器發育。女性病人可採用雌激素替代治療。
（2）促性腺激素治療：HCG 1000～1500U，每週3次肌注。最恰當的方法是應用人工合成的GnRH 10肽脈衝型自動輸注泵間歇輸注治療，12.5mg/次，間歇90min自動輸注1次。
16.3 垂體性尿崩症的治療
部分性垂體性尿崩症可給予氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）25～50mg，口服，3 次/d。同時忌飲咖啡等。氯貝丁酯（安妥明）0.25～0.5g，口服，3 次/d。卡馬西平0.1g，口服，3 次/d，可有白細胞降低、肝損傷、嗜睡、眩暈、皮疹等不良反應。完全性垂體性尿崩症應補充抗利尿激素，常用有油劑鞣酸加壓素（長效尿崩 停）（5U/ml），從0.1ml 開始，深部肌注，一般用0.3～0.5ml，以維持5 天左右爲宜。不良反應有頭痛、血壓升高、腹痛等。粉劑鞣酸加壓素（50U/ml）5～10U，鼻吸，每4～6 小時1 次，可引起慢性鼻炎而影響療效。1-半胱氨酸-8-右旋精氨酸加壓素增加抗利尿活性，減少不良反應。從0.1mg/d 開始，根據尿量逐漸增加劑量，調整至尿量在2000ml/d 左右的劑量爲維持量，一般爲0.1～0.2mg，口服，2～3 次/d，或4mg/ml，肌注，2～3 次/d，警惕過量引起水中毒，如面色蒼白、腹痛、血壓升高。因腫瘤引起者，宜手術或放射治療。腎性尿崩症也可試用氫氯噻嗪，劑量同前。