3 概述
賴利-戴綜合徵又稱家族性自主神經失調症（familial dysautonomia），是少見的家族性常染色體隱性遺傳病。該病由Riley與Day（1949）首先報道，主要發生在東歐猶太家族及其他種族的小兒，患者近親中基因攜帶者約l/50。本病的症狀是由自主神經功能不平衡的結果或兒茶酚前驅物致去甲腎上腺素和腎上腺素代謝過程障礙所致。臨牀特徵爲豐富多樣的有自主性、運動神經和軀體的感覺功能缺陷。
自主神經功能失常，如無淚液、異常多汗、流涎、皮膚紅斑、吞嚥困難、間歇性高血壓、偶發高熱及舌部蕈狀乳頭缺失等。本病多自出生後即感覺喪失和交感神經功能障礙，智能正常或低下，進展緩慢。患兒無性別差異，嬰兒期生長發育緩慢，常伴發作性嘔吐、腹瀉或便祕、肌痙攣、運動功能障礙、共濟失調、Charcot 病理性關節及口腔潰瘍等。此外，還有角膜痛覺缺失、腱反射減弱及反覆發作的肺部疾患。
6 別名
familial dysautonomia；Riley-Day綜合徵；家族性缺陷自主症；家族性植物神經功能障礙症；家族性自主神經機能異常；家族性自主神經失調症；賴利-戴綜合症
10 賴利-戴綜合徵的病因
賴利-戴綜合徵的病因至今尚不完全清楚。近年來研究發現，本病爲常染色體隱性遺傳性周圍性神經病，所有的患者均有兩個複製基因缺陷，致病基因位於9號染色體短臂31～33區上。本病有家族性，主要發生在猶太籍兒童，本病的症狀是由自主神經功能不平衡的結果或兒茶酚前驅物致去甲腎上腺素和腎上腺素代謝過程障礙所致。
11 發病機制
賴利-戴綜合徵爲自主神經系統先天性異常，患兒感覺神經節、交感神經節及副交感神經節中的神經元明顯減少，這些神經元在患者一生中不斷喪失。交感神經末梢數量減少是病人血液循環中去甲腎上腺素、多巴胺、β-羥化酶較少的原因。由於外周組織交感神經支配減少，使腎上腺能受體過敏，以致腎上腺髓質釋放兒茶酚胺可引起過度應激反應。雖有些症狀提示累及中樞神經系統，但中樞神經系統未見類似病變，智力屬正常範圍。
也有研究指出，患兒尿中的去甲腎上腺素、腎上腺素代謝產物香草酰扁桃酸（VMA）降低，高香草酸（HVA）大量增多，也可能是由於患兒體內兒茶酚胺代謝異常，去甲腎上腺素及其衍生物形成障礙所致。
賴利-戴綜合徵的病理改變主要是頸交感神經節發育不良，神經元數目和體積均減少。主要表現在丘腦背內側核、頸髓與胸髓側角灰質細胞、背根神經節及交感神經節的異常改變，節前神經元減少，腦幹網狀結構變性，蝶齶神經節、睫狀神經節的神經細胞異常；此外，脊髓背柱、背根、脊丘束等有脫髓鞘改變，少數發現脊髓交感神經節有色素變性。
12 賴利-戴綜合徵的臨牀表現
1.賴利-戴綜合徵多自出生後即感覺喪失和交感神經功能障礙，智能正常或低下，進展緩慢。患兒無性別差異，嬰兒期生長發育緩慢，常伴發作性嘔吐、腹瀉或便祕、肌痙攣、運動功能障礙、共濟失調、Charcot病理性關節及口腔潰瘍等。
2.患者常有特徵性面容，先天愚型樣斜的杏形眼、耳大及下巴突出。
3.當輕敲頭部時頭皮感到無法控制的瘙癢爲其特徵之一。
4.患兒出生時體重低於正常嬰兒，哭聲小而短促，吸吮力弱，吞嚥功能差，易患吸入性肺炎，哭時淚水極少或無淚是本病的主要特徵。檢查可見肌張力低，腱反射減低或消失，瞳孔對光調節異常，角膜反射消失，結膜乾燥，無淚液，舌尖光滑，舌蕈狀乳頭和輪廓乳頭缺失，有廣泛性痛、溫覺的輕度減退，對疼痛刺激無反應，可見皮膚紅斑、肢體發紺發涼、異常多汗、流涎或缺乏唾液、味覺障礙。肌肉活動不協調，腹部膨脹，角弓反張姿勢，以及癇性發作等。
5.在幼兒期可出現自主神經危象，表現爲情緒不穩，易激惹、自閉、行爲減少、體溫易變、心率及呼吸頻率不穩定。血管運動障礙是本病的特徵之一，如血壓波動不穩，常出現直立性低血壓及發作性高血壓。
6.學齡期患兒身材矮小，步態不穩，說話帶鼻音（構音障礙），脊柱側彎。至青春期發作性嘔吐減輕，但共濟運動差，常可見排尿性或吞嚥性暈厥，情感不穩，不能參加體育活動。約40%的病人可有抽搐發作，伴有發熱和缺氧等。
7.本病常有肺部感染，患兒常因肺炎夭折，在嬰兒時可以首先表現爲急性支氣管肺炎伴有大量黏液性分泌物。在兒童中常表現爲慢性肺部疾患、杵狀指、生長阻礙及智力缺陷，常因吸入性肺炎，過高熱、腎硬化症而死亡。其他死亡原因爲睡眠猝死和心跳驟停。對病人進行細緻周到的照顧和護理可生存到30～40歲，病人也能生育正常的嬰兒。
8.角膜痛覺減退，對痛相對不敏感。50%的患者有無痛性角膜潰瘍。對壓迫或組胺試驗三聯反應的軸索反射減弱或缺失。可出現無痛性膝關節病。深反射減弱或缺乏。兒童患者中可出現直立性低血壓、昏倒或陣發性高血壓。
9.2.5%乙酰膽鹼溶液滴人結合膜囊產生瞳孔縮小，此試驗有助於對早期嬰兒患者的診斷。淚液分泌試驗檢查淚腺的功能不良爲陽性。皮內組胺試驗發現風團暈變小。兩手浸於40℃溫水中可產生手部斑點狀紅斑。
16 賴利-戴綜合徵的診斷
賴利-戴綜合徵的診斷主要根據家族史，嬰幼兒期發病，患兒哭時無淚，舌蕈狀乳頭缺失，自主神經症狀多變，尿中高香草酸（homovanillic acid，HVA）顯着增加，用1∶1000 磷酸組胺（histamine phosphate）前臂皮內注射，患兒無痛感，局部無紅暈區和僞足，用0.0625%毛果芸香鹼（pilocarpine）滴眼，5min滴1次，共滴4次，可見患兒眼瞼下垂。
賴利-戴綜合徵患者常有特徵性面容，先天愚型樣斜的杏形眼、耳大及下巴突出。患兒哭鬧時不能流淚，四肢常有肢端發紺。暫時性深淺不一的紅斑好發於軀幹。肌肉活動不協調。腹部膨脹，角弓反張姿勢。當輕敲頭部時頭皮感到無法控制的瘙癢爲其特徵之一。角膜痛覺減退，對痛相對不敏感。50%的患者有無痛性角膜潰瘍。家族性有自主性、運動神經和自體的感覺功能缺陷。就可診斷。
17 鑑別診斷
賴利-戴綜合徵應與下列疾病相鑑別。
17.1 急性全自主神經病
急性起病，臨牀表現爲視力模糊，瞳孔對光及調節反應異常，出汗少，無淚液，直立性低血壓，尿瀦留等。多數病例在數週或數月後逐漸自發恢復。