土黴素鹼

1 土黴素概述

土黴素（氧四環素）是由芬利（A．C Finlay）等（1950）在放線菌的龜裂鏈絲菌（Streptomyces rimosus）的培養液中發現的廣譜抗菌素。能抑制各種細菌、立克次體和衣原體的發育而廣泛用於治療。

2 土黴素介紹

2.1 藥品名稱

土黴素

2.2 英文名稱

Oxytetracycline

2.3 別名

地黴素；氧四環素；土黴素鹽酸鹽；鹽酸地黴素；鹽酸氧四環素；土黴素鹼；Terramycin；Clinimycin；Imperacin；Oxybiotic；Terramycin

2.4 分類

抗生素 > 四環素類

2.5 劑型

土黴素鹽酸鹽片劑：每片0.125g，0.25g。

2.6 土黴素的藥理作用

土黴素具有廣譜抗病原微生物作用，爲快速抑菌劑，高濃度時對某些細菌呈殺菌作用。其作用機制在於藥物能特異性地與核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基酰-tRNA在該位置上的聯結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。土黴素對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性；此外，土黴素對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有較強作用。

2.7 土黴素的藥代動力學

鹽酸土黴素口服吸收不完全（約可吸收30%～58%），分佈容積約爲0.9～1.9L/kg。單劑量口服1g後血藥濃度峯值約爲3.9mg/L。藥物吸收後分佈廣泛，可滲入胸腔積液、腹腔積液中，也可以透過胎盤屏障進入胎兒血循環，但不易透過血-腦脊液屏障，因此腦脊液中的藥物濃度低。土黴素還可以分佈於肝臟、脾臟、骨髓、骨骼、牙本質和牙釉質中，藥物在乳汁中也能達到較高的濃度。土黴素蛋白結合率約爲20%～35%，腎功能正常者半衰期爲6～10h，腎功不全時半衰期延長，無尿者可達47～66h。藥物主要通過腎小球濾過排泄，給藥24h內可排出給藥量的70%，另有少量藥物通過膽汁經糞便排泄。血液透析可以清除10%～15%的藥物。

2.8 土黴素的適應證

1.土黴素可作爲治療下列疾病的選用藥物:（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病；（2）肺炎支原體所致感染；（3）衣原體感染，包括鸚鵡熱、腹股溝肉芽腫（性病淋巴肉芽腫）、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼；（4）迴歸熱；（5）布氏菌病（與氨基糖苷類藥聯用）；（6）霍亂；（7）鼠疫（與氨基糖苷類藥聯用）；（8）兔熱病。

2.土黴素可用於治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。

3.土黴素也可用於治療敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。

4.土黴素還可用於痤瘡治療。

2.9 土黴素的禁忌證

對土黴素或其他四環素類藥過敏者。

2.10 注意事項

1.交叉過敏:對一種四環素類藥過敏者可能對其他四環素類藥過敏。

2.慎用:（1）原有肝病患者；（2）已有腎功能損害者。

3.藥物對兒童的影響:8歲以下小兒應用土黴素可致恆齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制，因此8歲以下兒童不宜使用土黴素。

4.藥物對妊娠的影響:土黴素可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區中，引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良以及抑制胎兒骨骼生長。因此，妊娠期婦女不宜使用土黴素。

5.藥物對哺乳的影響:土黴素可經乳汁分泌，乳汁中濃度較高，雖然土黴素可與乳汁中的鈣形成不溶性的絡合物，吸收很少，但由於該類藥物可引起牙齒永久性變色，牙釉質發育不良和抑制嬰兒骨骼的發育生長，因此哺乳期婦女須權衡利弊後決定是否使用。

6.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由於土黴素對熒光的干擾，可使測定結果偏高；（2）少數患者用藥後可出現鹼性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶測定值升高。

7.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:（1）用藥期間應定期檢查肝、腎功能；（2）使用土黴素治療時間較長者，必要時應測定血藥濃度。

2.11 土黴素的不良反應

1.土黴素可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒發生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒，並可致骨發育不良。

2.胃腸道反應：口服土黴素可引起噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道症狀。

3.肝臟損害：大劑量長期口服土黴素可引起肝臟損害，通常表現爲肝脂肪變性。原有肝、腎功能不全者、妊娠後期婦女更易發生。

4.過敏反應：多見藥物熱或皮疹，後者可表現爲蕁麻疹、多形紅斑、溼疹樣紅斑等，也可誘致光感性皮炎。偶可出現過敏性休克、哮喘、紫癜等症狀。

5.周圍血象改變：長期用藥可出現異常淋巴細胞、粒細胞毒性顆粒，血小板減少和粒細胞減少等。

6.中樞神經系統：用藥時偶可致良性顱內壓增高，表現爲頭痛、嘔吐、視神經盤水腫等。

7.二重感染：長期用藥可引起二重感染。主要表現爲誘發耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血症。

8.其他：長期用藥可使人體內正常菌羣減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖，出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等症狀。

2.12 土黴素的用法用量

1.成人：每次0.25～0.5g，每6小時1次。

2.兒童：8歲以上患兒，每次6.25～12.5mg/kg，每6小時1次。

2.13 藥物相互作用

1.土黴素與全麻藥甲氧氟氟氟烷同用時可增強其腎毒性。

2.土黴素與強利尿藥如呋塞米等藥物同用時可加重腎功能損害。

3.土黴素與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用時可增強其肝毒性。

4.土黴素與制酸藥如碳酸氫鈉等同用時，由於胃內pH值增高，可使土黴素的吸收減少、活性降低。

5.土黴素與葡萄糖酸酸酸鈣、乳酸鈣及含鎂緩瀉等各種含鈣、鎂、鐵離子的藥物同用時，可與其中的金屬離子形成不溶性絡合物，使藥物吸收減少。

6.降血脂藥考來烯胺（cholestyramine）或考來替泊（colestipol）與土黴素同用時，可影響土黴素的吸收。

7.土黴素與口服含雌激素類避孕藥同用可降低避孕藥的藥效，以及增加經期外出血。

2.14 專家點評

臨牀應用範圍基本同四環素。對腸道感染及阿米巴腸炎療效比四環素好。對急性阿米巴痢疾較慢性爲佳，對阿米巴包囊及滋養體的療效也優於卡巴胂及氯喹；對恙蟲病、立克次體病、沙眼和結核病等也有一定療效。

3 土黴素中毒

土黴素（氧四環素，地黴素）抗菌作用同四環素，但較四環素差。對腸阿米巴作用較強，主要用於治療阿米巴腸炎、腸道感染等。^[1]

臨牀表現和治療要點參見四環素的相關內容^[1]：

臨牀表現

1.口服可引起胃腸道反應：噁心、嘔吐、上腹部不適、腹脹、腹瀉等。

2.可使體內正常菌羣失調，引起維生素缺乏、真菌繁殖，出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗。引起消化道、呼吸道或尿路的二重感染，嚴重者發生敗血症。

3.較大劑量靜脈給藥或長期口服可引起肝臟損害，加重氮質血癥。

4.四環素牙：孕期服用四環素後，分娩的小兒或兒童服用四環素後，牙齒產生不同程度的黃染、牙釉質發育不良、齲齒，並可致骨發育不良。

5.過敏反應：可引起藥物熱、各種皮疹，也可誘發光敏性皮炎。偶見發生過敏性休克、哮喘、紫癜等。

6.靜脈用藥時可產生局部疼痛，甚至發生血栓性靜脈炎。

7.服用變質四環素可引起範可尼綜合徵，產生腎小管性酸中毒。

治療要點

1.本藥過量無特效解毒藥，以對症支持治療爲主。

2.透析治療僅可清除給藥量的10%～15%。

3.發生肝、腎功能損害和過敏反應時，及時停藥，並予以相應治療。

4 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：201．