4 概述及分類
利尿藥是直接抑制腎小管對水、鈉的重吸收和促進它們排泄的藥物。利尿藥是作用於腎臟,能增加電解質特別是Na+和水的排出,使尿量增加的藥物。
根據它們的作用強度和部位,可以分爲三大類:
(1)強效利尿藥:這類主要作用於腎小管髓袢升支髓質部的利尿藥,常用的有速尿、利尿酸。它們的作用是雙重的,即可降低腎小管對尿液的稀釋功能,又阻礙尿在集合管的濃縮過程,所以利尿作用強大而迅速。
(2)中效利尿藥:主要作用於腎小管髓袢升支皮質部的利尿藥,最常用的是雙氫克尿塞。由於它只降低腎對尿液的稀釋功能,而對集合管的濃縮尿功能無影響,所以利尿作用比速尿、利尿酸弱一些。
(3)弱效利尿藥:根據作用部位可分爲①主要作用於遠曲小管和集合管的利尿藥,常用的有氨苯蝶啶和安體舒通。②主要作用於近曲小管的利尿藥,常用的藥有乙酰唑胺。
常用的利尿藥主要根據其作用部位、化學結構及作用機制分爲以下四類:
(1)主要作用於髓袢升支髓質部的利尿藥 呋塞米、依他尼酸等,爲高效利尿藥。
(2)主要作用於髓袢升支皮質部的利尿藥 噻嗪類、氯噻酮等,爲中效利尿藥。
(3)主要作用於遠曲小管的利尿藥 螺內酯(醛固酮抑制劑)、氨苯蝶啶等,爲留鉀利尿藥。
(4)主要作用於近曲小管的利尿藥:乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制劑。後兩類均爲弱利尿藥。除上述者外,尚有不歸屬於利尿藥而又具有利尿作用的藥物,即黃嘌呤類(如氨茶鹼)、成酸性鹽類(如氯化按)以及滲透性利尿藥(該類藥物現分類爲脫水藥)。
5 適應症
利尿藥常用於治療各種類型的水腫、高血壓以及需要利尿的急性藥物中毒等病症。這類藥物的使用範圍比較廣泛,主要有以下幾方面的用途:
(1)利尿消腫:水腫是心臟、肝臟、腎臟疾病的常見症狀,雖然發病的原因不同,但都是由於細胞間液體的增加引起,而鈉瀦留是細胞間液體增加的主要因素,利尿藥可以使水腫減輕或消失,這樣既可減輕原有的疾病的症狀,又可以促進原有疾病的好轉。
(2)利尿降壓:由於排鈉利尿的作用,使血容量減少,心輸出量降低,動脈血管中的血量和受到的壓力下降,而使血壓降低。
(3)利尿強心:一般認爲凡是心力衰竭的病人必須利尿,因爲心衰時利尿藥的作用與強心藥的作用不相上下,利尿藥可以增加水、鈉的排出,使血容量減少,減輕了心臟的負擔,間接起到了強心作用,是治療慢性充血性心力衰竭的常用藥物。
(4)利尿解毒:某些藥物如安眠藥、毒蕈鹼或重金屬鹽(汞、砷)、毒蛇咬傷等急性中毒時,使用利尿藥可加速毒物的排泄,並可防止急性腎功能衰竭的產生。
6 不良反應
肝腹水,腎功能不全以及其它原因引起水腫時,在綜合治療中會適當選用利尿藥。有些慢性病人常自購利尿藥使用,這必須注意用藥安全,謹防利尿藥的不良反應。
1.失鉀 比如,雙氫克尿噻常用於高血壓或孕期水腫。短期(一週左右)常規劑量應用,可不補鉀,長期應用應適當補鉀。但使用強利尿劑(速尿、丁尿胺和利尿酸),用藥時間短亦應及時補鉀。如果長期應用作用緩和的排鉀利尿藥,用量小,可不補鉀,但宜適當 多攝入含鉀飲食(如柑桔等水果)。
2.高鉀 長期用保鉀利尿藥(如雙體舒通)一部分人可出現高鉀血癥,可適當加用或合用排鉀利尿藥。但均應減小藥量。
3.低鈉 長期用利尿藥,又嚴格限制鹽攝入可能出現。應適當調整用藥和增加鹽攝入。
4.高尿酸血癥 強效利尿藥(利尿酸、速尿、丁尿胺)以及安體舒通,均可引起尿酸鹽瀦留而誘發痛風。因而應避免長期應用某種利尿藥並適當換用。
5.高血糖症 噻嗪類利尿藥可以使胰島素分泌減少,可使一些前驅糖尿病發展成糖尿病。
6.肝昏迷 濫用噻嗪類、乙酰唑胺及強效利尿藥均可使氨排出減少而誘發肝昏迷。因而肝腹水時利尿切勿過快過急。
7 毒副作用
1、加重心律失常 利尿酸和噻嗪類利尿藥既能增加尿鉀的排泄,又可增加尿鎂的排泄。以前認爲缺鉀是致心律失常的主要原因,近年的研究發現缺鎂是導致心律失常的主要原因。
2、血糖升高 噻嗪類排鉀利尿藥能使碳水化合物耐受性降低,長期應用可致高血糖。糖尿病患者或有隱性糖尿病者不宜使用。
3、血脂升高 長期口服常用量的速尿和噻嗪類利尿藥,可引起血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白升高,而高密度脂蛋白則降低,故可誘發、加重動脈硬化和冠心病。
4、尿酸鹽升高 利尿酸、速尿等主要由近曲小管排泄,競爭性抑制尿酸排出,故長期應用可發生高尿酸血癥。對於一般病人,高尿酸血癥爲可逆性,但有痛風史者可誘發急性痛風。
5、耳毒性 利尿酸鈉鹽靜脈注射時可引起一過性或永久性耳聾。組織學檢查有耳蝸外毛細胞損傷、腎功能不全及少尿時易於發生,緩慢注射可減少這種不良反應。如與氨基甙類抗生素合用可加重耳毒性。
6、滲透性 腎病長期或大劑量應用滲透性利尿藥可引起腎皮質瘀血,近曲小管上皮細胞腫脹而造成滲透性腎病。這種病變多見於缺鈉、脫水及腎血流量減少的老年病人。
7、急性間質性腎炎 由於利尿藥對腎臟的直接毒性作用或遲髮型過敏反應等原因可致急性間質性腎炎。其表現是突然出現少尿、血尿及蛋白尿,血清肌酐及尿素氮升高。嚴重者可引起急性腎功能衰竭。出現此類症狀時,應立即停藥。
8 老年人用藥
不少病人使用利尿藥時只滿足於消腫,而忽視利尿藥的副作用。據資料統計,用利尿藥的老年人20%會引起低血鈉症,由此可產生乏力、低血壓、體位性頭暈、意識模糊等表現;如使用排鉀性利尿藥(雙克、速尿、利尿酸),可引起低血鉀,如同時服用洋地黃類藥物,易導致洋地黃中毒;老年人普遍缺鈣,使用速尿、利尿酸及氨苯喋啶會增加鈣從尿液中排出,加重缺鈣;使用大劑量的速尿、利尿酸,可能會損傷內耳而引起耳聾;活動受限制的老年人在使用利尿藥時可引起尿失禁。雙克被普遍使用於降血壓,國內的多種複方降壓制劑中均含有雙克,雙克雖能降血壓,但是有降低糖耐量、抑制尿酸排泄及引起電解質紊亂等多種副作用。爲此,老年人要慎用利尿藥。