替考拉寧

1 拼音

tì kǎo lā níng

2 英文參考

Teicoplanin[湘雅醫學專業詞典]

3 替考拉寧藥典標準

3.1 品名

3.1.1 中文名

替考拉寧

3.1.2 漢語拼音

Tikaolaning

3.1.3 英文名

Teicoplanin

3.2 結構式

替考拉寧TA_2-1:R₂=COCH₂CH₂CH=CHCH₂CH₂CH₂CH₂CH₃

替考拉寧TA_2-2：R₂=COCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH（CH₃）₂

替考拉寧TA_2-3：R₂=COCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃

替考拉寧TA_2-4：R₂=COCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH（CH₃）CH₂CH₃

替考拉寧TA_2-5：R₂=COCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH（CH₃）₂

3.3 分子式與分子量

分子式：C_72-89H_68-99Cl₂N_8-9O_28-33

分子量：TA_2-1：1877.66     TA_2-2：1879.68    TA_2-3：1879.68

TA_2-4:1893.70      TA_2-5:1893.70

3.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲34-O-[2-（乙酰氨基）-2-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖基]-22,31-二氯-7-去甲基-64-O-去甲基-19-脫氧-56-O-（2-脫氧-2-（R取代氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]-42-O-α-D-吡喃甘露糖基瑞斯託黴素A糖苷配基。按無水、無氯化鈉與無溶劑物計算，每1mg的效價不得少於900替考拉寧單位。

3.5 性狀

本品爲白色至淡黃色的粉末；無臭，味苦；有引溼性。

本品在水中易溶，在二甲基甲酰胺中溶解，在乙腈、甲醇、乙醇和丙酮中幾乎不溶。

3.6 鑑別

（1）取本品約10mg，加水1ml溶解後，加2%茚三酮的乙醇溶液2ml，置水浴中加熱5分鐘，溶液顯紫藍色。

（2）取本品約30mg，加水1ml溶解後，沿管壁緩緩加入蒽酮試液（取蒽酮0.2g，溶於95%硫酸溶液100ml中，搖勻，即得）2ml，輕輕搖勻，溶液即變成綠色。

（3）在替考拉寧組分項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中應出現與標準品溶液中A2組各組分（TA_2-1、TA_2-2、TA_2-3、TA_2-4和TA_2-5）峯保留時間一致的色譜峯。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1214圖）一致。

3.7 檢查

3.7.1 酸鹼度

取本品，加水製成每1ml中含50mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲6.3～7.7。

3.7.2 溶液的澄清度與顏色

取本品5份，分別加水製成每1ml中約含50mg的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或橙黃色5號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。

3.7.3 氯化鈉

取本品約0.5g，精密稱定，精密加0.9%氯化鈉注射液10ml，加水稀釋至50ml，輕搖使溶解，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定至終點；另精密量取0.9%氯化鈉注射液10ml，同法做空白校正，按滴定液消耗體積的差值計算供試品中氯化鈉的含量。每1ml的硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於5.844mg的NaCl。含氯化鈉不得過5.0%。

3.7.4 殘留溶劑

3.7.4.1 丙酮

取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作爲供試品溶液；精密稱取丙酮適量，用水溶解並定量稀釋製成每1ml中含400μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第一法）測定，以5%二苯基－95%聚二甲基硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱；柱溫爲50℃；進樣口溫度爲200℃；檢測器溫度爲250℃；載氣爲氮氣或氮氣。頂空瓶平衡溫度爲85℃，平衡時間爲30分鐘。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，含丙酮不得過1.0%。

3.7.5 水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過10.0%。

3.7.6 重金屬

取本品1.0g，於500～600℃熾灼至完全灰化，取殘渣照重金屬檢查法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法）試驗，含重金屬不得過百萬分之二十。

3.7.7 替考拉寧組分

取本品和替考拉寧標準品，分別加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含2mg的溶液，作爲供試品溶液和標準品溶液，照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以二水合磷酸二氫鈉7.8g，加水約1650ml使溶解，加乙腈300ml，用氫氧化鈉試液調節pH值爲6.0，加水稀釋至2000ml爲流動相A；以二水合磷酸二氫鈉7.8g，加水約550ml使溶解，加乙腈1400ml，用氫氧化鈉試液調節pH值爲6.0，加水稀釋至2000ml爲流動相B。檢測波長爲254nm。按下表進行線性梯度洗脫，取標準品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，替考拉寧A_2-2組分峯的保留時間約爲24分鐘，各組分的出峯順序及相對保留時間爲：

拖尾因子以A_3-1峯計算應不大於2.2，重複進樣3次，以A_2-2峯面積計算，相對標準偏差應不大於2.0%。再精密量取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，量取各組分的峯面積，按公式1、公式2和公式3分別計算各組分的含量，替考拉寧A₂（TA₂）組分之和不少於80.0%，替考拉寧A₃（TA₃）組分之和不得過15.0%，其他成分之和不得過5.0%。

公式1；替考拉寧A₂組分之和（%）=S_a/（S_a+0.83S_b+S_c）×100%

公式2：替考拉寧A₃組分之和（%）=0.83S_b/（S_a+0.83S_b+S_c）×100%

公式3：其他成分之和（%）=S_c/ （S_a+0.83S_b+S_c）×100%

式中  S_a爲替考拉寧A₂組分的峯面積總和；

S_b爲替考拉寧A₃組分的峯面積總和；

S_c爲其他成分的峯面積總和。

3.7.8 細菌內毒素

取本品，加內毒素檢查用水製成每1ml中含0.2mg或更低濃度的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg替考拉寧中含內毒素的量應小於0.30EU。

3.8 效價測定

取本品適量，精密稱定，加磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（2010年版藥典二部附錄Ⅺ A）測定。1000替考拉寧單位相當於1mg的替考拉寧。

3.9 類別

抗生素類藥。

3.10 貯藏

密封，在冷處保存。

3.11 製劑

注射用替考拉寧

3.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

4 替考拉寧介紹

4.1 藥品名稱

替考拉寧

4.2 英文名稱

Teicoplanin

4.3 別名

他格適；肽可黴素；太古黴素；壁黴素；Targocid

4.4 分類

抗生素 > 多肽類

4.5 劑型

粉針劑：200mg，400mg。

4.6 替考拉寧的藥理作用

與敏感細菌細胞壁前體肽聚末端的丙氨酰丙氨酸有高親和力，通過與之結合，阻斷構成細菌細胞壁的高分子肽聚糖合成，導致細胞壁缺損而殺滅細菌。此外，替考拉寧也可能改變細菌細胞膜滲透性，並選擇性地抑制RNA的合成。替考拉寧作用特點是：對大多數金黃色葡萄球菌的作用強於萬古黴素，對表皮葡萄球菌的作用與萬古黴素相似；但對腸球菌殺菌作用弱於去甲萬古黴素。由於替考拉寧獨特的作用機制，很少出現耐替考拉寧的菌株。所以替考拉寧對青黴素類及頭孢菌素類、大環內酯類、四環素類、氯黴素類、氨基糖苷類、利福平耐藥的革蘭陽性菌仍有抗菌活性。替考拉寧抗菌譜同萬古黴素相似，對厭氧及需氧革蘭陽性菌均有抗菌活性。替考拉寧對金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌（包括對甲氧西西林敏感及耐藥菌）、鏈球菌、腸球菌、單核細胞增多性李斯特菌、JK組棒狀桿菌和革蘭陽性厭氧菌（包括難辨梭狀芽胞桿菌和消化球菌）有較強抗菌活性；對多數革蘭陰性菌、分枝桿菌屬、擬桿菌屬、立克次體屬、衣原體屬或真菌無效。

4.7 替考拉寧的藥代動力學

替考拉替考拉寧口服不吸收，肌內注射的生物利用度爲94%。健康成人單劑靜脈注射3mg/kg，6mg/kg，5min後，血藥濃度分別爲53.4mg/L、111.8mg/L。24h後血藥殘留濃度分別爲2.1mg/L、4.2mg/L。替考拉寧靜脈注射後其血藥濃度顯示出兩相分佈．一相快速的分佈緊接着是一相較慢的分佈，其分佈半衰期分別爲0.3h和3h。靜脈和肌內注射給藥後，藥物可廣泛滲透入各組織中。其中在皮膚、骨組織、腎、支氣管、肺和腎上腺中濃度較高。替考拉寧不能透入紅細胞、腦脊液和脂肪。替考拉寧血清蛋白結合率高達90%～95%。藥物在體內很少發生生物代謝，主要以原形緩慢從腎臟排出。腎功能正常的患者，給藥量幾乎全部以原形從尿液中排出，清除半衰期約爲47～100h。腎功能不全的患者，半衰期延長。血液透析不能有效清除藥物。

4.8 替考拉寧的適應證

1.適用於治療對青黴素、頭孢菌素或其他抗生素類藥耐藥的葡萄球菌感染。

2.適用於治療對青黴素、頭孢菌素類抗生素過敏的嚴重葡萄球菌感染。如皮膚和軟組織感染、泌尿道感染、呼吸道感染，骨和關節感染、敗血症、心內膜炎及腹膜透析相關性腹膜炎。

3.也可用於矯形手術中預防革蘭陽性菌感染。

4.9 替考拉寧的禁忌證

對替考拉寧過敏者。

4.10 注意事項

1.（1）腎功能受損者；（2）對萬古黴素過敏者。

2.藥物對妊娠的影響：雖然目前尚無資料證實替考拉寧能進入胎盤，動物生殖實驗也並未顯示替考拉寧有致畸作用，但替考拉寧一般不應用於已確診妊娠或可能妊娠的婦女，除非必須使用。

3.交叉過敏：替考拉寧與萬古黴素可能存在交叉過敏。

4.長期或大劑量用藥時應進行血液檢查兩次，並進行肝、腎功能檢測；腎功能不全者長期用藥應監測聽力；用藥中應進行血藥濃度監測。

4.11 替考拉寧的不良反應

1.局部反應：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎。

2.變態反應：皮疹、瘙癢、發熱、支氣管痙攣、過敏反應。

3.胃腸道症狀；噁心、嘔吐、腹瀉。

4.血液學：嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少或增多。

5.肝功能：血清氨基轉移酶和（或）血清鹼性磷酸酶升高。

6.腎功能：血清肌酐短暫升高。

7.中樞神經系統：頭暈、頭痛。

8.耳毒性：有報道用藥後可出現輕度聽力下降、耳鳴、前庭功能紊亂，但尚未明確這些症狀是否與替考拉寧確切有關。

4.12 替考拉寧的用法用量

1.（1）肌內注射：①中度感染（皮膚和軟組織感染、泌尿系統感染、呼吸道感染）：維持量爲每次200mg，每天1次；②嚴重感染（骨和關節感染、敗血症、心內膜炎）：維持量爲每次400mg，每天1次。心內膜炎和骨髓炎的療程推薦爲3周或3周以上。（2）靜脈注射：①矯形手術預防感染：麻醉誘導期單劑量靜脈注射400mg；②中度感染（皮膚和軟組織感染、泌尿系統感染、呼吸道感染）：負荷量爲第1天1次給藥400mg；維持量爲每次200mg，每天1次；③嚴重感染（骨和關節感染、敗血症、心內膜炎）：負荷量爲開始3次劑量每次400mg，每12小時給藥1次；維持量爲每次400mg，每天1次。心內膜炎和骨髓炎的療程推薦爲3周或3周以上；④嚴重燒傷感感染或金黃色葡萄球菌心內膜炎：維持量爲每天12mg/kg。（3）靜脈滴注：同靜脈注射劑量。（4）腎功能不全時劑量：腎功能受損患者，前3天按常規劑量給藥，第4天開始根據血藥濃度的測定結果調節用量。①輕度腎功能不全者（肌酐清除率在每分鐘40～60ml之間），按常規劑量，每隔1天1次，或劑量減半，每天1次；②嚴重腎功能不全（肌酐清除率小於每分鐘40ml），按起始劑量給藥，每3天1次；或按常規劑量1/3給藥，每天1次。（5）透析時劑量：持續不臥牀腹膜透析者：發熱患者，第一次負荷劑量靜脈給藥400mg，然後推薦在第1週中每袋透析液內按20mg/L的劑量加入替考拉寧，在第2週中於替換的透析液袋中按20mg/L的劑量給藥，在第3週中僅在夜間的透析液袋內按20mg/L劑量給藥。

2.兒童：（1）肌內注射：①嚴重感染和中性粒細胞減少的患兒（2個月以上）：維持量劑量爲每次10mg/kg，每天1次；②嚴重感染和中性粒細胞減少的嬰兒：維持量劑量爲每次8mg/kg，每天1次。（2）靜脈注射：①嚴重感染和中性粒細胞減少的患兒（2個月以上）：推薦劑量爲10mg/kg，前3劑按每12小時靜脈注射1次，隨後維持量爲每次10mg/kg，每天1次；②嚴重感染和中性粒細胞減少的嬰兒：第1天的推薦劑量爲16mg/kg。負荷劑量爲1劑；維持劑量爲每次8mg/kg，每天1次。（3）靜脈滴注：劑量同靜脈注射。

4.13 藥物相互作用

1.與環丙沙星同用，可增加發生驚厥的危險。

2.與氨基糖苷類藥合用或先後應用，可增加耳毒性和（或）腎毒性的可能。

3.與兩性黴素B、桿菌肽（注射）、捲曲黴素、巴龍黴素及多黏菌素類合用或先後應用，可增加耳毒性和（或）腎毒性的可能。

4.與依他尼酸、呋塞米等利尿藥合用或先後應用，可增加耳毒性和（或）腎毒性的可能。

5.與環孢素、抗組胺藥、布克利嗪、賽克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美苄胺合用或先後應用，可增加耳毒性和（或）腎毒性的可能。

6.與阿司匹林及其他水楊酸鹽合用或先後應用，可增加耳毒性和（或）腎毒性的可能。

7.與茶鹼同用不會顯著改變兩種藥物的藥物代謝動力學，兩種藥物同時給藥時不需減量。

4.14 專家點評

替考拉寧在臨牀使用較萬古黴素優越，療效與萬古黴素相當，具耐受好，耳毒、腎毒等不良反應出現少，每天只需肌注一次，且不需常規依血藥濃度監測，還適於門診患者使用。評價替考拉寧治療下呼吸道革蘭陽性菌感染的療效與安全性，並與萬古黴素比較。替考拉寧有效率爲87.10%，痊癒率爲74.19%，細菌清除率爲94.74%，藥物不良反應發生率爲11.29%，與對照組萬古黴素相比，各項指標經統計學處理，均無顯著性差異。替考拉寧對革蘭陽性菌抗菌活性強，臨牀療效佳，藥物不良反應輕微，對革蘭陽性菌引起的中、重度感染安全有效。