依他尼酸

1 拼音

yī tā ní suān

2 英文參考

ethacrynic acid[湘雅醫學專業詞典]

edecrin[湘雅醫學專業詞典]

3 依他尼酸藥典標準

3.1 品名

3.1.1 中文名

依他尼酸

3.1.2 漢語拼音

Yitanisuan

3.1.3 英文名

Etacrynic Acid

3.2 結構式

3.3 分子式與分子量

C₁₃H₁₂Cl₂O₄    303.14

3.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲（2,3-二氯-4-（2-亞甲基丁酰基）苯氧基]乙酸。按乾燥品計算，含C₁₃H₁₂Cl₂O₄不得少於98.0%。

3.5 性狀

本品爲白色結晶性粉末；無臭，味微苦澀。

本品在乙醇或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

3.5.1 熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲121～125℃。

3.6 鑑別

（1）取本品約30mg，加氫氧化鈉試液2ml，置水浴中加熱5分鐘，放冷，加硫酸溶液（1→2）0.25ml與10%的變色酸鈉溶液0.5ml，小心加硫酸2ml，即顯深紫色。

（2）取本品，加鹽酸－甲醇（1：1000）溶解並製成每1ml中約含50μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在270nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》196圖）一致。

（4）取本品約20mg與無水碳酸鈉0.10g，混合，熾灼後放冷，殘渣顯氯化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

3.7 檢查

3.7.1 苯提取物

取本品1.0g，加8%亞硫酸鈉溶液50ml，振搖使溶解，放置20分鐘，加鹽酸5ml，搖勻，用苯提取3次，每次15ml，振搖2分鐘，分取苯層，必要時置離心管中離心，合併苯液置已恆重的蒸發皿中，置水浴上蒸發至幹，在60℃減壓乾燥2小時，遺留殘渣不得過20mg。

3.7.2 乾燥失重

取本品，置五氧化二磷乾燥器中，60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

3.7.3 熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

3.7.4 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

3.8 含量測定

取本品約0.15g，精密稱定，置碘瓶中，加冰醋酸40ml溶解後，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，加鹽酸3ml，立即密塞，搖勻，在暗處放置1小時，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻，再加水100ml，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加澱粉指示液2ml，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相當於15.16mg的C₁₃H₁₂Cl₂O₄。

3.9 類別

利尿藥。

3.10 貯藏

遮光，密封保存。

3.11 製劑

依他尼酸片

3.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

4 依他尼酸介紹

4.1 藥品名稱

依他尼酸

4.2 英文名稱

Etacrynic Acid

4.3 別名

利尿酸；利尿酸鈉；Edecrin；Ethacrynate

4.4 分類

循環系統藥物 > 抗高血壓藥物 > 利尿降壓藥

4.5 劑型

1.片劑：每片25mg；

2.注射劑（粉）：每支含依他尼酸鈉25mg、甘露醇31.25mg。

4.6 依他尼酸的藥理作用

利尿作用及機制、電解質丟失情況、作用特點等均與呋塞米類似。

4.7 依他尼酸的藥代動力學

口服後吸收迅速，30min內出現作用，約2h達最高峯，持續約6～8h；靜脈注射後5～10min開始利尿，1～2h達高峯，持續約2h。藥物在肝臟代謝，2/3經腎排泄，1/3經膽道排泄，其中20%爲藥物原形，其餘爲代謝產物。依他尼酸在體內無蓄積作用。水腫患者服藥後第1天尿量可達4L以上，因此必須小心應用，隨時調整劑量，以免引起低鹽綜合徵、低氯血癥和低鉀血癥性鹼血癥。

4.8 依他尼酸的適應證

臨牀用於充血性心力衰竭、急性肺水腫、腎性水腫、肝硬化腹腹水、肝癌腹腹水、血吸蟲病腹水、腦水腫及其他水腫。

4.9 依他尼酸的禁忌證

孕婦禁用，無尿患者和嬰兒禁用。

4.10 注意事項

1.哺乳婦女、糖尿病、有痛風史者、嚴重肝腎功能損害、有紅斑狼瘡史者（可誘發狼瘡活動）慎用。

2.長期使用應檢查血清中電解質，並補充調整。可補充鉀鹽，口服10%氯化鉀溶液每次10ml，每天3次。

3.注射應更換部位，以免發生血栓性靜脈炎。

4.11 依他尼酸的不良反應

類似呋塞米。按常量服用，雖然同時補鉀，仍可能出現口乾、乏力、肌肉痙攣、感覺異常、食慾減退、噁心、視力模糊、頭痛等，主要與電解質紊亂（低鉀、低鈉血癥，低氯性鹼中毒）有關。依他尼酸亦能引起高尿酸血癥、高血糖、直立性低血壓、胃腸道不適、暫時或永久性耳聾等。也有報道，極少數患者出現肝細胞損傷、過敏性紫癜、粒細胞缺乏、皮疹、發熱等。

4.12 依他尼酸的用法用量

1.一般用於其他利尿藥無效者。成人口服：每次25mg，每天1～3次，如果效果不佳可逐漸加量，一般每天劑量不宜超過100mg，3～5天爲1個療程。

2.急性肺水腫：將依他尼酸25～50mg溶於20～40ml生理鹽水注射劑中，在10～20min緩慢靜脈注射或滴注。根據病情可增加劑量，但每次劑量不宜超過100mg。

3.急性腎衰：用於早期，可望減輕急性腎小管壞死的發生。以依他尼酸25～50mg溶於40～50ml生理鹽水注射劑中緩慢靜脈注射，一次劑量不宜超過100mg，必要時可於2～4h後再注射1次。第2次注射時宜更換注射部位。

4.13 藥物相互作用

1.依他尼酸與氨基糖苷類抗生素合用，可增加耳毒性。

2.與糖皮質激素合用，可增加低血鉀和胃出血的發生機會。

3.與強心苷同用，可因依他尼酸致低血鉀而增加後者的毒性。

4.與鋰鹽合用，可增加鋰中毒的危險。

5.與華法林、氯貝丁酯合用，因競爭與血漿蛋白的結合而增加此二藥血中的遊離藥物濃度，應注意。

6.與其他降壓藥同用，可增加直立性低血壓的發生。

7.注射劑不宜與普魯卡因青黴青黴青黴素、氯黴素等配伍，以免使依他尼酸失效。

8.注射劑如與pH低於5的酸性溶液配伍，可析出依他尼酸的結晶沉澱。

4.14 專家點評

依他尼酸是當前臨牀應用的最強利尿劑，作用迅速而可靠，適用於各種病因引起的水腫，爲急性肺水腫的首選藥物之一。此藥不良反應相對輕微，比較安全，爲廣大臨牀醫師所喜用。

5 依他尼酸中毒

依他尼酸（利尿酸）也是作用於腎髓袢升支髓質部的利尿藥，其作用機制和作用特點同呋塞米。臨牀上主要用於治療充血性心力衰竭、急性肺水腫、腎性水腫、硬化腹水、腦水腫及其他水腫等。小鼠LD₅₀口服爲627mg/kg，靜注爲176mg/kg。常用量口服25mg/次，l～3／d；靜注或靜滴每次25～50mg，以0.85%氯化鈉注射液稀釋後緩慢靜滴或靜注。主要影響水鹽代謝，排出大量氯（氯的排出量多於鈉）和鉀，而導致低血鉀或低血氯性鹼中毒。^[1]

5.1 臨牀表現

不良反應表現如下^[1]：

1.中樞神經系統

如頭痛、疲乏、衰弱、無力、感覺異常、視物模糊等。

2.消化系統

如噁心、嘔吐、食慾減退、腹痛、腹瀉、胃腸道出血、急性胰腺炎，偶見黃疸、肝功能異常等。偶有因胃腸道穿孔引發腹膜炎。

3.循環系統

低血壓、休克、栓塞性脈管炎等。

4.血液系統

白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少等。5.聽覺障礙耳鳴，暫時性或永久性耳聾。

6.水和電解質平衡紊亂和酸鹼平衡失調

長期大量應用本藥可引起低鈉血癥、低鉀血癥、低氯血癥及低氯性鹼中毒。

7.泌尿系統

尿頻、血尿等，大劑量應用也可出現少尿或無尿等。

8.其他

皮疹、瘙癢、血糖升高、糖尿、尿素氮增高、肌酐增高、血尿酸增高、誘發急性痛風表現及全身不適、口乾、肌肉痙攣、發冷、發熱等。

5.2 治療

依他尼酸中毒的治療要點爲^[1]：

1.服用大劑量中毒者應立即進行催吐、洗胃。

2.補液，補鉀，糾正水和電解質代謝紊亂。

3.其他：對症治療。

6 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：164．