3 概述
蘭索拉唑爲質子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitors，PPIs），規格有片劑、膠囊、注射劑。口服可用於治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合徵、吻合口潰瘍。注射用於口服療法不適用的伴有出血的胃、十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、急性胃黏膜損傷。
4 蘭索拉唑藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Lansuolazuo
4.1.3 英文名
Lansoprazole
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C16H14F3N3O2S 369.37
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲2-[[（3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亞硫酰基]-1H-苯並咪唑。按乾燥品計算，含C16H14F3N3O2S應爲98.0%～102.0%。
4.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；無臭，遇光及空氣易變質。
本品在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。
4.6 鑑別
（1）取本品適量，加甲醇使溶解並製成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在284nm的波長處有最大吸收，在245nm的波長處有最小吸收。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》708圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 有關物質
避光操作。稱取本品約50mg，置25ml量瓶中，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液5ml與甲醇適量，振搖使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取適量，用甲醇稀釋製成每1ml中分別含蘭索拉唑20μg和1μg的對照溶液（1）和（2）。照含量測定項下的色譜條件進行試驗，取對照溶液（2）10μl，注入液相色譜儀，蘭索拉唑峯信噪比不小於10；精密量取供試品溶液和對照溶液（1）各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液（1）主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液（1）的主峯面積（1.0%）。供試品溶液中任何小於對照溶液（2）主峯面積0.5倍的峯可忽略不計。
4.7.2 乾燥失重
取本品，以氫氧化鉀爲乾燥劑，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.3 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），不得過0.1%。
4.7.4 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
4.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（推薦色譜柱爲：250mm×4.6mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以甲醇－水－三乙胺－磷酸（600：400：5：1.5）[用磷酸溶液（1→10）調節pH值至7.3]爲流動相，檢測波長爲284nm。取蘭索拉唑約10mg與間氯過氧苯甲酸10mg，置同一20ml量瓶中，加甲醇－水（60：40）溶液溶解並稀釋至刻度，放置10分鐘，取10μl注入液相色譜儀，調節流動相比例使蘭索拉唑峯的保留時間約爲16分鐘，蘭索拉唑與兩個主要降解產物峯（相對主峯的保留時間分別約爲0.6、0.8）之間的分離度均應大幹3.0。
4.8.2 測定法
取本品約15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液5ml與甲醇－水（60：40）溶液適量，超聲使溶解，用甲醇－水（60：40）溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取蘭索拉唑對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
4.9 類別
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第一增補本
5 蘭索拉唑介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Lansoprazole
5.3 別名
達克普隆；蘭悉多；郎索那唑；朗索拉唑；南索拉唑；Lansoprazolum；Lanzor；Ogast；Takpeon；Takepron；Zonton
5.4 分類
消化系統藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥
5.5 劑型
膠囊：15 mg，30 mg[1]；
5.6 蘭索拉唑的藥理作用
蘭索拉蘭索拉唑是繼奧美拉唑之後的一種新的質子泵抑制劑，兩者的化學結構很相似，均爲苯並咪唑衍生物，不同之處爲蘭索拉唑在吡啶環上多一個氟。這兩種質子泵抑制劑均具有親脂性，容易穿透細胞壁；又因爲它的分子結合中都含有吡啶環，故呈弱鹼性，對胃黏膜壁細胞的酸性環境具有親和力。蘭索拉唑由血液進入壁細胞後並不直接作用於質子泵，而是在壁細胞微管的酸性環境中，形成活性亞磺酰胺代謝物，如AG-1812和AG-2000，這些活性代謝物將質子泵的巰基氧化而使其失去活性，從而抑制胃酸分泌的最後一個步驟，阻斷H分泌入胃腔。
5.7 蘭索拉唑的藥代動力學
一是亞硫酰基（SO）的氧化和還原；二是巰苯咪唑環的羥基化；三是側鏈甲基的羥基化；四是O-脫烷基化。蘭索拉唑的代謝產物AG-1812和AG-2000被肝臟的P450ⅢA4和P450ⅡC18代謝爲碸基和羥基，次要代謝物爲亞硫酸鹽和羥基碸衍生物。蘭索拉唑主要經膽汁和尿排泄，尿中測不出原形藥物，全部爲代謝產物。健康人一次口服蘭索拉唑30mg，24h後尿排泄率爲13%～14%。蘭索拉唑在體內無蓄積作用。
5.8 蘭索拉唑的適應證
主要用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、幽門螺桿菌感染及反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾綜合徵）等。
口服：1. 胃潰瘍；2. 十二指腸潰瘍；3. 反流性食管炎；4. 卓-艾綜合徵；5. 吻合口潰瘍[1]。
注射劑：用於口服療法不適用的伴有出血的胃、十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、急性胃黏膜損傷[1]。
5.9 蘭索拉唑的禁忌證
1.對蘭索拉唑過敏者。
2.孕婦、兒童、哺乳婦女禁用。
5.10 注意事項
1.肝功能障礙者。
2.必須以腸溶製劑給藥。
3.口服時不能壓碎或咀嚼。
4.出現嚴重不良反應立即停藥。
5.11 蘭索拉唑的不良反應
1.可出現腹瀉、口乾、噁心、納差、便血、便祕、腹脹等症狀，偶見丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、鹼性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）及γ-GTP升高。口服蘭索拉唑可致胃黏膜輕度腸嗜鉻樣（ECL）細胞增生，停藥後可恢復正常。
2.神經精神系統：常見頭痛、頭暈、嗜睡，偶見焦慮、失眠、抑鬱等。
3.血液系統：偶有白細胞減少、嗜酸粒細胞增多、貧血等，罕見血小板減少。
6.致癌性：有報道對大白鼠經口給藥（劑量約爲臨牀用量的100倍）的實驗中，其精巢間細胞瘤發生率會增加，且發現一例胃部類癌的發生。
7.其他：可出現發熱、乏力、肌痛等，也可出現總膽固醇及尿酸升高等。
5.12 蘭索拉唑的用法用量
1.胃、十二指腸潰瘍、反流性食管炎：成人通常每次30mg，每天1次，於清晨口服。治療十二指腸潰瘍的療程爲4周，胃潰瘍爲4～6周，反流性食管炎爲8～10周。
2.合併HP感染的胃或十二指腸潰瘍：可口服蘭索拉唑每次30mg，每天1～2次，與1～2種抗生素聯合應用，1～2周爲1個療程。
3.卓-艾綜合徵：治療劑量因人而異，可加大至每天120mg。
5.13 藥物相互作用
1.蘭索拉唑與對乙酰氨基酚合用時，可使後者的血漿峯值濃度升高，達峯時間縮短。
2.羅紅黴素與蘭索拉唑合用時，羅紅黴素在胃中的局部濃度增加，兩者用於治療幽門螺旋桿菌感染時具有協同作用。
3.蘭索拉唑與抗酸藥合用能使蘭索拉唑的生物利用度減小。其機制可能爲胃內pH值的增加妨礙了蘭索拉唑顆粒的溶解。故兩者如需合用，應在使用抗酸藥後1h再給予蘭索拉唑。
4.蘭索拉唑與茶鹼聯用時可輕度減少茶鹼的血清濃度。兩者聯用時應在開始或者停用蘭索拉唑的時候，仔細監測茶鹼的血清濃度。
5.蘭索拉唑可以顯著而持久地抑制胃酸分泌，從而使伊曲康唑、酮康唑的吸收減少。故兩者應避免同時使用。
6.硫糖鋁可干擾蘭索拉唑的吸收，使其生物利用度減少，故蘭索拉唑應在服用硫糖鋁前至少30min服用。
7.蘭索拉唑和克拉黴素合用時，有發生舌炎、口腔炎或舌頭變黑的報道。其確切機制不清。兩者合用時，應監測口腔黏膜的變化，必要時停用克拉黴素，同時減少蘭索拉唑的劑量。
8.因同類藥物奧美拉唑有延緩地西泮及苯妥英鈉代謝和排泄的作用，故蘭索拉唑如需和地西泮及苯妥英鈉合用時應慎重，注意調整蘭索拉唑劑量並仔細觀察其反應。
5.14 合理用藥要點
2. 注射劑通常成年人每次30 mg，一日2次，療程不超過7天。一旦患者可以口服藥物，應改換爲蘭索拉唑口服劑型；[1]
3. 注射劑臨用前將瓶中內容物用5 mL滅菌注射用水溶解，再用100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋供靜脈滴注，靜滴時間不少於30分鐘；[1]
4. 靜滴時應配有孔徑爲1.2μm的過濾器，以便去除輸液過程中可能產生的沉澱物。這些沉澱物有可能引起小血管栓塞而產生嚴重後果；[1]
5.15 專家點評
蘭索拉唑屬第二代新型質子泵抑制劑。可作爲目前治療和酸分泌有關的各種消化道疾病的首選藥物。用於治療消化道潰瘍，反流性食道炎、胰源性潰瘍綜合徵的療效及耐受性均明顯優於H2受體拮抗劑（雷尼替丁和法莫替丁），相當和優於奧美拉唑，對H2受體拮抗劑治療差和無效的頑固性消化道潰瘍也有顯著療效。
6 質子泵抑制劑在特殊病理、生理狀況患者中的應用
特殊人羣 | ||||||
腎功能異常 | 無需調整劑量 | 15mg/日 | 無需調整 | 無需調整 | 無需調整 | 慎用 |
肝功能異常 | 嚴重者 ≤20mg/日 | 慎用 15mg/日 | 重度 ≤20mg/日 | 嚴重者慎用 | 嚴重者 ≤20mg/日 | 慎用 |
無需調整 | 慎用 | 無需調整 | 無需調整 | 無需調整 | 無需調整 | |
可以使用 | 經驗有限 | 無臨牀資料 | 無臨牀資料 | 無臨牀資料 | 無臨牀資料 | |
妊娠期用藥 | 可以使用 | 利>弊時使用 | 利>弊時使用 | 利>弊時使用 | 慎用 | 不建議服用 |
哺乳期用藥 | 對嬰兒 影響較小 | 暫停哺乳 | 暫停哺乳 | 暫停哺乳 | 暫停哺乳 | 暫停哺乳 |
備註:*此部分參考國內原研藥的藥品介紹、FDA妊娠分級及最新臨牀診療指南
6.1 肝、腎功能減退患者質子泵抑制劑的應用
質子泵抑制劑在人體內經肝臟代謝。肝功能減退時，質子泵抑制劑的選用及劑量調整須要考慮肝功能減退對藥物在體內代謝過程的影響，以及質子泵抑制劑及其代謝物發生毒性反應的可能性。[1]
質子泵抑制劑本身無腎毒性，在人體內主要經腎臟排出。質子泵抑制劑的選用及劑量調整鬚根據患者腎功能減退程度及質子泵抑制劑在人體內清除途徑和比例。[1]
6.2 老年患者質子泵抑制劑的應用
各年齡段的老年人胃內酸度與青年人相似，老年人酸相關性疾病可以用質子泵抑制劑治療。老年人腎功能不全和輕中度肝功能不全者的質子泵抑制劑藥代動力學與青年人相似，無需調整劑量；但嚴重肝功能不全者，最大麴線下面積（AUCmax）值爲肝功能正常者的2~3倍，血漿半衰期明顯延長，應用質子泵抑制劑應相應減量。[1]
6.3 兒童患者質子泵抑制劑的應用
兒童處於生長發育階段，肝臟、腎臟的發育尚不完全，大多數藥物在兒童體內的藥動學特點與成人相比有明顯差異。目前兒童使用質子泵抑制劑的臨牀應用經驗有限且兒童劑型較少，主要用於小兒GERD、消化性潰瘍和H.pylori感染的治療，具體可應用的適應證可參考臨牀應用指南，根據體重和年齡計算兒童用藥的劑量。[1]
6.4 妊娠期和哺乳期患者質子泵抑制劑的應用
質子泵抑制劑用於妊娠婦女的臨牀資料有限。除難治性、嚴重的GERD外，不推薦妊娠婦女使用質子泵抑制劑。對於治療酸相關疾病，僅對於在調整生活方式的基礎治療及抗酸劑、H2RA、胃黏膜保護劑治療效果不佳時，充分評估患者的獲益和風險後，方予以考慮使用質子泵抑制劑。在妊娠前1個月以及妊娠的第1～3個月避免使用任何質子泵抑制劑。[1]
關於質子泵抑制劑用於哺乳期女性的臨牀研究較少，胎兒的風險不能被除外，不推薦哺乳期婦女使用。如必須使用，大部分質子泵抑制劑服藥期間應暫停哺乳[1]。
7 參考資料
- ^ [1] 國家衛生健康委,質子泵抑制劑臨牀應用指導原則（2020年版）[Z]．2020-12-03．