3 概述
質子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitors，PPIs）是已知的最強大的胃酸分泌抑制劑。廣泛用於治療急、慢性消化系統酸相關性疾病，包括胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）、卓-艾綜合徵、消化性潰瘍、上消化道出血及相關疾病，根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染，以及預防和治療應激性胃黏膜病變等[1]。
5 質子泵抑制劑合理應用的基本原則
[參考資料] 國家衛生健康委,質子泵抑制劑臨牀應用指導原則（2020年版）[Z].2020-12-03.
5.1 嚴格遵循適應證用藥
依據《處方管理辦法》，醫師應當根據醫療、預防、保健需要，在明確診斷的基礎上，按照診療規範、權威指南、藥品介紹中的藥品適應症、藥理作用、用法用量、禁忌、不良反應和注意事項等開具處方。不同質子泵抑制劑用於治療各種酸相關性胃腸道疾病的適應證有所差異，見表1- 1和表1- 2。
備註：GERD 胃食管反流病；NSAIDs非甾體抗炎藥；*包括預防NSAIDs相關性潰瘍；
參考信息來自原研藥的藥品介紹，**參考《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》。
備註：GERD胃食管反流病；NSAIDs非甾體抗炎藥；
5.2 合理制訂治療方案
質子泵抑制劑治療方案的制訂應綜合考慮疾病的治療目標和藥物的作用特點，包括藥物品種和劑型的選擇、用法用量、用藥療程和聯合用藥等。
5.2.1 品種選擇
根據疾病的治療目標、藥物的效應及患者的意願，選用安全、有效、價格適當和用藥適宜的藥物。如果使用某種質子泵抑制劑後出現明確的不良反應，可換用其他質子泵抑制劑。
5.2.2 用法用量
根據治療目的選擇藥物的治療劑量、給藥途徑及用藥頻次，個體化制訂給藥方案。對於輕、中度的患者，應予口服治療；對於口服療法不適用和/或中、重度的患者，可以先靜脈給藥，好轉後轉爲口服治療。口服用質子泵抑制劑多爲腸溶製劑，必須整片/粒吞服，不可咀嚼或壓碎；對於不能吞嚥藥片或膠囊的患者，宜選用可分散於液體中的腸溶顆粒、腸溶片或者口崩片，口服或者鼻胃管給藥。
5.2.3 療程
根據疾病的特點和治療目標確定質子泵抑制劑的治療療程，應予適合所治療疾病的最短療程。質子泵抑制劑用於預防應激性黏膜病變，應及時評價疾病狀態，僅存在嚴重危險因素時應用。
5.2.4 抑酸劑的聯合使用
質子泵抑制劑不應與其他抑酸劑聯合使用。若存在夜間酸突破症狀，可在睡前或夜間加用H2受體拮抗劑（Histamine-2 Receptor Antagonist，H2RA）。
5.3 特殊情況下的藥物合理使用
質子泵抑制劑臨牀應用中存在着部分超出藥品介紹適應症和用法用量的特殊情況。醫療機構藥事管理與藥物治療學委員會應當制訂本院“質子泵抑制劑合理使用管理規定”，對特殊情況下藥物合理使用進行嚴格管理。在尚無更好治療手段且無合理可替代藥品的特殊情況下，向醫療機構藥事管理與藥物治療學委員會申請，備案批准後方可實施。應當嚴格遵循患者知情同意的原則，做好用藥監測和評價。
5.4 監測藥物相關的不良反應
警惕質子泵抑制劑長期或高劑量用藥可能產生的不良反應，包括高胃泌素血癥、骨質疏鬆、低鎂血癥、難辨梭狀芽孢桿菌感染、維生素B12和鐵吸收不良、肺炎、腫瘤等。
警惕質子泵抑制劑與其他藥物合併使用引起的不良反應。質子泵抑制劑主要經過CYP2C19和CYP3A4代謝（見表1- 3），與其他經CYP2C19和CYP3A4代謝的藥物或者酶誘導劑、酶抑制劑或底物合用可能會產生相互作用，如華法林、地西泮、苯妥英、茶鹼、地高辛、卡馬西平、氯吡格雷、硝苯地平、利巴韋林、甲氨蝶呤、HIV蛋白酶抑制劑、伏立康唑和他克莫司等。
雷貝拉唑* | ||||||
主要 | CYP2C19 | CYP3A4 | CYP2C19 | CYP2C19 | CYP2C19 | CYP3A4 |
次要 | CYP3A4 | CYP2C19 | CYP3A4 | CYP3A4 | CYP3A4 |
5.5 關注藥物相互作用
質子泵抑制劑可改變胃內pH而影響其他藥物的吸收和/或溶解，如酮康唑、伊曲康唑、卡培他濱等。如必須聯合使用，宜選擇相互作用最小的品種，密切監測臨牀療效和不良反應，及時調整用藥劑量和療程。
大多數質子泵抑制劑爲弱鹼性藥物，易與酸性藥物發生中和反應，建議單獨輸注，並選擇適宜溶媒。質子泵抑制劑輸注前後也應衝管，避免配伍禁忌導致藥液的渾濁和沉澱。
6 質子泵抑制劑在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則
[參考資料] 國家衛生健康委,質子泵抑制劑臨牀應用指導原則（2020年版）[Z].2020-12-03.
6.1 肝、腎功能減退患者質子泵抑制劑的應用
質子泵抑制劑在人體內經肝臟代謝。肝功能減退時，質子泵抑制劑的選用及劑量調整須要考慮肝功能減退對藥物在體內代謝過程的影響，以及質子泵抑制劑及其代謝物發生毒性反應的可能性（見表1- 4）。
質子泵抑制劑本身無腎毒性，在人體內主要經腎臟排出。質子泵抑制劑的選用及劑量調整鬚根據患者腎功能減退程度及質子泵抑制劑在人體內清除途徑和比例（見表1- 4）。
6.2 老年患者質子泵抑制劑的應用
各年齡段的老年人胃內酸度與青年人相似，老年人酸相關性疾病可以用質子泵抑制劑治療。老年人腎功能不全和輕中度肝功能不全者的質子泵抑制劑藥代動力學與青年人相似，無需調整劑量；但嚴重肝功能不全者，最大麴線下面積（AUCmax）值爲肝功能正常者的2~3倍，血漿半衰期明顯延長，應用質子泵抑制劑應相應減量（見表1- 4 ）。
6.3 兒童患者質子泵抑制劑的應用
兒童處於生長發育階段，肝臟、腎臟的發育尚不完全，大多數藥物在兒童體內的藥動學特點與成人相比有明顯差異。目前兒童使用質子泵抑制劑的臨牀應用經驗有限（見表1- 4）且兒童劑型較少，主要用於小兒GERD、消化性潰瘍和H.pylori感染的治療，具體可應用的適應證可參考臨牀應用指南，根據體重和年齡計算兒童用藥的劑量。
6.4 妊娠期和哺乳期患者質子泵抑制劑的應用
質子泵抑制劑用於妊娠婦女的臨牀資料有限。除難治性、嚴重的GERD外，不推薦妊娠婦女使用質子泵抑制劑。對於治療酸相關疾病，僅對於在調整生活方式的基礎治療及抗酸劑、H2RA、胃黏膜保護劑治療效果不佳時，充分評估患者的獲益和風險後，方予以考慮使用質子泵抑制劑。在妊娠前1個月以及妊娠的第1~3個月避免使用任何質子泵抑制劑。質子泵抑制劑的妊娠期用藥推薦（見表1-4）。
關於質子泵抑制劑用於哺乳期女性的臨牀研究較少，胎兒的風險不能被除外，不推薦哺乳期婦女使用。如必須使用，大部分質子泵抑制劑服藥期間應暫停哺乳。
特殊人羣 | ||||||
腎功能異常 | 無需調整劑量 | 15mg/日 | 無需調整 | 無需調整 | 無需調整 | 慎用 |
肝功能異常 | 嚴重者 ≤20mg/日 | 慎用 15mg/日 | 重度 ≤20mg/日 | 嚴重者慎用 | 嚴重者 ≤20mg/日 | 慎用 |
無需調整 | 慎用 | 無需調整 | 無需調整 | 無需調整 | 無需調整 | |
可以使用 | 經驗有限 | 無臨牀資料 | 無臨牀資料 | 無臨牀資料 | 無臨牀資料 | |
妊娠期用藥 | 可以使用 | 利>弊時使用 | 利>弊時使用 | 利>弊時使用 | 慎用 | 不建議服用 |
哺乳期用藥 | 對嬰兒 影響較小 | 暫停哺乳 | 暫停哺乳 | 暫停哺乳 | 暫停哺乳 | 暫停哺乳 |
備註:*此部分參考國內原研藥的藥品介紹、FDA妊娠分級及最新臨牀診療指南
7 常用質子泵抑制劑的適應證和注意事項
質子泵抑制劑通過特異性地作用於胃壁細胞內管泡膜上的H+/K+-ATP酶，與質子泵不可逆地結合使其失去活性，抑制基礎胃酸的分泌及組胺、乙酰膽鹼、胃泌素、進食等多種刺激引起的酸分泌。質子泵抑制劑對食物刺激引起的壁細胞泌酸抑制作用最有效，長時間禁食後壁細胞中H+/K+-ATP酶最多，故質子泵抑制劑應在早餐前30~60分鐘服用，推薦起始使用質子泵抑制劑的標準劑量（見表3- 1）。
使用質子泵抑制劑超過6個月的患者，應逐漸減量至停藥。對於接受標準劑量或較大劑量質子泵抑制劑的患者，每週減少50%的劑量；對於接受一日2次方案的患者，初次減量時可改爲早餐前給藥1次直到減至該藥的最低劑量；使用最低劑量治療1周後，即可停藥。
以下爲臨牀常用質子泵抑制劑的適應證及合理用藥要點，信息參考原研藥的藥品介紹及臨牀診療指南。國內其他同類藥品的信息以介紹爲準。
7.1 一、 奧美拉唑
通用名：奧美拉唑
製劑與規格：片劑：10 mg，20 mg；膠囊：10 mg，20 mg，40 mg；注射劑：20 mg，40 mg，60 mg
適應證：
(一) 口服：
2. 與抗生素聯合用藥，治療H.pylori引起的十二指腸潰瘍；
4. 預防NSAIDs引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良症狀；
6. GERD的燒心感和反流的對症治療；
8. 卓-艾綜合徵。
(二) 注射劑：
2. 應激狀態時併發的急性胃黏膜損害、非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷；
3. 預防重症疾病（如腦出血、嚴重創傷等）應激狀態及胃手術後引起的上消化道出血等；
4. 作爲當口服療法不適用時下列病症的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及卓-艾綜合徵。
合理用藥要點：
(一) 口服：
腸溶片必須整片吞服，至少用半杯液體（≥50 mL）送服。藥片不可咀嚼或壓碎，可將其分散於水或微酸液體中（如果汁），分散液必須在30分鐘內服用。
(二) 注射劑：
1. 卓-艾綜合徵患者推薦靜脈注射60 mg作爲起始劑量，每日1次。當每日劑量超過60 mg時分兩次給予；
2. 注射用奧美拉唑鈉（僅供靜脈注射）臨用前將10 mL專用溶媒注入凍乾粉小瓶內，禁止用其它溶媒溶解配製後應緩慢注射至少2.5分鐘，最大速率每分鐘4 mL；
3. 注射用奧美拉唑鈉（僅供靜脈滴注）粉針劑應溶於100 mL 0.9%氯化鈉注射液或100 mL 5%葡萄糖注射液中，應至少在20～30分鐘或更長時間內靜脈滴注。禁止用其他溶劑或藥物溶解和稀釋；
4. 注射用奧美拉唑鈉（僅供靜脈注射）溶解後必須在4h內使用。注射用奧美拉唑鈉（僅供靜脈滴注）溶於5%葡萄糖注射液後應在6小時內使用；溶於0.9%氯化鈉注射液後可在12小時內使用。
7.2 二、 蘭索拉唑
通用名：蘭索拉唑
製劑與規格：片劑15 mg，30 mg；膠囊：15 mg，30 mg；注射劑：30 mg
適應證：
(一) 口服：1. 胃潰瘍；2. 十二指腸潰瘍；3. 反流性食管炎；4. 卓-艾綜合徵；5. 吻合口潰瘍。
(二) 注射劑：用於口服療法不適用的伴有出血的胃、十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、急性胃黏膜損傷。
合理用藥要點：
1. PTP包裝的藥物應從PTP薄板中取出後服用；
2. 注射劑通常成年人每次30 mg，一日2次，療程不超過7天。一旦患者可以口服藥物，應改換爲蘭索拉唑口服劑型；
3. 注射劑臨用前將瓶中內容物用5 mL滅菌注射用水溶解，再用100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋供靜脈滴注，靜滴時間不少於30分鐘；
4. 靜滴時應配有孔徑爲1.2μm的過濾器，以便去除輸液過程中可能產生的沉澱物。這些沉澱物有可能引起小血管栓塞而產生嚴重後果；
7.3 三、 泮托拉唑
通用名：泮托拉唑
製劑與規格：片劑：20 mg，40 mg；膠囊：20 mg，40 mg；微丸膠囊：20mg；注射劑：40 mg，60 mg，80 mg
適應證：
(一) 口服：1. 十二指腸潰瘍；2. 胃潰瘍；3. 中、重度反流性食管炎；4. 與其他藥物配伍用能夠根除H.pylori感染，以減少該微生物感染所致的十二指腸潰瘍與胃潰瘍的復發。
(二) 注射劑：1. 十二指腸潰瘍；2. 胃潰瘍；3. 中、重度反流性食管炎；4.十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變、複合性胃潰瘍等引起的急性上消化道出血。
合理用藥要點：
(一) 口服：腸溶片不能咀嚼或咬碎，應在早餐前1小時配水完整服用。
(二) 注射劑：
1. 靜推、靜滴均可；
2. 僅短期（不超過7~10天）用於不宜口服藥物的患者。一旦病人可以口服藥物，則不可繼續使用注射用泮托拉唑；
3. 臨用前將10 mL 0.9%氯化鈉注射液注入凍乾粉小瓶內，此液可直接靜脈輸注，時間須超過2分鐘；也可將溶解後的藥液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中稀釋後靜脈滴注，15~60分鐘內滴完；
7.4 四、 雷貝拉唑
通用名：雷貝拉唑
製劑與規格：片劑：10 mg，20 mg；膠囊：10 mg，20 mg；注射劑，20 mg
適應證：
(一) 口服：1. 胃潰瘍；2. 十二指腸潰瘍；3. 吻合口潰瘍；4. 反流性食管炎；5. 卓-艾綜合徵；6. 用於胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除H.pylori。
合理用藥要點：
1. 腸溶衣片不能咀嚼或壓碎，應整片吞服；
2. 注射劑僅供靜脈滴注，療程不超過5天。一旦患者可以口服給藥，應改爲雷貝拉唑鈉口服劑型給藥；
3. 臨用前以5 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解，溶解後的藥液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，稀釋後供靜脈滴注，靜滴要求15~30 分鐘內完成；
7.5 五、 艾司奧美拉唑
通用名：艾司奧美拉唑
製劑與規格：片劑：20 mg，40 mg；膠囊：20 mg，40 mg；注射劑：20 mg，40 mg
適應證：
(一) 口服：
1. GERD：a. 反流性食管炎的治療；b. 已經治癒的食管炎患者預防復發的長期治療；c. GERD的症狀控制；
2. 與適當的抗菌療法聯合用藥根除H.pylori，並且：a. 促進H.pylori感染相關的十二指腸潰瘍癒合；b. 防止與H.pylori相關的消化性潰瘍復發；
3. 需要持續NSAIDs治療的患者：與使用NSAIDs治療相關的胃潰瘍治療。
(二) 注射劑：
1. 作爲當口服療法不適用時，GERD的替代療法；
2. 用於口服療法不適用的急性胃或十二指腸潰瘍出血的低危患者（胃鏡下Forrest分級llc-lll）；
3. 用於降低成人胃和十二指腸潰瘍出血內鏡治療後再出血風險。
合理用藥要點：
(一) 口服：
1. 藥片應和液體一起整片吞服，而不應當咀嚼或壓碎；
2. 對於存在吞嚥困難的患者，可將片劑溶於半杯不含碳酸鹽的水中（不應使用其他液體，因腸溶包衣可能被溶解），攪拌，直至片劑完全崩解，立即或在30分鐘內服用，再加入半杯水漂洗後飲用。微丸決不應被嚼碎或壓破；
3. 對於不能吞嚥的患者，可將片劑溶於不含碳酸鹽的水中，並通過胃管給藥。應仔細檢查選擇的注射器和胃管的合適程度。
(二) 注射劑：
1. 對於不能口服用藥的GERD患者，應短期用藥（不超過7天），一旦可能，就應轉爲口服治療；
2. 對於不能口服用藥的Forrest分級llc-lll的急性胃或十二指腸潰瘍出血患者，推薦靜脈滴注本品40 mg，每12小時一次，用藥5天；
3. 經內鏡治療胃及十二指腸潰瘍急性出血後，應給予患者80 mg艾司奧美拉唑靜脈注射，持續時間30分鐘，然後持續靜脈滴注8 mg/h 維持71.5小時；
4. 注射液的製備是通過加入5 mL的0.9%氯化鈉注射液至本品小瓶中供靜脈注射使用，靜脈注射時間應至少在3分鐘以上；
5. 滴注液的製備是溶解至100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，供靜脈滴注使用，靜脈滴注時間應在10~30分鐘；
7.6 六、 艾普拉唑
通用名：艾普拉唑
適應證：
合理用藥要點：
2. 注射劑僅供靜脈滴注。起始劑量20 mg，後續每次10 mg，每日一次，連續3天。療程結束後，可根據情況改爲口服治療；
3. 注射劑10 mg完全溶解於100 mL 0.9％氯化鈉注射液中，用帶過濾裝置的輸液器靜脈滴注，30分鐘滴完。起始劑量20 mg時，應用200 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解；
8 臨牀應用
1、治療十二指腸潰瘍
國外報道，對38 例內鏡檢查爲十二指腸潰瘍患者和34 例病症相同者分別口服蘭索拉唑或奧美拉唑， 結果兩組在治療後4wk的潰瘍癒合率分別爲97.14 %和97.12 %，腹痛緩解率爲100 %和93.15 %，總有效率爲100 %和97.11 %，但治療後3d 內的疼痛緩解率分別爲73.14 %和51.16 %( P < 0. 05)。
國內報道，北京友誼醫院、中日友好醫院等對120 例十二指腸潰瘍患者採用隨機、開放試驗方法評價泮托拉唑與奧美拉唑的療效。治療組60 例口服泮托拉唑，40mg/ 次，早餐後服用；對照組60 例口服奧美拉唑，20mg/ 次，早餐後服用，連續4wk。結果兩組的潰瘍癒合率分別爲95 %和93.13 % ，有效率均爲100 %。但前者緩解疼痛更爲迅速，在治療後3d疼痛消失率兩組分別爲75 %和52 %。
廣州人民醫院等對82例內鏡檢查爲十二指腸潰瘍患者分別應用泮托拉唑或奧美拉唑治療，每組41 例，分別口服泮托拉唑40mg/ 次或奧美拉唑20mg/次,連續2wk，結果有效率分別爲97.16 %和100 %。上海市第一人民醫院、上海醫科大學附屬中山醫院等對100例十二指腸潰瘍患者分別應用泮托拉唑40mg/ 次或蘭索拉唑30mg/ 次治療，連續4wk 後行複查胃鏡並以記分法記錄患者的治療前、後症狀。結果兩組痊癒者分別有44 例和43 例，有效率分別爲98 %和96 %，且尚未發現明顯的不良反應。相似的報道是上海泮托拉唑臨牀協作組對116例胃和十二指腸潰瘍患者分別應用泮托拉唑40mg/ 次或奧美拉唑20mg/ 次治療，連續4wk 後兩組胃潰瘍癒合率分別爲91.17 %和90.10 %，十二指腸潰瘍癒合率分別爲91.17 %和94.17 %。
2、治療胃Hp 感染
蘭索拉唑並用克拉黴素、甲硝唑根治Hp 感染是有效的。蘭索拉唑與1 種或2 種抗生素並用1wk 治療Hp 陽性的潰瘍病,Hp根除率爲60 %～90 % ,對Hp 的清除作用可與膠體鉍相媲美。63 例經尿素酶、組織學證實爲Hp 感染的患者,其中十二指腸球部潰瘍42 例,慢性淺表性胃炎16 例,胃潰瘍5 例。口服蘭索拉唑30mg , 2 次/ d ；阿莫西林1 500mg, 2 次/ d ；十六角蒙脫石3g/ 次,3 次/ d ,連續1wk 。結果對Hp 的根除率爲89 %。在另一項臨牀研究中, 對446 例Hp 感染的十二指腸潰瘍患者,以依索拉唑並用克拉黴素、阿莫西林的三聯療法治療,連續1wk，使90%的患者痊癒。
3、治療返流性食管炎
國內報道，廣西柳州市第一人民醫院應用奧美拉唑聯合西沙必利治療返流性食管炎。108例患者隨機分成兩組，治療組60例口服奧美拉唑，20mg/ 次,2 次/ d，同時加服西沙必利10mg/ 次，4次/ d ；對照組48例單獨口服奧美拉唑，20mg/ 次，2 次/ d，連續4wk 。結果內窺鏡複查治療組原食管粘膜病損癒合好轉的總有效率爲97 %，對照組爲62 %；對治療組燒心痛和反流症狀的總有效率爲93 %和92 %，而對照組均爲62 %( P < 0.05)。另對20 例曾用H2 - 受體拮抗劑治療無效的返流性食管炎患者應用蘭索拉唑，30mg/ 次，1 次/ d，連續8wk，在4wk 後和8wk 後的治癒率分別爲52.19 %和85 ，有效率分別爲82.14 %和100 %。另在治療活動性十二指腸潰瘍和糜散或潰瘍性胃- 食道返流症的兩項研究中發現，雷貝拉唑20mg/ 次，1 次/ d，比雷尼替丁150mg，1 次/ d 治癒率更高。第2wk 和第4wk，對十二指腸潰瘍的治癒率，雷貝拉唑組分別爲58 %和88 %，雷尼替丁組爲36 %和65 %。
國外報道，歐洲雷貝拉唑研究小組一項多中心研究結果顯示，3 組多中心、雙盲研究比較了雷貝拉唑20mg/次，1 次/ d 和奧美拉唑20mg/ 次，1 次/ d 對糜爛性或潰瘍性糜爛性胃-食道返流症、活動性十二指腸潰瘍、活動性胃潰瘍的療效。在這3 組研究中雷貝拉唑的治癒率與奧美拉唑相似，分別爲92 %～94 %(8wk)、91 %～91 % (6wk) 和98 %～93 % (4wk)，均優於H2 -受體拮抗劑。在對胃-食道返流症的治療研究中，雷貝拉唑與奧美拉唑相比，第4wk 的治癒率兩組均爲81 %，而在第8wk 時雷貝拉唑組爲92 %,奧美拉唑組爲94 %。2 000 例返流性食管炎患者隨機接受依索拉唑40mg 與奧美拉唑20mg，1 次/ d 治療。結果，前者的治癒率高於後者10 %，而治癒相同例數的時間，兩組分別爲5d 和9d 。國外報道，115 例胃- 食道返流症患者,口服依索拉唑40mg/ 次，1 次/ d，或蘭索拉唑30mg/ 次，1 次/ d，在雙盲對照試驗中，胃內p H 大於410的時間前者長於後者。d1 胃內p H 大於410 的比例爲48.16 %和40.16 %；d5 分別爲68.14 %和62.10 %；24h內p H410 維持12h 的患者分別爲88 %和77 %。
4、治療卓- 艾氏綜合徵
國外報道，以卓- 艾氏綜合徵、胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎患者爲對象，口服蘭索拉唑，30mg/ 次,1 次/ d，進行雙盲比較試驗，十二指腸潰瘍患者口服給藥6wk，其他患者口服給藥8wk 。經內窺鏡判定，總病例1137例中治癒1034例，總治癒率90.10 %，其中對卓- 艾氏綜合徵的治癒率達100 %，胃潰瘍爲88.16 %，十二指腸潰瘍爲93.19 %，吻合部潰瘍爲89.15 %，返流性食管炎爲92.14 %。
奧美拉唑可廣泛應用於胃、十二指腸病變所致的上消化道出血。北京友誼醫院應用本品靜滴(20～120mg/ d)治療急性上消化道出血33 例，止血有效率84.19 %，明顯優於雷尼替丁組(30 例) 的止血有效率60 %。
9 不良反應
質子泵抑制劑所致的不良反應較小，迄今總體上的臨牀報道與評價較好。如奧美拉唑，它在人羣中的耐受性較好，僅約有1%患者出現頭痛、腹瀉、便祕、腹痛、噁心、嘔吐和胃腸脹氣反應，極少發生紅斑、丘疹、瘙癢、眩暈、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反應。
10 研究進展
開闢了抗消化性潰瘍藥物新的作用途徑，它崛起於20 世紀80年代。第一代產品奧美拉唑於1979 年合成，1988年在瑞士上市。其抑酸用並不在於阻斷各種受體，而是進入胃壁細胞分泌小管的高酸環境中與H +結合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，與H +/ K+ - A TP 酶的巰基脫水偶聯，導致體內H +/ K+ - A TP酶活性永久被抑制。該藥具有高度選擇性，可抑制胃酸形成的最後步驟，所以無論是對基礎胃酸分泌還是對各種形式的應激性胃酸分泌，都可有效地抑制。該藥抑酸完全，作用強，持續時間長久，對消化性潰瘍的療效較高，療程也較短，潰瘍癒合的時間比H2-受體拮抗劑快。
1992 年，日本武田公司開發的蘭索拉唑爲第二代質子泵抑制劑，其構造特徵是吡啶環4位上有含氟的烷氧基。該藥的抑酸、細胞保護和促進潰瘍癒合效果優於奧美拉唑，在抑酸分泌劑量下，有顯著的預防粘膜損傷發生的作用，對慢性潰瘍模型中醋酸所誘發的胃潰瘍有明顯的促進癒合作用，效果優於奧美拉唑。吡啶環4位上去甲基並與硫酸鹽結合。該藥在胃壁細胞小管中轉化爲嗜硫的環化次硫酰胺，可與膜表面的H +/ K+ - A TP 酶第5 、6節段的半硫氨酸作用形成複合物，使酶失活。其特點是對細胞色素P450 依賴酶的抑制作用非常弱，對壁細胞的選擇性作用比奧美拉唑更專一，而生物利用度較之奧美拉唑提高7倍，在與其它藥物伍用時安全性和有效性均高於奧美拉唑和蘭索拉唑，在弱酸性環境下也較奧美拉唑和蘭索拉唑穩定。動物實驗表明，三者的抑酸能力大致相當。泮妥拉唑因具有選擇性高、療效好、低毒性的特點,而被認爲是一個很有前途的H + /K + - A TP酶抑制劑。H +/ K + - A TP酶及酸分泌抑制劑。雷貝拉唑對質子泵的抑制速度快於其它同類產品,這反映了其對胃壁細胞細管有更快的激活作用。國外報道，對健康志願者24h胃內p H 的監測，口服雷貝拉唑1 次20mg ,1 次/ d ,連續4d，p H 由2115 升高至5190。雷貝拉唑對Hp 具有體外抗菌活性，最小抑菌濃度爲1157～3. 13mg/ ml，低於奧美拉唑和蘭索拉唑,這可能與雷貝拉唑對Hp 有較強的親和作用有關。持續控制和維持胃內酸度大於4 的時間更長，是迄今抑制胃酸能力最強的質子泵抑制劑。
另一類於2000 年在日本上市的萊米諾拉唑(Leminoprazole)，爲一種既抗胃酸又兼具胃粘膜保護作用的新藥。動物試驗顯示，它可促進胃凝膠層粘蛋白的生物合成，刺激胃粘膜的前列腺素的生物合成，抑制胃粘膜血管通透性的增加，並可促進胃液的分泌。吡帕拉唑(Perprazole) 於2001 年上市，它是奧美拉唑的單一光學異構體，吸收極快，可以更快地緩解胃酸症狀。
此外，還有一系列化合物正在臨牀或臨牀前研究中，如艾沙拉唑(Esaprozole)、二硫拉唑(Disuprazole) 、B Y- 574等。相信它們今後將成爲更加有效的治療消化性潰瘍藥物。
13 參考資料
- ^ [1] 國家衛生健康委,質子泵抑制劑臨牀應用指導原則（2020年版）[Z]．2020-12-03．