7 疾病概述
是由於糖原生成和分解的酶系統先天性缺陷所引起的一組糖原合成或分解異常、使糖原在細胞中過多貯積、或糖原分子異常的遺傳性疾病。患者多於嬰幼兒發病死亡。
Ⅰ型糖原貯積病 臨牀最常見，由於缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能將6-磷酸葡萄糖水解爲葡萄糖。主要表現：智力低下，向心性肥胖，腹部膨隆，新生兒期即出現肝臟腫大，腎臟增大。當成長爲成人，可出現單發或多發肝腺瘤，進行性腎小球硬化、腎功能衰竭。
9 症狀體徵
糖原貯積病主要表現爲肝大、低血糖，包括Ⅰa 型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及更罕見的Ⅰb 型(G-6-P 微粒體轉移酶缺乏)，Ⅲ型，Ⅵ型和伴X 染色體與常染色體隱性遺傳的磷酸酶b 激酶缺乏。肌-能量障礙性糖原貯積病主要表現爲肌肉萎縮、肌張力低下、運動障礙，包括Ⅴ型，Ⅶ型，磷酸甘油變位酶缺乏和LDHM 亞單位缺乏。另有Ⅱ型、Ⅳ型等。
1.Ⅰ型糖原貯積病 臨牀最常見，由於缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能將6-磷酸葡萄糖水解爲葡萄糖。主要表現：
(1)空腹誘發嚴重低血糖，患兒出生後即出現低血糖，驚厥以至昏迷。長期低血糖影響腦細胞發育，智力低下，多於2 歲內死亡。
(3)高脂血症，臀和四肢伸面有黃色瘤。向心性肥胖，腹部膨隆，體型呈“娃娃”狀。
(4)高尿酸血癥。
(5)肝細胞和腎小管上皮細胞大量糖原沉積。新生兒期即出現肝臟腫大，腎臟增大。當成長爲成人，可出現單發或多發肝腺瘤，進行性腎小球硬化、腎功能衰竭。
2.Ⅱ型糖原貯積病 全身組織均有糖原沉積，尤其是心肌糖原浸潤肥大明顯。嬰兒型，最早於出生後1 個月發病，很少生存到1 歲。面容似克汀病，舌大，嗆咳，呼吸困難，2 歲前死於心肺功能衰竭。青少年型主要表現爲進行性肌營養不良。成人型表現爲骨骼肌無力。
3.Ⅲ型糖原貯積病 堆積多分支糖原，又稱界限糊精病。主要表現：
(1)低血糖：較Ⅰ型輕微。
(3)生長延遲。
4.Ⅳ型糖原貯積病 堆積少分支糖原，又稱支鏈澱粉病。肝大、肝硬化，生長障礙，肌張力低，如初生嬰兒有肝硬化者應除外本病。患兒多於1 週歲內死於心臟和肝髒衰竭。
5.Ⅴ型糖原貯積病 因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中雖有高含量糖原，但運動後血中少或無乳酸。多青少年發病，中度運動不能完成，小量肌肉活動不受限制，肌肉易疲勞，肌痙攣，有肌球蛋白尿。
7.Ⅶ型糖原貯積病 運動後肌肉疼痛，痙攣，有肌球蛋白尿。輕度非球形紅細胞溶血性貧血。
8.磷酸酶b 激酶缺乏症(Ⅷ或Ⅸ型) 肝大，偶有空腹低血糖，生長遲緩，青春期自行緩解。
11 病理生理
糖原貯積病系遺傳性糖原代謝紊亂。糖原在機體的合成與分解是在一系列的酶的催化下進行的，當這些酶缺乏時，糖原難以正常分解與合成，累及肝、腎、心、肌肉甚至全身各器官，出現肝大、低血糖、肌無力、心力衰竭等。
12 診斷檢查
診斷：
1.Ⅰ型診斷依據
(2)血液生化檢查：空腹血糖低，血叄酰甘油及膽固醇升高，血乳酸、尿酸升高。
(3)胰高糖素試驗：胰高糖素0.5mg 肌內注射，每15 分鐘測血糖，持續2h，正常人10～20min 後空腹血糖可上升3～4mmol/L，本病患者上升＜0.1mmol/L，2h 內血糖仍不升高，乳酸上升3～6mmol/L，並加重已有的乳酸性酸中毒，血pH值降低。
(4)肝穿刺活檢：是本病確診依據。測定患者肝糖原常超過正常值6%，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失，細胞核內有大量糖原沉積。
(5)果糖或半乳糖轉變爲葡萄糖試驗：迅速靜脈輸注果糖(0.5g/kg)或半乳糖(1g/kg)配製的25%溶液，每10 分鐘取血1 次，共1h，測定血葡萄糖、乳糖、果糖、半乳糖含量，患者血葡萄糖不升高，而乳酸明顯上升。
2.Ⅱ型診斷依據
(3)確診依賴肌肉、肝臟活檢，電鏡示糖原顆粒沉積，缺乏α1，4-葡萄糖苷酶，皮膚活檢成纖維細胞培養也無此酶的存在。
3.Ⅲ型診斷依據
(2)胰高糖素試驗：清晨空腹肌內注射0.5mg 後，患者血糖不升或上升很少；進食2h 後肌內注射0.5mg，血糖可上升3～4mmol/L，血乳酸濃度不變。
(3)肝臟或肌肉活檢：用碘測定呈紫色反應，證實有界限糊精存在。也可作紅細胞、白細胞加碘檢測。
4.Ⅳ型診斷依據 患兒有肝硬化，肝脾腫大，黃疸和腹水。肝組織碘試驗澱粉呈紫色反應者爲陽性。
5.Ⅴ型診斷依據
(2)束臂運動試驗：患者上臂扎血壓帶，打氣使氣帶壓力達收縮期血壓以阻斷血流，然後讓病人伸曲手指反覆運動1min，於運動前後測該臂血乳酸，正常人運動後乳酸增高，而患者血乳酸不升高。
6.Ⅵ型診斷依據
(3)肝活檢糖原含量高，磷酸化酶活性低。白細胞中此酶活性低。
7.Ⅶ型診斷依據
(1)症狀和體徵：同Ⅴ型。
8.磷酸酶b 激酶缺乏診斷依據 ①症狀和體徵：如肝大等。②測定白細胞或肝細胞酶活性降低。
9.Ⅹ型診斷依據 ①肝大。②胰高糖素試驗陽性。③肝臟或肌肉活檢。
10.O 型診斷依據 ①症狀和體徵。②胰高糖素試驗：空腹試驗無反應，餐後呈高血糖反應。③餐後肝臟活檢肝糖原含量低於肝溼重0.5%。④紅細胞糖原合成酶活性檢測。
實驗室檢查：
1.空腹血糖測定。
4.胰高糖素試驗。
14 治療方案
1.Ⅰ型
(1)防治低血糖：急性發作時立即靜脈注射25%葡萄糖，維持血糖於2.22～6.66mmol/L。每2～3 小時進食高蛋白、低脂肪飲食1 次。
(3)防治感染。
2.Ⅱ型目前尚無有效療法。
3.Ⅲ型進食宜少量多餐，高蛋白飲食，限制脂肪和總熱量。試用苯妥英(苯妥英鈉)防治低血糖。