2 英文參考
aulin，nimesulide[湘雅醫學專業詞典]
3 尼美舒利概述
尼美舒利（Nimesulide）是瑞士Helsinn 公司的專利產品，1985年在意大利首次上市，目前已在50多個國家使用，其市場規模超過10億美元。
尼美舒利是一種非甾體抗炎藥（布洛芬、對乙酰氨基酚、萘普生等均屬此類藥品），可選擇性抑制環氧合酶Ⅱ，所以具有顯著的抗炎、鎮痛和解熱作用。國內外有大量的臨牀文獻資料顯示，尼美舒利與布洛芬、對乙酰氨基酚相比解熱鎮痛作用起效更快，不良反應相當。被認爲是一個起效快、療效好、安全性高，具有良好發展前景的非甾體抗炎藥。此外，尼美舒利還具有抗過敏和抗組胺作用，因此不會誘發阿司匹林哮喘，可安全用於阿司匹林等過敏的哮喘患者。
4 尼美舒利大事記
在尼美舒利的發展歷程中，也曾有一些波折，通過大樣本臨牀研究和科學的分析，很多疑問都已經澄清。尼美舒利大事記將有利於瞭解尼美舒利產品的全貌。
1. 在20世紀60年代末，美國3MPharmaceuticals 公司發明了尼美舒利這一新化學實體，合成工藝在1974年獲得美國專利，專利號爲U.S.P.3856859。
2. 1980年，瑞士Helsinn公司取得尼美舒利在世界範圍的專利獨佔權。
3. 1985年，尼美舒利在意大利首次上市。在目前已在50多個國家使用。其市場規模超過10億美元。
4. 2002年，芬蘭因懷疑嚴重的肝臟毒性事件可能與使用尼美舒利有關，暫停使用尼美舒利。西班牙、土耳其也相繼決定暫停使用。尼美舒利的安全性受到媒體和醫藥界的關注。
5. 大樣本再評價數據證實尼美舒利具有良好的利益/風險特性，是一種安全、有效的藥物。
（1）2003年2月1～2日在印度——英國“兒科學熱門話題”研討會上，H.P.S.Sachdev教授主持的研究課題——“兒童口服尼美舒利的安全性”在大會上發表，該研究證實：兒童短期口服尼美舒利（<10）天的安全性與其它退熱止痛藥，如：對乙酰氨基酚、酮基布洛芬、萘普生、甲滅酸、阿司匹林或安慰劑無明顯差異。胃腸道不良反應與對乙酰氨基酚或安慰劑相當，優於其它的對照藥物。研究結果得到與會專家的普遍認同。
（2）2003年，英國醫學雜誌發表意大利國家衛生研究所流行病學研究部Traversa等的再評價報告，作者採用回顧性隊列研究和巢式病例對照研究，對意大利Umbria地區1997年1月～2001年12月31日期間使用過非甾體抗炎藥的40萬例患者（200萬張處方）的安全性進行再評價，數據證實：尼美舒利使用安全，肝毒性與其他非甾體類藥物相似。
6. 2003年，歐洲藥品評價署（EMEA）肯定尼美舒利治療廣泛範圍的炎症和疼痛具有良好的益/損特性，是安全和有效的藥物。
7. 西班牙和芬蘭在2002年停售尼美舒利後，歐洲藥品管理局人用藥品委員會對尼美舒利作出積極評價，西班牙和芬蘭於2004年恢復尼美舒利的銷售。
8. 2003年，印度兒科醫師學會保護兒童消費者委員會發表關於尼美舒利用於兒童的安全性的一致聲明：兒童短期口服尼美舒利（<10天）的安全性與其它退熱止痛藥或安慰劑無明顯差異；胃腸道不良反應優於其它對照藥物，如酮基布洛芬、萘普生、甲滅酸或阿司匹林，但與對乙酰氨基酚或安慰劑相當。
9. 2004年4月，歐盟正式採納歐洲藥品評價署（EMEA）對尼美舒利的實際、科學的評價，再一次肯定尼美舒利治療廣泛範圍的炎症和疼痛具有良好的益/損特性，是安全有效的藥物。
10. 2004年3月10日，印度德里高等法院審議了尼美舒利的安全性，同意藥品技術顧問委員會（DTAB）的調查結果：事實上尼美舒利非常有用，醫學界接受良好；整體數據沒能證實它應被禁用；兒科禁用尼美舒利沒有道理；本藥應該允許用於成人和兒童。印度兒科學會也簽署尼美舒利可以繼續在兒科使用。
11. 2005年10月5日Helsinn公司在意大利羅馬召開慶典活動，慶祝尼美舒利上市20週年，該品銷量已達135億盒（相當於5.3億盒，約4.5億患者接受本品治療），名列世界抗炎藥的前5名。尼美舒利分子的發明人GeorgeMoore先生也應邀參加。
12. 2007年5月15日愛爾蘭因6例肝損傷報告而停售尼美舒利，並要求歐洲藥品管理局人用藥品委員會檢討尼美舒利療效/風險關係。
13. 2007年9月21日歐洲藥品管理局人用藥品委員會的評估肯定了尼美舒利的療效，並限制其療程不得超過15天，並不要求歐洲其他國家停售尼美舒利。
14. 國家食品藥品監督管理局（SFDA）高度重視尼美舒利的安全性。SFDA重視國內上市藥品的不良反應監測，密切關注同類藥品在國外的安全性再評價情況，不斷修改上市藥品的介紹，對於尼美舒利的安全性。
SFDA同樣給予密切關注，尤其是兒童的安全性。SFDA認真聽取兒科醫學專家對該品療效及安全性的評價，深入細緻瞭解該品的不良反應信息，經過嚴格審覈和科學評價，認爲尼美舒利治療兒童感冒等原因引起的呼吸道感染、耳鼻喉或消化系統感染引起的發熱具有良好的療效和安全性，並於2008年6月11日下令修改尼美舒利口服制劑介紹，規定尼美舒利的兒童用藥僅用於1歲以上兒童，劑量爲5mg/kg/天，分2～3次服用，最大劑量不超過100mg，1天2次。用於退熱，療程不超過3天。用於風溼病，療程應遵醫囑。
15. 2010年4月10日，海南省藥品不良反應監測中心對國內企業特別向監管部門提出的對該藥品安全性問題再次進行查詢的申請做出了批覆文件。在這份批覆文件裏，有關“尼美舒利”是這樣寫的：“經檢索國家藥品不良反應監測中心發佈的《藥品不良反應信息通報》（2001年11月～2010年3月），沒有尼美舒利、對乙酰氨基酚、布洛芬三類藥品相關不良反應的信息通報”。
5 尼美舒利藥典標準
5.1 品名
5.1.1 中文名
5.1.2 漢語拼音
Nimeishuli
5.1.3 英文名
Nimesulide
5.2 結構式
5.3 分子式與分子量
C13H12N2O5S 308.31
5.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲4'-硝基-2'-苯氧基-苯甲磺酰胺。按乾燥品計算，含C13H12N2O5S不得少於99.0%。
5.5 性狀
本品在丙酮或二甲基甲酰胺中易溶，在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙醇或乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。
5.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲148～151℃。
5.5.2 吸收係數
取本品，精密稱定，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋成每1ml中約含12μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在393nm的波長處測定吸光度，吸收係數（
）爲445～475。
5.6 鑑別
（1）取本品約2mg，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液3ml，振搖使溶解，加硫酸銅試液2滴，即生成深綠色沉澱。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》598圖）一致。
5.7 檢查
5.7.1 酸度
取本品1.0g，加水50ml，充分振搖，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲5.0～7.0。
5.7.2 吸光度
取本品1.0g，加丙酮溶解並稀釋至10ml，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在450nm的波長處測定，吸光度不得過0.50。
5.7.3 氯化物
取本品0.5g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液100ml，充分振搖使溶解，滴加硝酸使溶液由黃色變爲無色，濾過，取續濾液20.0ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.07%）。
5.7.4 有關物質
取本品約25mg，置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15分鐘使溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含1μg的溶液，作爲對照溶液，照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.1%的磷酸溶液（用氨水調節pH值至7.0）－乙腈（60：40）爲流動相，檢測波長爲230nm。取對氯苯胺和尼美舒利，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含對氯苯胺20μg和尼美舒利50μg的溶液，作爲系統適用性試驗溶液，量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按尼美舒利峯計算不低於3000，對氯苯胺和尼美舒利的分離度應大於2.0。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的7倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），各雜質峯面積之和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（0.5%）。
5.7.5 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
5.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
5.7.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
5.7.8 鐵鹽
取本品1.0g，置坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸1ml使溼潤，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡，在700℃熾灼至完全灰化，放冷，加鹽酸1ml，置水浴上蒸乾，再加稀鹽酸1ml與水適量，置水浴上加熱（必要時濾過），坩堝用水洗滌，合併濾液與洗液使成25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ G），如顯色，與標準鐵溶液1.0ml用同一方法製成的對照液比較，不得更深（0.001%）。
5.8 含量測定
取本品約0.25g，精密稱定，加中性丙酮（對酚酞指示液顯中性）40ml使溶解，加水20ml，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於30.83mg的C13H12N2O5S。
5.9 類別
解熱鎮痛非甾體抗炎藥。
5.10 貯藏
5.11 製劑
5.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
6 尼美舒利介紹
6.1 藥品名稱
6.2 英文名稱
Nimesulide
6.3 別名
先樂克；化雙節；美舒寧；普威；尼蒙舒；尼美舒利分散片 ；瑞普樂；Alodoron；Aulin；Crick；Mesulid；Mesulide；Nimesulidum；R-805
6.4 分類
6.5 劑型
1.50mg，100mg；
2.顆粒劑：100mg；
3.混懸劑1%；
4.栓劑：200mg。
6.6 尼美舒利的藥理作用
1.抑制環氧化酶（COX），阻止前列腺素合成。COX是前列腺素（PG）生物合成的關鍵酶。COX有兩個亞型，即COX1和COX2。COX1是結構酶，主要在胃內合成前列腺素類物質，幫助維持胃黏膜的完整性和正常的腎功能。COX2是誘導酶，存在於白細胞中，在炎症和疼痛時合成PG。尼美舒利選擇性地抑制COX2的活性，對COX1的抑制作用不明顯，故在發揮有效抗炎作用的同時，減少了傳統NSAID常見的消化性潰瘍等不良反應。
2.通過抑制炎症部位中性粒細胞產生過氧化物，清除已形成的次氯酸，抑制蛋白水解酶的活性、抑制H1受體釋放組胺、抑制組胺活性、抑制α-腫瘤壞死因子的釋放，抑制致熱質白介素-6等，起到強大的抗炎、消腫作用。
3.對呼吸道結締組織及軟骨組織的抗炎消腫作用明顯。通過抑制磷酸二酯酶Ⅳ型而抑制嗜鹼性細胞釋放組胺，也不會促使白三烯的合成，因而不會像阿司匹林等引起變態反應，導致支氣管痙攣，故可安全用於哮喘患者。
4.尚有一定抗血小板凝集作用。尼美舒利抗炎作用強於保泰松、吲哚美辛等，解熱鎮痛作用強於對乙酰氨基酚、阿司匹林、丙氧芬。
6.7 尼美舒利的藥代動力學
尼美舒尼美舒利口服吸收迅速且完全，生物利用度幾近92％，健康志願者口服50～200mg後，藥動學過程符合一級吸收單室開放模型，tmax1.22～3.17h，Cmax198～9.85mg/L，其吸收速率和程度不受食物影響。栓劑的生物利用度爲口服制劑的54％～96％。藥物吸收後主要分佈於細胞外液，表觀分佈容積爲0.19～0.39L/kg。尼美舒利在體內廣泛與血漿蛋白結合，遊離型藥物僅佔0.7％～4％，藥物在肝臟絕大部分被代謝，僅在尿液中可見給藥劑量1％～3％的原形藥物，主要代謝物爲4-羥基化合物，其70％經尿液，20％經糞便排出，終末消除半衰期爲1.96～4.73h。80歲以下的老年人口服後藥動學參數與成人相似，因此不必調整劑量。7～9歲兒童口服顆粒劑50mg，平均血漿峯濃度爲3.46±1.4mg/L，達峯時間爲1.93±0.83h，平均消除半衰期爲2.4h，但個體差異較大。中等腎功能不全患者藥動學參數幾無明顯改變，但其羥基代謝產物的半衰期有所延長。
6.8 尼美舒利的適應證
1.骨科：增生性骨關節病，風溼性關節炎，肌腱炎，腱鞘炎，滑囊炎，腰痛。
2.呼吸科：急、慢性支氣管炎，肺炎，流行性感冒，發熱，偏頭痛。
4.耳鼻喉科：中耳炎，喉炎，流行性腮腺炎，咽炎，鼻竇炎，扁桃體炎。
7.外科：腫瘤痛，手術後痛，靜脈炎，血栓性靜脈炎，外傷後炎症。
6.9 尼美舒利的禁忌證
2.中重度肝功能不全者。
3.嚴重腎功能障礙者。
4.孕婦及哺乳婦女。
5.對尼美舒利過敏者。
6.10 注意事項
6.11 尼美舒利的不良反應
2.偶可引起上腹痛、胃灼熱、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、眩暈、出汗、臉部潮紅、紅斑、失眠、興奮增強、氨基轉移酶及鹼性磷酸酶升高等，極少需要中斷治療。
3.罕見過敏性皮疹。
6.12 尼美舒利的用法用量
1.（1）各種原因引起的發熱：100～200mg，每天2次。（2）類風溼關節炎、骨關節炎及其他炎症疾病和伴發的疼痛：100～200mg，每天2次。（3）晚期癌症疼痛：200mg，每天2次。（4）痛經：100mg，每天2次，在月經開始前3～5天開始服藥。
2.直腸給藥：（1）發熱和炎症伴疼痛時：100～200mg，每天2次，每次塞入肛門栓劑1枚（200mg）。
3.術後疼痛：200mg，每天2次。兒童常用劑量每天爲5mg/kg，分2～3次服用；老年患者不須調整劑量。
6.13 藥物相互作用
1.與醋硝香豆醇、茴茚二酮、雙香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆素、華法林合用時，出血的危險性增加。
3.與環孢素合用時可增加環孢素中毒的危險，出現腎功能障礙、膽汁淤積、感覺異常等不良反應。
4.與達那帕羅、低分子肝素合用時，在進行硬膜外或脊髓麻醉時出血和血腫的危險性增加。
6.與酮咯酸合用可加重胃腸道不良反應，出現消化性潰瘍、胃腸道出血和（或）穿孔。
7.可能降低鋰劑的清除，使鋰劑的毒性增加，出現虛弱、震顫、煩渴、意識混亂等反應。
10.與磺脲類降糖藥合用時，發生低血糖的危險性增加。合用時應對患者的血糖進行密切監測。
11.與袢利尿藥，噻嗪類利尿藥合用時，後者利尿和降壓作用降低。
12.與血管緊張素轉換酶抑制藥合用時，後者的降壓和促尿鈉排泄作用降低。
14.與保鉀利尿藥合用時，後者的利尿作用降低，可能出現高鉀血癥和腎毒性。
15.與他克莫司合用時可能引起急性腎衰竭。聯合用藥時，應監測血清肌酐和尿量。
6.14 專家點評
尼美舒利解熱鎮痛作用較強，抗炎作用強於保泰松、吲哚美辛，解熱鎮痛作用強於乙酰氨基酚、阿司匹林、丙氧芬。國外報道，對600例由於運動不當所致的軟組織損傷患者，採用隨機、雙盲、對照的方法評價尼美舒利的療效，治療組口服尼美舒利100mg/d，連續5天；對照組口服萘普生每天750mg，療程同上。結果對減輕水腫和疼痛強度的療效兩組相似，但尼美舒利的胃腸耐受性則優於後者。國外綜合22938例骨關節炎患者口服尼美舒利100～400mg連續7～21天的療效分析，尼美舒利能有效地消除疼痛和晨僵症狀，臨牀有效率爲82.2％，高於其他NSAID如吡羅昔康（59％）、酮洛芬（62％）、萘普生（76％）、甲芬那酸（48％）和雙氯芬酸（77％），不良反應發生率僅爲8.2％，且輕微和短暫。70例亞急性或慢性風溼性關節炎患者服用尼美舒利200～600mg/d，連續15～45天。結果9例症狀完全消失，26例明顯好轉，31例臨牀有效，臨牀總有效率爲94％。另10例風溼性關節炎患者服用尼美舒利，口服200mg，每天2次，連續15天。治療結果多數患者症狀減輕，其中9例症狀明顯改善，其中晨間僵直，流感程度、疼痛嚴重性均明顯改善。對250例患者進行的雙盲、對照試驗表明，尼美舒利對普通外科手術，口腔科及面部手術，耳鼻喉科及痔切除術後引起的中、重度疼痛有良好的止痛效果，且能消除術後充血、水腫，並使術後升高的體溫下降。其中對口腔科止痛比布洛芬快而強；對面部術後控制炎症方面與萘普生相當或優於萘普生；對耳鼻喉科手術止痛與酮洛芬同樣有效；尼美舒利對痔切除術後止痛的有效率爲92％，而口服萘普生的有效率爲78％。尼美舒利能調節中性粒細胞功能和抑制炎症介質的釋放，由此可改善慢性支氣管炎的症狀，降低痰液黏度；另又能抑制組胺的釋放，具抗過敏作用，因此可安全地用於對阿司匹林過敏的哮喘患者。據對20例不耐受NSAID的成年哮喘患者應用尼美舒利100mg治療後，既抗炎又可改善通氣功能，且用後耐受良好。另對18例發熱患者進行的雙盲、交叉的臨牀研究證實，口服尼美舒利100mg的退熱效果與口服阿司匹林500mg和安乃近500mg的效果相當。國內報道，100例急性上呼吸道感染伴有發熱（大於38.5℃）的住院患兒比較口服尼美舒利每天55mg/kg和對乙酰氨基酚每天26mg/kg連續3～9天的退熱及抗炎效果。結果尼美舒利平均用藥2.8次體溫下降至正常，而後者則需4.7次。扁桃體腫大程度在用藥0～4天內，尼美舒利使27％的病例症狀減輕，而後者幾無變化。尼美舒利爲抗炎鎮痛退熱藥。且以減輕呼吸道結締組織及軟骨組織炎症尤爲明顯，抑制組胺釋放，且哮喘患者耐受良好。尼美舒利抗炎作用強於保泰松、吲哚美辛等，鎮痛作用強於阿司匹林等。